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苓桂术甘汤改善脑淋巴炎症保护神经元损伤作用机制研究

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苓桂术甘汤改善脑淋巴炎症保护神经元损伤作用机制研究

作者：陈君媚南京中医药大学

学位级别：硕士

苓桂术甘汤可抑制神经炎症并改善神经元损伤。最新研究发现,脑淋巴引流途径障碍可诱发炎症反应,引起神经元损伤。本研究试从脑淋巴角度探讨苓桂术甘汤改善神经元损伤作用。目的:探讨苓桂术甘汤改善脑淋巴炎症保护神经元损伤的作用。方法... 详细信息

苓桂术甘汤可抑制神经炎症并改善神经元损伤。最新研究发现,脑淋巴引流途径障碍可诱发炎症反应,引起神经元损伤。本研究试从脑淋巴角度探讨苓桂术甘汤改善神经元损伤作用。目的:探讨苓桂术甘汤改善脑淋巴炎症保护神经元损伤的作用。方法:本研究由两部分实验组成。实验1把C57BL/6J小鼠随机分为假手术组和手术组,每组按术后第1天、术后第5天和术后第10天等3个检测时间点分组,每组10只,组别即为假手术组D1S、假手术组D5S、假手术组D10S、手术组D1、手术组D5和手术组D10。手术组使用结扎颈深淋巴结的方法建立脑淋巴阻断模型,并通过小脑延髓池注射伊文思蓝的方法随机抽取3只手术组小鼠进行模型检验。在术后第1天、术后第5天和术后第10天,分别使用苏木精-伊红染色法和蛋白质印迹法观察不同时间点皮质和海马的形态学变化及其对应水通道蛋白4、β淀粉样蛋白和tau蛋白表达水平,探究不同检测时间点脑实质病变与上述蛋白的关联。实验2以实验1结果为基础进行中药复方干预研究。实验2把40只C57BL/6J小鼠随机分为4组,组别为假手术组、手术组、苓桂术甘汤高剂量组(12g/kg)、苓桂术甘汤低剂量组(6g/kg),每组10只。按颈深淋巴结结扎的方法造模,随机抽取3只造模小鼠进行模型检验。根据实验1结果,把脑病理最严重时间点设为苓桂术甘汤干预时长;使用苏木精-伊红染色法,探究苓桂术甘汤对脑实质形态学影响;使用酶联免疫吸附测定方法,探讨苓桂术甘汤通过降低相关炎症因子水平改善神经元损伤的作用。结果:实验1成功建立脑淋巴阻断模型,发现与假手术组相比,小鼠术后第5天皮质神经元核皱缩、染色加深和细胞结构不清等现象最为显著,且该时间点皮质水通道蛋白4表达水平最高(P0.05)。基于实验1结果,实验2选择5天为苓桂术甘汤干预时间,发现苓桂术甘汤高剂量组可明显改善皮质神经元核皱缩、染色加深和细胞结构不清等现象,而低剂量组无明显改善作用。酶联免疫吸附测定方法检测水通道蛋白4相关炎症因子发现,与假手术组相比,手术组白细胞介素-1β水平明显升高(P0.05)。苓桂术甘汤高剂量组可明显降低白细胞介素-1β水平(P0.05)。结论:苓桂术甘汤可能通过降低水通道蛋白4相关的白细胞介素-1β水平改善由脑淋巴阻断引起的皮质损伤。

关键词：脑淋巴苓桂术甘汤水通道蛋白4 白细胞介素-1β 炎症

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上海民营美术馆市场化进程分析

学理论 2014年第11期 123-124页

作者：刘沁陈君媚周倩上海金融学院

当代艺术评判标准仍旧处于模糊的当下,民营美术馆的苏醒和发展成为当今文化界的重要补充。依靠民间资产建立的美术馆自20世纪90年代兴起,至21世纪几度起伏,上海多家美术馆在一片质疑声中成长、日趋成熟。同时,残酷的生存环境,不断变革... 详细信息

当代艺术评判标准仍旧处于模糊的当下,民营美术馆的苏醒和发展成为当今文化界的重要补充。依靠民间资产建立的美术馆自20世纪90年代兴起,至21世纪几度起伏,上海多家美术馆在一片质疑声中成长、日趋成熟。同时,残酷的生存环境,不断变革运营模式以及挖掘自身的经营特色成为现今民营美术馆需要解决的问题。

关键词：民营美术馆市场发展

中枢神经系统淋巴引流对β淀粉样蛋白清除的影响研究

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中华神经医学杂志 2019年第3期18卷 302-305页

作者：陈君媚凌云孙松娴濮文渊周春祥南京中医药大学基础学院南京210023

越来越多证据显示,中枢神经系统(CNS)淋巴引流途径是β淀粉样蛋白(Aβ)清除机制之一。Aβ可以通过类淋巴系统或血管周围清除途径,经过脑膜淋巴管流入外周淋巴结。本文围绕CNS淋巴引流途径的结构、功能以及其影响Aβ清除的具体机制综述如... 详细信息

越来越多证据显示,中枢神经系统(CNS)淋巴引流途径是β淀粉样蛋白(Aβ)清除机制之一。Aβ可以通过类淋巴系统或血管周围清除途径,经过脑膜淋巴管流入外周淋巴结。本文围绕CNS淋巴引流途径的结构、功能以及其影响Aβ清除的具体机制综述如下,以期为包括AD在内的与Aβ相关的神经系统疾病的诊治提供新线索。

关键词：中枢神经系统淋巴引流途径类淋巴系统脑膜淋巴管 β淀粉样蛋白

苓桂术甘汤调节脑淋巴引流清除β淀粉样蛋白研究思路刍议

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中医杂志 2019年第17期60卷 1473-1475,1492页

作者：陈君媚周春祥凌云张静远濮文渊孙松娴南京中医药大学江苏南京210023

脾虚饮停是阿尔兹海默病(AD)的重要病机,温脾化饮法的代表方苓桂术甘汤已被证明可通过抗炎和调节血脑屏障转运蛋白水平干预β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。Aβ清除机制还存在脑淋巴引流这一重要途径,大量实验证据表明,苓桂术甘汤可能影响脑淋... 详细信息

脾虚饮停是阿尔兹海默病(AD)的重要病机,温脾化饮法的代表方苓桂术甘汤已被证明可通过抗炎和调节血脑屏障转运蛋白水平干预β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。Aβ清除机制还存在脑淋巴引流这一重要途径,大量实验证据表明,苓桂术甘汤可能影响脑淋巴引流途径的关键结构和功能。在分析苓桂术甘汤药理作用与脑淋巴引流清除Aβ机制关系的基础上,探讨温脾化饮法清除Aβ的科学内涵,以期开拓中医治疗AD的思路。

关键词：脑淋巴引流温脾化饮 β淀粉样蛋白苓桂术甘汤脾虚饮停阿尔兹海默病

当归芍药散促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流作用的机制研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第S1期37卷 60-60页

作者：高铭凰陈君媚赖瑶娜王奇广州中医药大学科技创新中心广东广州510405

目的研究当归芍药散(DSS)促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流的作用及其分子机制。方法基于Aβ1-42脑定位注射构建双侧颈淋巴结摘除、脑膜淋巴管光动力学消融诱导脑淋巴管损伤的痴呆动物模型,通过行为学评价DSS对痴呆动物模型的学习记忆能力... 详细信息

目的研究当归芍药散(DSS)促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流的作用及其分子机制。方法基于Aβ1-42脑定位注射构建双侧颈淋巴结摘除、脑膜淋巴管光动力学消融诱导脑淋巴管损伤的痴呆动物模型,通过行为学评价DSS对痴呆动物模型的学习记忆能力;采用免疫荧光和Western印迹等技术检测DSS对淋巴管引流Aβ功能及神经炎症的调控作用。结果与Aβ1-42模型相比,进一步摘除颈深淋巴结或进行脑膜淋巴管光动力学消融手术后,脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流障碍,脑膜Lyve-1荧光染色表达减少;小鼠脑膜及脑实质中Aβ1-42表达增高。转录组学GO功能富集分析结果表示,海马区血管循环系统受到了广泛影响。海马和皮质区小胶质细胞Iba-1、CD11C表达增加,促炎因子IL-18、IL-6、TNF-α增多,抑炎因子YM-1表达下降。DSS给药后,痴呆动物模型Morris水迷宫逃避潜伏期缩短、平台穿越次数增加,新物体识别指数增高;脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流改善,脑膜Lyve-1荧光染色表达增加;脑膜与脑实质中Aβ1-42表达下降,PDPN、VEGF-C表达增加;小胶质激活与促炎因子释放减少。结论DSS通过改善脑膜淋巴管功能,促进痴呆模型小鼠Aβ引流,其机制与调节大脑淋巴与类淋巴系统引流功能,改善神经炎症有关。

关键词：当归芍药散痴呆脑膜淋巴管神经炎症 Aβ引流

我国一线城市发展老年智慧教育的突破路径研究

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继续教育研究 2025年第1期 43-49页

作者：左媚深圳职业技术大学长青老龄教育学院

我国从老龄化社会进入深度老龄化社会只用了21年，且有进一步加快的趋势，从深度老龄化社会到超级老龄化社会，我国将只用10年左右时间。积极应对人口老龄化，发展老年教育，既是我国长期发展战略，也是国家复兴、民族繁荣、民生幸福的... 详细信息

我国从老龄化社会进入深度老龄化社会只用了21年，且有进一步加快的趋势，从深度老龄化社会到超级老龄化社会，我国将只用10年左右时间。积极应对人口老龄化，发展老年教育，既是我国长期发展战略，也是国家复兴、民族繁荣、民生幸福的社会基础。一线城市，处于我国老龄化发展、应对、治理的第一线，老年教育智慧化发展成为必然选择。深圳的超前布局探索的经验，为我国一线城市老年智慧教育的发展提出四点突破路径建议：树立教学第一的老年智慧教育办学理念，以学习需求为中心统筹配置老年智慧教育资源，以课程(体系)为核心配齐配强老年智慧教育教学要素，以向世界提供老年教育公共产品的战略魄力坚定发展老年智慧教育。

关键词：老年智慧教育一线城市路径建议课程老龄化

耐力训练大鼠抗动脉粥样硬化线粒体自噬通路中抗增殖蛋白2的作用

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2294-2300页

作者：宋明箫陈君顺子王宁伟蔡欢冯红天津体育学院运动健康学院天津市301617 贵阳学院体育学院贵州省贵阳市550005

背景:运动可降低血脂,减缓动脉粥样硬化发展。动脉粥样硬化起始于线粒体功能障碍,而抗增殖蛋白2蛋白受耐力训练调控,参与线粒体自噬。目的:验证耐力训练干预动脉粥样硬化中抗增殖蛋白2蛋白在线粒体自噬通路中的作用。方法:将40只Wistar... 详细信息

背景:运动可降低血脂,减缓动脉粥样硬化发展。动脉粥样硬化起始于线粒体功能障碍,而抗增殖蛋白2蛋白受耐力训练调控,参与线粒体自噬。目的:验证耐力训练干预动脉粥样硬化中抗增殖蛋白2蛋白在线粒体自噬通路中的作用。方法:将40只Wistar大鼠随机分为对照组、运动组、动脉粥样硬化组和动脉粥样硬化运动组,每组10只,后2组大鼠高脂饮食(9周)联合维生素D注射(第1,3,6周)构建大鼠动脉粥样硬化模型,同时2个运动组大鼠进行跑台递增训练干预9周。干预结束后进行血脂和病理检测观察造模及干预效果;酶标法和Western blot检测线粒体膜电位和自噬相关蛋白表达;免疫荧光观察主动脉中线粒体自噬蛋白的共定位情况。结果与结论:(1)血脂和病理切片显示,与动脉粥样硬化组相比,动脉粥样硬化运动组大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平和主动脉脂质沉积面积显著降低(P<0.001)。(2)线粒体膜电位显示,动脉粥样硬化运动组大鼠主动脉线粒体膜电位的显著降低得到逆转(P<0.01)。(3)Western blot显示,与对照组相比,动脉粥样硬化组大鼠线粒体抗增殖蛋白2、LC3Ⅱ/Ⅰ、PINK1和Parkin蛋白表达显著升高(P<0.05),PARL和PGAM5蛋白表达降低(P<0.05);与动脉粥样硬化组相比,动脉粥样硬化运动组大鼠线粒体PINK1和Parkin蛋白表达显著降低(P<0.05),抗增殖蛋白2、LC3Ⅱ/Ⅰ、PARL和PGAM5蛋白表达显著升高(P<0.05)。(4)免疫荧光结果显示,动脉粥样硬化组较对照组LC3和PINK1与TOMM20共定位显著增加(P<0.05),动脉粥样硬化运动组较动脉粥样硬化组LC3与TOMM20共定位显著增加(P<0.05);动脉粥样硬化组较对照组LC3和PARL与抗增殖蛋白2共定位显著增加(P<0.01),动脉粥样硬化运动组较动脉粥样硬化组LC3与抗增殖蛋白2共定位显著增加(P<0.01),PARL蛋白与抗增殖蛋白2共定位显著降低(P<0.01)。(5)结果表明,耐力训练可诱导线粒体内膜自噬受体抗增殖蛋白2表达,促进抗增殖蛋白2与线粒体自噬接头蛋白的结合完成线粒体自噬,恢复线粒体功能,减缓动脉粥样硬化发生。

关键词：抗增殖蛋白2 耐力训练线粒体自噬动脉粥样硬化线粒体

黑枸杞花青素联合人脂肪源性血管外膜细胞支持脐血造血干/祖细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 58-64页

作者：申娅媚牛云霞杨婷婷马洁胡代宏郑波宁夏医科大学临床医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院宁夏神经系统疾病诊疗工程技术研究中心宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院血液内科宁夏回族自治区银川市750004

背景:黑枸杞花青素(Anthocyanins in Lycium ruthenicum Murr,ALRM)是黑枸杞中重要的活性成分之一,具有抗氧化、免疫调节等功效。人脂肪源性血管外膜细胞(CD146^(+)hAD-PCs)是骨髓间充质干细胞的前体细胞,在体外具有促进造血干/祖细胞... 详细信息

背景:黑枸杞花青素(Anthocyanins in Lycium ruthenicum Murr,ALRM)是黑枸杞中重要的活性成分之一,具有抗氧化、免疫调节等功效。人脂肪源性血管外膜细胞(CD146^(+)hAD-PCs)是骨髓间充质干细胞的前体细胞,在体外具有促进造血干/祖细胞增殖与分化的功能。ALRM联合CD146^(+)hAD-PCs对脐血造血干/组细胞的体外支持作用有待于研究。目的:探讨ALRM联合CD146^(+)hAD-PCs对脐血CD34^(+)造血干/祖细胞体外扩增的支持作用。方法:CCK-8法检测不同质量浓度ALRM(0,200,400,600,800,1000 mg/L)对CD146^(+)hAD-PCs增殖的影响;流式细胞术检测ALRM对CD146^(+)hAD-PCs细胞周期的影响。共培养实验分为空白组、ALRM组、CD146^(+)hAD-PCs组、ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组,分析ALRM联合CD146^(+)hAD-PCs对脐血CD34^(+)造血干/祖细胞的体外支持作用。共培养1,2,4周,比较扩增后细胞数量、集落形成单位数量,流式细胞仪检测细胞免疫表型,ELISA检测细胞因子水平。结果与结论:(1)ALRM质量浓度为200 mg/L时,CD146^(+)hAD-PCs活力最高,CD146^(+)hAD-PCs的G_(0)/G_(1)期细胞比例下降,S期、G_(2)/M期细胞比例上升(P<0.01)。(2)脐血CD34^(+)造血干/祖细胞数量变化:在共培养1,2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组高于ALRM组(P均<0.05),在共培养2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组高于CD146^(+)hAD-PCs组(P均<0.05),ALRM组与空白组随着共培养时间延长细胞数量逐渐减少。(3)集落形成能力及免疫表型分析:在共培养1,2周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组的集落形成单位数量高于CD146^(+)hAD-PCs组和ALRM组(P均<0.05);在共培养1,2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组CD45^(+)、CD34^(+)CD33^(-)细胞比例高于CD146^(+)hAD-PCs组(P均<0.01)。(4)细胞因子变化:在共培养4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组的白细胞介素2水平高于ALRM组、CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.05);在共培养2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组白细胞介素3水平高于CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.05);在共培养1周时ALRM+CD146^(+)h AD-PCs组的粒细胞集落刺激因子水平高于CD146^(+)hAD-PCs组,在共培养2周时高于ALRM组、CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.01);在共培养1,2,4周时ALRM组、ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组的干扰素γ水平低于CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.05)。(5)由于空白组无基质细胞,脐血CD34^(+)造血干/祖细胞在共培养1周之后就无法计数,未进行免疫表型、集落分析和细胞因子检测。(6)结果表明:ALRM可以通过促进CD146^(+)hAD-PCs增殖和细胞周期转化进而促进脐血CD34^(+)造血干/祖细胞的体外扩增,在造血干细胞移植研究方面具有重要价值。

关键词：黑枸杞花青素人脂肪源性血管外膜细胞脐血造血干/祖细胞共培养体外扩增

社区慢性病共病药物治疗决策的困境与应对路径

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中国全科医学 2025年第1期28卷 103-110,118页

作者：夏瑀罗原李峥嵘周馨媚童钰铃赵洋徐志杰北京大学深圳医院全科医学科广东省深圳市518036 浙江省杭州市上城区小营街道社区卫生服务中心 310009 山东省临沂市人民医院药学部 276000 浙江大学医学院附属第二医院全科医学科浙江省杭州市310009 新南威尔士大学乔治全球健康研究院澳大利亚悉尼2050 墨尔本大学人口与全球健康学院澳大利亚墨尔本3010

慢性病共病是指个体同时患有2种及以上的慢性疾病。共病患者常联用多种药物治疗,给社区全科医生的科学用药决策带来了挑战。本文分析了社区共病药物治疗决策困境形成的原因与影响因素,并提出了一种动态的综合性决策框架,即共病药物治疗... 详细信息

慢性病共病是指个体同时患有2种及以上的慢性疾病。共病患者常联用多种药物治疗,给社区全科医生的科学用药决策带来了挑战。本文分析了社区共病药物治疗决策困境形成的原因与影响因素,并提出了一种动态的综合性决策框架,即共病药物治疗决策框架(MDMF)。该框架由社区全科医生接诊共病患者的5个阶段构成,包括“健康问题回顾”“用药综合评估”“医患共同决策”“药物治疗记录”和“安排随访计划”。MDMF能够促使社区全科医生为共病患者制定个体化的药物治疗方案,但也对其诊疗能力提出了一定要求。因此,建议对社区全科医生开展以MDMF为核心的培训、提供决策辅助支持,并采取合理的激励与监督措施,推动社区医疗机构提供以患者为中心的药物治疗方案,提升药物治疗的安全性和有效性,减轻患者的治疗负担。

关键词：慢性病共病药物治疗决策决策模型社区卫生服务全科医生