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2-脱氧-D-葡萄糖激活miR-194/K信号通路发挥抗癫痫作用

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中南大学学报(医学版) 2022年

作者：阳衡张忱中南大学湘雅三医院神经内科

目的：癫痫是诸多原因导致的以大脑神经元细胞异常放电为主要特征的中枢神经功能失常综合征。寻找新的癫痫药物治疗靶点一直是神经病学研究的重点和热点。2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)通过介导K通道亚基Kir6.1、Kir6.2 mRN...

目的：癫痫是诸多原因导致的以大脑神经元细胞异常放电为主要特征的中枢神经功能失常综合征。寻找新的癫痫药物治疗靶点一直是神经病学研究的重点和热点。2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG)通过介导K通道亚基Kir6.1、Kir6.2 mRNA和蛋白质的上调而发挥抗癫痫作用。通过使用TargetScan和miRBase的数据库对miRNA及相关靶基因的序列进行互补配对分析推测miR-194可能是K通道的上游信号分子。本研究旨在探讨2-DG通过miR-194调节K通道亚基Kir6.1、Kir6.2发挥抗癫痫作用的机制。方法：建立无镁癫痫细胞模型，将细胞随机分为对照组、癫痫组(EP组)、EP+2-DG组、miR-194干预组(包括EP+miR-194 mimic、EP+miR-194 mimic+2-DG、EP+mimic control、EP+miR-194 inhibitor、EP+miR-194 inhibitor+2-DG及EP+miR-194 inhibitor control共6组)。使用2-DG对miR-194模拟物进行干预，采用膜片钳方法检测自发性复发性癫痫样放电，应用real-time PCR检测神经元miR-194、Kir6.1、Kir6.2的mRNA表达，蛋白质印迹法检测Kir6.1、Kir6.2的蛋白质表达水平。结果：与对照组相比，EP组自发放电电位幅度差异无统计学意义(P>0.05)，自发放电频率增加(P<0.05)。与EP组相比，EP+2-DG组自发放电频率降低(P<0.05)。与EP+miR-194 mimic control组相比，EP+miR-194 mimic组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与EP+miR-194 inhibitor control组对比，EP+miR-194 inhibitor组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均上调(均P<0.05)。经miR-194模拟物预处理后，K通道亚基Kir6.1、Kir6.2 mRNA及蛋白质表达水平降低。与EP+2-DG组相比，EP+miR-194 mimic+2-DG组Kir6.1、Kir6.2的m RNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05);EP+miR-194 inhibitor+2-DG组Kir6.1、Kir6.2的mRNA和蛋白质表达均上调(均P<0.05)。结论：2-DG可能通过miR-194上调K通道亚基Kir6.1、Kir6.2的表达发挥抗癫痫作用。

关键词：

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基于子区间的雷达探测距离与测距精度分析

工程设计学报 2024年

作者：欧阳衡高硕王世涛马正琰张德权河北工业大学省部共建电工装备可靠性与智能化国家重点实验室河北工业大学机械工程学院 31002部队

探测距离和测距精度是雷达的关键性能指标，在实际服役工况下受雷达系统内部信号传输损耗、外部信号干扰等不确定性因素影响较大，如何提高其准确性已成为雷达研究领域的核心技术。为评估上述不确定性因素对雷达的影响程度，开展雷达探... 详细信息

探测距离和测距精度是雷达的关键性能指标，在实际服役工况下受雷达系统内部信号传输损耗、外部信号干扰等不确定性因素影响较大，如何提高其准确性已成为雷达研究领域的核心技术。为评估上述不确定性因素对雷达的影响程度，开展雷达探测距离与测距精度的不确定性分析研究。首先，建立考虑传输损耗和信号干扰的雷达探测距离与测距精度模型；其次，采用区间模型量化上述不确定性参数，实现内外部参数统一框架下的不确定性度量；然后，构建准确的响应面代理模型，并采用Sobol’全局敏感性分析方法实现多维参数对关键性能的影响排序；最后，采用子区间分解分析方法获取雷达探测距离和测距精度区间，并与蒙特卡洛模拟方法所计算的结果进行对比，验证本文所提方法的有效性，为探测距离和测距精度设定合理的容限与阈值。

关键词：探测距离测距精度不确定性响应面子区间分解

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基于构型力理论的风电齿轮接触损伤研究

机械强度 2024年

作者：叶楠张雁辉王荣刘冉张传棻欧阳衡段书用河北工业大学省部共建电工装备可靠性与智能化国家重点实验室河北工业大学机械工程学院西安交通大学机械结构强度与振动国家重点实验室西安交通大学航天航空学院

风电机组齿轮箱长期处在随机风载等复杂环境下，其齿轮接触疲劳成为限制风电机组装备稳定性与可靠性的关键因素，进行齿轮接触损伤演化机理研究面临着应力状态复杂、损伤各向异性及失效建模困难等难点。材料构型力理论可以描述缺陷构型... 详细信息

风电机组齿轮箱长期处在随机风载等复杂环境下，其齿轮接触疲劳成为限制风电机组装备稳定性与可靠性的关键因素，进行齿轮接触损伤演化机理研究面临着应力状态复杂、损伤各向异性及失效建模困难等难点。材料构型力理论可以描述缺陷构型变化对材料自由能的影响，可用来预测材料的损伤和失效行为。基于构型力理论建立齿轮接触损伤模型，选取齿轮接触承载关键区域进行齿轮接触界面应力场仿真分析，模拟在接触载荷作用下齿轮接触损伤演化过程。研究结果表明，构型力理论损伤模型可以有效模拟齿轮接触损伤现象，解释齿面点蚀和剥落，对准确预测齿轮接触疲劳寿命具有理论指导意义。

关键词：风电齿轮齿轮接触构型力界面应力损伤演化

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基于子区间的雷达探测距离和测距精度分析

工程设计学报 2024年第3期31卷 332-339页

作者：欧阳衡高硕王世涛马正琰张德权河北工业大学机械工程学院天津300401 河北工业大学省部共建电工装备可靠性与智能化国家重点实验室天津300401 31002部队北京100094

探测距离和测距精度是雷达的关键性能指标,在实际服役工况下受雷达系统内部信号传输损耗、外部信号干扰等不确定性因素的影响较大,提高其准确性已成为雷达研究领域的重要课题。为了评估上述不确定性因素对雷达性能的影响程度,开展了雷... 详细信息

探测距离和测距精度是雷达的关键性能指标,在实际服役工况下受雷达系统内部信号传输损耗、外部信号干扰等不确定性因素的影响较大,提高其准确性已成为雷达研究领域的重要课题。为了评估上述不确定性因素对雷达性能的影响程度,开展了雷达探测距离和测距精度的不确定性分析。首先,建立了考虑信号传输损耗和信号干扰的雷达探测距离和测距精度模型;其次,采用区间模型量化不确定性参数,实现内外部参数统一框架下的不确定性度量;然后,构建准确的探测距离和测距精度响应面模型,并采用Sobol􀆳全局敏感性分析方法实现多维参数对探测距离和测距精度影响的排序;最后,采用子区间分解分析方法获取了雷达探测距离和测距精度区间,并与通过蒙特卡洛模拟得到的结果进行对比,验证所提方法的有效性。将雷达探测距离和测距精度设定合理的容限与阈值,可提高雷达性能分析效率,降低性能分析成本。

关键词：探测距离测距精度不确定性响应面子区间

神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭的临床调查研究

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中国全科医学 2022年

作者：徐扬舟李亚萍阳衡叶辉张志辉宋治中南大学湘雅三医院神经内科

背景神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭（PFO）都具有发作性的特点，目前神经系统发作性疾病与PFO的关系尚不明确。目的探讨神经系统发作性疾病与PFO之间的可能关系。方法采用横断面队列研究法，选取中南大学湘雅三医院的神经系统发作...

背景神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭（PFO）都具有发作性的特点，目前神经系统发作性疾病与PFO的关系尚不明确。目的探讨神经系统发作性疾病与PFO之间的可能关系。方法采用横断面队列研究法，选取中南大学湘雅三医院的神经系统发作性疾病患者为研究对象并行经胸心脏超声检查，依据主要临床诊断分为偏头痛组（n=266）、癫痫组（n=286）、晕厥组（n=187）、眩晕组（n=68）、短暂脑缺血发作（TIA）组（n=48）等。比较各组及组内不同年龄的PFO阳性率与人群整体PFO阳性率的差异。结果共1 030例患者完成经胸心脏超声检查，共390例PFO患者，阳性率37.9%。各组PFO阳性患者按右向左分流（RLS）分级，其中RLS 1级109例，阳性率32.1%;RLS 2级148例，阳性率43.5%；其中RLS 3级83例，阳性率24.4%，各组不同RLS分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组、TIA组PFO阳性率依次为43.6%、43.0%、35.8%、33.8%、22.9%。偏头痛组、癫痫组与晕厥组PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率（P<0.05）；偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组11～岁，21～岁，31～岁PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率（P<0.05）。结论 PFO与偏头痛、癫痫及晕厥可能存在临床关联，在年轻患者中进行PFO筛选可能更有意义，其机制尚待进一步研究。

关键词：

神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭关系的临床研究

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中国全科医学 2022年第24期25卷 3018-3021页

作者：徐扬舟李亚萍阳衡叶辉张志辉宋治中南大学湘雅三医院神经内科湖南省长沙市410013

背景神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭(PFO)均具有发作性特点,但目前神经系统发作性疾病与PFO的关系尚不明确。目的探讨神经系统发作性疾病与PFO的可能关系。方法采用横断面研究,选取中南大学湘雅三医院的神经系统发作性疾病患者为研究... 详细信息

背景神经系统发作性疾病与卵圆孔未闭(PFO)均具有发作性特点,但目前神经系统发作性疾病与PFO的关系尚不明确。目的探讨神经系统发作性疾病与PFO的可能关系。方法采用横断面研究,选取中南大学湘雅三医院的神经系统发作性疾病患者为研究对象并行经胸心脏超声检查,依据主要临床诊断分为偏头痛组(n=266)、癫痫组(n=286)、晕厥组(n=187)、眩晕组(n=68)、短暂性脑缺血发作(TIA)组(n=48)。比较各组及组内不同年龄患者PFO阳性率与人群整体PFO阳性率的差异。结果共1030例患者完成经胸心脏超声检查,共检出390例PFO患者,阳性率为37.9%。去除无法归类者,340例PFO阳性患者按右向左分流(RLS)分级:RLS 1级109例,占32.1%;RLS 2级148例,占43.5%;RLS 3级83例,占24.4%。各组RLS分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组、TIA组患者PFO阳性率依次为46.2%、40.6%、35.8%、33.8%、22.9%。偏头痛组、癫痫组与晕厥组患者PFO阳性率高于人群总体PFO阳性率(P<0.05);偏头痛组、癫痫组、晕厥组、眩晕组11~岁、21~岁、31~岁患者PFO阳性率均高于人群总体PFO阳性率(P<0.05)。结论PFO与偏头痛、癫痫及晕厥可能存在临床关联,在年轻患者中进行PFO筛选可能更有意义,但其机制尚待进一步研究。

关键词：神经系统疾病卵圆孔,未闭偏头痛癫痫晕厥眩晕脑缺血发作,短暂性

内源性FGF21通过FGFR1/PI3K/Akt通路减轻MCAO大鼠延迟血管再通后半暗带的血脑屏障损伤

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中南大学学报（医学版） 2023年第5期48卷 648-662页

作者：郑文李文君曾旖旎袁慧阳衡陈茹朱安定吴金泽宋治严文广中南大学湘雅三医院神经内科长沙410013 中南大学湘雅三医院康复科长沙410013

目的:在“时间窗”内恢复闭塞大动脉的血流是急性缺血性卒中的主要治疗策略。既往研究表明“时间窗”后的血管再通治疗可导致严重的缺血/再灌注损伤。然而,大量临床证据提示“时间窗”后的血管再通治疗仍可改善急性缺血性卒中的神经功... 详细信息

目的:在“时间窗”内恢复闭塞大动脉的血流是急性缺血性卒中的主要治疗策略。既往研究表明“时间窗”后的血管再通治疗可导致严重的缺血/再灌注损伤。然而,大量临床证据提示“时间窗”后的血管再通治疗仍可改善急性缺血性卒中的神经功能转归。本研究探讨大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后血管再通治疗对缺血半暗带血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响及分子机制。方法:MCAO后第3天行血管再通治疗术,通过蛋白质印迹法、伊文思蓝染色和免疫荧光染色检测BBB损伤。MCAO后第7天评估梗死体积和神经功能转归。采用免疫荧光染色和/或蛋白质印迹法观察缺血半暗带中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)的表达及其对BBB的影响。结果:MCAO后缺血半暗带伊文思蓝、IgG和白蛋白的外渗增加,但在血管再通后显著下降;Claudin-5、Occludin和紧密连接蛋白ZO-1表达降低,但在血管再通后表达升高,与FGF21、p-FGFR1、PI3K和p-Akt蛋白升高一致。MCAO后第7天,梗死体积缩小,神经功能改善。侧脑室注射FGFR1抑制剂SU5402可下调缺血半暗带区PI3K、p-Akt、Occludin、Claudin-5和ZO-1的表达,减弱血管再通治疗对MCAO大鼠神经功能转归的有利作用。结论:MCAO后第3天的血管再通治疗增加缺血半暗带内源性FGF21的表达,并可通过激活FGFR1/PI3K/Akt通路减轻缺血半暗带BBB损伤,改善MCAO大鼠的神经功能。

关键词：大脑中动脉闭塞成纤维细胞生长因子21 延迟血管再通缺血/再灌注损伤血脑屏障损伤

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公交车辆行驶安全智能监控系统开发与设计

公交车辆行驶安全智能监控系统开发与设计

作者：阳衡上海交通大学

学位级别：硕士

行驶安全是汽车交通发展的永恒主题,随着汽车保有量的迅速增加,公路上的交通事故,特别是恶性交通事故发生率居高不下,交通安全问题日益突出。由于长短途客运和城市公交车辆都属于大载客量的交通工具,一旦发生交通事故,造成的乘客人员伤... 详细信息

行驶安全是汽车交通发展的永恒主题,随着汽车保有量的迅速增加,公路上的交通事故,特别是恶性交通事故发生率居高不下,交通安全问题日益突出。由于长短途客运和城市公交车辆都属于大载客量的交通工具,一旦发生交通事故,造成的乘客人员伤亡尤其严重。因此,开发研究车辆尤其是公共交通车辆的安全行驶保障技术尤其重要。本文从车辆主动安全性的角度出发,在车辆的行驶安全保障技术领域进行了积极有益的探索。本文利用实验室国家863计划项目《研究基于多传感器融合的农田机械智能导航系统》中的关键技术,并根据本文研究的实践对象,对该技术进行了有针对性的改进。因为在本文研究中通过机器视觉传感器提取的信息相对比较简单,只是提取公路的车道标识线以及车辆在车道中的相对位置,所以改进了基于机器视觉的车道探测方法,包括文中采用了基于Zemike矩的直线检测算法,然后利用车道标识线特征提取出图像中的车道标识线特征点,再采用线性回归的方法提取出车道标识线参数。并研究利用Hough变换直接把图像空间里的直线映射成导航预警参数空间中的点获得所需的预警信号。建立了车辆在当前车道中位置参数、方向参数以及车道宽度估计模型。试验证明这些模型能有效地估计出车辆在当前车道中的位置参数、方向参数以及车道宽度,从而为实现了车道偏离预警提供了可能。提出了一种基于一元线性回归分析的智能公交时间预测方法。该方法通过一元线性回归分析得出各路段之间的交通状况影响因子,能够通过车辆现在的速度预测车辆在下游路段的行驶速度,该方法还考虑了靠站时间等因素,使得车辆到站时间预测的精度得到有效地提高。开发具有车道偏离预警和到站时间预测等功能的车载预警监控装置,同时开发具有同步显示到站时间及车辆位置信息的现场信息提示装置。本文研究成果在公共交通汽车安全辅助驾驶和综合管理方面具有很大的应用前景。

关键词：智能公交系统机器视觉车道偏离预警时间预测

L-茶氨酸对SAMP8小鼠脑神经元的保护作用研究

同方学位论文库评论

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L-茶氨酸对SAMP8小鼠脑神经元的保护作用研究

作者：阳衡湖南农业大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因不明的致死性神经类疾病,病理标识为神经元普遍死亡,神经递质分泌异常,淀粉样蛋白过度集聚,认知和记忆功能恶化,并伴有各种精神和行为障碍。茶叶单体成分L-茶氨酸在结构上是神经递质L-... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因不明的致死性神经类疾病,病理标识为神经元普遍死亡,神经递质分泌异常,淀粉样蛋白过度集聚,认知和记忆功能恶化,并伴有各种精神和行为障碍。茶叶单体成分L-茶氨酸在结构上是神经递质L-谷氨酸类似物,其对神经系统的保护作用被广泛报道。但许多研究都集中报道L-茶氨酸通过抑制谷氨酸的兴奋性毒性从而保护神经系统。本文主要从Aβ在体内的集聚及代谢和抗氧化作用两个方面探讨L-茶氨酸对早期阿尔茨海默病的干预作用,所取得的主要研究结果如下:1.通过建立Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤模型,探讨L-茶氨酸对Aβ25-35诱导PC12细胞毒性损伤的影响。结果发现加药浓度为100μM时,L-茶氨酸对PC12细胞的存活率无明显的影响;Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的最佳浓度为50μM;L-茶氨酸通过提高SOD酶活力,降低MDA含量,拮抗Aβ25-35诱导的神经毒性,提高PC12细胞抵抗Aβ25-35氧化损伤的水平。2.以快速衰老小鼠SAMP8为动物模型,在灌胃L-茶氨酸(10 mg·kg-1·d-1)90 d后,检测脑组织匀浆中SOD、GSH-Px等氧化指标的水平,以及Aβ42、脂褐素、AGEs和神经递质DA、ACH的含量。结果显示,与对照组小鼠SAMR1相比,SAMP8组小鼠的脑组织受到了不同程度的损伤:脑组织中有Aβ42、脂褐素及AGEs沉积,SOD、CAT、GSH-Px的活性降低,MDA含量显著升高,皮层神经递质分泌出现异常。灌胃L-茶氨酸后,明显降低了SAMP8小鼠脑组织中Aβ42、脂褐素及AGEs的沉积,提高了神经元的抗氧化能力,改善了神经递质分泌的水平。3.通过观察SAMP8小鼠脑组织的病理染色结果和细胞超微结构,发现模型组小鼠皮层和海马神经细胞的尼氏体、髓鞘及细胞器产生异变,细胞发生凋亡。灌胃L-茶氨酸后,改善了模型组小鼠神经元尼氏体和髓鞘等细胞器的畸变,减少了皮层和海马Aβ42斑块数量,降低了神经细胞的凋亡数量。4.采用RT-PCR检测脑皮层βAPP、PS1、BACE1、ADAM10、IDE基因的相对表达量,并用PCR检测脑海马βAPP、PS1、IDE基因的表达,Western Blot检测脑皮层4G8、UPS、4-HNE、P62、RAGE、BACE1蛋白的表达量。结果显示,与对照组小鼠SAMR1相比,SAMP8组小鼠脑皮层及海马BACE1、βAPP和PS1基因的表达显著上调,脑皮层4G8、UPS、4-HNE及RAGE蛋白的表达量显著增加;而灌胃L-茶氨酸后,显著下调模型组小鼠脑皮层及海马βAPP和PS1基因的表达,降低脑皮层4G8、UPS、4-HNE及RAGE蛋白的表达量。

关键词： L-茶氨酸阿尔茨海默病 SAMP8 β淀粉样蛋白抗氧化