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肝癌肿瘤浸润CD8T细胞与肿瘤细胞之间谷氨酰胺分配不平衡伴随肿瘤免疫障碍

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肝癌肿瘤浸润CD8T细胞与肿瘤细胞之间谷氨酰胺分配不平衡伴随肿瘤...

作者：陈健飞西南医科大学

学位级别：硕士

目的:谷氨酰胺代谢对肿瘤细胞的增殖以及激活CD8T细胞发挥肿瘤特异性免疫均至关重要。我们旨在探讨肿瘤细胞和CD8T细胞之间的谷氨酰胺代谢不均衡对CD8T细胞的抗肿瘤功能的影响,并定义了一种在转录组水平上评估肿瘤细胞和免疫细胞之间的... 详细信息

目的:谷氨酰胺代谢对肿瘤细胞的增殖以及激活CD8T细胞发挥肿瘤特异性免疫均至关重要。我们旨在探讨肿瘤细胞和CD8T细胞之间的谷氨酰胺代谢不均衡对CD8T细胞的抗肿瘤功能的影响,并定义了一种在转录组水平上评估肿瘤细胞和免疫细胞之间的谷氨酰胺代谢差异的量化工具。方法:我们计算TCGA队列中所有患者的谷氨酰胺代谢相关基因表达分数并将患者分为谷氨酰胺代谢相关基因高评分组和低评分组,同时展示了这两个亚组人群之间的预后差异。通过Cox比例风险模型确定肿瘤细胞谷氨酰胺代谢相关基因评分的预后价值。此外,我们在单细胞转录组测序数据中对肿瘤细胞和CD8T细胞中的谷氨酰胺代谢相关通路的表达水平进行了定量评估,并展示了CD8T细胞在肿瘤细胞谷氨酰胺代谢压力下的代谢重编程和免疫重塑。同时在动物实验中探究阻断肿瘤微环境的谷氨酰胺代谢对PD-1抑制剂的疗效影响。结果:我们发现在TCGA队列中谷氨酰胺代谢相关基因高评分的患者预后更差,同时谷氨酰胺代谢相关基因高评分是肝癌患者的独立危险因素。接下来,我们在单细胞转录组测序数据中定义了两种特殊类型的CD8效应T细胞,即免疫抑制型的CD8-Tef-APOC2亚群和肿瘤杀伤型的CD8-TefGZMA亚群。我们发现部分患者的谷氨酰胺代谢基因评分在肿瘤细胞中显著高于CD8T细胞,同时观察到这部分患者的CD8-Tef-GZMA细胞比例降低以及CD8-Tef-APOC2细胞的肿瘤杀伤能力被抑制。进一步的遗传动力学伪时间分析表明,这两个亚群的免疫表型重塑伴随着代谢重编程,优势组的CD8-Tef-APOC2亚群倾向于代谢外源性脂肪,而非优势组中CD8-TefGZMA亚群的代谢程序以氨基酸和内源性脂质合成为特征。此外,我们发现谷氨酰胺代谢抑制剂JHU083确实可以促进肿瘤微环境中CD8T细胞的浸润,并提高PD-1抑制剂的疗效。结论:我们提出了一种新的工具在转录水平上量化肿瘤细胞和CD8T细胞之间的谷氨酰胺代谢分配差异,通过该工具可以在转录组水平上识别出独特的免疫微环境。更进一步的,我们发现同时破坏肿瘤细胞和CD8T细胞中谷氨酰胺代谢可以促进肿瘤浸润性CD8T细胞的富集,并增强了免疫检查点抑制剂对肿瘤的生长抑制作用。

关键词：原发性肝细胞癌谷氨酰胺代谢 CD8T细胞亚群免疫治疗 JHU083

氨排放对长三角地区PM2.5浓度影响的数值模拟研究

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氨排放对长三角地区PM2.5浓度影响的数值模拟研究

作者：陈健飞浙江大学

学位级别：硕士

PM(细颗粒物)污染是我国主要的大气污染问题。随着氮氧化物(NO)和二氧化硫(SO)等工业源污染物的排放水平逐步得到控制,氨作为主要由农业源排放的大气污染物对PM的形成起到关键作用,亟需研究大气氨的控制及减排策略。为此,本文基于天气... 详细信息

PM(细颗粒物)污染是我国主要的大气污染问题。随着氮氧化物(NO)和二氧化硫(SO)等工业源污染物的排放水平逐步得到控制,氨作为主要由农业源排放的大气污染物对PM的形成起到关键作用,亟需研究大气氨的控制及减排策略。为此,本文基于天气预报模式WRF和空气质量模型CMAQ,模拟了2017年氨减排对PM相关污染物生成的影响,重点分析了全国氨减排措施对长三角地区PM浓度的控制效果。首先,验证了模型的准确性。WRF模型获得的温度和风速的模拟值与观测值的一致度较高;CMAQ模型获得杭州等13个城市外层网格的PM的模拟结果与观测值对比分析,结果符合二级指标“偏差标准”;对杭州、上海、南京三城内层网格的模拟数据进行验证,模拟效果有一定提升。总体而言,WRF-CMAQ模式模拟结果满足精度需求。其次,模拟了氨排放对PM及无机盐浓度的影响规律。结果表明减排大气中的氨可以在1月份使PM浓度普遍降低3～25μg/m;4月份与10月份相当PM浓度普遍降低2～20μg/m;7月份PM浓度降幅低于10μg/m。同时发现,氨减排对铵盐的影响程度最大,硝酸盐次之,对硫酸盐的影响程度最小。进而,利用综合过程速率分析方法对PM生成过程分析。发现零氨情景下PM的源过程主要是排放源过程,而云雾过程和干沉降过程始终是PM的汇过程。氨减排不同程度影响干沉降过程、垂直扩散过程和气溶胶过程,4月和10月降低垂直对流过程的影响,使PM浓度下降;同时,使水平对流过程对PM的消除作用下降,从而影响PM浓度;除1月外,氨减排对云雾过程影响显著,使其消除作用减弱,且在7月影响效果最大。此外,通过对PM生成过程日分析发现,各生成过程速率和氨减排影响效果在白天较小、夜晚较大,呈现“花瓶”状,并以4月份和7月份的最为显著。最后,重点分析氨排放对1月份长三角地区PM及其无机盐的影响,发现最主要的影响是内部地区的氨排放,贡献率为80.47%;在外部地区中,华中地区和华北地区影响较大,贡献率分别是15.83%和9.35%;其他地区影响较小,主要受到地理位置及地形因素的干扰等。此外,周边协同减排对长三角主要城市的影响较小,对长三角其他地区影响程度较大。在模拟的多种减排措施中,周边协同减排效果整体优于内部减排;综合考虑氨减排措施的实施难度及减排效果,本文建议的长三角地区控制PM浓度的氨减排程度为50%。

关键词： WRF/CMAQ 氨细颗粒物综合过程速率分析区域减排

基于水力压裂图的顶板强动压巷道卸——支协同护巷技术

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煤矿支护 2023年第3期 22-26,31,32页

作者：陈健飞淮北矿业股份有限公司孙疃煤矿安徽淮北235000

孙疃煤矿北翼轨道大巷及Ⅱ2采区轨道大巷(以下简称北翼轨道大巷)位于Ⅱ1022工作面的10#煤侧向顶板内。Ⅱ1022工作面回采时,会引发上覆岩层一定范围垮落和岩层移动;工作面采动产生的侧向支承应力作用于轨道大巷,造成轨道大巷应力升高,巷... 详细信息

孙疃煤矿北翼轨道大巷及Ⅱ2采区轨道大巷(以下简称北翼轨道大巷)位于Ⅱ1022工作面的10#煤侧向顶板内。Ⅱ1022工作面回采时,会引发上覆岩层一定范围垮落和岩层移动;工作面采动产生的侧向支承应力作用于轨道大巷,造成轨道大巷应力升高,巷道变形加剧。针对顶板轨道大巷“结构性张拉破坏”十“采动应力”的双重作用,提出“卸一支协同”控制方法,通过顶底板联合致裂过程中形成的竖向诱导性裂缝,一定程度改变岩层移动角,使得开采过程中引发的上行裂隙能绕过巷道围岩,从而使得岩层移动线不会波及到北翼轨道大巷;提出了岩层移动角观测方法,并制定了观测方案;在2800~2870m段的非压裂区间内,巷道顶板及回采帮出现了较为明显的掉浆皮的现象,尤其是采动帮的变形较为严重,底板存在轻微的底鼓。实施压裂的巷道无明显掉浆皮的现象,巷道无变形,实施效果良好。

关键词：采动应力水压裂缝岩层移动弱结构体

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铅基弛豫铁电单晶的高性能化机理研究

科学通报 2022年第32期67卷 3872-3881页

作者：李飞西安交通大学电子科学与工程学院电子陶瓷与器件教育部重点实验室西安710049 西安交通大学金属材料强度国家重点实验室西安710049

弛豫铁电单晶具有优异的介电、压电、电光以及热释电性能,是电子科学技术领域重要的功能电介质材料,我国在医疗超声诊断、水声换能器、精密驱动、电光调制等领域对其有重大需求.自20世纪90年代至今,弛豫铁电单晶一直是铁电压电材料领域... 详细信息

弛豫铁电单晶具有优异的介电、压电、电光以及热释电性能,是电子科学技术领域重要的功能电介质材料,我国在医疗超声诊断、水声换能器、精密驱动、电光调制等领域对其有重大需求.自20世纪90年代至今,弛豫铁电单晶一直是铁电压电材料领域的研究重点,为诸多压电器件,尤其是为医疗超声探头和水声换能器的性能提升带来了一次重大机遇.本文简要介绍弛豫铁电单晶的发展历史,并着重讨论本课题组近些年在弛豫铁电单晶高压电效应的起源、单晶铁电畴结构调控、单晶性能优化提升、新型弛豫铁电单晶器件开发方面的研究进展.

关键词：弛豫铁电单晶压电效应铁电畴压电器件

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隧道装配式仰拱施工荷载受力特征试验研究

铁道工程学报 2023年第6期40卷 74-81页

作者：王飞中铁第一勘察设计院集团有限公司西安710043

研究目的:相比传统现浇混凝土结构,装配式结构具有标准化程度高、施工方便、现场占地小、机械化程度高、绿色环保等诸多优点。矿山法隧道采用装配式仰拱时,除考虑运营期受力工况外还要考虑施工期受力工况,为此需要在施工机具、拼装机等... 详细信息

研究目的:相比传统现浇混凝土结构,装配式结构具有标准化程度高、施工方便、现场占地小、机械化程度高、绿色环保等诸多优点。矿山法隧道采用装配式仰拱时,除考虑运营期受力工况外还要考虑施工期受力工况,为此需要在施工机具、拼装机等作用下对结构受力情况进行研究。本文以单线铁路隧道为工程背景,通过足尺试验研究预制仰拱块在施工荷载作用下的相关受力特征。研究结论:(1)当仰拱预制块单孔纵向拉紧力达到373 kN(37.3 t)时,环向缝最小处可闭合;(2)拉紧效果与拉紧顺序和拉紧方式有关,恰当的拉紧方式可改善拉紧效果;(3)在整个施工荷载作用过程中,仰拱预制块的钢筋和混凝土均处于受压状态,且未发生任何破坏,荷载作用位置及作用面积是影响仰拱预制块应力的重要因素;(4)本研究成果可应用于矿山法隧道及地下工程领域,为隧道智能化建造提供技术支撑。

关键词：矿山法隧道装配式衬砌仰拱预制块受力特征足尺试验施工荷载纵向拉紧

THE SUBORDINATION PRINCIPLE AND ITS APPLICATION TO THE GENERALIZED ROPER-SUFFRIDGE EXTENSION OPERATOR

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Acta Mathematica Scientia 2022年第2期42卷 611-622页

作者：王建飞张晓飞 School of Mathematical Sciences Huaqiao UniversityQuanzhou 362021China School of Mathematics and Statistics Pingdingshan UniversityPingdingshan 467000China

This note is devoted to applying the principle of subordination in order to explore the Roper-Suffridge extension operator and the Pfaltzgraff-Suffridge extension operator with special analytic properties.First,we prove that both the Roper-Suffridge extension operator and the Pfaltzgraff-Suffridge extension operator preserve subordination.As applications,we obtain that if β∈[0,1],γ∈[0,1/r]and β+γ≤1,then the Roper-Suffridge extension operator Φ_(β+γ)(f)(z)=(f(z_(1)),(f(z_(1))/z_(1))^(β)(f’(z_(1)))^(γ)w),z∈Ω_(p,r) preserves an almost starlike mapping of complex order λ on Ω_(p,r)={z=(z_(1),w)∈C×X:|z_(1)|^(p)+‖w‖_(X)^(r)<1},where 1≤p≤2,r≥1 and X is a complex Banach space.Second,by applying the principle of subordination,we will prove that the Pfaltzgraff-Suffridge extension operator preserves an almost starlike mapping of complex order λ.Finally,we will obtain the lower bound of distortion theorems associated with the Roper-Suffridge extension operator.This subordination principle seems to be a new idea for dealing with the Loewner chain associated with the Roper-Suffridge extension operator,and enables us to generalize many known results from p=2 to 1≤p≤2.

关键词： Biholomorphic mappings starlike mappings subordination Loewner chain

抗滑桩加固三维复杂边坡抗震设计的新方法——拟动力法

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岩土力学 2022年第S01期43卷 275-285页

作者：李见飞中国铁路上海局集团有限公司上海工务段上海200071

提出一种抗滑桩加固三维复杂边坡抗震设计的新方法——拟动力方法。采用“牛角型”破坏机构,并基于极限运动学原理分析了抗滑桩加固三维复杂边坡在地震动态荷载下的稳定性。与传统的拟静力方法相比,提出的拟动力方法更接近实际且更加经... 详细信息

提出一种抗滑桩加固三维复杂边坡抗震设计的新方法——拟动力方法。采用“牛角型”破坏机构,并基于极限运动学原理分析了抗滑桩加固三维复杂边坡在地震动态荷载下的稳定性。与传统的拟静力方法相比,提出的拟动力方法更接近实际且更加经济。经参数分析求得了各影响因素对边坡安全系数F的影响规律,并得出以下结论:相较于简单的单台阶边坡,带平台边坡更趋于稳定;在三维复杂边坡的抗震设计时,抗滑桩能有效提升边坡的稳定性能。根据工程实际提出相应的工程建议。

关键词：三维复杂边坡拟动力法极限分析运动学原理抗震设计

扬子克拉通北部前泥盆纪地壳演化:来自碎屑锆石U-Pb和Hf同位素证据

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地质学报 2022年第11期96卷 3784-3798页

作者：邱啸飞中国地质调查局武汉地质调查中心湖北武汉430205 中南地质科技创新中心湖北武汉430205 中国地质大学(武汉)地质调查研究院湖北武汉430074

扬子克拉通前泥盆纪地壳演化过程一直是地学界研究的热点。本文报道了扬子克拉通北部武汉地区玉笋山剖面的志留系坟头组和泥盆系云台观组碎屑沉积岩中锆石U-Pb年龄和Hf同位素组成。结果表明,武汉地区坟头组和云台观组样品中最年轻的碎... 详细信息

扬子克拉通前泥盆纪地壳演化过程一直是地学界研究的热点。本文报道了扬子克拉通北部武汉地区玉笋山剖面的志留系坟头组和泥盆系云台观组碎屑沉积岩中锆石U-Pb年龄和Hf同位素组成。结果表明,武汉地区坟头组和云台观组样品中最年轻的碎屑锆石年龄分别为430±5 Ma和415±5 Ma,将该地区坟头组和云台观组的沉积时代各限定在中志留世和晚泥盆世。碎屑锆石Hf同位素特点表明,沉积物源区在中太古代、新太古代以及新元古代形成了少量初生地壳,而古老地壳的再造主要发生在新太古代、新元古代和古生代,区域上最显著的初生地壳生长时期则是古元古代。综合对比扬子克拉通北部东、西两侧具有明显不同的锆石U-Pb年龄、微量元素和Hf同位素组成,暗示扬子克拉通可能由多个相对独立地壳演化过程的部分构成,而不具有统一的早前寒武纪基底。

关键词：扬子克拉通北部前泥盆纪武汉地区碎屑锆石地壳演化

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西安绕城高速上跨西安北客站转体斜拉桥设计

桥梁建设 2023年第3期53卷 108-113页

作者：刘燕飞中国市政工程西北设计研究院有限公司湖北武汉430056

西安绕城高速上跨西安北客站桥梁主桥采用跨径布置(100+240+100)m的双塔混凝土斜拉桥,桥面全宽31.4 m,双向6车道。该桥采用连续梁支承体系,并设置摩擦摆支座和阻尼器的抗震构造。主梁采用C60混凝土双边纵梁结构形式,每根斜拉索对应设置... 详细信息

西安绕城高速上跨西安北客站桥梁主桥采用跨径布置(100+240+100)m的双塔混凝土斜拉桥,桥面全宽31.4 m,双向6车道。该桥采用连续梁支承体系,并设置摩擦摆支座和阻尼器的抗震构造。主梁采用C60混凝土双边纵梁结构形式,每根斜拉索对应设置1道横梁。桥塔采用榴锦造型,外形为弧形曲线,采用C60混凝土,横向由2个塔柱组成,下设整体式承台及钻孔灌注桩基础。该桥采用转体法施工,转体系统采用钢球铰支座,分上、下两片,设计竖向承载力为385000 kN。斜拉索采用∅s 15.2 mm、标准抗拉强度1860 MPa的环氧涂层钢绞线。边墩采用三柱式框架墩,墩顶设盖梁,墩底下设承台及钻孔灌注桩基础。对结构进行静力、动力分析,各项指标均满足规范要求;对转体过程的混凝土上、下转盘进行局部受力分析,扣除局部加载的影响范围,各点的拉、压应力均满足规范要求。桥塔采用“支架法+爬模法”现浇施工;主梁采用“支架现浇+牵索挂篮悬浇”施工,平面转体跨越既有铁路。

关键词：斜拉桥双边纵梁结构桥塔转体系统转体施工转盘桥梁设计