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微囊藻毒素联合DEN诱发转基因小鼠体内遗传毒性实验研究

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现代预防医学 2005年第5期32卷 415-416+476页

作者：詹立张立实王莉张浩铃木孝昌本间正充吴德生国家(成都)中药安全性评价中心四川大学华西公共卫生学院四川大学华西医院 610041 四川大学华西公共卫生学院成都日本国立医药品食品卫生研究所遗传变异部

目的:应用λ/lacZ转基因小鼠检测MCLR是否具有增强DEN致突变能力。方法:实验分为DEN (2 5mg/kg) ,DEN加MCLR (1mg/kg)及生理盐水组,每周给药1次,连续4周。染毒4 8h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7d后处死动物,提取组织DNA ,通过体外... 详细信息

目的:应用λ/lacZ转基因小鼠检测MCLR是否具有增强DEN致突变能力。方法:实验分为DEN (2 5mg/kg) ,DEN加MCLR (1mg/kg)及生理盐水组,每周给药1次,连续4周。染毒4 8h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7d后处死动物,提取组织DNA ,通过体外包装反应获得并测定肝脏、肺脏lacZ基因突变频率。结果:两个实验组诱发微核率与对照组相比差异无显著性,MCLR联合DEN实验组动物肝脏组织lacZ基因突变(MF)为2 0 9 6×10 -6,是对照组的4 7倍,肺脏MF也明显高于对照,是其3 4倍,但与DEN处理组相比差异无统计学意义。结论:MCLR联合DEN染毒并不能增加由DEN诱发的靶基因突变频率。

关键词：转基因小鼠微囊藻毒素二乙基亚硝胺突变

应用λ/lacZ转基因小鼠研究微囊藻毒素体内遗传毒性

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 342-343页

作者：詹立王莉铃木孝昌本间正充吴德生张立实林真四川大学华西临床医学院日本国立医药品食品卫生研究所遗传变异部四川大学华西公共卫生学院

目的应用λ/lacZ转基因小鼠研究环境化合物微囊藻毒素MCLR是否可诱发动物体内遗传毒性。方法实验分为MCLR(1mg/kg)染毒及生理盐水对照组,每组各有5只MutaTM小鼠(平均体重25g),每周给药一次,连续4周。染毒48h后检测外周血微核细胞率。末... 详细信息

目的应用λ/lacZ转基因小鼠研究环境化合物微囊藻毒素MCLR是否可诱发动物体内遗传毒性。方法实验分为MCLR(1mg/kg)染毒及生理盐水对照组,每组各有5只MutaTM小鼠(平均体重25g),每周给药一次,连续4周。染毒48h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7d后处死动物,提取组织DNA,通过体外包装反应获得并测定肝脏、肺脏cII基因突变频率,以突变噬菌斑的DNA为模板进行cII基因序列分析。结果实验组诱发微核率与对照组相比差异无统计学意义,MCLR及对照组肝脏cII基因突变(MF)分别为21.1×10-6,20.5×10-6,肺脏MF分别为36.9×10-6,25.7×10-6,实验组与对照组相比差异无统计学意义。MCLR诱发突变与对照较为相似,主要类型是碱基置换,自发突变40个突变体有37个(89%),其中转换突变有26个(62%),颠换突变有11个(27%),在CpG位点G:CtoA:T转换达到自发突变的40%。MCLR诱发突变34个突变体碱基置换有28个,占82%,转换、颠换比例分别为62%、21%,其中在CpG位点发生的G:CtoA:T转换比例略高于对照达到52%。结论MCLR在小鼠体内即不能诱发点突变也不能造成染色体损伤。

关键词：转基因小鼠微囊藻毒素突变

微囊藻毒素MCLR导致TK6细胞tk位点杂合性丢失的分析

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现代预防医学 2005年第6期32卷 584-586页

作者：詹立张立实王莉张浩铃木孝昌本间正充吴德生 610041 四川大学华西公共卫生学院四川大学华西公共卫生学院成都四川大学华西医院国家(成都)中药安全性评价中心日本国立医药品食品卫生研究所遗传变异部

目的:应用人类淋巴母细胞TK6研究微囊藻毒素Microcystin -LR (MCLR)的体外遗传毒性分子机理。方法:藻毒素MCLR (80 μg/ml)体外染毒TK6细胞2 4h后检测tk位点突变频率并进行TK基因缺失突变体LOH的分析。结果:MCLR染毒导致TK6细胞相对存... 详细信息

目的:应用人类淋巴母细胞TK6研究微囊藻毒素Microcystin -LR (MCLR)的体外遗传毒性分子机理。方法:藻毒素MCLR (80 μg/ml)体外染毒TK6细胞2 4h后检测tk位点突变频率并进行TK基因缺失突变体LOH的分析。结果:MCLR染毒导致TK6细胞相对存活率下降,TK基因突变频率明显上升,达到对照的5 1倍。MCLR诱导产生半合子LOH(41 7% )的比例是对照(2 0 7% )的两倍。结论:体外2 4h染毒TK6细胞MCLR可致突变并表现出断裂剂特性,诱发杂合性丢失而非点突变。

关键词：微囊藻毒素突变杂合性丢失 TK6细胞

环磷酰胺诱导TK6细胞TK基因杂合性丢失的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2005年第3期36卷 334-337页

作者：詹立张立实王莉张浩铃木孝昌本间正充吴德生四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心成都610041 四川大学华西公共卫生学院环境卫生学教研室日本国立医药品食品卫生研究所遗传变异部

目的　应用人类淋巴母细胞TK6研究环磷酰胺(CP)遗传毒性分子机理。方法　CP+S9体外染毒TK6细胞4 h后检测细胞相对存活率、tk位点突变频率并进行TK基因缺失突变体杂合性丢失(L OH)的分析。结果　环磷酰胺染毒导致TK 6细胞相对存活率下降... 详细信息

目的　应用人类淋巴母细胞TK6研究环磷酰胺(CP)遗传毒性分子机理。方法　CP+S9体外染毒TK6细胞4 h后检测细胞相对存活率、tk位点突变频率并进行TK基因缺失突变体杂合性丢失(L OH)的分析。结果　环磷酰胺染毒导致TK 6细胞相对存活率下降,TK基因突变频率上升,并呈现剂量-反应关系。正常及缓慢生长突变集落倍增时间分别为(14 .6±1.74 ) h及(35 .8±3.78) h。环磷酰胺诱导产生半合子L OH的比例(5 0 % )是对照(2 0 .7% )的2 .4倍。结论　环磷酰胺对TK基因较大范围的损伤是导致基因突变的主要原因。

关键词：环磷酰胺突变杂合性丢失 TK6细胞

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生物芯片在遗传毒理学中的应用

生物芯片在遗传毒理学中的应用

λ/lacZ转基因小鼠检测二乙基亚硝胺(DEN)诱导体内遗传毒性实验研究

2007年全国药物毒理学会议

作者：栾洋铃木孝昌本间正充任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心日本国立医药品食品卫生研究所

目的应用基因芯片技术,探索遗传毒性生物标志物,用于预测和早期发现候选药物的遗传毒性。考察 SNP 芯片技术在染色体分析中的应用。方法基因芯片试验中,选择 7个阳性药物、5个对照化合物作为受试物。使用预试验设计的剂量对小鼠单次给药... 详细信息

目的应用基因芯片技术,探索遗传毒性生物标志物,用于预测和早期发现候选药物的遗传毒性。考察 SNP 芯片技术在染色体分析中的应用。方法基因芯片试验中,选择 7个阳性药物、5个对照化合物作为受试物。使用预试验设计的剂量对小鼠单次给药,采集不同时间点的不同脏器的 tRNA,使用 Affymetrix 基因芯片(MOE430A)进行分析。根据基因表达改变的特异性和改变程度等选择候选基因。对所选择的候选基因用 RT-PCR 验证芯片结果的重现性。使用其他阳性化合物用 RT-PCR 考察候选基因的有用性。SNP 芯片试验中,以 HL60细胞与其亚型 HL60RG 细胞作为研究对象,使用 Affymetrix 10K SNP 芯片考察细胞染色体的异常。结果基因芯片试验中,选出约50个标志物基因,RT-PCR 试验验证了重现性和有用性。 SNP 芯片试验中,检测出 HL60细胞的18号染色体为3倍体,亚型 HL60RG 细胞的1号染色体为单亲二倍体,11号染色体短腕缺失。结论基因芯片技术可用于探索药物毒性标志物。SNP 芯片技术可检测细胞多倍体、染色体缺失和杂合性缺失(LOH), 优于其他染色体分析技术。

关键词：生物蕊片遗传毒理学生物标志物

来源： cnki会议评论

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λ/lacZ转基因小鼠检测二乙基亚硝胺(DEN)诱导体内遗传毒性实验研...

应用λ/lacZ转基因小鼠研究微囊藻毒素体内遗传毒性

中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：詹立吴德生王莉铃木孝昌本间正充四川大学华西医院国家(成都)中药安全性评价中心四川大学华西公共卫生学日本国立医药品食品卫生研究所遗传变异部

目的:建立λ/lacZ转基因小鼠检测环境诱变剂诱发体内微核及脏器靶基因突变的实验方法。方法:以1/4LD50的剂量给小鼠腹腔注射DEN,每周一次,连续四周。第一次染毒48h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7天后处死动物,分离各组织脏器,提取...

目的:建立λ/lacZ转基因小鼠检测环境诱变剂诱发体内微核及脏器靶基因突变的实验方法。方法:以1/4LD50的剂量给小鼠腹腔注射DEN,每周一次,连续四周。第一次染毒48h后检测外周血微核细胞率。末次染毒7天后处死动物,分离各组织脏器,提取基因组DNA,体外包装反应获得λDNA,通过使用***正向选择突变laeZ基因并确定其突变频率。结果:DEN诱发微核率与对照组无显著性差异,肝脏组织lacZ基因突变(MF)为268.4 ×10-6,是对照组的6.13倍,肺脏MF也明显高于对照,是其3.66倍,而膀胱组织MF则与对照无显著性差异。结论:应用λ/lacZ转基因小鼠致突变试验可以同时对两类遗传学终点,即染色体畸变和基因突变给予评估。DEN未能诱发小鼠外周血微核产生,但导致肝脏、肺脏基因突变,说明在检测和评价化合物致突变性方面,对于体内微核试验而言转基因小鼠基因突变试验是重要的补充实验。肝脏、肺脏均是DEN致癌的靶器官,但对其敏感度并不相同。实验中DEN未引发膀胱lacZ基因突变,表明膀胱并不是DEN作用的靶器官。这些数据揭示了DEN导致不同器官组织发生突变的数量关系。

关键词：

来源： cnki会议评论

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应用λ/lacZ转基因小鼠研究微囊藻毒素体内遗传毒性

2007年全国药物毒理学会议

作者：詹立王莉铃木孝昌本间正充吴德生张立实林真四川大学华西临床医学院国家成都中药安全性评价中心日本国立医药品食品卫生研究所遗传变异部四川大学华西公共卫生学院

目的应用λ/lacZ 转基因小鼠研究环境化合物微囊藻毒素 MCLR 是否可诱发动物体内遗传毒性。方法实验分为 MCLR(1 mg/kg)染毒及生理盐水对照组,每组各有5只 Muta小鼠(平均体重25 g),每周给药一次,连续4周。染毒48 h 后检测外周血微核细... 详细信息

目的应用λ/lacZ 转基因小鼠研究环境化合物微囊藻毒素 MCLR 是否可诱发动物体内遗传毒性。方法实验分为 MCLR(1 mg/kg)染毒及生理盐水对照组,每组各有5只 Muta小鼠(平均体重25 g),每周给药一次,连续4周。染毒48 h 后检测外周血微核细胞率。末次染毒7d 后处死动物,提取组织 DNA,通过体外包装反应获得并测定肝脏、肺脏 cII 基因突变频率,以突变噬菌斑的 DNA 为模板进行 cII 基因序列分析。结果实验组诱发微核率与对照组相比差异无统计学意义,MCLR 及对照组肝脏 cII 基因突变(MF)分别为21．1×10, 20．5×10,肺脏 MF 分别为36．9×10,25．7×10,实验组与对照组相比差异无统计学意义。MCLR 诱发突变与对照较为相似,主要类型是碱基置换,自发突变40个突变体有37个 (89％),其中转换突变有26个(62％),颠换突变有11个 (27％),在 CpG 位点 G：C to A：T 转换达到自发突变的40％。 MCLR 诱发突变34个突变体碱基置换有28个,占82％,转换、颠换比例分别为62％、21％,其中在 CpG 位点发生的 G：C to A： T 转换比例略高于对照达到52％。结论 MCLR 在小鼠体内即不能诱发点突变也不能造成染色体损伤。

关键词：转基因小鼠微囊藻毒素突变

来源： cnki会议评论

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生物芯片在遗传毒理学中的应用

毒理学杂志 2007年第4期21卷 320-320页

作者：栾洋铃木孝昌本间正充任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203 日本国立医药品食品卫生研究所

目的应用基因芯片技术,探索遗传毒性生物标志物,用于预测和早期发现候选药物的遗传毒性。考察SNP芯片技术在染色体分析中的应用。方法基因芯片试验中,选择7个阳性药物、5个对照化合物作为受试物。使用预试验设计的剂量对小鼠单次给药,... 详细信息

目的应用基因芯片技术,探索遗传毒性生物标志物,用于预测和早期发现候选药物的遗传毒性。考察SNP芯片技术在染色体分析中的应用。方法基因芯片试验中,选择7个阳性药物、5个对照化合物作为受试物。使用预试验设计的剂量对小鼠单次给药,采集不同时间点的不同脏器的tRNA,使用Affymetrix基因芯片(MOE430A)进行分析。根据基因表达改变的特异性和改变程度等选择候选基因。对所选择的候选基因用RT-PCR验证芯片结果的重现性。使用其他阳性化合物用RT-PCR考察候选基因的有用性。SNP芯片试验中,以HL60细胞与其亚型HL60RG细胞作为研究对象,使用Affymetrix 10KSNP芯片考察细胞染色体的异常。结果基因芯片试验中,选出约50个标志物基因,RT-PCR试验验证了重现性和有用性。SNP芯片试验中,检测出HL60细胞的18号染色体为3倍体,亚型HL60RG细胞的1号染色体为单亲二倍体,11号染色体短腕缺失。结论基因芯片技术可用于探索药物毒性标志物。SNP芯片技术可检测细胞多倍体、染色体缺失和杂合性缺失(LOH),优于其他染色体分析技术。

关键词：生物蕊片遗传毒理学生物标志物

在“实感”与“知识”之间驻足往返——铃木将久教授访谈录

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现代中文学刊 2024年第1期 21-31页

作者：铃木将久马勤勤宋声泉东京大学文学部中国社会科学院文学研究所中国人民大学文学院

访谈人:马勤勤、宋声泉访谈时间:2023年8月17日、8月23日访谈地点:东京大学本乡校区、驹场校区一、我的驹场时代马勤勤、宋声泉(以下简称访谈人):铃木老师您好,感谢您接受我们的访问。我们看到一些有关您的访谈,拟在未能详尽之处展开新... 详细信息

访谈人:马勤勤、宋声泉访谈时间:2023年8月17日、8月23日访谈地点:东京大学本乡校区、驹场校区一、我的驹场时代马勤勤、宋声泉(以下简称访谈人):铃木老师您好,感谢您接受我们的访问。我们看到一些有关您的访谈,拟在未能详尽之处展开新的提问。您在1987年考入东京大学之前,对中国或汉语有哪些最初的印象吗?记得您曾提过,高中时代接触到中岛敦1的作品,从而对中国产生了兴趣。

关键词：东京大学铃木中岛敦访谈时间校区访谈录