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肿瘤微环境可激活的纳米诊疗一体化试剂的制备及其用于癌症诊疗

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肿瘤微环境可激活的纳米诊疗一体化试剂的制备及其用于癌症诊疗

作者：闫昊天吉林化工学院

学位级别：硕士

恶性肿瘤因其致死率高,不易根除,严重危害人类的健康。目前临床上常见的治疗方法包括手术、放疗和化疗。但由于它们特异性低,副作用严重,导致治疗效果并不理想。近年来出现了许多新兴的恶性肿瘤治疗方法,如光热治疗（PTT）,光动力治疗（... 详细信息

恶性肿瘤因其致死率高,不易根除,严重危害人类的健康。目前临床上常见的治疗方法包括手术、放疗和化疗。但由于它们特异性低,副作用严重,导致治疗效果并不理想。近年来出现了许多新兴的恶性肿瘤治疗方法,如光热治疗（PTT）,光动力治疗（PDT）,化学动力治疗（CDT）等等,因为其具有选择性高、副作用低、以及有较好的生物相容性而受到广泛关注。但由于其依赖于活性氧作为主要治疗药物,导致其抗肿瘤治疗由于氧底物的缺乏而面临挑战。特别是,PDT受到固有缺氧的阻碍,而CDT受到内源性过氧化氢水平不足的阻碍。有报道称,通过纳米材料自身对肿瘤微环境（TME）的响应性,以及表面接枝或空腔负载来传递抗肿瘤药物,能够改善所述缺点。本文设计并研发了两种TME可激活的纳米诊疗试剂,其能够增强PDT、CDT以及PTT治疗效果。首先,合成TME响应的中空介孔二氧化锰纳米粒子（HMn O2）,然后将青蒿素（ART）装入腔内,并使用贻贝仿生的聚合物配体(称为m PEG-HA-Dien-（Dhpa/Ce6）),包覆到纳米粒子表面,成为可生物降解和肿瘤微环境（TME）激活的中空介孔Mn O2纳米治疗体系（称为HAMn O2A）,用于双模态成像引导的PDT/CDT协同治疗。体外实验表明,HAMn O2A具有良好的生理稳定性,并通过CD44介导的内吞作用增强了细胞摄取能力。它还显示,通过p H依赖的质子化加速内溶酶体逃逸。在酸性和高度富含谷胱甘肽的TME中,Mn O2（HAMn O2A中的活性成分）可以分解生成氧气,并释放Mn2+和ART。这可以缓解肿瘤区域内的缺氧,并启动ART和Mn2+联合进行类Fenton反应,通过产生更多的1O2和·OH来改善PDT和CDT的作用。此外,Mn2+的存在使T1加权（T1 Weighted image）磁共振成像能够“开启”。体内实验结果进一步证实,HAMn O2A具有显著的肿瘤靶向能力,延长了血液循环时间,抑制肿瘤生长的效果良好,同时对正常组织的损伤最小。因此,该纳米平台可以作为一种高效的一站式解决方案,通过实现多种功能的集成,最终提高肿瘤治疗方法的有效性。其次,通过羟基与高锰酸钾氧化还原反应,在Mxene上生长一层Mn O2,然后使用贻贝仿生的聚合物配体(称为HA-m PEG-EDA-（Ce6/TPP/DA）)包覆到纳米片表面,成为TME响应性的自产O2纳米体系（称为HAMXene Mn）,用于指引成像增强PDT/PTT/CDT协同治疗。该纳米体系首先通过HA对CD44高表达的恶性肿瘤细胞进行靶向,然后通过Mn2+的释放帮助纳米体系进行溶酶体逃逸。TME的环境中,Mn O2催化内源性的H2O2分解产生O2,缓解肿瘤缺氧的同时增强PDT治疗效果,同时在酸性条件下与谷胱甘肽（GSH）反应释放Mn2+,Mn2+与H2O2发生类Fenton反应产生·OH来进行CDT治疗。此外,Mn2+能帮助进行T1加权磁共振成像。实验表明该策略提高了O2与·OH的水平,且具有优异的光热转换效果,同时实现了PDT/CDT/PTT的协同治疗。

关键词：纳米载体肿瘤微环境 Fenton反应诊断成像多模式治疗

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地方政府城市营销行为的经济法规制

理论月刊 2024年第7期 144-152,160页

作者：曹胜亮闫昊武汉工程大学马克思主义学院中国地质大学(武汉)马克思主义学院武汉工程大学党建与社会治理研究中心

地方政府城市营销行为在自救、转型与发展三重动因的交织下开展,它由地方政府积极推动,同时依靠平台、媒介等市场化的力量予以组织,市场主体则通过多样化的经济活动全程参与。依照发展型规制与中立型规制并举的逻辑对城市营销进行理念重... 详细信息

地方政府城市营销行为在自救、转型与发展三重动因的交织下开展,它由地方政府积极推动,同时依靠平台、媒介等市场化的力量予以组织,市场主体则通过多样化的经济活动全程参与。依照发展型规制与中立型规制并举的逻辑对城市营销进行理念重塑,在确保政府行为竞争中立的前提下,确保城市营销理性、适度、精准、可持续性的干预品格是必要之举。在营销决策阶段,要开展政府干预影响评估,确保营销有效益;在营销实施阶段,要依法实施公平竞争审查,防范损害市场公平竞争;在营销持续阶段,要进行常态化法治保障体系建设,不断稳固和强化营销效果。

关键词：地方政府城市营销经济法淄博

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多源多精度数据融合与气动特性智能外推

力学学报 2024年

作者：黄红亮闫昊张鲸超蔡晋生西北工业大学航空学院中国运载火箭技术研究院空间物理重点实验室

在虚拟飞行试验和飞行器优化设计中，高维高精度的计算往往伴随着高昂的计算成本。代理模型可以大幅度提高计算效率，同时具备对多源多精度数据的融合能力，可基于离散试验数据点进行气动特性校正。基于此目的，将控制方程向低维空间投... 详细信息

在虚拟飞行试验和飞行器优化设计中，高维高精度的计算往往伴随着高昂的计算成本。代理模型可以大幅度提高计算效率，同时具备对多源多精度数据的融合能力，可基于离散试验数据点进行气动特性校正。基于此目的，将控制方程向低维空间投影，提出一种侵入式降阶的边界层修正算法，在保证精度同时高效地实现采样数据库的扩充，在此基础上构建的代理模型能够提升对飞行器阻力系数的预测精度。其次，通过在降阶模型中融合多源离散试验数据，基于最小二乘的思想引入边界约束，使得代理模型对物面压力分布特性的预测更加贴合给定的试验值。随后构建Kriging桥函数，将局部约束外推至整个物面，实现物面任意位置压力和热流分布修正值的智能匹配，为多源离散约束的融合提供一种新的算法。上述方法在二维翼型和三维钝锥以及无舵飞行器中得到验证，结果表明多精度数据融合算法构造的代理模型相比于单一精度源的代理模型预测流场残差更小，阻力系数预测更为精准，且当无粘采样的外场信息足够充足时，多精度模型预测结果可与CFD计算结果基本无异。进一步发展的多源数据融合算法和气动特性智能外推算法可充分融合离散点试验数据，改善物面压力分布和热流分布的预测结果。

关键词：本征正交分解数据融合离散数据约束 Kriging方法智能外推算法

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论初中体育篮球教学的有效策略

中学课程辅导 2024年第13期 66-68页

作者：闫昊远山东省淄博市张店区第八中学

篮球运动是一项综合性比较强的体育运动，不仅可以锻炼学生的身体素质，同时还能提高其综合能力。因此，初中体育教学中要重视篮球教学的开展，通过精心设计篮球游戏和教学情境，调动学生的积极性，在重视篮球技能教学的同时加强学生体... 详细信息

篮球运动是一项综合性比较强的体育运动，不仅可以锻炼学生的身体素质，同时还能提高其综合能力。因此，初中体育教学中要重视篮球教学的开展，通过精心设计篮球游戏和教学情境，调动学生的积极性，在重视篮球技能教学的同时加强学生体能训练和篮球意识的培养，借助多媒体等现代教育技术提高篮球教学效果，同时利用课后服务拓展篮球学习空间，满足学生身心健康发展的需求，从而为初中体育注入新的生机和活力。

关键词：初中体育篮球教学有效策略

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多源多精度数据融合与气动特性智能外推

力学学报 2024年第09期56卷 2775-2787页

作者：黄红亮闫昊张鲸超蔡晋生西北工业大学航空学院中国运载火箭技术研究院空间物理重点实验室

在虚拟飞行试验和飞行器优化设计中,高维高精度的计算往往伴随着高昂的计算成本.代理模型可以大幅度提高计算效率,同时具备对多源多精度数据的融合能力,可基于离散试验数据点进行气动特性校正.基于此目的,将控制方程向低维空间投影,提... 详细信息

在虚拟飞行试验和飞行器优化设计中,高维高精度的计算往往伴随着高昂的计算成本.代理模型可以大幅度提高计算效率,同时具备对多源多精度数据的融合能力,可基于离散试验数据点进行气动特性校正.基于此目的,将控制方程向低维空间投影,提出一种侵入式降阶的边界层修正算法,在保证精度同时高效地实现采样数据库的扩充,在此基础上构建的代理模型能够提升对飞行器阻力系数的预测精度.其次,通过在降阶模型中融合多源离散试验数据,基于最小二乘的思想引入边界约束,使得代理模型对物面压力分布特性的预测更加贴合给定的试验值.随后构建Kriging桥函数,将局部约束外推至整个物面,实现物面任意位置压力和热流分布修正值的智能匹配,为多源离散约束的融合提供一种新的算法.上述方法在二维翼型和三维钝锥以及无舵飞行器中得到验证,结果表明多精度数据融合算法构造的代理模型相比于单一精度源的代理模型预测流场残差更小,阻力系数预测更为精准,且当无黏采样的外场信息足够充足时,多精度模型预测结果可与CFD计算结果基本无异.进一步发展的多源数据融合算法和气动特性智能外推算法可充分融合离散点试验数据,改善物面压力分布和热流分布的预测结果.

关键词：本征正交分解数据融合离散数据约束 Kriging方法智能外推算法

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高频大气角动量变化对天极偏差的激发研究

大地测量与地球动力学 2024年

作者：李宁崔小明杨伟伟闫昊明孙和平中国科学院精密测量科学与技术创新研究院大地测量与地球动力学国家重点实验室中国科学院大学地球与行星科学学院湖北珞珈实验室

天极偏差是观测天球中间极与岁差章动模型之间的差异，主要包含自由核章动和受迫章动两部分。本文利用欧洲中期天气预报中心发布的第五代大气再分析资料计算的1 h采样大气角动量函数，与国际地球自转服务中心提供的3 h和6 h采样大气角... 详细信息

天极偏差是观测天球中间极与岁差章动模型之间的差异，主要包含自由核章动和受迫章动两部分。本文利用欧洲中期天气预报中心发布的第五代大气再分析资料计算的1 h采样大气角动量函数，与国际地球自转服务中心提供的3 h和6 h采样大气角动量函数进行了对比研究，分析了不同采样率的高频大气角动量变化对天极偏差的激发影响。结果显示，不同采样率的大气角动量变化对受迫章动和自由核章动的激发总体趋势一致，但部分谐波频段及细节上存在明显差异；基于1 h采样的大气角动量函数能够更加有效的分离与受迫章动项对应的周日频段谐波分量，在自由核章动激发中也体现了一定的优势，表明了更高采样率大气数据在研究高频地球自转变化中的必要性。

关键词：大气角动量自由核章动受迫章动天极偏差

全球海平面年际波动与陆地水储量异常的时空关联

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地球科学 2024年

作者：宋哲张子占郑硕闫昊明高春春山东科技大学测绘与空间信息学院中国科学院大学地球与行星科学学院大地测量与地球动力学国家重点实验室中国科学院精密测量科学与技术创新研究院湖北珞珈实验室

研究全球平均海平面（GMSL）上升过程中的年际波动有助于我们深入了解GMSL变化特征。本文主要分析GMSL在2005-2016期间经历的两次显著年际波动及其成因，定量分析全球各大洲陆地水储量（TWS）异常的空间分布及其对GMSL年际波动的贡献，... 详细信息

研究全球平均海平面（GMSL）上升过程中的年际波动有助于我们深入了解GMSL变化特征。本文主要分析GMSL在2005-2016期间经历的两次显著年际波动及其成因，定量分析全球各大洲陆地水储量（TWS）异常的空间分布及其对GMSL年际波动的贡献，并探讨各大洲TWS变化与厄尔尼诺-南方涛动（ENSO）之间的相关性。结果表明在GMSL年际波动中与海水质量变化相关的重力海平面（BSL）变化贡献占80%，与海水温盐度变化相关的比容海平面变化的贡献约为20%，格陵兰岛和南极洲冰盖消融主要影响BSL的长期变化趋势，各大洲TWS异常变化则主导了BSL的年际变化，其中南美洲贡献最大，其次是北美洲、亚洲和大洋洲，欧洲TWS贡献最小。南美洲TWS异常变化与ENSO关联性最强，相关系数为-0.76，并存在-7个月相位差，北美洲关联性最弱，在-5个月相位差时达到最大值-0.25。

关键词：海平面变化年际波动陆地水储量异常 ENSO

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1950~2020年中国沿海海平面上升

中国科学：地球科学 2024年第3期54卷 821-829页

作者：穆大鹏徐天河闫昊明山东大学空间科学研究院威海264209 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院武汉430071 Institute of Marine and Antarctic Science University of TasmaniaHobartTasmania 7004Australia

验潮站能够观测海平面长期变化,并被用于重构全球平均海平面上升.然而,中国沿海区域的海平面长期变化尚未被揭示.本文构建了一种数据同化方法,可以重构中国沿海地区1950年以来的海平面上升.该方法以全球验潮站观测为约束,同时利用气候... 详细信息

验潮站能够观测海平面长期变化,并被用于重构全球平均海平面上升.然而,中国沿海区域的海平面长期变化尚未被揭示.本文构建了一种数据同化方法,可以重构中国沿海地区1950年以来的海平面上升.该方法以全球验潮站观测为约束,同时利用气候模式输出的动态海平面和陆地水质量迁移导致的海平面指纹效应.本文重构的全球平均海平面上升与之前的研究结果接近.中国沿海地区20个验潮站的重构结果显示,1950~2020年中国沿海平均海平面上升速率为(1.95±0.33)mm a^(-1),高于同时期的全球平均上升速率(1.71±0.17)mm a^(-1).此外,本文还发现,中国沿海平均海平面上升速率在1980年以后是之前速率的3倍以上,速率从1950~1980年的(0.84±0.28)mm a^(-1)增加到1980~2020年的(3.12±0.21)mm a^(-1).该发现说明中国沿海海平面存在显著的加速上升,这些结果增进了对中国沿海海平面长期变化的理解与认识.

关键词：海平面上升中国沿海验潮站数据同化

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基于生态安全格局的县域生态保护红线优化研究——以常州市金坛区为例

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地理研究 2024年第8期43卷 2141-2157页

作者：闫昊婷乔伟峰李语旻李琛南京师范大学地理科学学院南京210023 江苏安地空间信息科技有限公司南京210019 江苏省地理信息资源开发与利用协同创新中心南京210023 南京国图信息产业有限公司南京210019

针对生态保护红线划定过程中存在边界不规整、内部地类矛盾难以协调等问题,提出“生态安全格局构建—生态保护红线优化—优化效果验证”的研究路径。以常州市金坛区为例,集成景观形态空间格局分析(MSPA)、InVEST模型、最小累计阻力模型(... 详细信息

针对生态保护红线划定过程中存在边界不规整、内部地类矛盾难以协调等问题,提出“生态安全格局构建—生态保护红线优化—优化效果验证”的研究路径。以常州市金坛区为例,集成景观形态空间格局分析(MSPA)、InVEST模型、最小累计阻力模型(MCR)和重力模型(GM)等研究方法,构建区域生态安全格局;利用生态源地和生态廊道缓冲区对原国家级生态保护红线和原省级生态空间管控区进行优化;分别从景观连通性和空间协调性角度量化评价生态保护红线和生态管控区的优化效果。结果显示:①金坛区MSPA核心区面积为10833.64 hm^(2),与生态系统服务综合质量高和较高区域的分布范围相对一致。②最终识别生态源地9个,总规模9085.48 hm^(2),约占全域面积的9.31%,其中林地型6个,湖泊水库型3个,主要位于茅山森林公园、钱资荡湿地和长荡湖地区。③提取生态廊道共计41条,总长度达284.71 km,包括16条重要生态廊道和25条一般生态廊道,在茅山风景名胜区及周边分布较为密集。④优化后生态保护红线规模增加1700.57 hm^(2),可能连通性指数PC均值从22.10提高到25.06,整体连通性指数IIC均值从21.13提高到25.05,优化后生态管控区规模增加90.59 hm^(2),与耕地、建设用地冲突占比分别下降0.95%、0.57%。结果表明:该方法符合“功能不降低、面积不减少、性质不改变”的管控要求,可以作为生态保护红线优化的有效手段,为划定方案的完善提供有益借鉴。

关键词：区域生态安全格局形态学空间格局分析(MSPA) InVEST模型生态保护红线优化金坛区

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