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基于UPLC-MS^(E)的白术化学成分分析及产地差异研究

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中草药 2024年第4期55卷 1344-1353页

作者：杨亮于洋康舒宇闫广利孙晖王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040

目的为无歧视分析白术药材的整体化学成分,探究不同产地白术药材在化学成分上的差异。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS^(E))对不同产地白术药材进行化学成分分析。应用主成分分析(principal component ana... 详细信息

目的为无歧视分析白术药材的整体化学成分,探究不同产地白术药材在化学成分上的差异。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS^(E))对不同产地白术药材进行化学成分分析。应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squaresdiscriminant analysis,OPLS-DA)对河北、安徽、浙江3个产区白术药材进行多元统计分析并结合方差分析筛选不同产地白术药材主要的差异化学成分。结果共鉴定出53个化学成分,包括21个类、11个有机酸类、3个氨基酸类、3个糖苷类以及15个其他类成分。表征出21个差异化学成分,包括3个特有成分及18个共有差异成分,其中河北安国白术的特有成分为9,10-环氧-12(Z)-十八碳烯酸,且腺苷、6,9-二羟基-3,3a-二氢白术内酯III、furan sesquiterpene、白术内酯I、白术内酯II、双白术内酯的含量最高。安徽亳州白术的特有成分为L-异亮氨酸,且新绿原酸、7-羟基香豆素、绿原酸、咖啡酸的含量最高。浙江磐安白术的特有成分为白术内酰胺,且尿苷、L-缬氨酸、8,9-epoxyatracolactone、4,6-二羟基-3,3a-二氢白术内酯II、白术内酯III、芹子二烯酮、3β-乙酰氧基苍术酮、棕榈酸含量最高。结论不同产地白术化学成分差异明显,各产地的特有成分可作为产地区分的依据,21个差异化学成分可为不同产地白术质量评价提供依据,同时也为白术的开发利用提供了参考。

关键词：白术 UPLC-Q-TOF-MS^(E) 多元统计分析新绿原酸 7-羟基香豆素 9,10-环氧-12(Z)-十八碳烯酸白术内酯Ⅰ 白术内酯Ⅱ 双白术内酯

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中医药治疗原发性痛经相关通路的研究进展

中国现代中药 2024年

作者：任俊玲王霞孙玉然孙晖闫广利孔玲韩莹王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室/国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心

原发性痛经（PD）是最为常见的妇科疾病，具有长期、周期性发作的特点，严重影响患者生活质量及身心健康。由于化学药治疗的不良反应发生率较高，停药后容易复发，而中医药疗法由于其独特的安全性及有效性已然成为临床治疗PD的替代疗法... 详细信息

原发性痛经（PD）是最为常见的妇科疾病，具有长期、周期性发作的特点，严重影响患者生活质量及身心健康。由于化学药治疗的不良反应发生率较高，停药后容易复发，而中医药疗法由于其独特的安全性及有效性已然成为临床治疗PD的替代疗法。总结近年来中医药防治PD相关通路的研究，发现中医药可通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、NOD样受体蛋白3信号通路、核转录因子信号通路及花生四烯酸代谢通路发挥抑制炎性细胞因子、减弱疼痛信号、抑制子宫平滑肌收缩等效应，进而起到治疗PD的作用。可为今后的中医药治疗PD的作用机制研究提供参考。

关键词：中医药原发性痛经信号通路作用机制研究进展

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熟地黄药效物质基础研究进展

中草药 2023年第1期54卷 292-302页

作者：葛楠闫广利孙晖王喜军黑龙江中医药大学、教育部经典名方有效性评价及产业化开发工程研究中心黑龙江哈尔滨150040

熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa新鲜或干燥块根的炮制加工品,具有补血滋阴、益精填髓等功效。熟地黄是中药“滋阴”作用最具代表的药味之一,也被称之为“至阴之药”。熟地黄配伍相关经典方剂被广泛应用于治疗肝肾阴虚导致... 详细信息

熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa新鲜或干燥块根的炮制加工品,具有补血滋阴、益精填髓等功效。熟地黄是中药“滋阴”作用最具代表的药味之一,也被称之为“至阴之药”。熟地黄配伍相关经典方剂被广泛应用于治疗肝肾阴虚导致的各种临床疾病,包括糖尿病相关疾病、神经系统疾病、骨关节炎相关疾病、妇科相关疾病等。基于近年来发表的文献,对熟地黄化学成分、活性成分的药理作用、方剂配伍条件下的药效物质的基础研究进展进行综述,以期为熟地黄的深入研究提供参考。

关键词：熟地黄环烯醚萜类紫罗兰酮类苯乙醇类糖类药效物质基础

基于代谢组学考察京尼平苷对慢性酒精中毒大鼠的神经保护作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 155-163页

作者：郭雄健卢盛文闫广利王喜军黑龙江中医药大学国家中医方证代谢组学研究中心哈尔滨150040

目的:利用代谢组学技术发现慢性酒精中毒相关的生物标志物,并以标记物为参数评价京尼平苷的神经保护作用,为慢性酒精中毒的诊断和治疗提供参考。方法:采用50%乙醇按8 mL·kg^(-1)连续灌胃14 d,再递增为12 mL·kg^(-1)连续灌胃21 d建立... 详细信息

目的:利用代谢组学技术发现慢性酒精中毒相关的生物标志物,并以标记物为参数评价京尼平苷的神经保护作用,为慢性酒精中毒的诊断和治疗提供参考。方法:采用50%乙醇按8 mL·kg^(-1)连续灌胃14 d,再递增为12 mL·kg^(-1)连续灌胃21 d建立慢性酒精中毒大鼠模型;同时,通过连续灌胃给予京尼平苷(15 mg·kg^(-1))35 d进行干预治疗。采集大鼠脑及肝组织进行组织病理形态学及生化指标检测。收集尿液并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)进行代谢组学分析,色谱条件为ACQUITY UPLC;HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相0.1%甲酸乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~2.5 min,1%~11%A;2.5~4.5 min,11%~21%A;4.5~7.0 min,21%~40%A;7.0~8.5 min,40%~99%A;8.5~10.5 min,99%A;10.5~10.6 min,99%~1%A;10.6~13.0 min,1%A),流速0.4 mL·min;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式,扫描范围m/z 50~1 200。所得数据利用Progenesis QI 2.0及MassLynx 4.1软件进行分析,通过元素组成及二级碎片与人类代谢组数据库(HMDB)进行匹配来鉴定生物标记物。结果:病理结果显示,在模型复制第35天,与模型组比较,京尼平苷组的脑组织皮层神经元所呈现的排列紊乱、细胞核固缩和深染、细胞膜边界模糊的坏死状态得到明显改善。生化指标结果显示,京尼平苷能提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,降低β-内啡肽(β-EP)和丙二醛(MDA)的水平。代谢组学结果显示,在模型组大鼠尿液中共鉴定48个慢性酒精中毒生物标志物,涉及色氨酸代谢、嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转换、抗坏血酸和醛酸代谢、甾体激素生物合成、嘌呤代谢7个代谢途径,其中主要为色氨酸代谢的5-羟色胺途径。结论:慢性酒精中毒神经损伤相关的生物标志物主要源于5-羟色胺代谢途径。京尼平苷能够对该途径进行调节,从而改善脑内氧化应激状态发挥神经保护作用。

关键词：京尼平苷慢性酒精中毒代谢组学超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS) 神经保护色氨酸代谢氧化应激

基于卷积神经网络的末敏弹复合探测信号识别方法

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激光与红外 2022年第4期52卷 564-570页

作者：闫广利郭锐刘荣忠武军安南京理工大学智能弹药技术国防重点学科实验室江苏南京210094

为了进一步提升末敏弹的目标识别性能,提出一种基于卷积神经网络(Convolutional Neural Network,CNN)的复合探测信号识别方法。首先针对毫米波辐射计、激光测距雷达和红外敏感器的复合探测信号特点,提出了3种构造输入样本的方法;然后根... 详细信息

为了进一步提升末敏弹的目标识别性能,提出一种基于卷积神经网络(Convolutional Neural Network,CNN)的复合探测信号识别方法。首先针对毫米波辐射计、激光测距雷达和红外敏感器的复合探测信号特点,提出了3种构造输入样本的方法;然后根据不同的信息融合方式,提出了3种基本网络架构,分别构建了单通道、多通道CNN模型对输入信号进行特征提取和分类;最后通过高塔试验数据对模型进行训练和评估。测试结果表明,基于样本构造方案2和网络结构3的识别方法表现最佳,测试准确率达到了97.26%,所提样本构造方法和识别方法能够有效提取复合探测信号的特征,具有较高的识别精度。

关键词：末敏弹复合探测目标识别卷积神经网络

基于UPLC-Q-TOF-MS^(E)结合多元统计方法的不同产地白芍药材质量评价

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中草药 2023年第7期54卷 2243-2253页

作者：李秋晗张喜武闫广利孙晖王喜军黑龙江中医药大学教育部经典名方有效性评价及产业化开发工程研究中心国家中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040

目的分析不同产地白芍药材质量差异及特异性化学成分,为白芍的产地判别和质量评价提供依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MSE)对不同产地白芍样品全成分分析,应用主成分分析(principal component analysi... 详细信息

目的分析不同产地白芍药材质量差异及特异性化学成分,为白芍的产地判别和质量评价提供依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MSE)对不同产地白芍样品全成分分析,应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)及聚类分析(cluster analysis,CA)对安徽亳州、四川中江、浙江磐安3个产地共15批次白芍药材进行多元统计分析,根据VIP值>1和t检验(P<0.05)筛选不同产地白芍药材中具有显著差异的化学成分。结果从不同产地白芍药材中共鉴定出44个化学成分,以单萜类、鞣质类、三萜类、黄酮类、挥发油类等成分为主,其中以单萜类成分含量最高。不同产地白芍的化学成分差异明显,共鉴定出16个差异化学成分,其中牡丹皮苷G为安徽亳州产地特有成分,1,2,3,6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖为浙江磐安产地的特有成分,1-O-β-D-glucopyranosylpaeonisuffrone为四川中江产地特有成分;柠檬酸、1-没食子酸酰葡萄糖、去苯甲酰基芍药苷或异构体、没食子酸、氧化芍药苷、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酸甲酯、没食子酰芍药苷或异构体、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、白芍苷R1、牡丹皮苷B为3个产地共有成分,但含量呈现不同的变化规律。结论不同产地白芍质量差异明显,在共有成分基础上,安徽亳州白芍含有特异成分牡丹皮苷G,浙江磐安白芍含有特异成分1,2,3,6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖,四川中江白芍的特有成分为1-O-β-D-glucopyranosylpaeonisuffrone,可作为产地鉴别的依据,共有成分及差异成分的含量可作为质量评价的依据。

关键词：白芍牡丹皮苷G 没食子酸氧化芍药苷儿茶素芍药内酯苷芍药苷没食子酸甲酯 UPLC-Q-TOF-MSE 产地差异多元统计分析

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山豆根抗肿瘤活性成分及其作用机制研究进展

中草药 2023年第20期54卷 6844-6855页

作者：张胜利王超众闫广利孙晖王喜军黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040

山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma来源于豆科植物越南槐的干燥根和根茎,具有清热解毒、消肿利咽之功效,其化学成分复杂,药理活性多样。现代研究证明,山豆根中生物碱类、黄酮类、苯并呋喃类、三萜类、多糖类等化合物能抑制... 详细信息

山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma来源于豆科植物越南槐的干燥根和根茎,具有清热解毒、消肿利咽之功效,其化学成分复杂,药理活性多样。现代研究证明,山豆根中生物碱类、黄酮类、苯并呋喃类、三萜类、多糖类等化合物能抑制肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭和转移,诱导细胞凋亡和自噬,抑制肿瘤血管生成,阻滞细胞周期和信号转导,还可通过提高机体免疫功能,抑制肿瘤的发生发展,对不同类型的恶性肿瘤均有良好的拮抗作用,具有多成分、多靶点、多通路的特点。通过对山豆根抗肿瘤活性成分及其作用机制进行综述,为山豆根抗肿瘤的深入研究和新药开发提供参考依据。

关键词：山豆根生物碱类黄酮类苯并呋喃类三萜类多糖类抗肿瘤高丽槐素氧化苦参碱木犀草素

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植物药材提取动力学研究进展及其标准化思考

药物分析杂志 2022年第2期42卷 187-197页

作者：白璧炜闫广利孙晖白政忠张清波黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心哈尔滨150040 黑龙江省药品检验研究院中药质量研究与评价重点实验室哈尔滨150088

中药提取动力学是定量研究中药材有效成分、溶解规律和提取工艺的有利工具。随着动力学模型研究的由浅入深到简的发展过程,应用于药材提取工业化生产中的工艺参数日趋成熟,业界应加快提取动力学的标准化进程,以推进该工具的推广和应用... 详细信息

中药提取动力学是定量研究中药材有效成分、溶解规律和提取工艺的有利工具。随着动力学模型研究的由浅入深到简的发展过程,应用于药材提取工业化生产中的工艺参数日趋成熟,业界应加快提取动力学的标准化进程,以推进该工具的推广和应用。本文对国内近10年的植物药材提取动力学研究文献进行总结与归纳,对植物药材提取动力学研究和应用进行了深度思考并提出建议。对提取动力学研究的标准化和工具化具有非常现实的意义。

关键词：植物药材提取动力学模型应用标准化工具成分浸出萃取进展

中医药治疗类风湿性关节炎的作用机制研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第6期 260-263页

作者：曹冬冬闫广利黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

类风湿关节炎是一种自身免疫系统性疾病,以滑膜异样增生、多滑膜关节炎形成及关节软骨侵蚀损坏为主要临床表现,其发病的机制复杂。中医药治疗RA具有悠久的历史,具有多成分、多靶点、整体调节的优势,为进一步发挥中医药临床实践价值,有... 详细信息

类风湿关节炎是一种自身免疫系统性疾病,以滑膜异样增生、多滑膜关节炎形成及关节软骨侵蚀损坏为主要临床表现,其发病的机制复杂。中医药治疗RA具有悠久的历史,具有多成分、多靶点、整体调节的优势,为进一步发挥中医药临床实践价值,有必要对其作用机制进行深入诠释。本文归纳总结了近年来中医药治疗RA的机制研究进展,为今后RA的中医药治疗及中药创新药物的开发提供参考和依据。

关键词：类风湿关节炎中医药治疗机制研究进展