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标准化螨变应原特异性免疫治疗维持期换瓶不减量方案在儿童气道过敏性疾病人群中的疗效和安全性研究

中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 768-777页

作者：梁英钟奕李云艳祝铃萍杨丽芬欧淑娴陈壮桂张萍萍中山大学附属第三医院儿科广州510630

目的探讨儿童气道过敏性疾病标准化螨变应原免疫治疗的优化方案,观察其临床疗效、安全性和依从性。方法采用回顾性真实世界研究,选取2019年6月至2020年9月在中山大学附属第三医院儿科接受双螨变应原制剂皮下免疫治疗(Subcutaneous immun... 详细信息

目的探讨儿童气道过敏性疾病标准化螨变应原免疫治疗的优化方案,观察其临床疗效、安全性和依从性。方法采用回顾性真实世界研究,选取2019年6月至2020年9月在中山大学附属第三医院儿科接受双螨变应原制剂皮下免疫治疗(Subcutaneous immunotherapy,SCIT)的变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和(或)过敏性哮喘(支气管哮喘,bronchial asthma,BA)的5~16岁共156例患儿的临床资料,包括性别、年龄、不同时间节点(治疗前,启动脱敏治疗后4~6个月、1年、2年时)总VAS(视觉模拟量表)评分和CSMS(综合症状和用药评分)评分、外周血中嗜酸性粒细胞计数(EOS)、血清总IgE(tIgE)、特异性IgE(sIgE)、tIgG4、局部及全身不良反应发生率。所有患者在初始治疗阶段(剂量递增阶段)的方案一致,均按说明书进行。其中,81例(观察组)在剂量维持阶段持续继续每4~6周皮下注射1次,每次注射3号瓶1 ml;75例(对照组)维持阶段按照旧的传统方案进行(即换新瓶减半量3号瓶0.5 ml,1~2周后0.75 ml,再间隔1~2周1 ml)。比较两组患者治疗的临床疗效、安全性及依从性。结果156例患儿中观察组共纳入81例,其中AR患儿有58例,BA患儿15例,AR合并BA患儿有8例;常规对照组共纳入75例,AR患儿有52例,BA患儿16例,AR合并BA患儿有7例。在安全性方面,两组患者的局部和全身不良反应发生率差异均无统计学意义(局部不良反应对照组χ^(2)=1.541,观察组χ^(2)=0.718;全身不良反应对照组χ^(2)=0.483,观察组χ^(2)=0.179,P值均>0.05),且均无Ⅱ级以上全身不良反应发生。对照组随访2年脱漏15例,脱落率20.0%;观察组随访2年脱漏7例,脱落率8.6%,两组患者脱落率差异有统计学意义(χ^(2)=4.147,P<0.05)。血清学指标及疗效对比(在治疗后3个不同的时间节点即治疗4~6个月、1年及2年时与基线进行比较),观察组和常规对照组治疗4~6个月、1年及2年时CSMS评分较基线状态明显下降(常规组t值分别为13.783,20.086,20.384,P值均<0.001;观察组t值分别为15.480,27.087,28.938,P值均<0.001);两组患者治疗4~6个月、1年及2年时VAS评分也均较基线状态明显下降(常规组t值分别为14.008,17.963,27.512,P值均<0.001;观察组t值分别为9.436,13.184,22.377,P值均<0.001);组间比较结果显示,基线状态、4~6个月、1年及2年时CSMS差异无统计学意义(t值分别为0.621,0.473,1.825,0.342;P值分别为0.536,0.637,0.070,0.733),VAS在不同时间点的组间比较差异也无统计学意义(t值分别为1.663,0.095,0.305,0.951;P值分别为0.099,0.925,0.761,0.343);提示观察组和常规对照组的治疗方案均临床显效,且两种方案疗效相当。观察组和常规对照组治疗4~6个月、1年及2年时外周血嗜酸性粒细胞计数均较基线状态明显下降(常规组t值分别为3.453,5.469,6.273,P值均<0.05;观察组t值分别为2.900,4.575,5.988,P值均<0.05),两组患者在治疗4~6个月、1年及2年时较基线状态tIgE呈现先升高后降低的趋势(常规组t值分别为-5.328,-4.254,-0.690,P值分别为0.000,0.000,0.492;观察组t值分别为-6.087,-5.087,-0.324,P值分别为0.000,0.000,0.745)。但组间比较结果显示血清学指标及疗效在基线状态、4~6个月、1年及2年时外周血嗜酸性粒细胞计数在两组之间无明显统计学差异(t值分别为0.723,1.553,0.766,0.234;P值分别为0.471,0.122,0.445,0.815),tIgE(t值分别为0.170,-0.166,-0.449,0.839;P值分别为0.865,0.868,0.654,0.403),tIgG4(t值分别为1.507,1.467,-0.337,0.804;P值分别为0.134,0.145,0.737,0.422)。结论针对气道过敏性疾病双螨变应原皮下免疫治疗的两种免疫治疗方案均有显著的临床疗效,不良反应发生率低,观察组较对照组患者依从性更好。

关键词：变应性鼻炎过敏性哮喘免疫治疗依从性

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间充质干细胞对重症支气管哮喘治疗作用的研究进展

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新医学 2017年第5期48卷 285-292页

作者：蔡亮鸣王昭妮陈壮桂中山大学附属第三医院儿科重症监护室广州510630

支气管哮喘(哮喘)是一种常见的气道慢性疾病,糖皮质激素、β受体激动剂和白三烯受体拮抗剂单独或联合使用是目前该病的一线治疗策略。然而,即使给予了充分的治疗,仍有部分患儿的临床症状不受控制,最终形成重症哮喘。因此,寻找新的治疗... 详细信息

支气管哮喘(哮喘)是一种常见的气道慢性疾病,糖皮质激素、β受体激动剂和白三烯受体拮抗剂单独或联合使用是目前该病的一线治疗策略。然而,即使给予了充分的治疗,仍有部分患儿的临床症状不受控制,最终形成重症哮喘。因此,寻找新的治疗措施迫在眉睫。间充质干细胞(MSCs)是一种具有多向分化潜能的干细胞,具有明显的抗炎、调节免疫作用,是哮喘潜在的治疗措施。该文重点讨论近年来MSCs在哮喘治疗方面的研究成果及进展。

关键词：重症支气管哮喘间充质干细胞研究进展治疗

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以团队为基础学习教学方法在八年制临床医学专业学生儿科学临床见习中的应用

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中华医学教育杂志 2013年第2期33卷 235-237页

作者：陈壮桂张海波蔡耘中山大学附属第三医院儿科广州510630 中山大学附属第三医院中心实验室广州510630

如何办好八年制临床医学专业教育是目前医学教育研究的热点.为了评价以团队为基础学习（team-based learning,TBL）教学方法在八年制临床医学专业学生儿科学临床见习中的应用效果,选择在中山大学附属第三医院儿科见习的八年制临床医学专... 详细信息

如何办好八年制临床医学专业教育是目前医学教育研究的热点.为了评价以团队为基础学习（team-based learning,TBL）教学方法在八年制临床医学专业学生儿科学临床见习中的应用效果,选择在中山大学附属第三医院儿科见习的八年制临床医学专业60名学生作为研究对象,将其分为实验组29人,对照组31人.实验组进行TBL教学改革,包括组建小组、课前10分钟的个人及小组测试、临床思维能力的培养;对照组用传统教学方法.结果发现,实验组学生在儿科学临床见习的适应度、理论考试成绩方面和对照组学生无显著性差异,而在学习的兴趣和积极性、满意度,特别是在临床思维能力方面明显优于对照组学生.研究结果显示,TBL教学方法能够有效提高学生学习的参与程度,对于比较复杂的内容学习,例如科学临床思维能力的培养上较传统教学方法具有明显优势.

关键词：以团队为基础学习八年制临床医学专业学生儿科学临床见习

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哮喘患者气道网状基底膜厚度与气道壁重塑相关性探讨

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中华医学杂志 2006年第7期86卷 468-471页

作者：陈奋华陈壮桂陈虹纪经智陈岩峰彭碧秀盐田清二中山大学附属第三医院儿科广州510630 日本昭和大学医学部解剖学教室

目的探讨不同哮喘状态下网状基底膜厚度与气道壁结构变化的相关性。方法哮喘致死病例5例,哮喘患者死于非相关疾病5例,非哮喘死亡病例5例,取其肺组织,测量相当于纤维支气管镜活检能获取的软骨性气道(大气道)网状基底膜厚度,同时测量大、... 详细信息

目的探讨不同哮喘状态下网状基底膜厚度与气道壁结构变化的相关性。方法哮喘致死病例5例,哮喘患者死于非相关疾病5例,非哮喘死亡病例5例,取其肺组织,测量相当于纤维支气管镜活检能获取的软骨性气道(大气道)网状基底膜厚度,同时测量大、小气道(膜性气道)横断面的管壁结构,包括平滑肌面积、黏膜下腺体面积,气道内、外壁面积及气管内腔面积的变化,检验其相关性。结果大气道的网状基底膜厚度与平滑肌层面积(12.3μm±2.8μm、12.3μm±1.8μm vs3.5μm±1.2μm;12.7μm±1.9μm、12.3μm±2.9μm vs 4.2μm±0.4μm;r=0.721,P<0.05)、黏膜下腺体面积(r=0.644,P<0.05)、气道内壁面积(0.11 mm±0.03 mm、0.10 mm±0.02 mm vs 0.05mm±0.02 mm;0.27 mm±0.07 mm、0.14 mm±0.07 mm vs 0.08 mm±0.03 mmr=0.799,P<0.01)相关;与小气道的平滑肌面积(r=0.729,P<0.05)、气道内壁面积(r=0.865,P<0.01)相关;而与气管大小(周长)、内腔面积及气道外壁面积不相关。结论大气道的基底膜厚度变化可反映大气道重塑、小气道平滑肌层和气管内壁的改变。监测网状基底膜厚度的变化可用于评估哮喘的气道病理改变,及对哮喘病的长期追踪研究。

关键词：哮喘气道阻力基底膜

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免疫调节剂对哮喘患儿血清IL-4及IFN-γ的影响及临床疗效分析

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中山大学学报（医学科学版） 2009年第1期30卷 100-103页

作者：陈壮桂纪经智李鸣陈伟陈岩峰陈奋华陈虹中山大学附属第三医院儿科广东广州510630 中山大学附属第一医院黄埔院区呼吸内科广东广州510700

【目的】探讨免疫调节剂对哮喘儿童血清Th1/Th2细胞因子的影响及临床疗效。【方法】选择哮喘急性发作期儿童患者45例,分为两组:治疗组29例,服泛福舒(BV)。对照组16例,给予相对应级别剂量的糖皮质激素吸入治疗。入选患儿随访1年。所有患... 详细信息

【目的】探讨免疫调节剂对哮喘儿童血清Th1/Th2细胞因子的影响及临床疗效。【方法】选择哮喘急性发作期儿童患者45例,分为两组:治疗组29例,服泛福舒(BV)。对照组16例,给予相对应级别剂量的糖皮质激素吸入治疗。入选患儿随访1年。所有患儿在治疗前及12个月后检测血清IL-4、IFN-γ、血浆总IgE浓度,测定肺功能。【结果】治疗组因哮喘发作需急诊就诊的次数为(1.02±0.92)次,呼吸道感染的次数(1.32±1.03)次,而对照组分别为(2.17±1.52)和(3.78±1.81)次,两组差异有统计学意义(P0.05)。治疗后治疗组患儿肺功能指标明显优于对照组(P<0.05)。【结论】BV不仅增强呼吸道特异性及非特异性的免疫防御功能,降低诱发哮喘发作的危险因素;而且能够纠正机体Th1/Th2类细胞表达的偏移,调整哮喘患儿的免疫异常。

关键词：免疫调节剂支气管哮喘细胞因子儿童

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特异性免疫治疗对变应性鼻炎合并哮喘患儿的影响

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中国病理生理杂志 2011年第3期27卷 596-598页

作者：杨钦泰陈壮桂黄雪琨陈玉莲张革化中山大学附属第三医院耳鼻咽喉-头颈外科广东广州510630 中山大学附属第三医院儿科广东广州510630

目的:探讨屋尘螨变应原特异性免疫治疗对变应性鼻炎合并哮喘患儿血清白细胞介素13(IL-13)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平及鼻部症状和肺功能的影响。方法:选择屋尘螨变应原阳性的变应性鼻炎合并支气管哮喘的患儿58例,其中3... 详细信息

目的:探讨屋尘螨变应原特异性免疫治疗对变应性鼻炎合并哮喘患儿血清白细胞介素13(IL-13)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平及鼻部症状和肺功能的影响。方法:选择屋尘螨变应原阳性的变应性鼻炎合并支气管哮喘的患儿58例,其中35例接受屋尘螨特异性免疫治疗为免疫组,其余23例予局部糖皮质激素治疗为药物组。于治疗前及治疗1年后分别测定患儿血清IL-4、IFN-γ和IL-13水平,并评估鼻部症状和肺功能。结果:经过1年治疗后,免疫组鼻部症状评分较治疗前明显减少(P0.05),肺功能无改善(P>0.05)。结论:特异性免疫治疗后患儿血清IL-4和IL-13下调,IFN-γ及IFN-γ/IL-4上调,提示特异性免疫治疗可能调节体内T辅助细胞(Th)Th1/Th2细胞的平衡,从而改善患儿鼻部症状和肺功能。

关键词：免疫疗法鼻炎,变应性哮喘白细胞介素13 儿童

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0～14岁儿童25-羟维生素D水平调查与分析

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中国儿童保健杂志 2014年第8期22卷 856-859页

作者：张萍萍黎雅婷李晓峰李志标陈壮桂中山大学附属第三医院儿科广东广州510630

目的了解0～14岁儿童体内维生素D的营养状况，为本地区儿童合理补充维生素D提供科学依据。方法对广州中山大学附属第三医院儿童保健门诊进行常规体检的1000例0～14岁的儿童采用酶联免疫法检测血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitaminD，25... 详细信息

目的了解0～14岁儿童体内维生素D的营养状况，为本地区儿童合理补充维生素D提供科学依据。方法对广州中山大学附属第三医院儿童保健门诊进行常规体检的1000例0～14岁的儿童采用酶联免疫法检测血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitaminD，25（0H）D]水平。结果25-（0H）D缺乏及不足者634例（63．4％）；25-（OH）D水平充足者366例（36．6％）。0～1和1～2岁组儿童血清25-（OH）D水平最高，2岁后儿童随着年龄增长逐渐下降（P〈0．01）。0～7岁男、女童血清25-（0H）D水平差异无统计学意义（P〉0．05），但在7～14岁组儿童男、女比较差异有统计学意义（P〈0．01）。血清25-（0H）D水平夏〉秋〉春〉冬，冬季维生素D缺乏或不足的检出率为70．29％，高于其他季节（P〈0．05）。结论0～14岁儿童25（OH）D平均水平低下，普遍存在维生素D缺乏或不足，特别是在冬季和年长儿童。

关键词： 25-羟维生素D 维生素D 儿童

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哮喘患儿母亲亲职压力的调查研究

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中国实用医药 2013年第36期8卷 260-261页

作者：黎雅婷陈虹陈壮桂中山大学附属第三医院儿科广州510630

目的对比哮喘患儿母亲亲职压力与健康儿童母亲的亲职压力的异同。方法分别对64位支气管哮喘患儿母亲及98位健康儿童母亲进行一般情况资料问卷及亲职压力短式量表调查并进行评分。结果哮喘患儿母亲在亲职压力总分(93.34±19.23)及各个维... 详细信息

目的对比哮喘患儿母亲亲职压力与健康儿童母亲的亲职压力的异同。方法分别对64位支气管哮喘患儿母亲及98位健康儿童母亲进行一般情况资料问卷及亲职压力短式量表调查并进行评分。结果哮喘患儿母亲在亲职压力总分(93.34±19.23)及各个维度上得分(32.97±7.42,28.41±8.18,31.97±7.39)均高于对照组(76.21±12.35,26.52±5.28,23.88±5.55,25.82±5.73),差异有统计学意义(P<0.01);哮喘患儿母亲亲职压力"高"的比例(56.3%)高于对照组(21.4%),差异有统计学意义(P<0.01)结论哮喘患儿母亲亲职压力高于健康儿童母亲。

关键词：哮喘患儿母亲亲职压力

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Toll样受体9配体CpG-ODN鼻内应用对变应性联合气道疾病炎性反应的影响

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中国病理生理杂志 2016年第10期32卷 1830-1836页

作者：李洪涛陈壮桂叶进刘慧邹小玲杨海玲张天托中山大学附属第三医院呼吸内科中山大学呼吸疾病研究所广东广州510630 中山大学附属第三医院儿科广东广州510630 中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510630

目的:探讨免疫刺激序列Cp G寡聚脱氧核苷酸(Cp G-ODN)鼻内应用与皮下注射对变应性联合气道疾病(ACAD)模型小鼠下气道炎性反应的影响。方法:30只清洁级雌性BALB/c鼠随机分为正常对照组(control组)、变应性鼻炎组(AR组)、变应性联合气道... 详细信息

目的:探讨免疫刺激序列Cp G寡聚脱氧核苷酸(Cp G-ODN)鼻内应用与皮下注射对变应性联合气道疾病(ACAD)模型小鼠下气道炎性反应的影响。方法:30只清洁级雌性BALB/c鼠随机分为正常对照组(control组)、变应性鼻炎组(AR组)、变应性联合气道疾病组(ACAD组)、变应性联合气道疾病Cp G-ODN鼻内滴入组(Cp G i.n.组)和变应性联合气道疾病Cp G-ODN皮下注射组(Cp G i.d.组)。实验组动物依次进行腹腔卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝凝胶基础致敏和3次鼻腔激发,此后OVA或生理盐水(NS)雾化气道激发,正常对照组则给予NS。Cp G i.n.组和Cp G i.d.组分别给予10.0μg Cp G-ODN滴鼻和皮下注射,其它组给予NS滴鼻或皮下注射。观察Cp GODN干预后对鼻腔及下气道病理变化及评分,并对支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞分类及嗜酸性粒细胞计数,ELISA法测定BALF和脾脏中细胞因子IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ,以及血清OVA特异性Ig E。结果:炎症细胞浸润评分示ACAD组小鼠肺部的病理改变程度高于control组和AR组(P<0.01);Cp G i.n.组炎症评分较ACAD组下降,差异有统计学显著性(P<0.05),而Cp G i.d.组炎症评分较ACAD组略有下降,但差异无统计学意义。Cp G i.n.组BALF中的白细胞总数、EOS绝对值计数、EOS百分比、BALF和脾脏淋巴细胞上清液中Th2细胞因子较ACAD组降低,差异具有统计学显著性(P<0.01)。Cp G i.d.组上述指标略低于ACAD组,但差异无统计学显著性。Cp G i.n.组血清的OVA特异性Ig E较ACAD组下降,差异有统计学显著性(P<0.05),而Cp G i.d.组与ACAD组比较有所下降,但差异无统计学显著性。结论:Cp G-ODN可通过抑制变应性鼻炎而抑制变应性联合气道疾病小鼠的下气道炎性反应,鼻内应用可能较皮下注射更有效。

关键词：支气管哮喘变应性鼻炎 CpG寡脱氧核糖核苷酸

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丙种球蛋白治疗新生儿巨细胞病毒肺炎的临床疗效分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2006年第4期20卷 407-409页

作者：陈壮桂纪经智陈奋华陈岩峰陈虹步军孙建华广州中山大学附属第三医院儿科 510630 上海儿童医学中心NICU

目的探讨丙种球蛋白治疗新生儿巨细胞病毒感染性肺炎的疗效和安全性。方法回顾于2000年7月至2006年3月入院的24例新生儿巨细胞病毒感染性肺炎患儿,随机分为两组进行对照研究,入选患儿常规抗生素治疗,明确病原后予对因治疗,对照组应用更... 详细信息

目的探讨丙种球蛋白治疗新生儿巨细胞病毒感染性肺炎的疗效和安全性。方法回顾于2000年7月至2006年3月入院的24例新生儿巨细胞病毒感染性肺炎患儿,随机分为两组进行对照研究,入选患儿常规抗生素治疗,明确病原后予对因治疗,对照组应用更昔洛韦,每次5mg/kg,每12h1次,疗程14d;治疗组用静脉用丙种球蛋白每日400mg/kg,疗程10d。观察项目:①临床指标:住院天数、肺部体征开始消退时间。②实验室指标:血常规、肝功能、HCMV-DNA量的变化。③随访观察:出院后每3个月随访一次,包括临床表现、体征和FQ-PCR测定HCMV-DNA拷贝数。结果静脉用丙种球蛋白治疗组有效率81.8%,治疗组有效率53.8%,两组疗效相近,差异无统计学意义(χ2=2.329,P>0.05),治疗组平均住院日为(23±5.6)d,对照组为(28.6±7)d,差异有统计学意义(t=-2.164,P<0.05)。肺部体征开始消退天数分别为(7.45±1.37)d和(9.58±2.61)d,存在统计学差异(t=-2.415,P<0.05)。对照组有2例因WBC<0.5×109/L,plt<25×109/L,而终止治疗,1例治疗过程中死于呼吸衰竭。结论丙种球蛋白治疗新生儿巨细胞病毒感染性肺炎疗效与更昔洛韦相近,相对于更昔洛韦,在治疗新生儿巨细胞病毒感染性肺炎,特别是合并多种病原体混合感染,静脉用丙种球蛋白具有较好的疗效和安全性。

关键词：婴儿新生巨细胞病毒感染丙种球蛋白类更昔洛韦

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