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2-脱氧-D-葡萄糖激活miR-194/K_(ATP)信号通路发挥抗癫痫作用

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中南大学学报（医学版） 2022年第8期47卷 1099-1107页

作者：阳衡张忱中南大学湘雅三医院神经内科长沙410013

目的:癫痫是诸多原因导致的以大脑神经元细胞异常放电为主要特征的中枢神经功能失常综合征。寻找新的癫痫药物治疗靶点一直是神经病学研究的重点和热点。2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)通过介导K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2... 详细信息

目的:癫痫是诸多原因导致的以大脑神经元细胞异常放电为主要特征的中枢神经功能失常综合征。寻找新的癫痫药物治疗靶点一直是神经病学研究的重点和热点。2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)通过介导K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2 mRNA和蛋白质的上调而发挥抗癫痫作用。通过使用TargetScan和miRBase的数据库对miRNA及相关靶基因的序列进行互补配对分析推测miR-194可能是K_(ATP)通道的上游信号分子。本研究旨在探讨2-DG通过miR-194调节K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2发挥抗癫痫作用的机制。方法:建立无镁癫痫细胞模型,将细胞随机分为对照组、癫痫组(EP组)、EP+2-DG组、miR-194干预组(包括EP+miR-194 mimic、EP+miR-194 mimic+2-DG、EP+mimic control、EP+miR-194 inhibitor、EP+miR-194 inhibitor+2-DG及EP+miR-194 inhibitor control共6组)。使用2-DG对miR-194模拟物进行干预,采用膜片钳方法检测自发性复发性癫痫样放电,应用real-time PCR检测神经元miR194、Kir6.1、Kir6.2的mRNA表达,蛋白质印迹法检测Kir6.1、Kir6.2的蛋白质表达水平。结果:与对照组相比,EP组自发放电电位幅度差异无统计学意义(P>0.05),自发放电频率增加(P<0.05)。与EP组相比,EP+2-DG组自发放电频率降低(P<0.05)。与EP+miR-194 mimic control组相比,EP+miR-194 mimic组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与EP+miR-194 inhibitor control组对比,EP+miR-194 inhibitor组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均上调(均P<0.05)。经miR-194模拟物预处理后,K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2 mRNA及蛋白质表达水平降低。与EP+2-DG组相比,EP+miR-194 mimic+2-DG组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05);EP+miR194 inhibitor+2-DG组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均上调(均P<0.05)。结论:2-DG可能通过miR-194上调K_(ATP)通道亚基Kir6.1、Kir6.2的表达发挥抗癫痫作用。

关键词：癫痫 Kir6.1 Kir6.2 miR-194 2-脱氧-D-葡萄糖

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良性成人家族性肌阵挛性癫痫一家系五例报告

中国全科医学 2009年第19期12卷 1805-1806页

作者：黄献宋治郑文阳衡中南大学湘雅三医院神经内科湖南省长沙市410013

良性成人家族性肌阵挛性癫痫(benign adult familial myoclonic epilepsy,BAFME)是一种常染色体显性遗传性疾病，以皮质震颤、肢体远端肌阵挛伴或不伴癫痫发作为主要临床症状，现将我院最近收治的一家系5例患者的资料报道如下.

关键词：癫痫,肌阵挛性成人系谱调查临床特点

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湘妃诗选

湘妃诗选

糖酵解参与痫性发作时能量代谢及痫性发作终止机制

2008年

作者：欧阳衡明刘瑞选注

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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汇雅图书（南通市图书馆）

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生理科学进展 2011年第5期42卷 363-366页

作者：阳衡彭毓棻伍炯星郑文刘鼎宋治中南大学湘雅三医院神经内科长沙410013

痫性发作时大量神经元异常同步放电而导致脑内生物能量大量消耗,在此应激状态下,无氧酵解供能系统启动以缓解有氧代谢(三羧酸循环)供能系统的能量供应短缺。研究表明,糖酵解过程作为生物体内重要的旁路供能途径,参与了痫性发作过程,为... 详细信息

痫性发作时大量神经元异常同步放电而导致脑内生物能量大量消耗,在此应激状态下,无氧酵解供能系统启动以缓解有氧代谢(三羧酸循环)供能系统的能量供应短缺。研究表明,糖酵解过程作为生物体内重要的旁路供能途径,参与了痫性发作过程,为痫性发作提供能量,而其代谢产物乳酸可能参与痫性发作的终止。现就糖酵解过程参与痫性发作的可能作用机制,从下述两个方面进行综述(1)糖酵解过程在痫性发作能量代谢中的作用;(2)糖酵解过程代谢产物可能影响痫性发作的终止。

关键词：癫痫能量代谢糖酵解

Lance-Adams综合征二例报道并文献复习

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中国全科医学 2011年第8期14卷 927-928页

作者：张文宋治彭毓棻阳衡黄献郑文中南大学湘雅三医院神经内科湖南省长沙市410013

本文报道了2例缺氧后肌阵挛发作病例,通过复习文献,对其病因学、临床表现、诊断要点与治疗情况进行分析,发现其有下述临床特点:(1)心肺复苏、窒息是本病常见的原因;(2)肌阵挛易由外界刺激所诱发,如听觉、触觉、视觉刺激诱发或加重;(3)... 详细信息

本文报道了2例缺氧后肌阵挛发作病例,通过复习文献,对其病因学、临床表现、诊断要点与治疗情况进行分析,发现其有下述临床特点:(1)心肺复苏、窒息是本病常见的原因;(2)肌阵挛易由外界刺激所诱发,如听觉、触觉、视觉刺激诱发或加重;(3)脑电图有或无痫性电活动,脑部影像学检查可无特异性病变;(4)治疗首选丙戊酸、氯硝西泮等抗癫痫药;(5)总体预后较好,可能遗留神经功能缺损。

关键词：肌阵挛 Lance-Adams综合征诊断治疗

糖酵解抑制剂2脱氧葡萄糖经KATP通道抗痫作用机制研究

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糖酵解抑制剂2脱氧葡萄糖经KATP通道抗痫作用机制研究

糖酵解抑制剂2-DG上调KATP通道亚基kir6.1、kir6.2发挥抗痫作用

中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：阳衡宋治中南大学湘雅三医院神经内科

目的探讨2-DG经K通道抗痫作用的机制方法 1.在体外海马脑片CA3区,给予10uM荷包牡丹碱、7.5mM高钾模拟痫性发作,诱发动作电位频率增加,应用盲法膜片钳技术监测使用10mM 2-DG前后神经元细胞动作电位频率的变化。2.在体外海马脑片CA3上,高...

目的探讨2-DG经K通道抗痫作用的机制方法 1.在体外海马脑片CA3区,给予10uM荷包牡丹碱、7.5mM高钾模拟痫性发作,诱发动作电位频率增加,应用盲法膜片钳技术监测使用10mM 2-DG前后神经元细胞动作电位频率的变化。2.在体外海马脑片CA3上,高频电刺激诱发LTP模拟致痫模型,记录给予2-DG

关键词：

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糖酵解抑制剂2-DG上调KATP通道亚基kir6.1、kir6.2发挥抗痫作用

7th中华医学会神经病学分会全国中青年神经病学学术大会暨第十届全国神经系统感染性疾病与脑脊液细胞学学术大会

作者：阳衡宋治中南大学湘雅三医院神经内科

目的研究糖酵解抑制剂2-DG对ATP依赖性钾离子通道亚基Kir6.1、Kir6.2mRNA和蛋白表达的影响与抗痫作用的关系。方法 1.6-8周成年雄性C57BL/6小鼠进行随机分配为对照组、致痫组、2-DG干预组,建立匹罗卡品致痫小鼠模型。将造模成功的小鼠...

目的研究糖酵解抑制剂2-DG对ATP依赖性钾离子通道亚基Kir6.1、Kir6.2mRNA和蛋白表达的影响与抗痫作用的关系。方法 1.6-8周成年雄性C57BL/6小鼠进行随机分配为对照组、致痫组、2-DG干预组,建立匹罗卡品致痫小鼠模型。将造模成功的小鼠在癫痫持续状态(SE)后4小时、1天、7天、30天、60天和正常生理盐水对照组(各组n=4-6)的海马组织应用Real-time PCR方法检测使用糖酵解抑制剂

关键词：

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糖酵解抑制剂抗癫痫机制的新研究进展

中国新药与临床杂志 2012年第7期31卷 381-385页

作者：阳衡伍炯星郭韧彭毓棻郑文刘鼎宋治中南大学湘雅三医院神经内科湖南长沙410013

神经细胞兴奋性的代谢调节作为控制癫痫发作的一个重要因素已经逐步被认识到。糖酵解抑制剂生酮饮食、2-脱氧葡萄糖、1,6-二磷酸果糖通过降低神经细胞的兴奋性从而发挥抗癫痫作用,其疗效在临床上已经明确,但是其具体抗癫痫机制尚不完全... 详细信息

神经细胞兴奋性的代谢调节作为控制癫痫发作的一个重要因素已经逐步被认识到。糖酵解抑制剂生酮饮食、2-脱氧葡萄糖、1,6-二磷酸果糖通过降低神经细胞的兴奋性从而发挥抗癫痫作用,其疗效在临床上已经明确,但是其具体抗癫痫机制尚不完全清楚。本文对其抗癫痫机制的新研究进展进行综述。

关键词：癫痫糖酵解糖酵解抑制剂抗惊厥药

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以病例为中心的递进式学习方法的应用

中国继续医学教育 2021年第16期13卷 8-12页

作者：阳衡陈茹中南大学湘雅三医院神经内科湖南长沙410013

目的主动见习融通教学是让学生在临床中发现问题,然后利用前期的理论知识自己主动学习,查阅资料,掌握临床疾病的相关理论知识,解决问题。神经病学内容繁多、枯燥、深邃且抽象,对学生的动手能力和分析问题的能力要求很高,神经病学的临床... 详细信息

目的主动见习融通教学是让学生在临床中发现问题,然后利用前期的理论知识自己主动学习,查阅资料,掌握临床疾病的相关理论知识,解决问题。神经病学内容繁多、枯燥、深邃且抽象,对学生的动手能力和分析问题的能力要求很高,神经病学的临床见习是主动见习的重点也是难点。为了提高"主动见习"的在神经病学见习的教学效果。方法选取2018年5—8月在中南大学湘雅三医院神经内科见习的湘雅医学院2013级八年制30名学生,采用李克特5点量表(Likert scale)设计评价问卷,由30名八年制学生对应用主动见习教学进行效果评价。结果学生对新教学方法效果大部分选择非常同意以及同意。结论主动见习教学能够有效利用并提高了学生的自主学习能力、实践操作能力、医患沟通能力、临床思维能力、自主学习能力。

关键词：病例中心递进式学习主动见习教学新思路