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伴MYC、BCL2、BCL6基因重排的DLBCL/HGBL临床病理学特征分析

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中国癌症杂志 2023年第9期33卷 809-817页

作者：魏晶何雅琪薛田柏乾明水若鸿陆洪芬李小秋于宝华复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:伴MYC、BCL2和BCL6基因重排的弥漫性大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma/high-grade B-cell lymphoma,DLBCL/HGBL)又称三重打击淋巴瘤(triple-hit lymphoma,THL),其发病率低且文献报道较少,人们对其缺乏充分认识。本研究旨在探讨THL的临床病理学特征及患者预后。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2016年6月—2021年12月诊断的THL病例10例,回顾性分析其临床特征,采用H-E染色观察其组织病理学特征,采用免疫组织化学法分析其免疫表型,采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测MYC、BCL2和BCL6基因重排,采用EB病毒编码RNA(Epstein-Barr virus-encoded RNA,EBER)原位杂交法检测判断EB病毒的感染状态。结果:10例THL患者中,男性4例,女性6例。中位年龄54岁(43~80岁)。其中2例发生在淋巴结,6例发生在结外器官,其余2例结内外均受累。临床分期Ⅲ/Ⅳ期4例(40%),Ⅰ/Ⅱ期6例(60%)。40%(4/10)的患者国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分≥3分。50%(4/8)的患者有骨髓侵犯。2例(20%)有B症状。40%(4/10)的患者有乙肝病毒既往感染史。显微镜下观察5例呈非特指DLBCL(DLBCL,not otherwise specified,DLBCL-NOS)形态,2例兼具DLBCL与伯基特淋巴瘤特征,1例呈母细胞样形态,其余2例因组织挤压严重无法准确分类。免疫组织化学染色显示,80%为生发中心B细胞(germinal center B-cell,GCB)型,20%为非GCB(non-GCB)型;78%(7/9)为MYC/BCL2双表达,BCL6阳性率为80%,Ki-67增殖指数均≥80%。FISH检测显示,10例均同时有MYC、BCL2和BCL6基因重排。EBER原位杂交均呈阴性。除1例手术切除病灶后未化疗外,9例均接受系统治疗。10例患者的总生存期为2.0~55.5个月,中位总生存期为16.8个月。1年总生存率为68.6%,其中Ⅰ/Ⅱ期患者的1年总生存率100%,Ⅲ/Ⅳ期患者为25%。结论:THL好发于中老年人,以结外器官受累更常见,是一组形态学表现多样、以GCB型为主并常伴有MYC/BCL2双表达的侵袭性B细胞淋巴瘤。本研究患者中临床分期Ⅰ/Ⅱ期占多数且预后较好,因此及早甄别THL对于及时干预、改善预后具有重要临床意义。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤三重打击淋巴瘤基因重排临床病理学特征免疫表型生存

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理和免疫组织化学特征

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中华病理学杂志 2002年第2期31卷 112-115页

作者：陶琨朱雄增徐薇苓陈忠伟陆洪芬复旦大学附属肿瘤医院病理科

目的　探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤临床和病理组织特征以及免疫组织化学特异性抗体在其诊断和鉴别诊断中的价值。方法　收集 6 0例弥漫性大B细胞淋巴瘤 ,总结其临床资料和病理学特点 ,用免疫组织化学EnVisionTM两步法标记白细胞共同抗原 (L... 详细信息

目的　探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤临床和病理组织特征以及免疫组织化学特异性抗体在其诊断和鉴别诊断中的价值。方法　收集 6 0例弥漫性大B细胞淋巴瘤 ,总结其临床资料和病理学特点 ,用免疫组织化学EnVisionTM两步法标记白细胞共同抗原 (LCA)、L2 6、BLA36、CD30和bcl 6抗体。结果　 76 7% (4 6 / 6 0 )弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病年龄集中在 40～ 70岁 ,淋巴结内外均可累及 ,90 0 % (5 4/ 6 0 )患者临床分期为Ⅱ (2 4/ 5 4)、Ⅲ (2 1/ 5 4)、Ⅳ (9/ 5 4)期。组织病理形态 :中心母细胞淋巴瘤占 88 3% (5 3/ 6 0 ) ,免疫母细胞淋巴瘤占 3 3% (2 / 6 0 ) ,间变性大细胞淋巴瘤占 3 3% (2 / 6 0 ) ,富于T细胞的B细胞淋巴瘤占 5 0 % (3/ 6 0 )。免疫标记LCA、L2 6、BLA36表达率为 10 0 0 % (6 0 / 6 0 ) ,CD30表达率为 3 3% (2 / 6 0 ) ,bcl 6表达率为 95 0 % (5 7/ 6 0 )。结论　弥漫性大B细胞淋巴瘤是一组异质性肿瘤 ,侵袭性大 ,必需结合其组织病理形态和特异抗体的免疫组织化学检测进行诊断和鉴别诊断。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理免疫组织化学鉴别诊断

胃镜活检组织P53和C-erbB-2同步检测的意义

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复旦学报（医学版） 2003年第6期30卷 579-581,F003页

作者：贾晓枫施达仁乐竹琴陆洪芬范月珍复旦大学附属中山医院外科上海200032 复旦大学附属中山医院附属肿瘤医院病理科上海200032 复旦大学附属中山医院附属华山医院外科上海200040

目的分析P53和C-erbB-2在胃癌和肠化生组织中表达的差异,以期有助于筛检胃癌高危人群及临床早期诊断。方法以免疫组化ABC法对15例正常黏膜、16例轻度肠化生、15例中度肠化生、13例重度肠化生和14例胃癌组织进行同步检测。结果 P53和C-... 详细信息

目的分析P53和C-erbB-2在胃癌和肠化生组织中表达的差异,以期有助于筛检胃癌高危人群及临床早期诊断。方法以免疫组化ABC法对15例正常黏膜、16例轻度肠化生、15例中度肠化生、13例重度肠化生和14例胃癌组织进行同步检测。结果 P53和C-erbB-2免疫组化阳性在胃癌组织中分别是8/14(57.1％)和7/14(50％)。胃癌组中P53和C-erbB-2双重表达免疫组化阳性的敏感性是28.6％,特异性是100％;P53和(或)C-erbB-2(合并表达)表达免疫组化阳性的敏感性是84,6％,特异性是88.1％。结论 C-erbB-2特异性高,临床上可用作胃癌肿瘤诊断的标记物。P53和C-erbB-2双重表达在胃癌早期诊断中可作为一种辅助手段,合并表达能在临床活检筛检高危人群中起作用。

关键词：胃镜检查 P53 C-erbB-2 同步检测癌组织胃癌诊断

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小肠系膜淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤

临床与实验病理学杂志 2003年第1期19卷 22-27页

作者：陆洪芬王坚复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032

目的　探讨淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理学特征和免疫学表型。方法　对 1例发生于小肠系膜的淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤进行光镜观察和免疫组化标记。结果　镜下显示特征性的双相性细胞结构 ,由旋涡状排列的胖梭形、卵圆形或... 详细信息

目的　探讨淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理学特征和免疫学表型。方法　对 1例发生于小肠系膜的淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤进行光镜观察和免疫组化标记。结果　镜下显示特征性的双相性细胞结构 ,由旋涡状排列的胖梭形、卵圆形或多边性瘤细胞和大量混杂的小淋巴细胞组成。瘤细胞胞界不清 ,呈合体状。胞质淡嗜伊红色 ,核圆形或卵圆形 ,有清晰的核膜 ,染色质呈空泡状或点彩状 ,可见小核仁 ,灶性区域可见分叶状或多核性瘤细胞。瘤细胞核显示轻到中度的异型性 ,可见核分裂象。肿瘤内可见凝固性坏死灶。除与瘤细胞相混杂外 ,部分区域内可见淋巴细胞聚集于血管周围 ,形成袖套结构。免疫表型 :瘤细胞表达CD2 1,弱阳性表达EMA ,而CD35、S 10 0蛋白、desmin和AE1/AE3等标记均为阴性 ,大多数小淋巴细胞表达CD4 5RO(UCHL 1)和CD3。结论　淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤是一种罕见的免疫辅助细胞中度恶性肿瘤 ,应予以完整切除 ,必要时辅以化疗和 (或 )

关键词：小肠系膜淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤免疫组织化学瘤细胞

原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤临床病理特征及预后分析

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中华病理学杂志 2010年第4期39卷 230-234页

作者：孔蕴毅戴波孔今城陆洪芬施达仁复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院病理科 200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科 200032 复旦大学临床病理诊断中心

目的探讨原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（CALCL）多样的临床病理特征、免疫表型，并行预后相关性分析。方法收集CALCL44例，总结临床病理资料、治疗情况和随访资料。常规HE染色和免疫组织化学EnVision染色行组织病理形态学观察。结果44例C... 详细信息

目的探讨原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（CALCL）多样的临床病理特征、免疫表型，并行预后相关性分析。方法收集CALCL44例，总结临床病理资料、治疗情况和随访资料。常规HE染色和免疫组织化学EnVision染色行组织病理形态学观察。结果44例CALCL患者临床皮损以结节、肿块和（或）斑块为主，可伴溃疡形成。四肢最常受累。39例获得随访，生存率为87．2％（34／39）。46．2％（18／39）患者有疾病复发，统计学分析显示年龄〉50岁与累犯92个解剖部位的病例组复发率显著升高（P〈0．05）。44例CALCL中，31例为经典型，6例为小细胞变型，另有7例为富于中性粒细胞／嗜酸性粒细胞变型。CD30、CD45、CD45RO、CD43、CD3、细胞毒性蛋白和上皮细胞膜抗原的阳性率分别为100％（44／44）、91．2％（31／34）、82．6％（19／23）、94．7％（18／19）、70．0％（28／40）、73．3％（22／30）和31．8％（7／22）。CD4^＋／CD8^-、CD4^-／CD8^＋和CD4^-／CD8^-免疫表型的比例分别为58．3％（21／36）、22．2％（8／36）和19．4％（7／36）。仅1例（3．7％）同时表达CD56。结论CALCL是一类低度恶性皮肤T细胞淋巴瘤，组织学形态多变，认识CALCL特殊类型有助于避免与其他类型淋巴瘤和炎症性病变相混淆。年龄〉50岁和累犯92个解剖部位CALCL患者与高复发率相关。

关键词：淋巴瘤,T细胞,皮肤免疫表型分型诊断,鉴别

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达肝素钠对肝癌生长转移抑制的实验研究

中华肝脏病杂志 2005年第5期13卷 359-361页

作者：闫钧郑起汪昱陆洪芬薛琼汤钊猷上海交通大学附属第六人民医院普外科 200233 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学中山医院肝癌研究所

目的研究低分子肝素达肝素钠对肝癌生长转移的抑制作用。方法采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20)。40只模型鼠随机分成4组即对照组、化疗组(顺铂+氟尿嘧啶),达肝素钠组、联合组(顺铂、氟尿嘧啶与达肝素钠)。观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、... 详细信息

目的研究低分子肝素达肝素钠对肝癌生长转移的抑制作用。方法采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20)。40只模型鼠随机分成4组即对照组、化疗组(顺铂+氟尿嘧啶),达肝素钠组、联合组(顺铂、氟尿嘧啶与达肝素钠)。观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、测血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤微血管密度(MVD)、CD31。结果对照组、化疗组、达肝素钠组、联合组的肿瘤体积分别为(25245±13367)mm3、(1610 ±1217)mm3、(5883±3131)mm3和(5556±2570)mm3;抑瘤率分别为0%、93.6%、76.7%和78.0%;MVD 分别为20.7±6.8、18.2±2.6、4.8±1.8和6.5±2.4;CD31分别为31.8±5.7、25.5±5.1、21.6±4.8和19.6±2.4;AFP分别为(121.8±31.4)ng/ml、(21.5±13.3)ng/ml、(75.6±29.7)ng/ml 和(55.8±38.0)mg/ml;肝转移率分别为80%、70%、20%和10%;肺转移率分别为70%、60%、20%和10%; 腹壁转移率分别为90%、60%、30%和30%;腹水形成率分别为20%、10%、0%和0%。化疗组、达肝素钠组、联合组分别与对照组比,对肝癌生长的抑制作用差异有统计学意义,F=9.191,P<0.01。达肝素钠对肝癌血管形成和转移有良好的抑制作用,与对照组及单纯化疗组比差异有统计学意义,F=4.937,P<0.01。结论低分子肝素达肝素钠通过抗肿瘤血管形成,对肝癌的生长与转移有抑制作用。

关键词：达肝素钠肝癌生长转移抑制作用肝细胞

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儿童间变性大细胞淋巴瘤临床及病理特征

肿瘤 2007年第9期27卷 747-749页

作者：史青庞芸陶琨陆洪芬上海交通大学附属儿童医院病理科上海200040 上海市长宁区中心医院病理科上海200336 上海复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032

目的:探讨儿童间变性大细胞淋巴瘤的临床表现、组织病理及免疫组化的特点。方法:对2001年—2006年收集的4例儿童间变性大细胞淋巴瘤进行临床资料分析、病理形态学观察及免疫表型检测。结果:4例患者临床表现主要为浅表淋巴结肿大,发病迅... 详细信息

目的:探讨儿童间变性大细胞淋巴瘤的临床表现、组织病理及免疫组化的特点。方法:对2001年—2006年收集的4例儿童间变性大细胞淋巴瘤进行临床资料分析、病理形态学观察及免疫表型检测。结果:4例患者临床表现主要为浅表淋巴结肿大,发病迅速且伴不规则发热及肝脾肿大;组织学特征是淋巴结结构破坏,上皮样大细胞浸润淋巴窦,瘤细胞较大,细胞核偏位,形态多样,类似马蹄形、肾形。患者的肿瘤细胞均表达ALK-1、EMA和K i-1。结论:对儿童间变性大细胞淋巴瘤中ALK-1、K i-1、EMA的表达情况检测有助于诊断和鉴别诊断。

关键词：淋巴瘤,大细胞免疫组织化学儿童

ras基因产物p21和C－erbB－2基因产物p185在膀胱癌中表达研究

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上海医学 1996年第11期19卷 625-627页

作者：丁强张元芳孙逊陆洪芬上海医科大学华山医院泌尿外科上海医科大学药学院药化室上海医科大学肿瘤医院病理室

应用免疫组织化学方法对正常膀胱组织和膀胱癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物ｐ１８５和ｒａｓ基因产物ｐ２１蛋白的表达水平进行检测。结果在５例正常膀胱组织中未见这两种蛋白表达。５８例膀胱癌中ｐ１８５和ｐ２１蛋白阳性表达率... 详细信息

应用免疫组织化学方法对正常膀胱组织和膀胱癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物ｐ１８５和ｒａｓ基因产物ｐ２１蛋白的表达水平进行检测。结果在５例正常膀胱组织中未见这两种蛋白表达。５８例膀胱癌中ｐ１８５和ｐ２１蛋白阳性表达率分别为６５；５％和６２．１％。阳性表达的ｐ２１和ｐ８５蛋白均定位于膀胱癌细胞膜上，ｐ２１和ｐ１８５蛋白阳性表达率与膀胱癌的病理分级，临床分期及患者术后生存期有关。提示ｐ１８５和ｐ２１蛋白阳性表达，膀胱癌的发生和发展有关，并且有可能成为膀胱癌预后的客观指标。

关键词：膀胱癌癌基因基因表达

CD30阳性的窦性大B细胞淋巴瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2002年第4期31卷 305-308页

作者：李小秋陆洪芬杨践施达仁朱雄增许越香郑爱华复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032 上海第二医科大学瑞金医院病理科

目的　探讨CD30阳性的窦性大B细胞淋巴瘤 (SLBCL)的临床病理学特征及其与Epstei Barr(EB)病毒的关系。方法　结合临床特点、形态学及免疫表型分析 ,并通过聚合酶链反应 (PCR)法检测EB病毒BamHIWDNA片段及免疫组织化学法检测潜伏膜蛋白 1... 详细信息

目的　探讨CD30阳性的窦性大B细胞淋巴瘤 (SLBCL)的临床病理学特征及其与Epstei Barr(EB)病毒的关系。方法　结合临床特点、形态学及免疫表型分析 ,并通过聚合酶链反应 (PCR)法检测EB病毒BamHIWDNA片段及免疫组织化学法检测潜伏膜蛋白 1(LMP1) ,对 2例CD30阳性的SLBCL进行分析。结果　 2例分别为 6 4岁男性及 85岁女性 ,均表现为浅表淋巴结肿大 ,其中 1例 10个月后死于肿瘤。镜下 ,肿瘤都以窦性分布且彼此黏附的生长方式及相对单形的细胞形态为特征。免疫表型分析提示 ,两者均呈CD4 5、CD30、CD2 0或CD79α阳性而不表达上皮膜抗原 (EMA)、ALK1及组织细胞或T细胞的标志。未发现 2例有EB病毒感染的证据。结论　CD30阳性的SLBCL是一种形态、表型独特的弥漫大B细胞淋巴瘤变异类型 ,该瘤需与T/裸细胞性间变性大细胞淋巴瘤及其他一些累及淋巴窦为主的淋巴结病变相鉴别 ,但与EB病毒可能无关。

关键词：窦性大B细胞淋巴瘤病理学临床分析诊断 SLBCL 聚合酶链反应免疫组织化学