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肿瘤靶向抑制剂的PROTACs设计及在抗肿瘤新药开发中的应用

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中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 94-111页

作者：李婧绮吴定宇谭睿西南交通大学生命科学与工程学院成都610031

蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质... 详细信息

蛋白质的非正常表达往往会直接或间接导致癌症的发生。目前,靶向特定蛋白质的小分子抑制剂在肿瘤治疗领域中得到了广泛使用。然而,小分子抑制剂存在易使机体产生耐药性、靶蛋白范围有限及毒性较高等问题,限制了其临床应用。由此,蛋白质水解靶向嵌合体技术应运而生。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimaeras,PROTACs)是一种人工合成的小分子化合物,由靶蛋白配体、连接体和E3泛素连接酶配体三部分组成。它可以利用人体自身的泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)使目标蛋白质泛素化并降解,在一定程度上解决了过度使用小分子抑制剂而产生耐药性的问题,且具有低毒性的优点。因此,综合我国发病率排名前五的癌症,总结在癌症领域利用已有小分子抑制剂开发的PROTACs的设计及应用,以期予以新药研究人员启发,扩展小分子靶向抑制剂的使用,突破难以成药位点的药物选择。

关键词：蛋白质水解靶向嵌合体蛋白质降解癌症泛素-蛋白酶体系统

数字金融对制造业企业技术创新的影响研究 ——以TCL科技为例

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数字金融对制造业企业技术创新的影响研究 ——以TCL科技为例

作者：甘绮雯哈尔滨商业大学

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筝曲《莲花谣》的演奏技法与音乐形象的融合

筝曲《莲花谣》的演奏技法与音乐形象的融合

作者：胡绮苇江西师范大学

学位级别：硕士

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明清小说中的“音乐背影”及其象征意蕴

明清小说研究 2024年第1期 37-44页

作者：吕淼阮拓江南大学人文学院音乐系江南大学人文学院

文学与音乐之间的融合源远流长。早在先秦时期,《诗经》流传阶段的形态就是“诗”“歌”“舞”三位一体。“诗”可泛指广义上的文学,“歌”则属于音乐范畴。汉代文学与音乐的融合,主要是“汉乐府”形式。唐、宋两代的诗和词,其创作与音... 详细信息

文学与音乐之间的融合源远流长。早在先秦时期,《诗经》流传阶段的形态就是“诗”“歌”“舞”三位一体。“诗”可泛指广义上的文学,“歌”则属于音乐范畴。汉代文学与音乐的融合,主要是“汉乐府”形式。唐、宋两代的诗和词,其创作与音乐的关联更为紧密。元代,文学与音乐的融合形态是元曲唱词。发展至明清,小说成为一代文学。明清小说是座丰富的宝藏,其中的音乐描写,表达方式颇为独特,不仅具有象征意蕴,还具有刻画人物性格和推动故事情节发展的艺术功能。明清小说中的音乐与现代音乐的继承与创新问题,也值得深入探究。目前这方面问鼎尚鲜,本文进行了初步探索,权作抛砖引玉。

关键词：明清小说音乐背影情感表达象征意蕴艺术功能

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V公司玩具产品设计难度系数评价研究

V公司玩具产品设计难度系数评价研究

作者：郭绮琦东莞理工学院

学位级别：硕士

玩具产品设计难度系数是V公司对产品设计工程师进行工作量考核、开展产品报价等工作的重要依据。目前V公司主要依赖经验对玩具产品设计难度系数进行评价,存在评价要素不全面、方法不科学、结果不合理等诸多问题,亟待进行研究解决。为此... 详细信息

玩具产品设计难度系数是V公司对产品设计工程师进行工作量考核、开展产品报价等工作的重要依据。目前V公司主要依赖经验对玩具产品设计难度系数进行评价,存在评价要素不全面、方法不科学、结果不合理等诸多问题,亟待进行研究解决。为此,本论文通过深入调研分析,利用网络分析法（ANP）以及构建ANP-CNN模型等方法对V公司玩具产品机械结构设计难度系数评价进行系统研究。构建玩具产品设计难度系数综合评价指标体系。针对V公司玩具产品设计难度系数评价要素不全面等问题,通过深入了解产品开发过程,明确设计难度系数的四个重要影响方面,筛选出相关参数并构建设计难度系数的评价指标,建立一个包含结构设计难度、安全检测难度、模具设计难度、开发工作量等4个一级指标以及空间分布密度、胶件多样性、功能复杂性等9个二级指标的设计难度系数综合评价指标体系。基于ANP网络模型对玩具产品设计难度系数进行评价。首先通过对玩具机械结构以及评价指标之间的影响关系进行系统分析,构建ANP网络结构,然后通过专家打分并确定指标权重,最后对示例产品的设计难度系数进行评价。评价结果表明,示例产品的相对误差均在13%以内,评价结果准确性较好。构建两种ANP-CNN模型分别对设计难度系数进行评价。为了克服ANP的限制,引入卷积神经网络（CNN）。在不同数据场景下对设计难度系数进行评价。针对完整数据集,通过构建ANP-CNN模型,加强了对因素之间潜在的非线性关系的识别能力,从而提高对设计难度系数的评价精度。然而在产品开发初期,存在产品开发信息的不足的问题,为了先见性地规划和管理产品开发过程,针对新产品的不完整数据集,通过构建改进ANP-CNN模型,利用多尺度卷积预测缺失数据,从而实现在数据缺失场景下对设计难度系数的准确评价。经验证,ANP-CNN模型的MSE值为0.02,R值为0.9545;改进ANP-CNN模型的MSE值为0.08,R值为0.88,表明模型具有较高的评价准确度。

关键词：产品开发设计难度评价网络分析法(ANP) 卷积神经网络(CNN)

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半城镇化:牧区城镇化的新特点

原生态民族文化学刊 2024年第2期16卷 130-140,156页

作者：张素绮罗意新疆师范大学乌鲁木齐830017 新疆师范大学历史与社会学院乌鲁木齐830017

近年来,随着牧区城镇化进程的加快,在新疆牧区形成了“择新地,建新城”与在经济中心边缘“建新区”两条城镇化路径,成为当代牧区社会文化变迁的新路径。调查发现,牧民选择了“以工为主,以农(牧)为辅”的生计策略,充分调动了城乡资源,实... 详细信息

近年来,随着牧区城镇化进程的加快,在新疆牧区形成了“择新地,建新城”与在经济中心边缘“建新区”两条城镇化路径,成为当代牧区社会文化变迁的新路径。调查发现,牧民选择了“以工为主,以农(牧)为辅”的生计策略,充分调动了城乡资源,实现了在城镇的扎根和发展。牧民的社会关系表现出了城乡“互嵌”的特点,一头已经扎入了城镇社会之中,但另一头尚未从牧区社会中“脱嵌”。文章认为,牧民处于并将长期处于“半城镇化”状态,将对牧区推进乡村振兴、推动城乡融合发展和促进各民族交往交流交融产生深远影响。

关键词： “半城镇化” 牧民牧区城镇化