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二肽基肽酶4及其生理底物在心肌缺血再灌注损伤中的作用

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中国动脉硬化杂志 2024年第6期32卷 532-538页

作者：王玲伟雷江辉朱雅迪杨思远钱星凯贵州医科大学转化医学研究中心贵州省贵阳市550025 贵州医科大学附属医院心脏外科贵州省贵阳市550001 贵州医科大学常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州医科大学药学院贵州省贵阳市550025

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)发生在体外循环心内直视手术、心血管介入和溶栓等治疗后,是导致治疗后患者心功能不全、心力衰竭甚至死亡的最主要原因。近年来研究发现,内源性活性肽的释放可以缓解MIRI的产生,通过调节内源性肽的功能和作用... 详细信息

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)发生在体外循环心内直视手术、心血管介入和溶栓等治疗后,是导致治疗后患者心功能不全、心力衰竭甚至死亡的最主要原因。近年来研究发现,内源性活性肽的释放可以缓解MIRI的产生,通过调节内源性肽的功能和作用可能是治疗MIRI最有效的途径之一。二肽基肽酶4(DPP4)是哺乳动物体内重要的丝氨酸蛋白酶,具有水解内源性肽的酶活性,其在体内的功能作用主要是代谢体内的短肽,包括生长因子、激素等。该综述通过阐述DPP4对内源性肽的水解作用在MIRI中的影响,旨在更好地认识并寻找有效的治疗靶点,最终为MIRI的治疗作用提供新的思路。

关键词：心肌缺再灌注损伤二肽基肽酶4 内源性肽

一种检测儿茶酚-O-甲基化转移酶荧光探针的设计合成及其生物应用

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一种检测儿茶酚-O-甲基化转移酶荧光探针的设计合成及其生物应用

作者：钱星凯大连医科大学

学位级别：硕士

COMT(Catechol-O-methyltransferase,儿茶酚-O-甲基转移酶)是人体内一种重要的的二相代谢酶,可以代谢内源性和外源性儿茶酚类化合物,对机体的防御也起着重要的作用。COMT的催化功能(即活性)是其在机体发挥功能的前提条件,COMT催化功能... 详细信息

COMT(Catechol-O-methyltransferase,儿茶酚-O-甲基转移酶)是人体内一种重要的的二相代谢酶,可以代谢内源性和外源性儿茶酚类化合物,对机体的防御也起着重要的作用。COMT的催化功能(即活性)是其在机体发挥功能的前提条件,COMT催化功能的失常会导致人体多种疾病的发生甚至死亡。因此,评价和表征COMT催化功能十分重要。基于特异性探针分子检测目标酶催化功能的手段已得到普遍认同,但现行COMT催化功能表征探针及检测体系受以下条件制约或有以下缺陷:1.原理上,需要定量检测酶代谢的专一产物,特别是单一产物的生成量,而不是底物的减少量;***具有两种形式,在生理状态下底物的选择性并没有差异,所以对COMT活性的评价是同时评价两种类型COMT的活性;***即是膜蛋白也是游离蛋白,其催化功能需要膜结构的完整性或胞浆和辅因子的存在,反应体系的复杂性影响到不同生物基质或/和内源性物质对COMT催化表征的稳定性和抗干扰性;***活性常常需要活细胞水平的检测,因此,底物探针或者代谢产物不能对活性细胞体系形成毒性伤害;5.已报道的COMT探针底物均为非荧光底物,未经理性设计和优化,反应检测体系需要借助高效液相色谱-紫外或高效液相色谱-质谱等大型贵重仪器来实现产物的分离与检测,具有流程繁琐、测试通量低、成本高、生物基质干扰大等缺陷。针对上述在选择性、稳定性、灵敏性、抗干扰性、实用性等方面的挑战和限制,本论文开展了以下工作,1.以高灵敏性和抗干扰性较好的香豆素荧光分子为母体,构建了4位取代不同,极性大小不同的小分子荧光化合物库8个,最终发现COMT能够高选择性的将探针DHMC(4-methyl-7,8-dihydroxycoumarin,7,8-二羟基-4-甲基香豆素)甲基化成HMMC(4-methyl-7-hydroxy-8-methoxycoumarin,7-羟基-8-甲氧基-4-甲基香豆素);2.利用体外重组单酶,系统研究了探针对底物的选择性;3.结合COMT偏好的底物结构特征,通过选择香豆素7,8位儿茶酚COMT代谢的倾向性和代谢选择性,发现COMT选择性代谢8位羟基,只产生一个产物;4.对COMT荧光底物及其相应甲基化产物的探针性能,包括荧光量子产率、p H稳定性、激发和发射波长等和COMT酶反应动力学特征进行了系统评估,发现荧光探针具有很好的稳定性和抗干扰能力;5.将新发现的探针和反应检测体系进行了生物应用,包括1)人源性组织或生物样本中COMT酶活的定量测定,结果发现COMT活性检测与传统COMT定量方法结果一致;2)人源性肿瘤细胞中COMT的生物成像,表明DHMC能够用于体外细胞生物成像,检测细胞中COMT的活性;3)高通量筛选COMT抑制剂,表明DHMC能够用于高通量筛选COMT抑制剂。所有结果均表明,COMT荧光探针DHMC在药物发现或是检测活细胞中COMT的生物学功能都有很大的前景。

关键词：儿茶酚-氧位-甲基转移酶荧光探针 7,8-二羟基-4甲基香豆素高通量筛选生物成像

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儿茶酚氧位甲基转移酶与疾病的关系

药学学报 2016年第4期51卷 543-551页

作者：钱星凯夏杨柳窦同意侯洁马红葛广波杨凌秘晓林中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116023 大连医科大学辽宁大连116044

儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)是内源基因表达的二相代谢酶,由22号染色体表达。主要将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移至底物的羟基上,使底物的一个羟基甲基化。COMT在体内的主要作用是代谢儿茶酚类的化合物,例如:多巴胺、肾上腺素、去甲肾上... 详细信息

儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)是内源基因表达的二相代谢酶,由22号染色体表达。主要将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移至底物的羟基上,使底物的一个羟基甲基化。COMT在体内的主要作用是代谢儿茶酚类的化合物,例如:多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、雌二醇等化合物,此外还能代谢体外通过饮食及药物摄入的儿茶酚类化合物。由于COMT在体内与化合物的代谢密切相关,COMT代谢失常能够引起很多疾病或者罹患疾病的风险增加,例如:帕金森病、精神分裂症、乳腺癌等疾病。本综述通过阐述COMT代谢紊乱引起的疾病尝试说明COMT与其相关疾病之间的联系,旨在能够对COMT代谢相关疾病提供有效的治疗方法。

关键词：儿茶酚氧位甲基转移酶代谢疾病

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药物源性肾损伤生物标志物

世界中医药 2020年第23期15卷 3545-3552页

作者：钱星凯潘秋莎杨凌上海中医药大学上海201203

生物标志物是评判脏器的损伤和状态尤为重要的指标,其建立是生理和功能改变后所衍生出的化学或物理改变。药物性肾损伤是临床中常见的,通常肾损伤隐秘性强,在早期不容易发现,因此肾损伤标志物对于评价肾脏结构和功能的意义是至关重要的... 详细信息

生物标志物是评判脏器的损伤和状态尤为重要的指标,其建立是生理和功能改变后所衍生出的化学或物理改变。药物性肾损伤是临床中常见的,通常肾损伤隐秘性强,在早期不容易发现,因此肾损伤标志物对于评价肾脏结构和功能的意义是至关重要的。本综述拟对肾脏结构以及药物对肾损伤进行分类,总结现有评价肾损伤的标志物,以期对药物在肾损伤评价中标志物的使用作出评价依据。

关键词：生物标志物脏器损伤损伤类型肾脏药物毒性种类种属中药

一种新型高灵敏度儿茶酚-O-甲基转移酶荧光探针及其生物学应用

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一种新型高灵敏度儿茶酚-O-甲基转移酶荧光探针及其生物学应用

中国化学会第30届学术年会

作者：王平夏杨柳钱星凯陆俊霞葛广波杨凌中国科学院大连化学物理研究所大连理工大学生命与医药学院

儿茶酚-O-甲基化转移酶（Catechol-O-methyltransferase,COMT）是人体中重要的一种Ⅱ相代谢酶,在人体中,COMT主要负责清除活性及毒性的儿茶酚类化合物,并与乳腺癌、帕金森症等多种疾病密切相关。因此,定量评估COMT的活性对于新药研发、... 详细信息

儿茶酚-O-甲基化转移酶（Catechol-O-methyltransferase,COMT）是人体中重要的一种Ⅱ相代谢酶,在人体中,COMT主要负责清除活性及毒性的儿茶酚类化合物,并与乳腺癌、帕金森症等多种疾病密切相关。因此,定量评估COMT的活性对于新药研发、临床个性化诊疗以及COMT相关疾病的发生发展机制研究意义重大。本研究基于COMT介导的瑞香素位置选择性甲基化特性及其产物的特异性荧光发射属性,设计并优化获得了一种基于活性的高灵敏度COMT荧光探针（3-BTD）。该探针不仅能够在体外高灵敏度的定量评估复杂生物体系中COMT活性,还能够很好的实时评估不同活细胞中COMT活性,以及活细胞中COMT活性成像。此外,利用该探针可建立体外COMT抑制剂的快速筛选及评估技术体系,能够对COMT抑制剂进行高通量筛选与评估。此新型COMT荧光探针可为以COMT为靶标的潜在小分子药物的发现以及COMT的生理/病理功能的了解提供重要工具。

关键词：儿茶酚-O-甲基化转移酶荧光探针瑞香素甲基化

来源： cnki会议评论

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十一酸睾酮对老龄贵州小型猪前列腺的影响

实验动物与比较医学 2011年第5期31卷 365-367页

作者：艾世鹏王明镇詹新义钱星凯吴曙光贵阳中医学院实验动物研究所贵阳550002 福建师范大学生命科学院福建350108

目的观察十一酸睾酮对老龄贵州小型猪前列腺的影响。方法将10只贵州小型猪分为正常组、十一酸睾酮组。十一酸睾酮组一次性肌肉注射十一酸睾酮注射液30mg／kg。第30日禁食12h后，复合麻醉，取前列腺称重，计算前列腺指数，前列腺组织标... 详细信息

目的观察十一酸睾酮对老龄贵州小型猪前列腺的影响。方法将10只贵州小型猪分为正常组、十一酸睾酮组。十一酸睾酮组一次性肌肉注射十一酸睾酮注射液30mg／kg。第30日禁食12h后，复合麻醉，取前列腺称重，计算前列腺指数，前列腺组织标本做病理学检测。结果十一酸睾酮能引起贵州小型猪前列腺重量增大，其组织腺泡多为小腺泡，腺泡壁皱褶大量增多，腺上皮浆液性细胞减少或消失，分界不清楚，常染色质多于异染色质。结论老龄贵州小型猪经一次性肌注十一酸睾酮30mg／kg引起前列腺增生，可用于建立老龄贵州小型猪前列腺增生模型。

关键词：十一酸睾酮老龄贵州小型猪前列腺

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生物力对结直肠类器官培养的影响

生物工程学报 2024年第5期40卷 1309-1322页

作者：钱星宇孙学梦梁亚冰杨凌内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心内蒙古呼和浩特010050 内蒙古自治区医学细胞生物学重点实验室内蒙古呼和浩特010050

近年来,类器官已成为研究许多组织和器官生理病理过程的关键模型。各种类器官的出现推动了相应疾病在发生机制和临床转化等方面的研究,其中结直肠类器官模型较为成熟。结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤,严重威胁人类的身体健康。结... 详细信息

近年来,类器官已成为研究许多组织和器官生理病理过程的关键模型。各种类器官的出现推动了相应疾病在发生机制和临床转化等方面的研究,其中结直肠类器官模型较为成熟。结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤,严重威胁人类的身体健康。结直肠类器官为研究结直肠癌的病理生理、药物敏感性和精准医疗等方面提供了新的模型。传统的结直肠类器官培养系统更专注于生物化学因素的作用,忽视了肠道在体内还受生物物理信号影响。因此,本文就结直肠类器官和生物力学的相关理论及生物力对结直肠类器官的影响作一综述。

关键词：结直肠类器官生物力结直肠癌 Wnt/β-连环蛋白

位置大数据的联邦学习统计预测与差分隐私保护方法

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计算机应用 2024年

作者：晏燕钱星颖闫鹏斌杨杰兰州理工大学计算机与通信学院

针对分布式位置大数据收集导致的信息孤岛问题和位置隐私泄露面临的风险，提出一种基于联邦学习的位置大数据统计预测与隐私保护方法。首先，构建基于横向联邦学习的位置大数据统计预测发布框架，允许各行政区域的数据收集者保留各自的... 详细信息

针对分布式位置大数据收集导致的信息孤岛问题和位置隐私泄露面临的风险，提出一种基于联邦学习的位置大数据统计预测与隐私保护方法。首先，构建基于横向联邦学习的位置大数据统计预测发布框架，允许各行政区域的数据收集者保留各自的原始数据，多个参与方通过交换训练参数协同完成预测模型的训练任务；其次，针对具有时空序列特性的位置大数据密度统计预测问题，设计了PVTv2-CBAM模型，提高了客户端预测结果的准确性；最后，提出一种差分隐私预算的动态分配和调整算法，结合MMA(Modified Moments Accountant)机制实现对客户端模型的差分隐私保护。相较于卷积神经网络(CNN)、长短期记忆(LSTM)网络、卷积长短期记忆(ConvLSTM)网络等模型，所提PVTv2-CBAM模型在Yellow＿tripdata数据集和T-Driver轨迹数据集上的预测准确率分别提高了44%与34%；所提差分隐私预算动态分配和调整算法在调整阈值为0.3和0.7时，模型预测准确率提高约5%与28%。实验结果验证了所提方法的可行性和有效性。

关键词：位置大数据位置隐私联邦学习差分隐私深度学习

利用组织中CES1和DPP-Ⅳ残留活性检测准确评估和追踪肝组织特异性损伤（英文）

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Engineering 2022年第12期 153-165+7页

作者：潘秋莎宋培放倪振华钱星凯王安琪邹立伟刘勇王平张卫东马红杨凌 Center for Systems Pharmacokinetics Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Putuo Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine School of Life and Pharmaceutical Sciences Dalian University of Technology Shanghai Institute of Acupuncture and Meridian Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education Zunyi Medical University

准确评估和追踪肝脏特异性损伤及其进程仍然是当前生物标志物研究中的一大挑战。本研究中,我们建立了一种回顾追溯验证方法,来表征ɑ-异硫氰酸酯(ANIT)所造成的特异性肝脏胆管损伤后血清标志物与组织标志物之间的互动关系。我们发现羧...

准确评估和追踪肝脏特异性损伤及其进程仍然是当前生物标志物研究中的一大挑战。本研究中,我们建立了一种回顾追溯验证方法,来表征ɑ-异硫氰酸酯(ANIT)所造成的特异性肝脏胆管损伤后血清标志物与组织标志物之间的互动关系。我们发现羧酸酯酶1(CES1)作为肝内标志物和二肽基肽酶4(DPP-Ⅳ)作为肝外标志物可反映肝脏损伤的不同病理生理状态。CES1和DPP-Ⅳ水平可甄别肝损伤本身和炎症损伤间的差异。相比之下,常规血清学标志物碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天转氨酶(AST)在ANIT诱导损伤后血清和组织水平同时升高,胆汁中胆汁酸水平下降,血清中胆汁酸水平升高,肝内组织胆汁酸水平升高。尽管血清与组织中γ-谷氨酰基转肽酶(γ-GT)升降水平的变化方向相反,但其持续时间远短于CES1,并迅速恢复到正常水平。也即在上述生物标志物中,只有CES1能够明确排除炎症干扰下的肝细胞损伤。CES1还能准确评估熊去氧胆酸(UDCA,単成分药物)和清肺排毒汤(QFPDD,多组分药物)的抗胆汁淤积作用。我们发现QFPDD和UDCA均能减轻ANIT诱导的肝损伤。UDCA在促进胆汁排泄方面的效果更强,但其抗损伤和抗炎作用相对较弱,而QFPDD在阻断肝脏炎症和修复肝损伤方面更有效。我们的数据强调了联合使用CES1(作为肝内肝损伤标志物)和DPP-Ⅳ(作为肝外炎症作用标志物)可准确评估和追踪肝特异性损伤,并可区分肝损伤和炎症的差异。

关键词：