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血管基底膜对内皮细胞NFκB信号通路的调控作用及机制研究

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血管基底膜对内皮细胞NFκB信号通路的调控作用及机制研究

作者：钱正韬江苏大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:内皮细胞(endothelial cells,EC)NF-кB信号在败血症、动脉粥样硬化等炎症相关疾病的发生、发展中发挥重要作用。内皮细胞坐落于由多种生物大分子组成的基底膜(basement membrane,BM)之上。尽管过往有大量文献报道了基... 详细信息

研究背景及目的:内皮细胞(endothelial cells,EC)NF-кB信号在败血症、动脉粥样硬化等炎症相关疾病的发生、发展中发挥重要作用。内皮细胞坐落于由多种生物大分子组成的基底膜(basement membrane,BM)之上。尽管过往有大量文献报道了基底膜各单一组分或基底膜替代物(如Matrigel)对EC生物学功能的调控作用,但这些体外基底膜研究模型在化学成分和/或物理性状方面均与真正基底膜存在显著差异,而来源于体内、保存了基底膜真实性和完整性的羊膜或肠系膜基底膜体外研究模型被长期忽视,目前仍缺乏关于基底膜作为整体是否以及如何调节EC功能的研究。基于非炎性状态下内皮细胞具有完整的基底膜而炎症状态下的毛细血管内皮细胞失去基底膜完整性这一体内观察结果,我们利用来源于肠系膜的基底膜体外研究模型,探讨了基底膜作为一个整体调控内皮细胞炎症信号的可能性。在观察到完整基底膜在体外抑制内皮细胞NFκB炎症信号的同时增强内皮细胞间粘附的结果后,我们对其分子机制展开了深入研究,并利用Lox P-Cre技术试图建立血管选择性的体内基底膜基因敲除小鼠模型,为后继体内研究基底膜完整性对内皮细胞NFκB炎症信号的调控作用提供动物模型。研究方法:(1)从活体大鼠体内获取大网膜,制备保持基底膜完整性和真实性的基底膜模型。(2)利用蛋白免疫印迹(Western Blot)、RT-PCR、NFкB荧光素酶报道基因等技术,研究NFκB信号活化程度差异及相关蛋白表达。(3)利用高盐洗脱、激活白细胞孵育等方法破坏基底膜完整性,研究基底膜完整性对内皮细胞NFκB信号的影响。(4)利用重组慢病毒介导的sh RNA静默VE-Cadherin表达以及不同细胞培养密度研究VE-Cadherin介导的细胞间粘附对内皮细胞NFκB信号的影响。(5)利用荧光素酶报道基因与Western Blot等技术研究基底膜通过调控VECadherin表达进而调控β-Catenin转录活性及β-Trcp1表达水平,从而调控IκB表达水平及NFκB信号。(6)利用GST融合蛋白下拉(pulldown)技术研究VE-Cadherin对Rho A小GTPase活性的影响,进而利用基因点突变技术研究Rho A活性对NFкB活性的影响。(7)利用VE-Cadherin-Cre/Lox P技术建立血管基底膜组织特异性Laminin-γ1基因敲除小鼠品系,为研究血管基底膜完整性对NFκB信号的影响提供动物模型。研究结果:(1)从体内分离出来的大网膜基底膜组织能够抑制内皮细胞NFκB信号通路;(2)基底膜的完整性对抑制内皮细胞NFκB信号至关重要;(3)完整基底膜通过增强内皮细胞VE-Cadherin介导的细胞间粘附抑制NFκB信号;(4)VE-Cadherin能够抑制β-Catenin转录活性而降低β-TRCP1表达,β-TRCP1调控底物IκB蛋白质稳定性升高,最终抑制NFκB信号;(5)VE-Cadherin能够降低Rho A活性,进而抑制下游NFκB信号。研究结论:完整基底膜在体外抑制内皮细胞NFκB信号,此抑制作用通过VECadherin介导的细胞间粘附进而调控β-catenin转录活性以及Rho A活性而实现。

关键词：基底膜内皮细胞 NFкB信号炎症

协同换道避障模型和轨迹数据驱动的车辆协同避障策略

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吉林大学学报（工学版） 2024年第5期54卷 1311-1322页

作者：秦雅琴钱正富谢济铭昆明理工大学交通工程学院昆明650500

考虑车辆类型、驾驶风格及不同阶段影响车辆换道的关键目标,将车辆避障过程中的“车-车交互”机理描述为力的关系,构建协同换道避障模型(CLAM),提取并建立适用于突发事件的车辆避障微观轨迹数据集,将车辆避障转化为多约束优化控制问题,... 详细信息

考虑车辆类型、驾驶风格及不同阶段影响车辆换道的关键目标,将车辆避障过程中的“车-车交互”机理描述为力的关系,构建协同换道避障模型(CLAM),提取并建立适用于突发事件的车辆避障微观轨迹数据集,将车辆避障转化为多约束优化控制问题,以优化算法(OA)为纽带,设计车辆协同避障控制(CLAM-OA)策略。结果表明:相较于数据驱动的长短时记忆模型,CLAM-OA策略输出的误差均显著减小、车速与位移在不同时域的输出结果也更加稳定。

关键词：交通运输系统工程避障策略混合驱动车辆控制换道行为微观轨迹数据

基于危险天气不确定性的最小风险路径规划方法

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工程科学学报 2024年第5期46卷 887-896页

作者：王岩韬赵昕颐中国民航大学国家空管运行安全技术重点实验室天津300300

为降低飞行过程中遭遇危险天气的概率,同时避免大范围绕飞导致的路径与耗油增加,针对航路中的雷暴、积冰和颠簸天气,使用数值预报和概率预报,面向航前飞行计划,提出一种基于危险天气不确定性的最小风险路径规划方法.首先,基于概率预报... 详细信息

为降低飞行过程中遭遇危险天气的概率,同时避免大范围绕飞导致的路径与耗油增加,针对航路中的雷暴、积冰和颠簸天气,使用数值预报和概率预报,面向航前飞行计划,提出一种基于危险天气不确定性的最小风险路径规划方法.首先,基于概率预报数据使用配料法和C-F模型计算雷暴发生概率,基于数值预报数据计算积冰预测指数和颠簸预测指数;然后,融合多类型危险天气,提出一种具备风险标识的栅格化地图;在此基础上,改进传统路径最短的规划算法,构建以风险最小化为目标的Dijkstra和A^(*)算法;最后,使用2023年4月3日华中地区强对流天气预测数据建立风险地图,使用上述改进算法与传统Dijkstra、A^(*)和RRT算法进行路径规划并对比分析.结果表明,传统Dijkstra和A^(*)算法可计算得到最短飞行路径,而改进的A^(*)算法可计算得到总风险最小路径;若综合考虑飞行风险与路径长度,改进的Dijkstra算法最为适合.

关键词：危险天气概率预报不确定性推理飞行路径规划风险最小化

粤港澳大湾区交通流网络空间结构和边界效应测度

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热带地理 2024年第5期44卷 783-793页

作者：吴旗韬广东省科学院广州地理研究所广州510070

推动港澳与内地交通互联互通和融合发展是粤港澳大湾区高质量发展的重要内容。大湾区由于制度差异对跨境交通产生边界效应,但现有研究中利用真实交通流大数据对边界效应的动态测度研究不足。文章基于粤港澳大湾区高速公路收费数据和跨... 详细信息

推动港澳与内地交通互联互通和融合发展是粤港澳大湾区高质量发展的重要内容。大湾区由于制度差异对跨境交通产生边界效应,但现有研究中利用真实交通流大数据对边界效应的动态测度研究不足。文章基于粤港澳大湾区高速公路收费数据和跨境交通数据构建大湾区交通流网络,采用复杂网络和边界效应度量方法,研究大湾区交通流网络空间结构及其边界效应的动态变化。结果表明,粤港澳大湾区交通流网络具有独特的广佛、深莞惠“双核心―边缘”结构,疫情后大湾区交通流网络的交通覆盖度和紧密度都有较大提升,港澳车流开始跨越边界向北延伸,粤港澳交通融合加速,形成“两岸互通、全域互联”的空间格局,但整体上香港地区和澳门地区在整体网络的重要性依然较弱。香港地区和内地、澳门地区和内地间的阻碍系数高于内地各县区间的阻碍系数,客车的阻碍系数普遍低于货车的阻碍系数。疫情后全网络的阻碍系数呈现动态下降趋势,边界效应的限制作用降低。文章拓展了交通流网络研究中边界效应的定量研究框架,有助于推动粤港澳大湾区交通融合发展。

关键词：边界效应交通流网络时空特征粤港澳大湾区

基于国产商用CLBO晶体的高转换效率、高功率深紫外266 nm激光

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中国激光 2024年第7期51卷 234-240页

作者：俞航航张志韬玄洪文广东大湾区空天信息研究院广东广州510700 广东省太赫兹量子电磁学重点实验室广东广州510700 中国科学院大学北京100049

深紫外激光具有光子能量高、波长短等特点,在激光加工、半导体光刻等领域中具有重要的应用价值。固体激光非线性频率变换是实现高功率、高相干性深紫外激光输出的主要方式之一。采用全固态532 nm激光作为基频光、国产商用CsLiB_(6)O_(10... 详细信息

深紫外激光具有光子能量高、波长短等特点,在激光加工、半导体光刻等领域中具有重要的应用价值。固体激光非线性频率变换是实现高功率、高相干性深紫外激光输出的主要方式之一。采用全固态532 nm激光作为基频光、国产商用CsLiB_(6)O_(10)(CLBO)晶体作为频率变换晶体,在基频光功率为34.2 W时,实现了平均功率为14 W、重复频率为100 kHz、脉冲宽度为1.8 ns的266 nm深紫外激光输出,光-光转换效率达到41%。该深紫外光源具有效率高、结构紧凑的优点,验证了国产商用CLBO晶体的实用性,可进一步获得更稳定、更高功率的深紫外激光输出。

关键词：激光器深紫外激光全固态激光 CsLiB_(6)O_(10)晶体高功率

美国AI赋能的一体化威慑战略:内涵、表现与限度

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情报杂志 2024年

作者：肖迅韬云南大学国际关系研究院江苏战略与发展研究院

[研究目的]为更好应对大国战略竞争与各类冲突活动带来的现实威胁,拜登政府推出“一体化威慑”战略,并将其视为国家安全与国防战略的核心要素。对美国“一体化威慑”战略的解读,有助于更好地厘清美国国家安全与国防战略的走向,对维护我... 详细信息

[研究目的]为更好应对大国战略竞争与各类冲突活动带来的现实威胁,拜登政府推出“一体化威慑”战略,并将其视为国家安全与国防战略的核心要素。对美国“一体化威慑”战略的解读,有助于更好地厘清美国国家安全与国防战略的走向,对维护我国国家安全有着重要意义。[研究方法]采用文献分析、归纳与演绎等方法,通过对相关政策文件、官方报道等开源情报进行梳理,对人工智能(AI)赋能的美国“一体化威慑”战略的内涵与表现进行归纳与总结,并对其实施限度展开分析。[研究结论]“一体化威慑”战略以整合全域、注重集体威慑为特征,以AI为技术依托,以赢得大国战略竞争为终极目标,是美国为优化资源、分摊成本而做出的务实战略选择,但其“宏大”愿景的落地尚面临诸多分歧和不确定风险。

关键词：国家安全威慑战略一体化威慑人工智能一体化整合冲突联合全域指挥与控制

做原创精品,立童书品牌——以天天出版社原创精品品牌打造为例

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出版广角 2024年第5期 10-15页

作者：张昀韬天天出版社

打造原创精品是建设出版品牌的重要路径,是推动儿童文学向“高原”进发的关键。结合天天出版社运营曹文轩儿童文学艺术中心、打造名家新品力作品牌力、构建优秀青年作家发现培养机制等出版实践,就原创儿童文学图书如何从基础出版到精品... 详细信息

打造原创精品是建设出版品牌的重要路径,是推动儿童文学向“高原”进发的关键。结合天天出版社运营曹文轩儿童文学艺术中心、打造名家新品力作品牌力、构建优秀青年作家发现培养机制等出版实践,就原创儿童文学图书如何从基础出版到精品打造,原创图画书、知识读物如何从零经验到建立新品牌,如何提升出版人才的品牌力三个方面,分享天天出版社立足原创精品,不断建设、拓展自有品牌的路径。

关键词：原创品牌建设少儿出版人才队伍

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不实告知误导缔约场景下的合同解消

清华法学 2024年第3期18卷 102-117页

作者：俞彦韬华东政法大学

当今社会，合同当事人缔约阶段的信息收集负担正在急剧加重，其依赖交易相对人提供的资讯进行决策，事属寻常。在告知方的信息不实或缺失使受告知方被误导缔约的场合，传统的欺诈制度仅允许于告知方故意时否定合同的拘束力，这一故意要... 详细信息

当今社会，合同当事人缔约阶段的信息收集负担正在急剧加重，其依赖交易相对人提供的资讯进行决策，事属寻常。在告知方的信息不实或缺失使受告知方被误导缔约的场合，传统的欺诈制度仅允许于告知方故意时否定合同的拘束力，这一故意要件缺乏正当性，不应绝对化。受告知方可以基于重大误解撤销受误导的合同，告知方有无过错，在所不问，但受告知方信赖不实告知缺乏合理性的，不得撤销。受告知方还可基于缔约过失或侵权责任请求告知方作出同意解消受误导合同的意思表示(废止请求权),以达成合意解除，不受错误撤销权除斥期间是否经过的影响，且可保证原合同下的担保权存续。以上各种机制与欺诈撤销权一道，构成了我国法上解消受误导合同拘束力的完整体系。

关键词：不实告知欺诈撤销权错误撤销权恢复原状废止请求权

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云计算在智慧农业系统中的应用研究

中国农业资源与区划 2024年第1期45卷 10-10,33页

作者：黄宇韬福建理工大学

当前我国正处在由传统农业向智慧农业转型升级的关键时期,其中云计算技术的日益成熟为智慧农业系统的构建提供了支撑。云计算技术通过虚拟化计算资源(如服务器、数据库、数据库管理系统、存储设备、数据库管理系统等),将其汇聚到一个虚... 详细信息

当前我国正处在由传统农业向智慧农业转型升级的关键时期,其中云计算技术的日益成熟为智慧农业系统的构建提供了支撑。云计算技术通过虚拟化计算资源(如服务器、数据库、数据库管理系统、存储设备、数据库管理系统等),将其汇聚到一个虚拟的云中,然后通过网络对外提供服务。这种技术可以用于实现智慧农业系统的各种功能,如数据采集、处理、分析、存储等。

关键词：数据库管理系统云计算技术数据采集存储设备虚拟化计算服务器智慧农业系统