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白花蛇舌草多糖调节CXCL12/CXCR4轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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湖南中医药大学学报 2024年第5期44卷 778-784页

作者：覃妮刘怡江王万平黄丽银覃文晖胡正国陆世银柳州市中医医院(柳州市壮医医院)药学部广西柳州545026 柳州市中医医院(柳州市壮医医院) 中药(壮瑶药)制剂研发重点实验室中药(壮瑶药)制剂开发工程技术研究中心广西柳州545026 柳州市中医医院(柳州市壮医医院)肿瘤科广西柳州545026

目的探讨白花蛇舌草多糖(Hedyotis diffusa ***,HDP)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及对CXCL12/CXCR4轴的调控机制。方法将乳腺癌细胞分为对照组,CXCL12/CXCR4抑制剂组(AMD 3100组),HDP低、中、高剂量组(HDP-L组、HDP-... 详细信息

目的探讨白花蛇舌草多糖(Hedyotis diffusa ***,HDP)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响以及对CXCL12/CXCR4轴的调控机制。方法将乳腺癌细胞分为对照组,CXCL12/CXCR4抑制剂组(AMD 3100组),HDP低、中、高剂量组(HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组),HDP高剂量+CXCL12组(HDP-H+CXCL12组);通过CCK-8检测细胞增殖情况;划痕实验、Transwell实验分别测定细胞的迁移和侵袭能力;Western blot分析细胞中上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CXCL12、CXCR4蛋白的表达;建立BALB/c-nu雌性裸鼠MDA-MB-231异种移植瘤模型并观察各组肿瘤生长情况,采用HE染色观察裸鼠移植瘤细胞的形态学特征。结果与对照组相比,AMD 3100组和HDP各剂量组细胞增殖活性、迁移和侵袭数以及Vimentin、CXCL12、CXCR4蛋白表达显著抑制(P<0.05,P<0.01),而E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与HDP-H组相比,HDP-H+CXCL12组细胞的增殖活力、迁移和侵袭数以及Vimentin、CXCL12、CXCR4蛋白表达水平明显升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平被显著抑制(P<0.01)。此外,动物实验表明,与模型组相比,AMD 3100组和HDP各剂量组的肿瘤重量明显降低(P<0.05,P<0.01);与HDP-H组相比,HDP-H+CXCL12组裸鼠肿瘤重量明显增加(P<0.01);HE染色显示,AMD 3100组和HDP各干预组肿瘤组织坏死与凋亡细胞增多。结论HDP可以通过抑制CXCL12/CXCR4轴进而抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移及侵袭。

关键词：白花蛇舌草多糖乳腺癌异种移植瘤 CXCL12/CXCR4轴迁移侵袭

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通脉乐口服液中黄芪和丹参成分薄层色谱鉴别方法

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亚太传统医药 2024年第08期20卷 65-68页

作者：李秋萍李倩张蓓谭柳萍陶晓静张新林张洪平陆世银柳州市中医医院(柳州市壮医医院)药学部柳州市中药(壮瑶药)制剂研发重点实验室柳州市中药(壮瑶药)制剂开发工程技术研究中心广西中医药大学

目的:建立通脉乐口服液中黄芪、丹参成分的薄层色谱鉴别方法，完善其质量标准。方法:分别以黄芪甲苷、丹酚酸B为对照品，以硅胶G及硅胶GF254为固定相，建立通脉乐口服液中黄芪、丹参的薄层色谱鉴别方法，并对其进行色谱条件耐用性考察... 详细信息

目的:建立通脉乐口服液中黄芪、丹参成分的薄层色谱鉴别方法，完善其质量标准。方法:分别以黄芪甲苷、丹酚酸B为对照品，以硅胶G及硅胶GF254为固定相，建立通脉乐口服液中黄芪、丹参的薄层色谱鉴别方法，并对其进行色谱条件耐用性考察。结果:在供试品色谱图中，黄芪、丹参各组分分离良好、斑点对称、清晰圆整，阴性对照无干扰。结论:通脉乐口服液黄芪和丹参成分薄层色谱方法专属性强，操作简便，可用于通脉乐口服液质量控制。

关键词：通脉乐口服液黄芪甲苷丹酚酸B TLC

壮药白花蛇舌草水提物对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制及免疫调节作用研究

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现代中西医结合杂志 2024年第8期33卷 1029-1037页

作者：覃妮黄华萍沈新辉刘巧园张洪平邱琼华李秋萍阮博文李裕珍陆世银柳州市中医医院(柳州市壮医医院)/中药(壮瑶药)制剂研发重点实验室/中药(壮瑶药)制剂开发工程技术研究中心广西柳州545026 柳州市工人医院广西柳州545005

目的观察白花蛇舌草水提物对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制及免疫调节作用,并探讨其作用机制。方法取6只正常BALB/c-nu雌性裸鼠作为正常组;取30只BALB/c-nu雌性裸鼠复制MDA-MB-231乳腺癌移植瘤模型,将造模成功裸鼠随机分为模型组、... 详细信息

目的观察白花蛇舌草水提物对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制及免疫调节作用,并探讨其作用机制。方法取6只正常BALB/c-nu雌性裸鼠作为正常组;取30只BALB/c-nu雌性裸鼠复制MDA-MB-231乳腺癌移植瘤模型,将造模成功裸鼠随机分为模型组、环磷酰胺组及白花蛇舌草水提物低、高剂量组,每组6只。环磷酰胺组给予环磷酰胺25 mg/kg腹腔注射,每7 d注射1次;白花蛇舌草水提物低、高剂量组分别按照1500 mg/(kg·d)、6000 mg/(kg·d)灌胃白花蛇舌草水提物溶液,正常组和模型组灌胃等体积灭菌注射用水,均1次/d。各组均连续干预21 d,监测裸鼠活动状况,每间隔2 d测量1次肿瘤大小。干预结束后,测量体重、瘤重与脾重,计算脾脏指数、抑瘤率;HE染色观察移植瘤的病理学形态;脾淋巴细胞增殖试验评价脾脏中T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖能力;血液分析仪测定外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比;ELISA法检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot法测定模型组和白花蛇舌草水提物低、高剂量组裸鼠肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路蛋白及凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶-7(Caspase-7)、半胱天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)]表达情况。结果与正常组比较,模型组裸鼠脾脏指数、外周血中白细胞数量均明显升高(P均<0.05),脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖能力指数、外周血淋巴细胞占比及血清中IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均明显降低(P均<0.05);肿瘤组织中肿瘤细胞密集丰富排列无序,肿瘤细胞异型性明显。与模型组比较,白花蛇舌草水提物高、低剂量组裸鼠脾脏指数、脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖能力指数、外周血淋巴细胞占比及血清中IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均明显升高(P均<0.05),瘤重、外周血中白细胞数量均明显降低(P均<0.05);肿瘤组织中肿瘤细胞数目大量减少,细胞凋亡,组织结构破损;肿瘤组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、mTOR、Bcl-2蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),Bax、Caspase-7、Caspase-9蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。环磷酰胺组裸鼠脾脏指数、瘤重、脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖能力指数、外周血白细胞数量和淋巴细胞占比均明显低于模型组(P均<0.05);肿瘤组织中肿瘤细胞数量明显减少。结论白花蛇舌草水提物可显著抑制MDA-MB-231乳腺癌裸鼠移植瘤生长,诱导乳腺癌细胞发生凋亡,增强移植瘤裸鼠免疫功能,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路激活,下调凋亡相关蛋白表达、上调促凋亡蛋白表达相关。

关键词：白花蛇舌草乳腺癌 MDA-MB-231 裸鼠移植瘤免疫调节凋亡

基于组效关系的壮药岩黄连抑制HSC-T6细胞增殖活性成分的辨识研究

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基于组效关系的壮药岩黄连抑制HSC-T6细胞增殖活性成分的辨识研究

作者：陆世银广西医科大学

学位级别：硕士

目的:肝纤维化(hepatic fibrosis)由多种慢性肝病长期发展所致,其进一步恶化发展可导致肝硬化与肝癌。然而,当前临床缺少对肝纤维化具有良好疗效的药物。据研究报道,岩黄连生物总碱对慢性肝纤维化大鼠具有抗肝纤维化作用及肝保护作用。... 详细信息

目的:肝纤维化(hepatic fibrosis)由多种慢性肝病长期发展所致,其进一步恶化发展可导致肝硬化与肝癌。然而,当前临床缺少对肝纤维化具有良好疗效的药物。据研究报道,岩黄连生物总碱对慢性肝纤维化大鼠具有抗肝纤维化作用及肝保护作用。但目前岩黄连抗肝纤维化的活性成分仍未明确。基于此,本课题以岩黄连为研究对象,采用组效关系的研究思路,结合大鼠肝星状细胞(HSC-T6)模型,对岩黄连抗肝纤维化潜在药效物质基础及其初步作用机制进行研究。方法:1.采用超高效液相色谱-四级杆飞行质谱(UPLC-Q/TOF MS)技术,根据色谱峰的准分子离子峰/分子离子峰及其相应离子碎片信息与化合物标准对照品进行比对及参考有关文献资料,对岩黄连提取物中的化学成分进行鉴定归属。2.运用高效液相色谱(HPLC)法,对岩黄连9个正交提取物样品进行了半定量分析,通过中药指纹图谱系统(traditional Chinese medicine fingerprint,TCM fingerprint)确定其共有峰;MTT法评价9个正交提取物样品对HSC-T6细胞增殖抑制的活性。3.利用SIMCA-P 11.5软件的正交投影偏最小二乘法(Orthogonal Partial least squares,OPLS)分析,研究共有峰与药效的相关性,根据S-载荷图(S-loading plot)与变异权重参数值(Variable importance in projection,VIP)辨识显著活性成分;同时结合对照品鉴定出部分共有峰。4.采用细胞乳酸脱氢酶(LDH)法观察脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱对人正常肝细胞(HL-7702)乳酸脱氢酶活性的影响。应用MTT法、流式细胞术(flow cytometry,FCM)、透射电镜(transmission electron microscope,TEM)分别检测HSC-T6细胞增殖、凋亡。蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测与细胞凋亡密切相关蛋白caspase-3、bax、bcl-2的表达。结果:1.根据岩黄连提取物与对照品的质谱信息,并参考相关文献资料鉴定出岩黄连提取物中19个化合物,并总结了岩黄连中小檗碱、四氢小檗碱类生物碱化合物的二级质谱裂解途径。2.建立了岩黄连提取物的HPLC分析方法,对岩黄连正交9个提取物样品进行了半定量研究,结果显示不同样品同等生药量的组成成分差异很大;采用MTT法评价正交9个提取物样品抑制HSC-T6细胞的活性,结果发现由于采用不同的提取条件,使得同等生药量的正交提取物样品对HSC-T6细胞的增殖抑制活性存在差异,MTT结果显示对HSC-T6细胞最高抑制率达到90.1%,而最低的抑制率仅为5.3%。3.采用OPLS分析方法辨识出对HSC-T6细胞增殖抑制率有较大贡献的6个共有峰依次为19>18>13>20>14>16号峰。其中确证18、19和20号峰分别为脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱。***法测定结果显示,系列浓度梯度的脱氢卡维丁、巴马汀、和小檗碱分别与HL-7702细胞作用24h后,安全剂量范围分别为0.01.15;0.01.10;0.01.10 mg·mL。MTT结果表明脱氢卡维丁、巴马汀、和小檗碱可显著抑制HSC-T6细胞的增殖,而且发现联合给药抑制作用优于单独给药,各给药组均呈浓度依赖性(P<0.05或P<0.01)。FCM、TEM观察到经药物干预后可提高HSC-T6细胞凋亡率和引起细胞形态学发生明显变化。WB实验进一步证实了脱氢卡维丁、巴马汀、和小檗碱通过下调bcl-2,上调bax、活性caspase-3实现诱导HSC-T6细胞的凋亡。结论:1.本研究鉴定了岩黄连提取物中的19个化学成分并分析其质谱裂解途径,同时证实了岩黄连提取物可有效抑制HSC-T6细胞的增殖。2.首次采用组效关系研究岩黄连提取物对HSC-T6细胞的作用,发现了6个与抑制HSC-T6细胞增殖显著相关的潜在活性成分,其中3个确证为脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱;表明组效关系的研究思路为中药、特色民族药活性成分的辨识提供了借鉴。3.0.10 mg·mL的脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱及其联合用药均具有抑制HSC-T6细胞增殖与诱导其凋亡的作用;其作用机制可能与抑制bcl-2、促进bax、caspase-3蛋白表达有关;实验结果表明脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱是岩黄连抗肝纤维化的潜在活性成分。4.脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱联合用药对HSC-T6细胞的药效活性对比单独用药效果更为明显,提示多组分协同作用有可能是岩黄连促进HSC-T6细胞凋亡的起效模式。

关键词：岩黄连组效关系大鼠肝星状细胞抗纤维化生物碱超高效液相色谱串联四极杆/飞行时间质谱

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水轮机渗铝转轮抗汽蚀抗磨损的试验研究

江西水利科技 1986年第3期 78-89页

作者：陆世银务源县水电局

本文阐述低碳钢渗铝后的金相组织及其性能,并从水轮机汽蚀磨损的机理着眼,试用该金相组织之性能以提高水轮机抗汽蚀抗磨损抗腐蚀的本领。通过一些典型电站的运行试验,显示了低碳钢渗铝的优良性能,而且某些方面可与18-8不锈钢相媲美。

关键词：转轮汽蚀轮(机械元件) 空蚀水泵水轮机渗铝层抗磨损试验研究

基于^1H-NMR的当归四逆汤抗凝血作用的代谢组学研究

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中国中药杂志 2015年第20期40卷 4088-4093页

作者：郑华秦霞宋慧唐超玲阮俊翔张洪也陆世银梁永红苏志恒广西医科大学医学科学实验中心广西南宁530021 广西医科大学药学院广西南宁530021

采用1H-NMR代谢组学技术研究当归四逆汤抗凝血作用机制以及对小鼠血浆内源性代谢产物的影响。当归四逆汤灌胃给药1周后,观察当归四逆汤对小鼠凝血酶时间的影响,并采用1H-NMR技术分析小鼠血浆代谢指纹图谱,采用主成分分析(principal comp... 详细信息

采用1H-NMR代谢组学技术研究当归四逆汤抗凝血作用机制以及对小鼠血浆内源性代谢产物的影响。当归四逆汤灌胃给药1周后,观察当归四逆汤对小鼠凝血酶时间的影响,并采用1H-NMR技术分析小鼠血浆代谢指纹图谱,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA),研究给药组与正常组之间的代谢物组差异,筛选与抗凝血作用相关的潜在生物标志物。连续当归四逆汤灌胃给药1周后,能显著延长小鼠凝血酶时间(P<0.05)。代谢组学结果显示空白组和复方组能明显区分,与空白组比较,复方组内源性代谢产物肉碱、苯丙氨酸和异丁酸显著上调(P<0.01),赖氨酸、组氨酸和胆固醇显著下调(P<0.05)。肉碱、苯丙氨酸、组氨酸和胆固醇为当归四逆汤抗凝过程中潜在代谢标志物,当归四逆汤可能通过调节脂质代谢、能量代谢和氨基酸代谢影响血小板聚集功能和组织因子、纤维蛋白酶的表达来发挥抗凝作用。

关键词：当归四逆汤抗凝 1H-NMR 代谢组学代谢标志物

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卧式水轮发电机组烧瓦原因及处理措施

江西水利科技 1991年第2期17卷 141-145页

作者：陆世银婺源县水电局

中小型卧式水轮发电机组的径向推力轴承的烧瓦现象,是机组试机和运行中常见的事故,尤其对于高转速轴承,一旦出现烧瓦,也许要经过多次处理和试运转,克服烧瓦的成功率仍然不高。实践证明:控制轴承温升的有效措施之一是增加流过轴瓦的润滑... 详细信息

中小型卧式水轮发电机组的径向推力轴承的烧瓦现象,是机组试机和运行中常见的事故,尤其对于高转速轴承,一旦出现烧瓦,也许要经过多次处理和试运转,克服烧瓦的成功率仍然不高。实践证明:控制轴承温升的有效措施之一是增加流过轴瓦的润滑油油量,并使其具有一定的压力。结构上是在大推力头外圆上设计数块刮油板,则当推力头旋转时便增加了润滑油油量和压力,克服了轴瓦的过热和烧瓦。增加轴承润滑油油量并使其具有一定的压力,即使是轴承的热平衡的某个因子达不到设计要求,也能有效地防止轴承的过热和烧瓦。

关键词：卧式水轮发电机烧瓦轴承原因

加强小型水电站的机组选择工作提高电站经济效益

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江西水利科技 1988年第4期 37-41页

作者：陆世银婺源县水电局

我国六十、七十年代建立了各种型式的小型水电站,通过多年运行考验,大部分达到设计出力,但也有相当一部分电站存在着较多的弊病,表现为单机出力严重不足,设备质量低劣、老化,事故叠出,带重病运行,危及人身和设备安全等等,丞待改造和更... 详细信息

我国六十、七十年代建立了各种型式的小型水电站,通过多年运行考验,大部分达到设计出力,但也有相当一部分电站存在着较多的弊病,表现为单机出力严重不足,设备质量低劣、老化,事故叠出,带重病运行,危及人身和设备安全等等,丞待改造和更新。笔者调查了单机一百千瓦以上的小型水龟站十七座,其中在设计水头、额定转速下,单机达不到设计出力的有八座电站。分析这些电站弊病的主要原因是机组选择不合

关键词：机组选择小型水电站转轮轮(机械元件) 经济效益

气相色谱法测定医用聚乳酸薄膜中三氯甲烷残留量

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实用口腔医学杂志 2018年第1期34卷 30-32页

作者：吕丽华黄华陆世银苏志恒广西医科大学附属口腔医院南宁530021 广西医科大学药学院

目的:建立医用聚乳酸薄膜中三氯甲烷残留量的测定方法。方法:采用直接进样色谱法进行测定,使用RESTEK RTX毛细管色谱柱,检测器:电子捕获检测器(ECD),检测器温度:270℃,柱温:85℃,维持3 min;分流进样方式,分流比:10∶1;进样口温度:200℃... 详细信息

目的:建立医用聚乳酸薄膜中三氯甲烷残留量的测定方法。方法:采用直接进样色谱法进行测定,使用RESTEK RTX毛细管色谱柱,检测器:电子捕获检测器(ECD),检测器温度:270℃,柱温:85℃,维持3 min;分流进样方式,分流比:10∶1;进样口温度:200℃;载气:高纯氮气,流速:1.0 ml/min;进样量:1μl。结果:三氯甲烷在25~2 000 ng/ml范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9);检测限为1.50 ng/ml,定量限为4.62 ng/ml;平均回收率为98.35%,RSD=1.98%。结论:本实验方法灵敏、准确,可作为医用聚乳酸薄膜中三氯甲烷残留量的检测方法。

关键词：气相色谱三氯甲烷电子捕获检测器(ECD) 聚乳酸薄膜