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作者：闫姝琪吉林大学

学位级别：硕士

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指在怀孕期间发生的一种葡萄糖代谢异常,其发病机制复杂尚不明确,在GDM的发生发展中,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)发挥着关键作用。IR被定义为胰岛素发挥的生物学效应低于预期... 详细信息

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指在怀孕期间发生的一种葡萄糖代谢异常,其发病机制复杂尚不明确,在GDM的发生发展中,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)发挥着关键作用。IR被定义为胰岛素发挥的生物学效应低于预期的实验或临床状况,主要发生在骨骼肌、脂肪和肝脏组织中,是代谢紊乱、脂毒性、糖毒性、氧化应激和炎症反应等综合作用的结果。骨化三醇(1,25-Dihydroxycholecalciferol,1,25(OH)2D3)和黄芪多糖(Astragalus Polysaccharides,APS)都可以缓解IR,但二者多为单独使用,本研究通过建立GDM大鼠模型,给予GDM大鼠1,25(OH)2D3与APS治疗,探讨1,25(OH)2D3与APS对GDM胰岛素抵抗的作用及机制,以及二者联合应用的效果。目的:明确1,25(OH)2D3与黄芪多糖联合应用对GDM大鼠胰岛素抵抗的作用,探讨其作用机制,为缓解GDM胰岛素抵抗提供科学依据。方法:选取64只5周龄SPF级SD雌性大鼠,高脂饮食结合低剂量STZ建立GDM模型,空腹血糖≥11.1mmol/L或大鼠随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功标准。将实验分组为7组,NP组,正常妊娠对照组;GDM,妊娠期糖尿病组;OIL组,溶剂对照组,给予等体积大豆油灌胃;VD组,1,25(OH)2D3治疗组,给予1,25(OH)2D3 1.5 μg/kg/d溶于大豆油灌胃;APS组,黄芪多糖治疗组,给予APS 400 mg/kg/d)溶于生理盐水灌胃;VA组,1,25(OH)2D3与APS联合治疗组,给予1,25(OH)2D3 1.5 μg/kg/d+黄芪多糖400 mg/kg/d;INS组:胰岛素组,大腿外侧肌肉注射3 u/d。在妊娠第5天至妊娠第19天进行给药。使用血糖仪检测大鼠血糖;使用全自动生化检测仪检测大鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA、ALT、AST 水平;ELISA试剂盒检测血清胰岛素水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学改变;流式细胞术检测肝脏中活性氧水平;Western Blot法检测VDR、胰岛素信号通路相关蛋白(INSR、IRS1、GLUT2)、PI3K/AKT/FOXO1通路相关蛋白(PI3K、AKT、FOXO1)、糖异生相关相关蛋白(PEPCK、G6pase)和脂代谢相关蛋白(SREBP1c、PPAR-γ)的表达。采用Real-Time RCR法检测大鼠肝脏中1,25(OH)2D3合成关键酶CYP2R1 mRNA以及VDR mRNA的水平。采用IBM SPSS 24.0统计软件对数据进行处理与分析,计量资料数据以x±s表示,α=0.05为检验水准。结果:1.大鼠体重、饮水量变化。GDM组和OIL组大鼠体重显著低于NP组(P<0.05)。GDM组饮水量显著多于NP组(P<0.05),VD、APS、VA及INS组饮水量显著低于GDM组(P<0.05),且VA组饮水量低于VD组和INS组(P<0.05)。2.大鼠血糖、胰岛素及HOMA-IR水平GDM组空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR水平显著高于NP组(P<0.05),VA组空腹血糖、HOMA-IR水平显著低于GDM组(P<0.05)。3.大鼠肝脏病理组织学改变NP组大鼠肝组织结构完整,肝小叶结构清晰,肝细胞整齐排列。GDM组和OIL组肝细胞胞浆内可见脂滴空泡。VD组、APS组、VA组、INS组大鼠肝细胞排列均匀有序,少见脂滴空泡。4.大鼠血清AST、ALT水平与NP组相比较GDM组AST、ALT含量显著升高(P<0.05)。VA组AST、ALT含量显著低于GDM组(P<0.05)。5.大鼠血清血脂水平GDM 组 FFA、TG、LDL-C、ApoB 含量显著高于 NP 组(P<0.05),VA组FFA、TG、HDL-C、ApoB含量显著低于GDM组(P<0.05)。各组HDL-C含量显著低于NP组(P<0.05),各治疗组HDL-C显著高于GDM组(P<0.05)。6.大鼠肝脏组织ROS水平各组大鼠肝脏ROS水平显著高于NP组(P<0.05)。与GDM和OIL组相比较,VD组、APS组、VA组和INS组ROS水平显著下降(P<0.05)。7.大鼠肝脏VDR受体相关基因及蛋白表达水平GDM组VDR mRNA和蛋白表达水平显著低于NP组,VA组VDR mRNA和蛋白表达水平显著高于GDM组。VA组和INS组CYP2R1 mRNA表达显著高于GDM组、OIL组及APS组(P<0.05)。8.胰岛素抵抗相关蛋白表达GDM 组大鼠肝脏 INSR、IRS1、GLUT2、PI3K

关键词：妊娠期糖尿病胰岛素抵抗 1,25(OH)2D3 黄芪多糖

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1,25(OH)_(2)D_(3)联合黄芪多糖对体外骨骼肌细胞胰岛素抵抗的改善作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1411-1421页

作者：李浩刘东阁闫姝琪任淑萍吉林大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室吉林长春130021

目的:探讨骨化三醇[1,25(OH)_(2)D_(3)]联合黄芪多糖(APS)对骨骼肌细胞胰岛素抵抗(IR)的改善作用及其作用机制,为采用1,25(OH)_(2)D_(3)和APS缓解IR提供依据。方法:采用CCK-8法和己糖激酶法确定棕榈酸(PA)溶液(0.2、0.4、0.6、0.8和1.0 ... 详细信息

目的:探讨骨化三醇[1,25(OH)_(2)D_(3)]联合黄芪多糖(APS)对骨骼肌细胞胰岛素抵抗(IR)的改善作用及其作用机制,为采用1,25(OH)_(2)D_(3)和APS缓解IR提供依据。方法:采用CCK-8法和己糖激酶法确定棕榈酸(PA)溶液(0.2、0.4、0.6、0.8和1.0 mmol·L^(-1))的最佳作用剂量和最佳作用时间、APS(25、50、100和200 mg·L^(-1))最佳作用剂量及1,25(OH)_(2)D_(3)(1、10、100和1000 nmol·L^(-1))最佳作用剂量。将骨骼肌细胞分为对照组(不进行任何处理)、PA组(给予0.4 mmol·L^(-1) PA作用24 h)、PA+APS组(给予0.4 mmol·L^(-1) PA作用24 h后再给予100 mg·L^(-1) APS作用24 h)、PA+1,25(OH)_(2)D_(3)组[给予0.4 mmol·L^(-1) PA作用24 h后再给予100 nmol·L^(-1)1,25(OH)_(2)D_(3)作用24 h]、PA+APS+1,25(OH)_(2)D_(3)组[给予0.4 mmol·L^(-1) PA作用24 h后再给予100 mg·L^(-1) APS和100 nmol·L^(-1)1,25(OH)_(2)D_(3)作用24 h]。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞术检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组细胞中胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、P65、磷酸化P65(p-P65)、P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,PA组骨骼肌细胞中ROS、IL-6、TNF-α、MCP-1水平和P65、p-P65、p38MAPK及TLR4蛋白表达水平均升高(P<0.05),IL-10水平和InsR、IRS-1、p-IRS-1及GLUT4蛋白表达水平均降低(P<0.05);与PA组比较,PA+APS、PA+1,25(OH)_(2)D_(3)和PA+APS+1,25(OH)_(2)D_(3)组细胞中ROS、IL-6、MCP-1和TNF-α水平及P65、p-P65、p38MAPK及TLR4蛋白表达水平均降低(P<0.05),IL-10水平和InsR、IRS-1、p-IRS-1及GLUT4蛋白表达水平均升高(P<0.05)。PA+APS+1,25(OH)_(2)D_(3)组细胞中ROS水平、p-P65和p38MAPK蛋白表达水平均低于PA+APS和PA+1,25(OH)_(2)D_(3)组(P<0.05),InsR、IRS-1、p-IRS-1和GLUT4蛋白表达水平均高于PA+APS和PA+1,25(OH)_(2)D_(3)组(P<0.05)。结论:1,25(OH)_(2)D_(3)联合APS可有效减轻IR,其机制可能是通过抑制氧化应激通路以及炎性因子的释放来实现的,且联合应用效果优于单独应用。

关键词：骨骼肌细胞胰岛素抵抗骨化三醇黄芪多糖氧化应激

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攀枝花一起聚集性人感染H7N9禽流感疫情的调查分析

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预防医学情报杂志 2019年第8期35卷 873-877页

作者：魏雪雨刘红旗周霞李琴廖静琪高汝琼闫姝利沈来红陈祖华黄星辉攀枝花市疾病预防控制中心四川攀枝花617000 攀枝花市仁和区疾病预防控制中心四川攀枝花617000 攀枝花市东区疾病预防控制中心四川攀枝花617000

目的分析攀枝花市聚集性人感染H7N9禽流感病例的流行病学特征,为人感染H7N9禽流感的处置提供实践经验。方法用现场流行病学方法对病例、密切接触者和可疑暴露环境进行调查分析,用RT-PCR对病例标本和外环境标本进行H7N9禽流感病毒核酸检... 详细信息

目的分析攀枝花市聚集性人感染H7N9禽流感病例的流行病学特征,为人感染H7N9禽流感的处置提供实践经验。方法用现场流行病学方法对病例、密切接触者和可疑暴露环境进行调查分析,用RT-PCR对病例标本和外环境标本进行H7N9禽流感病毒核酸检测。结果病例A于2017-06-07发病,06-18确诊,07-14痊愈出院;病例B于2017-06-13日发病,06-19确诊,06-21死亡,两病例间有流行病学关联,外环境采样检测H7N9禽流感病毒阳性率16.28%。结论病例A有明确禽类接触史,病例B有活禽市场暴露,此为一起聚集性人感染H7N9禽流感疫情,落实活禽市场管控制度对疫情控制有明显效果,活禽跨地区运输是人感染H7N9禽流感疫情扩散的关键。

关键词： H7N9 禽流感聚集性流行病学调查

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