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Piezo1在不同周龄ApoE^(-/-)小鼠中的表达水平及对血管内皮功能的作用

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 74-87页

作者：宋月月刘佳丽刘德坤阚东方李运伦杨雯晴山东中医药大学山东济南250335 山东中医药大学附属医院山东济南250000 山东省心血管病中医精准治疗工程实验室山东济南250335

目的:探明ApoE^(-/-)小鼠中机械敏感性离子通道Piezo1的表达变化及Piezo1在动脉粥样硬化血管内皮功能中的作用。方法:选用24只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠为模型组,24只SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,高脂饲料喂饲,于高脂... 详细信息

目的:探明ApoE^(-/-)小鼠中机械敏感性离子通道Piezo1的表达变化及Piezo1在动脉粥样硬化血管内皮功能中的作用。方法:选用24只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠为模型组,24只SPF级8周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,高脂饲料喂饲,于高脂饲料干预的第12、14、16和18周,每组各处死6只小鼠,检测小鼠主动脉病理情况、血脂水平、血管内皮功能及Piezo1的表达。进一步选用SPF级8周龄Piezo1^(flox/flox)Cdh5-Cre^(+)/ApoE^(-/-)(以下简称Cre^(+))小鼠与Piezo1^(flox/flox)Cdh5-Cre-/ApoE^(-/-)(以下简称Cre-)小鼠各10只,采用高脂饲料喂养12周,从小鼠病理染色、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、内皮素1(endothelin-1,ET-1)、前列环素I_(2)(prostaglandin I_(2),PGI_(2))、血栓素A_(2)(thromboxane A_(2),TXA_(2))和离体血管环张力等多方面检测Piezo1缺失对动脉粥样硬化小鼠血管内皮功能的影响。结果:通过对高脂饲料喂养不同时间的小鼠进行观察显示,模型组小鼠主动脉斑块较正常组逐渐加重;血脂水平较正常组显著升高(P<0.01)。血清中eNOS与PGI_(2)的含量降低(P<0.01),ET-1与TXA_(2)含量增多(P<0.05)。免疫荧光染色显示模型组小鼠主动脉斑块组织中内皮细胞完整性受损,Piezo1的表达较正常组升高,但随着高脂饲料喂养周时的延长,模型组小鼠Piezo1的荧光强度及m RNA水平逐渐下降。通过Person相关性检验分析显示,Piezo1与小鼠内皮功能相关指标eNOS和PGI_(2)表达呈正相关,与ET-1和TXA_(2)表达呈负相关(P<0.01)。Piezo1表达水平与血管内皮功能有较强相关性。进一步在基因敲除小鼠中观察到,Cre^(+)小鼠主动脉斑块面积较Cre-小鼠显著降低(P<0.01);Cre^(+)小鼠血清eNOS和PGI_(2)含量较Cre-小鼠显著减少(P<0.05,P<0.01),TXA_(2)含量较Cre-小鼠显著增加(P<0.05)。血管细胞活力检测观察到Cre^(+)小鼠细胞活力较Cre-小鼠显著减弱(P<0.01)。小鼠离体主动脉张力检测显示Cre^(+)小鼠主动脉环对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张作用较Cre-小鼠显著减弱(P<0.05)。免疫荧光染色检测到Cre^(+)小鼠主动脉斑块组织中内皮细胞完整性受损较Cre-小鼠严重,Piezo1的表达降低。结论:Piezo1参与了ApoE^(-/-)小鼠的病理进程,与血管内皮功能密切相关,Piezo1基因的缺失影响了ApoE^(-/-)小鼠斑块的形成,加重血管内皮功能的损伤。

关键词：动脉粥样硬化血管内皮功能 Piezo1蛋白 ApoE^(-/-)小鼠

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黄芪甲苷调控动脉粥样硬化小鼠肝脏代谢组学研究

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中华中医药杂志 2022年第7期37卷 3779-3784页

作者：孔祥琳李运伦阚东方吕琴张雅琪武继彪山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院济南250011 辽宁中医药大学沈阳110032

目的:采用非靶向代谢组学技术探究黄芪甲苷对动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏代谢的调控作用,分析黄芪甲苷抗AS的代谢途径。方法:ApoE小鼠进行高脂饮食建立AS模型,造模14周,同周龄C57BL/6Cnc小鼠作空白组进行对照。造模成功后按每组10只随机... 详细信息

目的:采用非靶向代谢组学技术探究黄芪甲苷对动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏代谢的调控作用,分析黄芪甲苷抗AS的代谢途径。方法:ApoE小鼠进行高脂饮食建立AS模型,造模14周,同周龄C57BL/6Cnc小鼠作空白组进行对照。造模成功后按每组10只随机分为模型组和黄芪甲苷组(4 mg/kg)。空白组和模型组分别给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续给药12周。给药结束后对小鼠肝脏组织样本中内源性物质进行相对含量测定,总体分析黄芪甲苷对AS小鼠肝脏的代谢调控机制。结果:PCA、OPLS-DA分析结果均显示,模型组与空白组显著分离,黄芪甲苷组与模型组之间显著分离,与AS小鼠比较,经AsⅣ治疗后有8个差异代谢物水平逆转,分别是甘油-3-磷酸、十二烷酸、DL-2-氨基己二酸、亚油酸乙醇胺、5,2’-O-甲基胞苷、3-丁酸、β-高脯氨酸、α-胍基戊二酸,其中富集的脂质代谢中甘油脂代谢(甘油-3-磷酸),脂肪酸生物合成代谢(十二烷酸),氨基酸类代谢中的赖氨酸生物合成代谢(DL-2-氨基己二酸)与AS密切相关。结论:黄芪甲苷可能通过调控AS小鼠甘油脂代谢、脂肪酸生物合成代谢及赖氨酸生物合成代谢延缓AS的进展,甘油-3-磷酸、十二烷酸、DL-2-氨基己二酸是其抗AS作用的潜在生物标志物。

关键词：黄芪甲苷动脉粥样硬化肝脏代谢组学作用机制

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抗痴呆1号治疗血管性痴呆的临床研究

抗痴呆1号治疗血管性痴呆的临床研究

作者：阚东方吉林大学

学位级别：硕士

本研究的目的是观察抗痴呆1号在血管性痴呆患者中的疗效,并对其安全性及不良反应进行总结,进一步探讨中医中药治疗血管性痴呆的作用机制,为中药治疗血管性痴呆提供理论依据和临床论证。本研究主要按照1993年美国国立神经系统疾病与卒中... 详细信息

本研究的目的是观察抗痴呆1号在血管性痴呆患者中的疗效,并对其安全性及不良反应进行总结,进一步探讨中医中药治疗血管性痴呆的作用机制,为中药治疗血管性痴呆提供理论依据和临床论证。本研究主要按照1993年美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NNINDS-AIREN)制定的血管性痴呆临床诊断标准,共纳入病例78例。按照随机分组的方法将上述病例随机分为治疗组和对照组。其中治疗组46例,药品为抗痴呆1号及哈伯因安慰剂;对照组32例,药品为哈伯因和抗痴呆1号安慰剂。连续服药12周为一个疗程,每4周复诊一次。在治疗前后及每次随访均分别用Folsein简易精神状态检查(MMSE-R),日常生活自理能力量表(ADL)进行测试。治疗结果显示抗痴呆1号和哈伯因对治疗轻中度血管性痴呆均有效,且疗效相当,两组的总有效率差异无统计学意义。两组药物均能改善患者认知能力,具体表现为对患者定向力,延迟回忆能力,注意力及计算力和语言方面的能力有所改善,但两组即刻回忆能力在治疗前后无改善,两组间认知能力改善的差异无统计学意义。两组病例在治疗前后日常行为能力无改善。所有患者安全性观察指标未见异常,未见不良反应。抗痴呆1号治疗轻中度的VD的安全有效。

关键词：血管性痴呆临床试验治疗

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医护合作高仿真模拟训练课程的设计与实施

护理学杂志 2023年第15期38卷 9-13页

作者：姜孟涵阚东方林翠霞赵若雯张萌利越萍杨艳惠朱洁山东中医药大学护理学院山东济南250355

目的探讨基于Fink模式设计医护合作高仿真模拟训练课程的方法和效果。方法招募28名护理学专业学生和16名临床医学专业学生,基于Fink模式设计医护合作高仿真模拟训练课程,将8个医护高仿真模拟教学案例运用到情境模拟教学中,每个案例4个学... 详细信息

目的探讨基于Fink模式设计医护合作高仿真模拟训练课程的方法和效果。方法招募28名护理学专业学生和16名临床医学专业学生,基于Fink模式设计医护合作高仿真模拟训练课程,将8个医护高仿真模拟教学案例运用到情境模拟教学中,每个案例4个学时,共计32个学时。结果教学后,学生考核成绩为(80.06±5.38)分;学生医护合作态度总分及3个维度得分、评判性思维能力总分及5个维度得分显著高于教学前(均P<0.05);访谈结果显示,该课程有利于学生医护合作、发现问题并分析解决问题、沟通等能力的培养。结论医护合作高仿真模拟训练课程教学有助于提高学生学习成绩,可改善学生的医护合作态度,提高学生的医护合作能力和临床思维能力。

关键词：护生医学生医护合作高仿真模拟 Fink模式沟通能力评判性思维护理教学

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黄芪及其有效成分对上焦水饮内停大鼠的影响

中草药 2017年第24期48卷 5186-5193页

作者：陈倩季旭明阚东方韩晓春张亚楠王世军山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东医药技师学院山东泰安271016

目的探讨黄芪及其有效成分(黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷)对上焦水饮内停大鼠的影响。方法将大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)、黄芪水煎液组(5.40 g/kg)、黄芪多糖组(1.41 g/kg)、黄芪... 详细信息

目的探讨黄芪及其有效成分(黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷)对上焦水饮内停大鼠的影响。方法将大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)、黄芪水煎液组(5.40 g/kg)、黄芪多糖组(1.41 g/kg)、黄芪甲苷组(50 mg/kg)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组(30 mg/kg)及芪苈强心胶囊(1 g/kg)阳性对照组,每组各10只,除对照组外,其他各组采用肩胛区sc异丙肾上腺素和气管置管复合干预因素制备上焦水饮内停大鼠模型;各组ig给药2周后,观察大鼠体质量、心脏指数、肺指数、左心室质量指数、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分数(LVFS)、血浆肌酸激酶(CK)、心肺组织病理学、肺泡灌洗液回抽率、肺通透指数和肺干湿比的改变。结果与模型组相比,黄芪水煎液组、各成分组均可不同程度地改善模型大鼠一般状况,体质量明显升高(P<0.05),心脏指数、左心室质量指数、血浆CK均不同程度降低(P<0.05、0.01),黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组大鼠LVEF、LVFS、肺泡灌洗液回抽率明显升高(P<0.05),肺指数、肺通透指数和肺干湿比明显降低(P<0.05)。结论黄芪及其有效成分可以改善上焦水饮内停大鼠的心肺损伤。

关键词：黄芪黄芪多糖黄芪甲苷毛蕊异黄酮葡萄糖苷上焦水饮内停模型

大黄含药血清对乳鼠原代肝细胞能量代谢的影响

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山东医药 2017年第37期57卷 9-11页

作者：阚东方季旭明陈倩韩晓春武继彪山东中医药大学中医学院济南250355 山东医药技师学院

目的探讨大黄含药血清对乳鼠原代肝细胞能量代谢的影响。方法制备大黄含药血清;以胶原酶消化法获取乳鼠原代肝细胞,将细胞随机分为空白血清组、含药血清组,分别用20%空白血清培养液、20%大黄含药血清培养液干预24 h。采用生化法检测细... 详细信息

目的探讨大黄含药血清对乳鼠原代肝细胞能量代谢的影响。方法制备大黄含药血清;以胶原酶消化法获取乳鼠原代肝细胞,将细胞随机分为空白血清组、含药血清组,分别用20%空白血清培养液、20%大黄含药血清培养液干预24 h。采用生化法检测细胞内三磷酸腺苷(ATP)酶活性,高效液相色谱法检测细胞内ATP含量及细胞能荷,罗丹明123荧光染色法检测细胞线粒体膜电位。结果与空白血清组比较,含药血清组Na^+-K^+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性低(P均0.05)。与空白血清组比较,含药血清组细胞线粒体膜电位低(P<0.05)。结论大黄含药血清可能通过调整乳鼠原代肝细胞线粒体功能来抑制其能量代谢,降低其能量储备。

关键词：肝细胞能量代谢大黄含药血清中药大鼠

让每个生命都迸发活力——记洛阳市东方第二初级中学

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河南教育（基教版）（上） 2024年第1期 F0002-F0002,I0001页

作者：东方不详

洛阳市东方第二初级中学(原拖二中),创建于1971年。50余年来,学校坚持传承“东方红”优秀国企文化,大力弘扬焦裕禄精神,形成了“朴实无华、深沉内敛、负重前行、勇攀高峰”的办学品格,办学特色鲜明,各项成绩优异,受到社会各界的广泛好评。

关键词：初级中学焦裕禄精神办学特色办学品格朴实无华成绩优异洛阳市

黄芪甲苷对心脑血管疾病的现代药理作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2021年第2期27卷 218-223页

作者：孔祥琳吕琴李运伦阚东方裴可卜庆丰张雅琪武继彪山东中医药大学济南250355 泰安市中医医院泰安271000 山东中医药高等专科学校烟台264010

黄芪有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之效,不仅用于肺脾气虚、脾虚泄泻等证候,大剂量使用还可用于中风、胸痹等疾病,发挥补气活血功用。由于黄芪化学成分复杂,药理作用多样,其发挥补气活血的主要作用物质基础目前尚未明确。黄芪... 详细信息

黄芪有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌之效,不仅用于肺脾气虚、脾虚泄泻等证候,大剂量使用还可用于中风、胸痹等疾病,发挥补气活血功用。由于黄芪化学成分复杂,药理作用多样,其发挥补气活血的主要作用物质基础目前尚未明确。黄芪甲苷是其主要活性成分之一,近几年,国内外对黄芪甲苷的研究越来越多,报道显示,其具有增强机体免疫功能、强心降压、降低血糖、利尿、抗衰老和抗疲劳等药用价值,具有广泛的药理活性。其中,尤其对心脑血管疾病的作用日益受到人们重视。心脑血管疾病是由于血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压、高脂血症等导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病,包括心血管和脑血管疾病。此类疾病严重威胁人类,是全球主要的病死原因。目前以西药治疗为主,不良反应多,远期效果预后不佳。中医认为气血失衡是该类疾病基本病机,气虚血瘀型较为常见,常采用益气活血之法,气血以流,经络所通。目前,黄芪甲苷在治疗心脑血管疾病方面已进行了多项研究,并取得了一定的成果,本文综述近年黄芪甲苷在治疗心脑血管疾病中发挥的药理活性,为探求黄芪甲苷是否是黄芪补气活血主要作用物质基础寻找理论依据,也为创新中医中药的药物研发奠定理论基础与实践指导。

关键词：黄芪甲苷心血管脑血管补气活血现代药理作用研究进展

“礼义之统”与“全尽之道”——牟宗三论荀子的统类概念

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人文杂志 2024年第6期 73-86页

作者：东方朔复旦大学哲学学院

《荀学大略》是牟宗三疏解荀子思想的一本重要著作。在该书中,牟宗三紧紧抓住“礼义之统”与“客观精神”以提领荀子思想的特色,并借由荀子逻辑的、建构的理性主义精髓,阐明荀子由客观的“共理”发展出“类”概念,再将“类”概念运用于... 详细信息

《荀学大略》是牟宗三疏解荀子思想的一本重要著作。在该书中,牟宗三紧紧抓住“礼义之统”与“客观精神”以提领荀子思想的特色,并借由荀子逻辑的、建构的理性主义精髓,阐明荀子由客观的“共理”发展出“类”概念,再将“类”概念运用于政治之组织、国家之建立以及历史文化之肯定方面,由是“知礼义之统类、推礼义之统类”遂成为外王之开出与客观化之落实所以得以可能的保证,而荀子的思想至此而可被称为“全尽之道”。

关键词：礼义之统共理荀子牟宗三