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微核激活cGAS-STING信号通路的机制及其肿瘤免疫功能

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 25-34页

作者：沈琴徐平龙梅陈浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一。作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使... 详细信息

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一。作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使环鸟苷酸-腺苷酸启动由STING介导的Ⅰ型干扰素和炎症信号通路。微核是有丝分裂后期染色体错误分离的产物,也是细胞质dsDNA的重要来源之一。作为一类不稳定的亚细胞器结构,微核核膜倾向于不可逆的破裂,导致微核基因组DNA暴露在细胞质中。暴露的微核基因组DNA招募并激活cGAS-STING信号通路,诱导STING下游信号通路活化,包括Ⅰ型干扰素信号通路和经典核因子κB(NF-κB)信号通路,导致细胞衰老、细胞凋亡和细胞自噬的发生,从而介导免疫系统的活化以清除肿瘤细胞,或者直接诱导肿瘤细胞死亡。另外,STING持续激活诱导的内质网应激,以及慢性Ⅰ型干扰素信号通路和非经典NF-κB信号通路的活化,营造了免疫抑制的肿瘤微环境,导致肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤转移和肿瘤细胞存活。因此,在肿瘤的发生发展和治疗过程中,活化的cGAS-STING免疫通路扮演着抑制或促进肿瘤的双重作用。本文阐述了肿瘤微环境中微核诱导cGAS-STING免疫通路活化的机制研究进展,探讨了其在肿瘤发生发展和治疗中的潜在重要作用。

关键词：环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路染色体不稳定微核肿瘤免疫综述

基于关联位错机制的纳米孪晶金属非对称循环塑性模型研究

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中国科学：物理学、力学、天文学 2024年第5期54卷 216-223页

作者：陈无凡周昊飞同济大学航空航天与力学学院上海200092 浙江大学交叉力学中心杭州310027 浙江大学工程力学系杭州310027

纳米孪晶金属在强度、韧性和抗疲劳性能等方面存在优势,具有显著的工程应用价值.纳米孪晶金属的塑性变形机制与传统立方晶系多晶金属材料截然不同,经典力学理论难以精准描述其力学行为,迫切需要针对性地建立力学本构理论.本文基于择优... 详细信息

纳米孪晶金属在强度、韧性和抗疲劳性能等方面存在优势,具有显著的工程应用价值.纳米孪晶金属的塑性变形机制与传统立方晶系多晶金属材料截然不同,经典力学理论难以精准描述其力学行为,迫切需要针对性地建立力学本构理论.本文基于择优取向纳米孪晶金属塑性变形特有的关联位错机制,结合离散单元模型和位错塞积长程作用效应,提出可描述纳米孪晶金属非对称循环塑性行为的本构模型,并捕捉与历史无关循环塑性行为和Masing现象,描述预加载下长程背应力导致的随动强化现象.进一步根据热力学理论,考虑关联位错与位错长程作用机制,推导了可用于预测疲劳寿命的耗散能量率计算式.本文结果对择优取向纳米孪晶金属的工程应用具有理论参考意义.

关键词：纳米孪晶关联位错位错塞积耗散能疲劳寿命

基于ICP-MS法测定参苓白术丸中重金属多元素含量及其健康风险评估

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海峡药学 2024年第3期36卷 24-27页

作者：严璐佳胡敏陈海滨陈亮陈在敏福建省食品药品质量检验研究院福建福州350000

目的对参苓白术丸中五种重金属元素进行含量测定并对其评估健康风险。方法对36批参苓白术丸进行微波消解,基于ICP-MS法测定五种元素(Pb、Cd、As、Hg、Cu)的含量,结合理论限度值并采用靶标危害指数法对参苓白术丸中重金属及有害元素健康... 详细信息

目的对参苓白术丸中五种重金属元素进行含量测定并对其评估健康风险。方法对36批参苓白术丸进行微波消解,基于ICP-MS法测定五种元素(Pb、Cd、As、Hg、Cu)的含量,结合理论限度值并采用靶标危害指数法对参苓白术丸中重金属及有害元素健康风险进行评估。结果各元素线性关系良好,且平均回收率在90.2%~101.0%之间,精密度和重复性的RSD值均小于3%。36批样品有5批Hg元素超标,均来自同一家企业,致使THQ值大于1。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于参苓白术丸的质量控制,该健康风险评价模式可应用于参苓白术丸的风险评估。

关键词：参苓白术丸重金属及有害元素靶标危害风险评估限量标准

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无人机路径规划与目标检测算法研究

无人机路径规划与目标检测算法研究

作者：陈范凯天津职业技术师范大学

学位级别：硕士

随着人工智能技术的不断发展,无人机应用技术也得到较快的提升。无人机除了应用于军事领域外,在民用领域也得到了广泛应用。无人机体型灵活,且随着先进智能控制技术的广泛应用,使其可在恶劣环境中高质量的完成任务。就目前而言,无人机... 详细信息

随着人工智能技术的不断发展,无人机应用技术也得到较快的提升。无人机除了应用于军事领域外,在民用领域也得到了广泛应用。无人机体型灵活,且随着先进智能控制技术的广泛应用,使其可在恶劣环境中高质量的完成任务。就目前而言,无人机自主性还远远不够,路径规划和目标检测等技术仍需进一步优化。论文针对无人机路径规划算法和目标检测算法展开深入研究,旨在为无人机规划出低成本、高效率的安全飞行路线以及对航拍目标的精确识别。论文的主要工作如下:（1）目前无人机路径规划存在成本高、效率低和安全性差等弊端,难以应用于复杂的城市环境,为了解决这一问题,本文提出了一种改进A的三维路径规划算法。首先,使用改进后的栅格法对飞行环境进行模拟,通过搭建安全飞行区域和引入航行安全代价函数来提高路径规划的安全性。其次,分析路径规划各阶段的特点自适应调整权重因子,设计飞行代价函数,缩短路径规划长度,提高路径规划效率。最后,通过扩展视线策略来减少路径搜索过程中冗余的检查过程,解决A算法在路径规划中存在节点数量多、运算量大、规划效率低的问题。实验结果表明,改进后的A算法在路径规划的时间、节点数量以及飞行总代价上均明显减少,规划路线较传统算法更具平滑性,可行性。改进后的算法在不同城市复杂度下性能得到了充分验证,为研究城市环境下无人机路径规划提供了参考。（2）无人机场景下航拍图像存在密度高、目标小和覆盖范围广等特性,使得现有的目标检测模型容易出现误检和漏检现象,为了进一步提高目标识别的精度,本文提出了一种改进YOLOv8的目标检测模型。首先,利用可变性卷积2（DConv2,Deformable Convolutional Networks v2）融入主干网络中的C2F模块,扩大图像的感受野,提高小目标的检测精度;其次,在颈部网络中采用Fusion Block模块,增加网络深度,加强网络特征融合能力;然后,通过增加上采样操作,启用小目标检测层舍弃大目标检测层,进一步提高小目标的检测精度;最后,采用ECIoU损失函数替换CIoU损失函数,加快模型的收敛速度,提高目标检测精度。改进后模型通过Vis Drone2019-DET-train数据集进行验证,结果表明,改进后的YOLOv8s＿UAV模型的m AP达到49.5%,较传统模型提升了7.3%。在满足无人机检测速度的情况下,可以更为准确的完成无人机航拍过程中针对小目标的检测任务。

关键词：无人机目标检测路径规划 YOLOv8 A~*算法

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基于多源地理数据的城乡经济时空演变分析

基于多源地理数据的城乡经济时空演变分析

作者：陈漾漾广州大学

学位级别：硕士

城乡经济发展是现代化进程的重要组成部分,对于国家的整体进步、社会稳定和民生改善具有深远的意义。然而,我国幅员辽阔,各地经济状况及其发展存在不同步现象,导致城乡经济存在分异现象,大范围监测城乡经济及其发展异质性和均衡性已成... 详细信息

城乡经济发展是现代化进程的重要组成部分,对于国家的整体进步、社会稳定和民生改善具有深远的意义。然而,我国幅员辽阔,各地经济状况及其发展存在不同步现象,导致城乡经济存在分异现象,大范围监测城乡经济及其发展异质性和均衡性已成为亟需解决的问题。本研究基于夜间灯光遥感数据、POI数据、腾讯位置大数据、土地利用数据,将研究区划分为城镇、混合城镇、混合乡村和乡村等四种城乡类型,通过测试不同地理数据对GDP的拟合能力,验证其监测城乡经济的性能。而后基于夜间灯光数据视角分别从珠江三角洲城乡经济水平、经济空间饱和度、经济发展趋势、人均经济水平基尼系数和经济发展类型等五个维度对城乡经济异质性和均衡性进行监测。除此以外,在多源地理数据视角下解释城乡经济发展类型差异,并衡量不同城乡类型内部具体的经济生产要素失衡状况。主要结果如下:(1)不同地理数据反映经济能力由高到底的排名依次为:POI数据、腾讯位置大数据、夜间灯光数据、土地利用数据。GWR模型相较于OLS模型的GDP预测准确率提升约10%,多源地理数据监测经济效果优于单一数据。其中,夜间灯光数据、POI数据对经济发达的城镇区县经济状况反映良好,腾讯位置大数据则对相对落后的混合乡村区县的经济监测能力强。无论是哪种城乡类型,相对土地要素来说,表征劳动力要素的腾讯位置大数据和表征资本、技术、数据要素的POI数据对区县经济发展都有更突出的正向作用。经济生产要素对经济作用力度由大到小的城乡类型依次为城镇、混合城镇和混合乡村。(2)在夜间灯光数据视角下,四种城乡类型的不同经济维度特征差异明显。在经济水平、经济空间饱和度和经济发展趋势这三种维度上,由高到低(快到慢)的顺序依次是城镇、混合城镇、混合乡村和乡村。珠江三角洲东翼城乡经济发展速度较西翼快。人均经济水平均衡性由高到低依次为乡村、混合乡村、混合城镇和城镇。(3)在多源地理数据视角下,发现经济盈利能力强的产业越集中的街道(乡镇)经济越发达,仅以第一产业作为经济主导产业的街道(乡镇)经济发展潜力较差。同时多源地理数据弥补了夜间灯光无法观测到的城乡经济生产要素均衡性问题,三种经济生产要素均衡性由高到低依次为乡村、混合乡村、混合城镇和城镇。经济生产要素失衡最严重的街道(乡镇)都分布在广州市和深圳市的核心城区,多以人口密度过大、城镇建设用地紧张的不均衡形式为主。

关键词：夜间灯光多源地理数据城乡经济发展

公立医院院长经济责任审计研究 ——以F县中医院为例

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公立医院院长经济责任审计研究 ——以F县中医院为例

作者：陈炆重庆理工大学

学位级别：硕士

在中国共产党第二十次全国代表大会提出要“深化公立医院以公益为导向的改革”,“壮大医疗卫生人才队伍”,“推行绿色发展模式”。随着这些战略的稳步推进,公立医院在不断提升自身自主决策权的同时,其在医疗卫生体系中的核心地位愈发凸... 详细信息

在中国共产党第二十次全国代表大会提出要“深化公立医院以公益为导向的改革”,“壮大医疗卫生人才队伍”,“推行绿色发展模式”。随着这些战略的稳步推进,公立医院在不断提升自身自主决策权的同时,其在医疗卫生体系中的核心地位愈发凸显。公立医院综合改革制度激发了医院管理层思维方式的根本转变,对医院院长在其任期内肩负的经济责任提出了前所未有的高标准要求。对公立医院的院长进行经济责任审计是符合当前社会发展趋势的,这将有助于激励医院院长全心全意地履行其管理职责,从而推动公立医院的持续发展。本文从经济责任审计的理论价值和现实意义出发,深入剖析了公立医院院长经济责任审计的实务框架,并以此为基础,结合相关理论对F县中医院院长经济责任审计案例进行了详尽分析。文章分析出本次审计中存在的问题,如审计动员与宣传力度不足、审计力量配备有限、审计内容覆盖面不够全面、审计过程流于形式化、过分依赖量化指标、后续整改追踪不力等。为了给未来审计部门实施公立医院院长经济责任审计项目提供有益指导,本文提出如下建议:强化审计宣传与动员工作、增强经济责任审计的专业力量、密切关注医疗政策与重要规划的执行情况、充分考量被审计医院的独特性、构建更为科学严谨的评价体系、确保审计整改措施的及时跟进与落实。本文从政府审计视角出发,紧密结合公立医院高质量发展背景与中医药高质量发展政策,针对当前公立医院院长经济责任审计所面临的挑战进行深刻剖析。当前我国经济责任审计的对象主要集中于国有企业和高等院校,而公立医院的经济责任审计大多局限于内部审计范畴,分析问题和原因时多立足于内部审计视角。本文力求打破常规,从政府审计的宏观视野,为今后审计机关在公立医院院长经济责任审计领域的实践提供有力支撑。

关键词： F县中医院经济责任审计院长高质量发展

人性在“感觉”中展开 ——余华小说的主题及叙事方式研究

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人性在“感觉”中展开 ——余华小说的主题及叙事方式研究

作者：陈层层曲阜师范大学

学位级别：硕士

人性是文学表现的核心,在众多以人性书写著称的作家中,余华凭借有辨识度的表达成功在当代文坛中占有一席之地。无论是先锋文学创作时期的暴力血腥,还是民间生存写作时期的温情流露,抑或是社会现实写作时期的荒诞不经,余华都把个人的生... 详细信息

人性是文学表现的核心,在众多以人性书写著称的作家中,余华凭借有辨识度的表达成功在当代文坛中占有一席之地。无论是先锋文学创作时期的暴力血腥,还是民间生存写作时期的温情流露,抑或是社会现实写作时期的荒诞不经,余华都把个人的生存感觉提高到了生命存在的高度。作家将感觉融入到对人性的理解中,使之超越肉体,上升为一种生命体验,从而获得有关生命个体存在的独特价值,这是余华小说人性书写的重要方式。因此,本文以人性为主题,以感觉为切入口,借助文艺心理学的理论知识,对余华小说感觉中的人性书写进行分析研究,力图梳理出一条清晰的演进脉络。论文正文部分共分为三章,按照余华小说创作的阶段顺序对其不同时期作品中的人性感觉以及书写成因进行分析阐述。第一章从感觉器官的体验范畴对余华先锋时期作品中的人性之恶进行了分析。感觉器官作为最原始的,也是最基础的感受外界刺激的生理结构,对由人性之恶所造成的鲜血淋漓的暴力景观往往能产生最为直接的感受。因此,本章从人体最基础的感官快感写起,首先从余华先锋时期性恶书写的外在表征入手分析作家对人性之恶的感官呈现,具体表现为身体的动物化还原、感官世界中的身体屠杀和幻觉处境中的精神戕害;接着探讨这些由感官快感所诱发的恶欲本能所造成的生存失落,从恶欲生发的原因、所造成的现实处境以及导致的最终结果三方面对余华笔下绝望的文本世界进行了人性解读;最后分析了造成余华该阶段人性书写的成因,童年经历以及时代记忆给予了余华独特的感觉质料,这些感性经验在突破传统的强烈愿望下形成了先锋时期的性恶书写。第二章从自由伦理的感受层面对余华九十年代及新世纪初作品中的凡俗人性进行了探讨。刘小枫将伦理界定为“以某种价值观念为经脉的生命感觉”,作家通过叙述底层小民真实的生命经历而融通了生命感觉的一般法则,并将之在叙事中呈现为独特的个人命运,透过命运诉说唤醒每个独立个体内心的人性尊严。本章从自由伦理感受中的凡俗人性以及凡俗生存本相中的生命焦虑两方面来探讨余华人性书写的转变,接着分析了造成此种转变的原因。首先,作家在陪伴性的叙述中将个体的生命伦理转化为情感化的生命体恤,生命个体在家庭秩序失范的记忆残影和民间生活伦理的生存影像中展现出人性的凡俗一面。在此前提下,凡俗生存本相中的生命焦虑逐渐突显,在“最没有用的善与最有用的恶”之间主体陷入了灵与肉的冲突纠缠。从先锋到民间,造成余华创作转变的原因主要有三点:时间的沉淀、阅读的教益、音乐的启示。在这些因素的综合作用下,作家对人性的看法开始向悲悯转变。第三章从宗教感应的维度对余华新世纪近发表的两部作品中的神性向往进行了剖释。随着《第七天》的发表,余华对人性的解读进入了一个新阶段,在当代现实和自我感悟的双重影响下,作家在该时期对人性的书写维度开始由凡俗性向神性提升。本章从两个方面分析了余华在小说中对人之神性的建构过程。第一个方面是从有神之境中实现对人性的救赎,主要体现为余华在宗教照拂的感觉自适中放眼当下的苦难现实,并在跨越生死的招魂写作中寻找弥补现实的解决之道;另一方面是在无神语境中挖掘人的神性,在苦难救赎过程中唤醒主体的自证自明,最终达到新我的神性建构。结语部分对全文进行了总结,“感觉”观照下的人性书写实则体现了余华作为一名作家深切的人文关怀和坚定的自我信念,作家始终相信自己内心深处对人性的体会,因而能够接受可感形式,自由地接近人性本质。

关键词：余华小说人性感觉

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抽水蓄能机组新型变工况自适应模糊控制策略

电网技术 2024年第7期48卷 2815-2822,I0053-I0055页

作者：冯陈刘朝爽吴春旺郑源河海大学能源与电气学院江苏省南京市211100 南京南瑞水利水电科技有限公司江苏省南京市211106 东南大学能源与环境学院江苏省南京市211189

针对抽水蓄能机组工况之间频繁转换、常规比例-积分-微分控制(proportional-integral-derivative control,PID)控制对不同工况变化下适应性弱及现有的新型控制方法难以应用于实时性要求较高的可编程逻辑控制器(programmable logic contr... 详细信息

针对抽水蓄能机组工况之间频繁转换、常规比例-积分-微分控制(proportional-integral-derivative control,PID)控制对不同工况变化下适应性弱及现有的新型控制方法难以应用于实时性要求较高的可编程逻辑控制器(programmable logic controller,PLC)调速系统中等问题,同时考虑到导数分量易引入高频测量噪声。结合模糊控制理论,创新地提出了一种以水头和功率作为模糊推理输入变量的新型自适应模糊PI控制器(innovative adaptive fuzzy PI,IAFPI)。首先结合所设计的控制器建立了基于弹性水击和对数投影曲线法的抽水蓄能调节系统精细化模型;然后利用多目标粒子群算法(multiple objective particle swarm optimization,MOPSO)优化该模型的控制参数;最后结合我国某实际抽水蓄能电站数据,分别与传统PI、传统模糊PI控制在不同负荷不同水头下进行对比仿真试验;验证所设计的新型自适应模糊PI控制器可有效提高机组对工况变化的自适应性。

关键词：抽蓄机组调节系统 PI控制模糊控制自适应控制多目标粒子群算法控制优化

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“脱离源语语言外壳”原则在访谈类口译中的运用 ——以“《高尔夫文摘》专访泰格·伍兹”英汉交传实践为例

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“脱离源语语言外壳”原则在访谈类口译中的运用 ——以“《高尔...

作者：谢陈黑龙江大学

学位级别：硕士

本文以“《高尔夫文摘》专访泰格·伍兹”为英汉交传训练素材,旨在通过模拟实践验证“脱离源语语言外壳”假说在访谈类口译中运用的必要性,归纳运用中出现的诸多优点与不足并就后者提出相应策略及解决方案。本文从访谈类口译话语特征出... 详细信息

本文以“《高尔夫文摘》专访泰格·伍兹”为英汉交传训练素材,旨在通过模拟实践验证“脱离源语语言外壳”假说在访谈类口译中运用的必要性,归纳运用中出现的诸多优点与不足并就后者提出相应策略及解决方案。本文从访谈类口译话语特征出发,在语言层面及副、非语言层面两个维度归纳“脱离源语语言外壳”运用的难点,其中语言层面鲜明的口语化特征在源语上表现为语言结构松散、信息碎片化;而副、非语言层面对口译信息传递的隐蔽性较高。实践总结成功“脱离源语语言外壳”的经验是重组及目标语以副、非语言表达等策略;同时对访谈类口译各环节运用“脱离源语语言外壳”所遇到的难点提出包括听析环节的得意忘言、记忆环节的图式构建、笔记环节的话语内容符号化、信息加工环节的意义驱动、以及表达环节的构式驱动等策略。笔者在实践中验证了“脱离源语语言外壳”假说在访谈类口译中运用的必要性,并对在其他更广泛的口译场景下验证“脱离源语语言外壳”提出了展望。希望本报告能为有志成为译员的学生提供借鉴。

关键词：脱离源语语言外壳访谈类口译话语特征必要性