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单细胞转录组测序技术与椎间盘退变的发病机制

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 93-99页

作者：程浩天赵晓峰陆向东赵轶波范志峰齐德泰王晓楠周润田靳鑫杰赵斌山西医科大学第二临床医学院山西省太原市030001

背景:椎间盘退变在临床上被认为是引起下腰痛的主要病因,但由于椎间盘退变发病机制尚不明确,目前仍缺乏有效手段来延缓疾病进展。单细胞转录组测序技术可以在单个细胞水平对mRNA进行扩增和测序,揭示单个细胞的基因表达强度,根据细胞的... 详细信息

背景:椎间盘退变在临床上被认为是引起下腰痛的主要病因,但由于椎间盘退变发病机制尚不明确,目前仍缺乏有效手段来延缓疾病进展。单细胞转录组测序技术可以在单个细胞水平对mRNA进行扩增和测序,揭示单个细胞的基因表达强度,根据细胞的异质性发现组织中的不同细胞亚群,在分子水平上研究椎间盘退变的发病机制,为其早期诊断和治疗提供新的理论依据。目的:介绍了单细胞转录组测序技术的基本原理并综述了近年来单细胞转录组测序技术在椎间盘退变发病机制中的研究进展。方法:应用计算机系统检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中2012-2022年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,intervertebral disc degeneration,sequencing technology”;中文检索词为“单细胞转录组测序,椎间盘退变,测序技术”。排除重复、质量较差及不相关的文献,最终纳入70篇文献进行综述分析。结果与结论:①鉴定了稳态软骨样细胞、肥大软骨样髓核细胞、纤维髓核细胞等新型细胞亚群,识别了这几种细胞亚群的标记基因、转录因子,并阐述了这几种细胞亚群在椎间盘退变发生发展过程中的功能及分化轨迹和细胞命运,同时提出了祖细胞概念,确定了具备祖细胞特性的细胞亚群,在小鼠体内验证了该细胞亚群治疗椎间盘退变的有效性。②识别了兼具软骨特性和纤维特性的纤维软骨样纤维环细胞和纤维环干细胞,并在体外结合纤维软骨诱导剂和丝素蛋白及透明质酸制备了一种新型复合水凝胶,通过小鼠体内实验验证了这种水凝胶既能修复纤维环组织也能恢复软骨基质,对于椎间盘退变有显著治疗效果。③在终板软骨组织中发现了调节性软骨细胞,其在椎间盘退变进展中出现2种截然不同的命运并明确了2种命运中的差异基因,细胞间通讯分析表示调节性软骨细胞与内皮细胞之间互相作用从而促进血管生成。④在退变椎间盘组织中鉴定出巨噬细胞、T细胞、髓系祖细胞和嗜中性粒细胞等免疫细胞,证明了椎间盘退变过程中存在免疫反应,并发现载脂蛋白诱导了巨噬细胞M1和M2亚型的极化,这种极化过程通过MIF信号通路放大炎症反应来影响髓核祖细胞的活性。

关键词：单细胞转录组测序椎间盘退变发病机制测序技术

拉萨地块扎扛地区晚寒武世-早奥陶世流纹岩锆石U-Pb定年、岩石成因及其对原特提斯洋俯冲的启示

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地质通报 2024年

作者：陈红灿解超明张家俊白希泰段梦龙吉林大学地球科学学院东北亚矿产资源评价自然资源部重点实验室吉林大学青藏高原地质研究中心

青藏高原南部早古生代岩浆作用对于揭示冈瓦纳大陆北缘的大陆边缘性质及原特提斯洋的俯冲过程具有重要的研究意义。本文通过对青藏高原北拉萨地块申扎县北部扎扛地区流纹岩的LA-ICP-MS锆石U-Pb定年、锆石Hf同位素及地球化学进行研究。... 详细信息

青藏高原南部早古生代岩浆作用对于揭示冈瓦纳大陆北缘的大陆边缘性质及原特提斯洋的俯冲过程具有重要的研究意义。本文通过对青藏高原北拉萨地块申扎县北部扎扛地区流纹岩的LA-ICP-MS锆石U-Pb定年、锆石Hf同位素及地球化学进行研究。研究结果表明，流纹岩的锆石206Pb/238U年龄加权平均值为（485±5）Ma，样品显示出高硅、富碱、富铝、低磷、低镁等地球化学特征，SiO2含量为75.10%～77.39%，Al2O3含量为10.74%～12.90%，K2O+Na2O为6.65%～7.99%，P2O5含量介于0.03%～0.11%之间，MgO含量为0.27%～0.35%，A/CNK)值为1.20～1.61，大于1.1，为强过铝质钾玄岩岩石系列。稀土元素方面，扎扛流纹岩表现出轻稀土元素富集，重稀土元素元素相对平坦的特征，有较明显的轻重稀土元素分馏，并伴随强烈的负Eu异常（δEu=0.44～0.48），扎扛流纹岩具有较高的Rb(368.43×10-6～489.42×10-6)含量，Zr/Hf（31.97～37.35）、Nb/Ta（12.17～15.32）值较低，指示其在形成过程中发生了强烈的结晶分异作用，在SiO2-Zr图解及ACF图解中，样品落入S型花岗岩区域，显示出高分异S型花岗岩的特征；锆石εHf（t）值变化范围较小，介于-2.0～-5.5，平均为-3.7，均为负值，指示其可能是地壳部分熔融的产物，其Hf同位素二阶段模式年龄为1581～1752Ma，表明中元古代地壳物质可能为其岩浆源区。综合前人研究资料及样品特征，本文认为扎扛地区晚寒武世-早奥陶世流纹岩可能形成于原特提斯洋洋壳向冈瓦纳大陆北缘俯冲的构造背景之下。

关键词：青藏高原扎扛地区流纹岩地球化学锆石U-Pb年龄

交泰丸对高脂饮食诱导肥胖小鼠下丘脑炎症的改善作用

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中成药 2024年

作者：王晖袁琳胡娜林敏姜逸陆敏王啸南陆雄钟霄毓上海中医药大学科技实验中心细胞生物与组织病理学实验室

目的研究交泰丸及单味药对高脂饮食诱导肥胖小鼠下丘脑炎症的作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组（15只）与高脂组（75只），高脂饮食造模12周后随机分为模型组、交泰丸组、黄连组、肉桂组、二甲双胍组，每组15只。给药6周后检测... 详细信息

目的研究交泰丸及单味药对高脂饮食诱导肥胖小鼠下丘脑炎症的作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组（15只）与高脂组（75只），高脂饮食造模12周后随机分为模型组、交泰丸组、黄连组、肉桂组、二甲双胍组，每组15只。给药6周后检测小鼠体质量及空腹血糖（FBG）水平，RT-qPCR法检测下丘脑IL-1β、IL-6、TNF-α、Socs3mRNA表达，Western blot法检测下丘脑TLR4、MyD88、IKKβ和活化NF-κB蛋白表达，免疫组化法检测下丘脑Iba1、GFAP表达，透射电镜观察神经组织的超微结构变化。结果与模型组比较，各用药组下丘脑IL-1β、IL-6、TNF-α、Socs3mRNA表达降低（P＜0.01），神经细胞在透射电镜下数量和形态上有所改善，交泰丸组、黄连组和二甲双胍组小鼠体质量和FBG水平降低（P＜0.05），TLR4、MyD88、IKKβ、p-NF-κB蛋白表达均降低（P＜0.05），下丘脑星形胶质细胞和小胶质细胞减少（P＜0.05），肉桂组p-NF-κB蛋白表达降低（P＜0.05）。结论交泰丸及其单味药均具有一定改善高脂饮食诱导肥胖小鼠下丘脑炎症的作用。

关键词：交泰丸下丘脑炎症神经胶质细胞 TLR4/NF-κB信号通路

不同剂型苯甲酸对断奶仔猪生长性能、血清生化指标及肠道菌群数量的影响

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中国畜牧兽医 2024年第3期51卷 1031-1040页

作者：赵晓南胡友军程皇座文伟陆信芳何梓仕陈杰梅鄂晓迪何谦泰邹田德广东酸动力生物科技有限公司清远511500 江西农业大学江西省动物营养重点实验室/江西省优质安全畜禽生产产教融合重点创新中心南昌330045

【目的】比较不同剂型苯甲酸对断奶仔猪生长性能、血清生化指标、食糜pH及肠道菌群的影响。【方法】选取72头23日龄杜×长×大断奶仔猪,按公母各半、体重(平均体重6.44 kg±0.23 kg)相近原则随机分为3组,每组6个重复,每个重复4头。对照... 详细信息

【目的】比较不同剂型苯甲酸对断奶仔猪生长性能、血清生化指标、食糜pH及肠道菌群的影响。【方法】选取72头23日龄杜×长×大断奶仔猪,按公母各半、体重(平均体重6.44 kg±0.23 kg)相近原则随机分为3组,每组6个重复,每个重复4头。对照组饲喂基础饲粮,2个试验组分别饲喂在基础饲粮中添加0.5%苯甲酸(benzoic acid,BA)和0.3%控释包被型苯甲酸(controlled-release-coated benzoic acid,CBA)颗粒的试验饲粮。试验分为第1~14和15~42天2个阶段,试验期42 d。分别于试验第1、15和42天对每头仔猪空腹称重,按重复记录每天采食量,计算生产性能;每天记录每头仔猪排便情况,计算腹泻率和腹泻指数;于第14天前腔静脉采血,检测二胺氧化酶(DAO)活性、D-乳酸(D-LA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;于第42天屠宰仔猪,收集胃肠道各段食糜及尿液并检测pH以及回肠、盲肠食糜中乳酸杆菌、大肠杆菌和总细菌数。【结果】与对照组比,(1)BA和CBA组断奶仔猪第1~42和第15~42天平均日增重(ADG)和平均日采食量(ADFI)均显著提高(P<0.05),CBA组仔猪各阶段的料重比(F/G)显著降低(P<0.05);(2)BA组第1~14天仔猪腹泻指数显著降低(P<0.05),CBA组第1~14和第15~42天仔猪的腹泻率和腹泻指数显著降低(P<0.05);与BA组比,CBA组第1~14和15~42天腹泻指数及第15~42天的腹泻率显著降低(P<0.05);(3)BA组仔猪胃、十二指肠食糜pH及尿液pH显著降低(P<0.05),CBA组仔猪十二指肠、空肠、回肠和盲肠食糜pH显著降低(P<0.05);(4)BA和CBA组仔猪血清中DAO活性和MDA含量均显著降低(P<0.05),同时仔猪血清中GSH-Px、SOD、CAT活性均显著提高(P<0.05),且CBA组效果显著优于BA组(P<0.05);(5)BA和CBA组回肠、盲肠大肠杆菌数及盲肠总细菌数均降低,CBA组差异显著(P<0.05);BA和CBA组回肠、盲肠乳酸杆菌数均显著提高(P<0.05)。【结论】饲粮中添加0.5%苯甲酸和0.3%控释包被型苯甲酸颗粒,均表现出提高断奶仔猪生长性能、改善肠道屏障功能的作用,其中0.3%控释包被型苯甲酸颗粒应用效果优于0.5%苯甲酸,具有降本增效的优势。

关键词：苯甲酸控释包被断奶仔猪生长性能肠道微生物

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着力构建优势互补高质量发展的国土空间体系

当代党员 2024年第12期 28-29页

作者：扈万泰重庆市规划和自然资源局

习近平总书记来渝视察,赋予重庆奋力打造新时代西部大开发重要战略支点、内陆开放综合枢纽“两大定位”,部署提出“四项任务”,并就推动新时代西部大开发形成新格局明确“六个坚持”重要要求,为重庆立足西部、服务大局提供了根本指引。

关键词：西部大开发重要战略支点六个坚持综合枢纽国土空间优势互补内陆开放新格局

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丰兴隆大桥与三亚盐业往事

现代青年 2024年第5期 68-69页

作者：陈泰利不详

三亚市丰兴隆大桥,跨越临春河两岸,连接榕根路和春光路,南端与榕根大桥的东端相连,构成一个立面直角。丰兴隆大桥总长537.6米,宽20米,双向四车道,由两座桥梁组成。接春光路这一头的桥梁是建在陆地上的,因为当时的规划是在此挖一条人工河... 详细信息

三亚市丰兴隆大桥,跨越临春河两岸,连接榕根路和春光路,南端与榕根大桥的东端相连,构成一个立面直角。丰兴隆大桥总长537.6米,宽20米,双向四车道,由两座桥梁组成。接春光路这一头的桥梁是建在陆地上的,因为当时的规划是在此挖一条人工河,让人工河的两头接通临春河拐弯的东西两段,构建成一个椰子型的小岛,给白鹭一个安栖之家。

关键词：人工河双向四车道大桥三亚市桥梁兴隆

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成都安乐寺市场：一次实地考察

华西民俗研究

华西民俗研究 2024年第1期 5-16页

作者：廖泰初王元燕京大学中国人民大学社会学院

对于商业史的学生来说，中国有着特殊的吸引力。它仍保留着在西方几乎已经消失了却在中世纪和近代早期的中国蓬勃发展的商业政策、商业组织及商业技术的各形式与各阶段。在某种意义上，中国一直是现代商业的先祖，我们所熟知的商业形态...

对于商业史的学生来说，中国有着特殊的吸引力。它仍保留着在西方几乎已经消失了却在中世纪和近代早期的中国蓬勃发展的商业政策、商业组织及商业技术的各形式与各阶段。在某种意义上，中国一直是现代商业的先祖，我们所熟知的商业形态与之相似。中国的城镇经济在内陆仍十分普遍，它让人想起中世纪和近代早期欧洲的城镇，其小规模的工匠和商人以及市场，这些都是市镇和小资本主义商业体系的特点；而中国的商业城市标志着定居商人和商业资本主义的存续，长期以来，它们一直是东方的重要商业中心，直到大约1个世纪以前，它们仍是西方的主要商业中心。

关键词：

NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 705-714页

作者：向军何玲许宏志梁维维彭泰峦魏蜀亮川北医学院附属医院心脏大血管外科四川南充637000 川北医学院附属医院儿科/新生儿科四川南充637000 川北医学院附属医院手术中心四川南充637000

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 ... 详细信息

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN]、BAPN+MCC950组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN、腹腔注射NLRP3抑制剂MCC95020 mg/(kg·d)]。记录各组小鼠饮水量、体质量、主动脉夹层发生率、夹层相关病死率。采用HE染色观察主动脉壁炎症浸润;弹力纤维(elastic Van Gieson,EVG)染色观察主动脉壁弹力纤维断裂。采用免疫荧光检测NLRP3、IL-1β、α-SMA、OPN的平均荧光强度。采用Western blot检测NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、α-SMA、OPN表达水平。结果对照组无主动脉夹层发生及死亡,BAPN组主动脉夹层发生率为80%,夹层相关病死率为35%,且主动脉血管壁弹力纤维断裂、明显炎症浸润。与对照组比较,BAPN组中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达增加,收缩型蛋白α-SMA减少而合成型蛋白OPN增加(P<0.05)。而给予NLRP3特异性抑制剂MCC950后,主动脉夹层发生率下降(80%vs 35%,P=0.004),夹层相关病死率下降(35%vs 15%,P=0.144),血管壁弹力纤维断裂、炎症浸润减少;与BAPN组比较,BAPN+MCC950组NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达降低,收缩型蛋白α-SMA表达增加而合成型蛋白OPN表达降低(P<0.05)。结论小鼠主动脉夹层的发生与NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路活化有关,而NLRP3抑制剂MCC950能减少主动脉夹层发生,具有血管保护作用。

关键词：主动脉夹层炎症 NLRP3 信号通路

交泰丸对高脂饮食诱导肥胖小鼠血脑屏障损伤的影响及机制研究

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中成药 2024年第6期46卷 2058-2062页

作者：王啸南袁琳胡娜钟霄毓林敏姜逸陆敏王晖陆雄上海中医药大学科技实验中心细胞生物与组织病理学实验室上海201203

目的研究交泰丸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠大脑皮质血脑屏障的影响。方法将小鼠随机分为正常组(15只)和造模组(45只),高脂饮食喂养8周进行造模,以造模组体质量平均值高出正常组体质量的20%,视为小鼠肥胖模型建立成功。将造模成功的小鼠... 详细信息

目的研究交泰丸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠大脑皮质血脑屏障的影响。方法将小鼠随机分为正常组(15只)和造模组(45只),高脂饮食喂养8周进行造模,以造模组体质量平均值高出正常组体质量的20%,视为小鼠肥胖模型建立成功。将造模成功的小鼠随机分为模型组、交泰丸组和阳性药组(二甲双胍),每组15只。给药4周后检测体质量及空腹血糖(FBG)水平,免疫荧光检测大脑皮质中紧密连接蛋白Claudin-5、ZO-1以及血管外渗IgG的表达;分离大脑皮质血管后采用Western blot法检测RhoA、ROCK2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量和FBG水平升高(P泰丸组小鼠体质量和FBG水平降低(P泰丸能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠大脑皮质中紧密连接结构和血脑屏障功能,其机制与抑制RhoA/ROCK2信号通路有关。

关键词：交泰丸高脂饮食糖尿病血脑屏障紧密连接 RhoA/ROCK2