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卡维地洛通过抑制NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡发挥对动脉粥样硬化保护作用的机制研究

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卡维地洛通过抑制NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡发挥对动脉粥样硬...

作者：闫凯欣新疆医科大学

学位级别：硕士

目的研究卡维地洛通过NLRP3炎性小体介导的内皮细胞焦亡,从而来发挥抑制动脉粥样硬化疾病进展作用。方法人脐静脉内皮细胞（HUVECs）分为空白对照组、ox-LDL组、卡维地洛5μM组、卡维地洛10μM组、卡维地洛20μM组。通过试剂盒检测细胞... 详细信息

目的研究卡维地洛通过NLRP3炎性小体介导的内皮细胞焦亡,从而来发挥抑制动脉粥样硬化疾病进展作用。方法人脐静脉内皮细胞（HUVECs）分为空白对照组、ox-LDL组、卡维地洛5μM组、卡维地洛10μM组、卡维地洛20μM组。通过试剂盒检测细胞LDH活性水平,CCK-8法检测细胞增殖水平,油红O染色观察细胞内脂滴形成情况筛选出最佳卡维地洛浓度后,再次分为空白对照组、ox-LDL组、卡维地洛5u M组和MCC950抑制剂组,在实验室分别检测各组细胞炎性因子IL-1β含量,ROS含量,和各组细胞内蛋白NLRP3、GSDMD、N-GSDMD、pro-Caspase-1、p65的表达水平。结果ox-LDL组诱导后的细胞释放LDH水平显著高于空白对照组,而卡维地洛5μM、10μM、20μM的预处理可抑制细胞释放LDH、促进细胞增殖、抑制胞内脂滴形成,其中以卡维地洛5μM预处理的作用效果最为明显。ox-LDL组IL-1β、ROS含量,以及NLRP3、pro-Caspase-1、p65、GSDMD、N-GSDMD的表达水平均高于空白对照组（P＜0.05）。卡维地洛5μM组和MCC950抑制剂组IL-1β、ROS含量,以及NLRP3、pro-Caspase-1、p65、GSDMD、N-GSDMD的表达水平均低于ox-LDL组（P＜0.05）。卡维地洛5μM组NLRP3、p65低于MCC950抑制剂组（P＜0.05）。结论卡维地洛显著抑制ox-LDL诱导HUVEC中NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡从而发挥对动脉粥样硬化的保护作用。

关键词：卡维地洛 NLRP3炎症小体氧化型低密度脂蛋白血管内皮细胞焦亡

髋部骨折老年患者Singh指数与股骨近端几何结构及承重区生物力学的关系

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中国医学物理学杂志 2022年第4期39卷 513-517页

作者：徐霄闫凯欣张浩沙强王志刚李坤新疆医科大学研究生院新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院骨科中心关节与运动医学病区新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨髋部骨折老年患者Singh指数与股骨近端几何结构及承重区生物力学的关系。方法:选取82例髋部骨折老年患者(观察组)与41例既往存在闭合性髋部骨折史青壮年者(对照组)的临床资料进行回顾性分析,对比Singh指数分级、股骨近端几何... 详细信息

目的:探讨髋部骨折老年患者Singh指数与股骨近端几何结构及承重区生物力学的关系。方法:选取82例髋部骨折老年患者(观察组)与41例既往存在闭合性髋部骨折史青壮年者(对照组)的临床资料进行回顾性分析,对比Singh指数分级、股骨近端几何结构指标(股骨颈轴长、颈干角、颈长、内侧偏距)及承重区生物力学指标(骨极限应力、弹性模量),分析Singh指数与股骨近端几何结构指标、承重区生物力学指标的关系。结果:观察组Singh指数分级中Ⅱ、Ⅲ级占比高于对照组,而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ级占比低于对照组(P<0.05);观察组Singh指数、颈干角、骨极限应力、弹性模量低于对照组,而股骨颈轴长、内侧偏距、颈长高于对照组(P<0.05)。分层回归显示,颈干角、骨极限应力、弹性模量会对Singh指数产生显著的正向影响关系,而股骨颈轴长会对Singh指数产生显著的负向影响关系(P<0.05)。结论:髋部骨折老年患者Singh指数与股骨近端几何结构及承重区生物力学具有密切关系,Singh指数的降低会严重影响患者的股骨近端几何结构及承重区生物力学。

关键词：髋部骨折老年 Singh指数股骨几何结构生物力学

溶瘤腺病毒联合阿特珠单抗对EMT-6乳腺癌原位移植瘤模型小鼠的治疗作用

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第1期37卷 32-40页

作者：段晗张幻易静闫凯欣张愉宁游永刚陶宁王华河北大学生命科学学院河北保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 首都医科大学附属北京同仁医院北京100730 解放军总医院心血管病医学部北京100853 解放军总医院骨科医学部北京100853

目的研究溶瘤腺病毒***联合免疫检查点抑制剂阿特珠单抗(atezolizumab)对三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗作用。方法健康雌性Balb/c小鼠第3~4脂肪垫接种EMT-6乳腺癌细胞(第0天,D0),制备EMT-6乳腺癌原位移植瘤小鼠模型。D7将模型小鼠随机分为... 详细信息

目的研究溶瘤腺病毒***联合免疫检查点抑制剂阿特珠单抗(atezolizumab)对三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗作用。方法健康雌性Balb/c小鼠第3~4脂肪垫接种EMT-6乳腺癌细胞(第0天,D0),制备EMT-6乳腺癌原位移植瘤小鼠模型。D7将模型小鼠随机分为移植瘤对照组、***组、阿特珠单抗组和***^(+)阿特珠单抗(联合治疗)组。D7和D10,***和联合治疗组瘤内注射*** 100μL(2.5×10^(10)VPs);D8,D11和D14,阿特珠单抗和联合治疗组ip给予阿特珠单抗10 mg·kg^(-1)。D26将小鼠处死,剥离完整移植瘤组织,测量移植瘤体积和瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察移植瘤组织病理变化。D26同时收集外周血和脾,免疫组织化学染色法观察移植瘤组织CD8^(+)T淋巴细胞和活化胱天蛋白酶阳性细胞即凋亡细胞百分比,流式细胞术分析小鼠外周血和脾中CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞及脾调节性T细胞(Treg)百分比,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测移植瘤组织中Th1类细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2类细胞因子白细胞介素10(IL-10)及肿瘤杀伤相关基因颗粒酶B和穿孔蛋白mRNA表达水平。结果移植瘤D26,与移植瘤对照组相比,***和阿特珠单抗单独治疗组移植瘤体积无明显变化,联合治疗组移植瘤体积明显减小(P<0.05);3个治疗组移植瘤重量均明显减轻(P<0.05,P<0.01),抑瘤率分别为(54.6±10.2)%,(48.4±30.8)%和(71.1±24.2)%,联合治疗组虽与两者单独治疗组比较无统计学差异,但有进一步降低的趋势。HE染色结果表明,3个治疗组移植瘤组织中肿瘤细胞均有程度不等的坏死,联合治疗组更加明显。免疫组织化学染色结果表明,与移植瘤对照组比较,联合治疗组移植瘤组织中CD8^(+)T淋巴细胞和凋亡细胞百分比明显增加(P<0.05,P<0.01),且明显高于两者单独治疗组(P<0.05,P<0.01)。流式细胞术结果表明,与移植瘤对照组相比,3个治疗组外周血和脾CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞百分比均无明显变化,但联合治疗组高于阿特珠单抗单独治疗组(P<0.05);两者单独治疗组脾Treg细胞百分比无明显变化,联合治疗组明显降低(P<0.05)且低于两者单独治疗组(P<0.05)。RT-qPCR结果表明,与移植瘤对照组相比,联合治疗组移植瘤组织中INF-γ、颗粒酶B和穿孔蛋白mRNA表达明显升高(P<0.01),IL-10 mRNA表达明显降低(P<0.01)且明显高于两者单独治疗组(P<0.01)。结论***与阿特珠单抗联合治疗对TNBC的治疗作用优于两者单独治疗,该作用可能与其增加肿瘤微环境中CD8^(+)T淋巴细胞浸润、促进肿瘤细胞凋亡并激活细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞功能有关。

关键词：乳腺癌阿特珠单抗溶瘤腺病毒肿瘤微环境

动脉粥样硬化性疾病与肿瘤发生的相关性及机制研究进展

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中华老年多器官疾病杂志 2022年第1期21卷 72-75页

作者：闫凯欣胡舜英中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部北京100048

动脉粥样硬化性疾病和肿瘤严重威胁人类健康。临床研究显示,动脉粥样硬化性疾病和肿瘤的发生显著相关,动脉粥样硬化患者中肿瘤的发生率高于非动脉粥样硬化者,同时,肿瘤人群中动脉粥样硬化性疾病的发生率亦显著高于非肿瘤人群。动脉粥样... 详细信息

动脉粥样硬化性疾病和肿瘤严重威胁人类健康。临床研究显示,动脉粥样硬化性疾病和肿瘤的发生显著相关,动脉粥样硬化患者中肿瘤的发生率高于非动脉粥样硬化者,同时,肿瘤人群中动脉粥样硬化性疾病的发生率亦显著高于非肿瘤人群。动脉粥样硬化性疾病和肿瘤看似是两个独立的疾病,但是在发病机制上存在不同水平的关联,二者不仅存在共同的危险因素,亦存在相关的分子机制。基于动脉粥样硬化性疾病和肿瘤这两种疾病对人类健康的重要意义,二者间的相关性及其机制日益引起人们的重视。

关键词：动脉粥样硬化肿瘤相关性机制

老年髋部骨折近端髓内固定术与全髋关节置换的治疗效果探讨

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第1期 217-220页

作者：徐霄闫凯欣张浩沙强王志刚新疆医科大学研究生院新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民院骨科中心关节与运动医学病区新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆乌鲁木齐830000

通过案例探讨分析老年髋部骨折近端髓内固定术与全髋关节置的治疗效果。方法:选择我科2020年4月至2021年4月期间,收治的58例老年髋部骨折的患者,将所有人员按比例平均分为参考组和对照组,每组为29人。参考组病人实施股骨近端防旋髓内针... 详细信息

通过案例探讨分析老年髋部骨折近端髓内固定术与全髋关节置的治疗效果。方法:选择我科2020年4月至2021年4月期间,收治的58例老年髋部骨折的患者,将所有人员按比例平均分为参考组和对照组,每组为29人。参考组病人实施股骨近端防旋髓内针内固定(PFNA)方案,对照组病人实施全髋关节置换(THA)方案。分别对比观察两组病人开展手术时间、手术出血量、愈合周期、住院时间以及手术之前和手术后的治疗效果、出现的并发症等情况。结果:参考组在手术时间、出血量、骨折愈合周期、住院时间均优于对照组。两组内对比的Harris指标评价得分均好于手术之前,而PFNA术后3个月明显优于THA组,在术后6个月时二者虽相差不多但参考组优于对照组。参考组病人出现并发症的比例为10.34%,明显小于对照组17.24%。结论:两种治疗方式均得到了明确的临床,实施PFNA用于治疗髋部骨折的治疗效果在早期内有效好于THA方式,有着术后恢复快,创伤小、出血少相对并发症少等优点。

关键词：老年髋部骨折近端髓内固定术全髋关节置治疗效果

卡维地洛通过NLRP3炎症小体改善ZDF大鼠动脉粥样硬化的作用及机制

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临床和实验医学杂志 2022年第3期21卷 239-243页

作者：闫凯欣徐霄补娟徐红新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆医科大学研究生学院新疆维吾尔自治区人民医院骨科关节与运动医学病区新疆维吾尔自治区人民医院临床医学研究中心

目的研究卡维地洛通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法 40只ZDF大鼠按随机数字表法分为AS组、卡维地洛组、阴性对照(NC)-腺相关病毒(AAV)+AS组、NC-A... 详细信息

目的研究卡维地洛通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法 40只ZDF大鼠按随机数字表法分为AS组、卡维地洛组、阴性对照(NC)-腺相关病毒(AAV)+AS组、NC-AAV+卡维地洛组、NLRP3-AAV+卡维地洛组，每组各8只。采用高脂饲料喂养+维生素D3腹腔注射的方式建立AS模型，给予卡维地洛灌胃、AAV尾静脉注射干预。检测空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(F-Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量及主动脉病理改变、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cleaved caspase-1)表达水平。结果卡维地洛组大鼠的FBG、F-Ins、TC、TG含量与AS组比较差异无统计学意义(P>0.05)，主动脉中IL-1β、IL-18的含量及NLRP3、ACS、Cleaved caspase-1的表达水平为(4.62±0.94) ng/mg、(3.09±0.62) ng/mg、0.34±0.08、0.32±0.07、0.25±0.05，均低于AS组[(7.59±1.86) ng/mg、(5.44±1.03) ng/mg、0.83±0.13、0.87±0.15、0.94±0.18]，主动脉AS病理改变较AS组改善，差异均有统计学意义(P <0.05)。NC-AAV+卡维地洛组大鼠主动脉中IL-1β、IL-18的含量及NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平均低于NC-AAV+AS组，主动脉AS病理改变较NC-AAV+AS组减轻，差异均有统计学意义(P <0.05); NLRP3-AAV+卡维地洛组大鼠主动脉中IL-1β、IL-18的含量及NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平均高于NC-AAV+卡维地洛组，主动脉AS病理改变较NC-AAV+卡维地洛组加重，差异均有统计学意义(P <0.05)。结论卡维地洛通过抑制NLRP3炎症小体改善ZDF大鼠AS。

关键词： ZDF大鼠 2型糖尿病动脉粥样硬化卡维地洛 NLRP3炎症小体

不同病程类风湿性关节炎患者基质金属蛋白酶与28处关节疾病活动度评分变化

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临床军医杂志 2022年第3期50卷 292-294页

作者：徐霄闫凯欣张浩沙强王志刚新疆维吾尔自治区人民医院骨科中心关节与运动医学病区新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学研究生院新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆乌鲁木齐830000

目的探讨不同病程类风湿性关节炎(RA)患者基质金属蛋白酶(MMP)与28处关节疾病活动度(DAS28)评分的变化。方法将新疆维吾尔自治区人民医院自2018年7月至2021年7月收治的118例RA患者纳入B组,按照配对方式将同期116例健康体检者纳入A组。... 详细信息

目的探讨不同病程类风湿性关节炎(RA)患者基质金属蛋白酶(MMP)与28处关节疾病活动度(DAS28)评分的变化。方法将新疆维吾尔自治区人民医院自2018年7月至2021年7月收治的118例RA患者纳入B组,按照配对方式将同期116例健康体检者纳入A组。比较两组研究对象血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平,同时比较B组不同病程RA患者血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28评分;采用Spearman法分析MMP-1、MMP-3、MMP-9水平与RA病程、DAS28评分的相关性。结果B组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。B组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28评分随着病程进展而逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-1、MMP-3、MMP-9水平与RA病程呈正相关(r=0.723,0.746,0.738;P<0.05),与DAS28评分也呈正相关(r=0.722,0.731,0.715;P<0.05)。结论血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28评分会随着RA病程进展而逐渐升高,临床检测血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28评分对RA筛查诊断和预后评估具有重要价值。

关键词：类风湿性关节炎基质金属蛋白酶 28处关节疾病活动度病程

^(60)Coγ射线照射对人脐静脉内皮细胞线粒体结构和功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第9期36卷 657-664页

作者：闫凯欣赵亚伟王溢豪易静段晗陶宁王华胡舜英解放军总医院心血管病医学部北京100853 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽医科大学生命科学学院安徽合肥230032

目的探讨^(60)Coγ射线照射对血管内皮细胞线粒体结构和功能的影响。方法分别采用^(60)Coγ射线0(细胞对照组),5,10和20 Gy单次照射人脐静脉内皮细胞(HUVEC),照射后24和48 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡;荧光探针H2DCF-DA标记,用激光共... 详细信息

目的探讨^(60)Coγ射线照射对血管内皮细胞线粒体结构和功能的影响。方法分别采用^(60)Coγ射线0(细胞对照组),5,10和20 Gy单次照射人脐静脉内皮细胞(HUVEC),照射后24和48 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡;荧光探针H2DCF-DA标记,用激光共聚焦显微镜检测细胞产生活性氧(ROS)水平;JC-1探针标记,分别用流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位;通过钙黄绿素-AM探针标记,激光共聚焦显微镜定性检测线粒体膜通道孔(mPTP)开放状态;电镜观察线粒体结构变化;Western印迹法检测线粒体分裂相关标志物磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)和磷酸化线粒体分裂因子(p-Mff)蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,照射后24和48 h,5,10和20 Gy组细胞凋亡率增加(P<0.01),细胞ROS水平增加(P<0.05,P<0.01),细胞mPTP开放增加(P<0.05,P<0.01)。流式细胞术和荧光显微镜检测结果显示,与细胞对照组相比,照射后24和48 h,5,10和20 Gy组线粒体膜电位下降(P<0.01)。电镜观察显示,与细胞对照组相比,照射组照射后48 h,单个线粒体面积增加(P<0.05,P<0.01),单个线粒体周长增加(P<0.05),线粒体密度下降(P<0.05,P<0.01),异常线粒体数量大幅增加(P<0.01)。与细胞对照组相比,各照射组照射后48 h,p-Drp1和p-Mff蛋白表达水平均显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论^(60)Coγ射线照射加重血管内皮细胞线粒体损伤,促进线粒体分裂,诱发线粒体功能障碍。

关键词： γ射线血管内皮细胞线粒体功能线粒体分裂

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纯锡材料超精密车削切削液的配比研究

工具技术 2024年第8期58卷 42-45页

作者：闫凯常艳艳马振增龚宇欣李金波于文涛哈尔滨工程大学机电工程学院

为实现超精密切削纯锡表面质量的优化,通过对多种类型切削液进行评估研究,确定切削纯锡材料的切削液类型为酒精与异构烷烃的混合物,就不同的切削液配比分别进行切削实验,利用白光干涉仪观测表面形貌以及表面粗糙度,分析产生的表面缺陷... 详细信息

为实现超精密切削纯锡表面质量的优化,通过对多种类型切削液进行评估研究,确定切削纯锡材料的切削液类型为酒精与异构烷烃的混合物,就不同的切削液配比分别进行切削实验,利用白光干涉仪观测表面形貌以及表面粗糙度,分析产生的表面缺陷以及表面粗糙度数据。实验结果表明,在相同的切削参数下,使用金刚石刀具超精密车削纯锡的最佳切削液配比为:酒精含量20%,异构烷烃切削液含量80%;使用硬质合金刀具超精密车削纯锡的最佳切削液配比为:酒精含量60%~80%,异构烷烃切削液含量20%~40%。

关键词：纯锡材料超精密切削表面粗糙度切削液