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新型雌激素受体GPR30激活HER2-ERK1/2促进乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭

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重庆医学 2017年第9期46卷 1168-1171页

作者：阮姝琴代晓燕重庆市人民医院肿瘤血液科 400013 第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤科实验室重庆400042

目的探讨G蛋白耦联受体30(GPR30)受体在低表达表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌MCF-7细胞中激活HER2的分子机制和生物学意义。方法用Western blot的方法检测17-β-雌二醇(E2)、三苯氧胺(TAM)的活性代谢产物(4-OHT)或GPR30激动剂(G-1)作... 详细信息

目的探讨G蛋白耦联受体30(GPR30)受体在低表达表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌MCF-7细胞中激活HER2的分子机制和生物学意义。方法用Western blot的方法检测17-β-雌二醇(E2)、三苯氧胺(TAM)的活性代谢产物(4-OHT)或GPR30激动剂(G-1)作用于乳腺癌MCF-7细胞后HER2和下游信号分子ERK1/2磷酸化水平的变化。在MCF-7细胞被不同的抑制剂GPR30拮抗剂(G-15)、EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)、HER2酪氨酸激酶抑制剂(AG825)、Src家族激酶抑制剂(PP2)或MMP抑制剂(GM6001)预处理2h后,再次检测HER2和ERK1/2的磷酸化水平变化。最后用Transwell方法检测G-1引起的MCF-7细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 MCF-7细胞在用E2、4-OHT和G-1处理后,HER2和ERK1/2的磷酸化水平增加,该变化在用G-15、AG1478、AG825、PP2或GM6001预处理后受到抑制。而G-1引起的MCF-7细胞迁移和侵袭能力的增强也能被G-15、AG1478、AG825、PP2或GM6001抑制。结论GPR30通过激活HER2-ERK1/2信号转导途径可促进MCF-7细胞的迁移和侵袭。

关键词：乳腺肿瘤 G蛋白耦联受体30 表皮生长因子受体2 细胞运动侵袭

染料木黄酮对小鼠肝癌高淋巴转移细胞株HepA-H的抑制作用

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营养学报 2006年第1期28卷 66-70页

作者：阮姝琴李继承浙江大学细胞生物学研究所杭州310031

目的:研究染料木黄酮(genistein,Gen)对腹水型小鼠肝癌高淋巴转移细胞株HepA-H的抑制作用及其机制。方法:MTT法检测Gen对HepA-H的增殖抑制作用。应用电镜、琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术检测Gen诱导的HepA-H细胞凋亡。同时,将HepA-H皮下... 详细信息

目的:研究染料木黄酮(genistein,Gen)对腹水型小鼠肝癌高淋巴转移细胞株HepA-H的抑制作用及其机制。方法:MTT法检测Gen对HepA-H的增殖抑制作用。应用电镜、琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术检测Gen诱导的HepA-H细胞凋亡。同时,将HepA-H皮下接种于NIH小鼠的足垫,Gen混悬于2%的卵磷脂中,从细胞接种的D2起,每日以100或200mg/(kgbw.d)腹腔给药,D15取淋巴结观察,并计算转移率。TUNEL法检测淋巴结内凋亡的HepA-H细胞,并计算凋亡指数。结果:Gen在体外对HepA-H细胞具有良好的增殖抑制作用,呈量效、时效关系,并能诱导HepA-H细胞凋亡;在体内能减少荷瘤动物肿瘤体积和抑制肿瘤淋巴转移,给药组凋亡指数明显高于对照组(P<0.01)。结论:Gen能明显抑制HepA-H肝癌细胞增殖和淋巴转移,其作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。

关键词：染料木黄酮凋亡肿瘤淋巴转移

金雀异黄素对不同淋巴转移能力的小鼠肝癌细胞株的抑制作用

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细胞生物学杂志 2005年第4期27卷 445-450页

作者：阮姝琴李继承浙江大学细胞生物学研究所杭州310031

MTT法检测大豆提取物金雀异黄素(genistein,Gen)对不同淋巴转移能力的腹水型小鼠肝癌细胞株HepA-H和HepA-L的生长抑制作用。应用电镜观察细胞形态和流式细胞术检测细胞凋亡。将HepA-H和HepA-L接种NIH小鼠,制备荷瘤动物模型,Gen腹腔给药... 详细信息

MTT法检测大豆提取物金雀异黄素(genistein,Gen)对不同淋巴转移能力的腹水型小鼠肝癌细胞株HepA-H和HepA-L的生长抑制作用。应用电镜观察细胞形态和流式细胞术检测细胞凋亡。将HepA-H和HepA-L接种NIH小鼠,制备荷瘤动物模型,Gen腹腔给药后第14天取淋巴结观察,并计算转移率。TUNEL法检测淋巴结凋亡细胞,并计算凋亡指数。实验发现:(1)Gen对两株细胞均具有良好的生长抑制作用,且对HepA-H的抑制优于HepA-L;(2)Gen在体外诱导两株细胞发生凋亡,且HepA-H的凋亡率高于HepA-L,并呈量效关系;(3)Gen抑制荷瘤动物肿瘤生长和肿瘤淋巴转移,且对HepA-H的抑制强于HepA-L,实验组H的凋亡指数(3.87%)也显著高于实验组L(1.69%)。故研究认为Gen显著抑制HepA-H和HepA-L肝癌细胞淋巴转移的作用机制,可能与诱导细胞凋亡有关,对高淋巴转移细胞的抑制作用强于低淋巴转移细胞,提示Gen抗肿瘤作用具有一定的选择性。

关键词：金雀异黄素肿瘤淋巴转移凋亡生长抑制作用 NIH小鼠肝癌细胞淋巴结细胞株能力

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护理专业病理生理学理论教学应密切联系临床

山西医科大学学报（基础医学教育版） 2007年第5期9卷 496-498页

作者：阮姝琴绍兴文理学院医学院病理学教研室

病理生理学是一门综合性很强的基础医学理论课,在护理学专业开展这门课程的教学应根据病理生理学的学科特点和护理工作的新要求加强与临床的联系,不但可以提高学生的学习兴趣和培养其临床思维能力,为学习护理学临床课程打下基础,同时也... 详细信息

病理生理学是一门综合性很强的基础医学理论课,在护理学专业开展这门课程的教学应根据病理生理学的学科特点和护理工作的新要求加强与临床的联系,不但可以提高学生的学习兴趣和培养其临床思维能力,为学习护理学临床课程打下基础,同时也能促进教师钻研业务并探索新的教学方法,从而提高教学质量。

关键词：病理生理学教学方法护理学

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免疫治疗在三阴型乳腺癌中的研究进展

免疫学杂志 2016年第2期32卷 177-180页

作者：廖云梅罗阔卢家希阮姝琴唐敏韦凤王丽杨志祥重庆市中山医院肿瘤科 400013

三阴型乳腺癌是特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者,由于其对内分泌治疗无效及目前无可利用的分子靶向药物,使其临床治疗面对重大挑战,因此,探索新的方法治疗三阴型乳腺癌尤为重要。肿瘤的免疫治疗是... 详细信息

三阴型乳腺癌是特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者,由于其对内分泌治疗无效及目前无可利用的分子靶向药物,使其临床治疗面对重大挑战,因此,探索新的方法治疗三阴型乳腺癌尤为重要。肿瘤的免疫治疗是继放疗、化疗和手术治疗之后的第4种有效的治疗方法,本文就免疫治疗在三阴型乳腺癌中的研究进展作一综述。

关键词：免疫治疗三阴型乳腺癌研究进展

新型雌激素受体GPR30在非小细胞肺癌增殖中的作用研究

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重庆医学 2017年第5期46卷 615-618页

作者：阮姝琴黄伟杨志祥韦凤唐敏重庆市人民医院肿瘤血液科 400013 重庆市人民医院胸外科 400013

目的研究G蛋白耦联受体30(GPR30)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床主要病理特征的关系,并分析GPR30和Ki-67表达的相关性,探讨雌激素通过激活GPR30受体信号途径调节NSCLC增殖的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测80例术后... 详细信息

目的研究G蛋白耦联受体30(GPR30)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床主要病理特征的关系,并分析GPR30和Ki-67表达的相关性,探讨雌激素通过激活GPR30受体信号途径调节NSCLC增殖的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测80例术后非小细胞肺癌组织样本中GPR30和Ki-67的表达。加入17-β-雌二醇或G-1后,计数H1299细胞,流式细胞术检测细胞周期分布,最后通过Western blot方法检测G-1作用后ERK1/2的激活状态以及cyclin D1和P16蛋白的表达。结果 GPR30更多表达在腺癌、低分化、Ⅲ期NSCLC肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05);GPR30表达和Ki-67呈中度相关性(r=0.502,P=0.000)。E2(或G-1)促进H1299细胞增殖,并且更多的细胞进入S期;加入G-1后,磷酸化ERK1/2以及cyclin D1表达增加,而p16蛋白表达减少,以上效应能被G-15或U0126预处理2h阻断。结论雌激素通过激活GPR30-EGFRMAPKs信号转导途径促进H1299增殖。阻断GPR30信号途径可能成为NSCLC治疗的新靶点。

关键词：癌,非小细胞肺细胞周期细胞增殖 G蛋白耦联受体30 ki-67

乳腺癌GPR30、HRG1和HER2表达与淋巴结转移关系的研究

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重庆医学 2015年第7期44卷 878-880页

作者：阮姝琴李刚王善伟韩萍杨志祥重庆市中山医院肿瘤血液科 400012 重庆市中山医院病理科 400012 浙江大学肿瘤研究所杭州310009 西安医学院病理教研室陕西710021

目的探讨乳腺浸润性导管癌中G蛋白偶联受体30(GPR30)、HRG1和HER2及其激活状态磷酸化HER2(pHER2)的表达与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测72例乳腺浸润性导管癌组织样本中GPR30、HRG1、HER2和pHER2的表达。结果 GPR30与... 详细信息

目的探讨乳腺浸润性导管癌中G蛋白偶联受体30(GPR30)、HRG1和HER2及其激活状态磷酸化HER2(pHER2)的表达与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测72例乳腺浸润性导管癌组织样本中GPR30、HRG1、HER2和pHER2的表达。结果 GPR30与HRG1表达呈中度相关性(r=0.597,P=0.000);pHER2与GPR30或HRG1的表达呈强相关性(r=0.742,P=0.000;r=0.615,P=0.000);GPR30和pHER2表达在淋巴结转移组明显高于淋巴结未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GPR30与HRG1-HER2信号途径存在相互联系,可能共同促进乳腺癌淋巴结转移,联合抑制这两条途径有望成为乳腺癌治疗的新策略。

关键词：乳腺肿瘤淋巴转移 G蛋白偶联受体30 HRG1 HER2

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影像专业肿瘤内科实习PBL教学的应用

基础医学教育 2014年第6期16卷 466-468页

作者：阮姝琴杨志祥韩萍韦凤重庆市中山医院肿瘤血液科重庆400012

结合案例的以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)是一种非常有效的培养医学生学习能力的教学方法。肿瘤内科是影像学专业本科实习的重要内容,将该教学法应用于临床实习带教,不仅有利于影像专业学生熟悉肿瘤内科工作环境和... 详细信息

结合案例的以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)是一种非常有效的培养医学生学习能力的教学方法。肿瘤内科是影像学专业本科实习的重要内容,将该教学法应用于临床实习带教,不仅有利于影像专业学生熟悉肿瘤内科工作环境和流程,也有助于提高学生的自主学习能力,培养临床思维,最终达到提高肿瘤内科实习效果的目的。

关键词：肿瘤内科影像学教学方法实习带教

Proliferation-Inhibiting and Apoptosis-lnducing Effects of Ursolic Acid and Oleanolic Acid on Multi-Drug Resistance Cancer Cells in Vitro

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2011年第8期17卷 607-611页

作者：单建贞宣嫣艳阮姝琴孙梅 Department of Oncology the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang University Cancer Institute School of MedicineZhejiang University Department of Traditional Chinese Medicine the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang University

Objective：To investigate the proliferation-inhibiting and apoptosis-inducing effects of ursolic acid（UA） and oleanolic acid（OA） on multi-drug resistance（MDR） cancer cells in ***：UA and OA in different concentrations（0-100μmol/L） were added separately to cultures of different cancer cell lines, including the human colon cancer cell lines SW480 and SW620,human acute myelocytic leukemia cancer cell lines HL60 and HL60/ADR,human chronic myelogenous leukemia cell lines K562 and K562/ADR,and the human breast cancer cell lines MCF-7 and MCF-7/*** of UA and OA on cell proliferation were detected by 3-（4,5-dimethyl-2-thiazole）-2-5-biphenly-tetrazole bromide（MTT） method and effects on cell apoptosis were tested by flow cytometry（FCM） and Western blot at 24,48,and 72 h after ***：Both UA and OA showed significant inhibition on parent and MDR cell lines in a time- and concentration-dependent manner;the drug-resistant multiple of them on K562 and K562/ADR as well as on HL60 and HL60/ADR was 1;the effects of UA were better than those of OA in inhibiting cell growth of solid colonic cancer and breast *** SW480 cells were treated by UA at the concentrations of 0-40μmol/L for 48 h,FCM showed that annexin V （AV） positive cells and hypodiploid peak ratio increased along with the increase in the drug＇s concentrations; and Western blot found that expressions of Bcl-2,Bcl-xL and survivin decreased in a concentration-dependent ***：Both UA and OA have antitumor effects on cancer cells with MDR,and the optimal effect is shown by UA on colonic cancer ***,UA shows cell apoptosis-inducing effect on SW480,possibly by way of down-regulating the expressions of apoptosis antagonistic proteins,Bcl-2,Bcl-xL,and survivin.

关键词： ursolic acid oleanolic acid multi-drug resistance cancer cell proliferation inhibition apoptosis