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SREBP1/微小RNA199b通路调控诱导多能干细胞向内皮细胞分化参与血管新生的作用和机制研究

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SREBP1/微小RNA199b通路调控诱导多能干细胞向内皮细胞分化参与血...

作者：钱昕上海交通大学

学位级别：硕士

目的:1.阐明SREBP1对hiPSCs向内皮分化的调控作用;2.揭示SREBP1对内皮细胞促血管新生能力的影响;3.解析SREBP1通过miR-199b-5p/Notch1通路下调hiPSCs分化效率和hiPSC-ECs血管新生能力的分子机制;4.明确SREBP1通过miR-199b-5p/Notch1通路联动调控共培养血管内皮细胞促血管新生功能和机制。方法:建立诱导hiPSCs向hiPSCs衍生内皮细胞（hiPSC-ECs）分化模型,检测分化过程中SREBP1表达水平改变。利用Fatostatin抑制hiPSCs分化过程中SREBP1表达（hiPSCSREBPli）,检测hiPSCSREBPli分化的内皮细胞（hiPSCSREBPli-ECs）标志物和迁移、成管功能的改变,明确SREBP1对hiPSCs分化和hiPSCSREBPli-ECs血管新生功能的调控作用。利用免疫荧光共染法,检测ASO病人血管组织标本中SREBP1的表达,分析SREBP1与ASO动脉内膜厚度的相关性。使用生物信息学方法分析SREBP1可能结合的下游血管新生相关基因调控位点,采用细胞生物学及分子生物学方法验证干预SREBP1后hiPSC-EC中miR-199b-5p 和 Notch1 蛋白的变化,阐明 SREBP1 通过 miR-199b-5p/Notch1通路调控hiPSCs向内皮分化及hiPSC-ECs血管新生功能。利用细胞共培养体系,检测干预hiPSCSREBPli-ECs中SREBP1对共培养HUVECs胞内MiR-199b-5p和血管新生功能的调控作用,明确SREBP1通过miR-199b-5p/Notch1通路联动调控共培养血管内皮细胞促血管新生功能和机制。结果:***1影响hiPSCs细胞向内皮分化效率。与对照组hiPSC-ECs相比,SREBP1抑制剂诱导的hiPSC-ECs（hiPSCSREBPli-ECs）中内皮细胞标志物 CD31（9.71%±2.79vs25.17%±2.37,p＜0.05）和 CD34（10.13%±0.39 vs 19.37%±1.67,p＜0.05）水平显著上调。2.与对照组hiPSC-ECs相比,hiPSCSREBPli-ECs迁移（56.04±31.20 vs 646.67±149.67/field,p＜0.05）和成管能力（19.67±6.65 vs 107.67±4.50/field,p＜0.05）显著增强。与正常组织动脉内皮细胞层相比,下肢动脉硬化闭塞症截肢病人动脉内皮细胞层中SREBP1显著增加（16.27±1.96 vs 0.86±0.33,p＜0.05）,与动脉内膜厚度正相关。***1结合miR-199b-5p转录起始位点-500至-1000bp。抑制SREBP1 上调 hiPSCs 中 miR-199b-5p（8.367 ± 1.331 vs 1.022 ± 0.781,p＜0.05）。敲减 miR-199b-5p 下调 hiPSCs 分化效率和 hiPSCSREBPli-ECs迁移和成管功能。干预SCD1蛋白水平调控hiPSCs向内皮细胞分化,对hiPSCSREBPli-ECs迁移和成管功能无影响。***-EC 通过外分泌 miR-199b-5p,调控 HUVECs 中 miR-199b-5p/Notch1通路抑制共培养HUVECs迁移和成管功能。结论:***1通过miR-199b-5p/Notch1通路抑制hiPSCs分化效率和内皮细胞血管新生功能。***-EC通过外分泌途径联动增强血管内皮细胞促血管新生功能。

关键词：诱导多能干细胞固醇调节元件结合蛋白1 微小核糖核酸199b-5p 血管新生

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长沙邮政公司宽带薪酬体系优化研究

长沙邮政公司宽带薪酬体系优化研究

作者：钱昕湖南大学

学位级别：硕士

随着当前社会的不断发展,邮政业变革也在逐步开展,而薪酬体系调整是行业变革的主要目标,因为其将会直接影响企业的人才流失。如果长沙邮政的薪酬体系不合理,必然会导致人才流失以及新技术人员引进困难等局面,那么在当前竞争日益严峻的... 详细信息

随着当前社会的不断发展,邮政业变革也在逐步开展,而薪酬体系调整是行业变革的主要目标,因为其将会直接影响企业的人才流失。如果长沙邮政的薪酬体系不合理,必然会导致人才流失以及新技术人员引进困难等局面,那么在当前竞争日益严峻的快递物流市场、金融市场及农村电商市场,长沙邮政公司必定会遇到诸多困难。薪酬管理体系现已变成当前邮政企业竞争的核心要素,因此长沙邮政公司必须要通过创建合理、高效并具备强大竞争力的薪酬体系来实现自身竞争力的增长。本文遵循问题导向型的研究思路,以长沙邮政公司为研究对象,首先分析了长沙邮政公司基本概况和长沙邮政公司薪酬体系概况,进而基于长沙邮政公司薪酬问卷调查分析了长沙邮政公司薪酬体系存在的问题及原因,然后归纳了长沙邮政公司宽带薪酬体系优化设计的具体方案,最后进行了长沙邮政公司宽带薪酬体系优化方案实施的具体保障措施及效果评估。研究认为,长沙邮政公司薪酬体系中出现的问题有薪酬等级较多、薪酬激励低效、岗位薪酬有待完善等。本文基于此设计出了长沙邮政公司宽带薪酬体系,其基本思路包括岗位分析、岗位价值评估、岗位薪酬调查以及员工标准薪酬制套级及晋升通道,设计核心主要有绩效考核准备、宽带薪酬定位设计、宽带薪酬层级设计、宽带薪酬结构设计以及确定各岗位的宽带薪酬。优化方案的保障措施主要有创建宽带薪酬管理机构、高层管理者支持、中层管理者配合、基层人员理解与关注宽带薪酬体系的后期调整。同时认为优化方案的实施配合了企业的战略目标、实现了公平性和竞争性以及突出了薪酬体系的激励作用。本课题的研究意义在于,对长沙邮政公司员工薪酬激励机制进行完善,对其现有薪酬体系中的不足进行改进,从而在特殊的改革转型期间帮助邮政企业更好留住人才、稳定人才队伍。此外,也为相关类型的大型国企薪酬激励机制提供一种新的思路和借鉴。

关键词：长沙邮政宽带薪酬员工激励绩效考核

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基于PLC的自动化立体仓库设计与组态监控

基于PLC的自动化立体仓库设计与组态监控

作者：钱昕苏州大学

学位级别：硕士

随着现代化生产技术的飞速发展以及社会物质的不断繁荣,平面化仓库对于货物的存放已经远远不能满足当前的需求,因此立体仓库己成为生产和生活中的一个重要的组成部分,对于立体仓库的研究也在不断的深入。本文主要设计了一个自动化的立... 详细信息

随着现代化生产技术的飞速发展以及社会物质的不断繁荣,平面化仓库对于货物的存放已经远远不能满足当前的需求,因此立体仓库己成为生产和生活中的一个重要的组成部分,对于立体仓库的研究也在不断的深入。本文主要设计了一个自动化的立体仓库系统,首先对设计方案进行讨论,确定了系统的模块组成、功能以及各模块之间的联系,并对设计中出现的问题进行讨论,提出解决方案。其次对于立体仓库的控制系统也进行了设计,主要采用可编程控制器件来对其进行控制,通过PLC编程软件对立体仓库的整个运作进行了PLC程序的设计,主要以手动和自动两种不同的方式控制,并对意外情况的发生也作了意外处理程序的设计。为了更好的验证此立体仓库的设计,根据设计思想制作了一个12仓位的立体仓库模型,该模型系统采用了先进的PLC控制器控制,通过内部PLC程序的设计,能根据控制要求灵活方便地进行系统配置,并能通过步进电机、运动机械装置等组成的自动化控制系统对货物进行准确的送取。另外,为了监控和管理立体仓库的运行状态,利用组态王软件对于立体仓库的运行情况设计了一个实时监控系统。该系统能对现场数据进行采集处理,管理人员只要通过运行监控系统就可以实时监控立体仓库的工作状态,保证了正常运作,对出现的问题作出及时的判断和处理。最后通过该系统的模拟运行,验证了此立体仓库运行平稳,送取货物定位准确,安全可靠。

关键词：立体化仓库 PLC控制组态王软件实时监控

基于奇偶校验的RAID条带镜像数据分布方法

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计算机应用与软件 2014年第11期31卷 130-134,154页

作者：王栋赵展钱昕苏州工业职业技术学院江苏南京215104

针对基于复制的RAID(独立磁盘冗余阵列)架构的数据分布方法所引起的负载增加、可靠性和接入带宽减少等问题,提出一种基于奇偶校验的条带镜像数据分布方案,简称RAID-P。首先,该方案在其他磁盘中复制条带数据块,然后将每个条带与一个奇偶... 详细信息

针对基于复制的RAID(独立磁盘冗余阵列)架构的数据分布方法所引起的负载增加、可靠性和接入带宽减少等问题,提出一种基于奇偶校验的条带镜像数据分布方案,简称RAID-P。首先,该方案在其他磁盘中复制条带数据块,然后将每个条带与一个奇偶校验块相关联,并通过将读取请求引导到合适的镜像备份数据来进行访问,从而提高阵列的可靠性和接入带宽,并且具备RAID磁盘阵列所必须的故障单元定位功能。与其他类此结构进行仿真比较后,结果表明:通过数据条带化、块镜像和奇偶校验块方法,该方案表现出了更高的可靠性,并能够在磁盘请求之间提供明显更好的I/O性能。

关键词： RAID 数据复制校验条纹镜像可靠性

自身免疫性葡萄膜炎与Th1、Th17相关细胞因子的研究进展

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中华实验眼科杂志 2014年第10期32卷 943-949页

作者：陈暐陈玲复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031

人类自身免疫性葡萄膜炎是一组常见的眼部炎症性疾病，不明因素导致的自身免疫紊乱可对眼部组织产生不可逆性损害，因此长期以来，对人类自身免疫性葡萄膜炎的致病原因、发病机制的研究从未停止。以往的研究认为，1型辅助性T细胞群（Th... 详细信息

人类自身免疫性葡萄膜炎是一组常见的眼部炎症性疾病，不明因素导致的自身免疫紊乱可对眼部组织产生不可逆性损害，因此长期以来，对人类自身免疫性葡萄膜炎的致病原因、发病机制的研究从未停止。以往的研究认为，1型辅助性T细胞群（Th1）是诱发人类自身免疫性葡萄膜炎的关键因素，但近年来发现，Th17是诱导自身免疫性葡萄膜炎病变的主要因素。由于每种Th细胞群都有其特定的细胞因子及转录因子，这些细胞因子通过调节Th1、Th2、Th17的表达及平衡决定着自身免疫性葡萄膜炎的发生和发展。研究Th1及Th17相关细胞因子在病变中的作用是探讨自身免疫性葡萄膜炎发生和发展的重要基础之一。就近年来Th1及Th17主要的相关细胞因子在葡萄膜炎的致病性、调节及治疗作用方面的研究进展进行综述。

关键词：葡萄膜炎/免疫自身免疫 CD4^+辅助性T细胞细胞因子

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基于神经网络的CCOS去除函数研究及应用

基于神经网络的CCOS去除函数研究及应用

作者：钱昕洁中国科学院大学(中国科学院西安光学精密机械研究所)

学位级别：硕士

非球面光学元件具有许多优点,例如改善光学系统性能,优化光学系统结构,提高系统成像质量等,因此在现代光学系统中有着广泛应用。随着现代光学技术的不断发展,在光学系统中使用到的非球面光学元件的口径越来越大且精度越来越高,这就对光... 详细信息

非球面光学元件具有许多优点,例如改善光学系统性能,优化光学系统结构,提高系统成像质量等,因此在现代光学系统中有着广泛应用。随着现代光学技术的不断发展,在光学系统中使用到的非球面光学元件的口径越来越大且精度越来越高,这就对光学加工技术提出了更高要求。CCOS抛光技术是利用计算机来控制光学元件表面成形的先进加工技术,具有运行速度快、重复效率快、精度高等优点,但目前该技术仍然存在一些待解决的问题,例如没有一个完全符合实际抛光工具的材料去除模型,加工收敛效率低、边缘效应等等,这些问题严重影响了光学元件的加工精度和效率。本篇论文的主要研究任务就是要有效改善该技术目前存在的问题,来提高我国大中型非球面光学元件的加工能力。本论文从CCOS的工作原理出发,主要研究了以下问题:1、材料去除特性（即去除函数）直接决定了镜面的去除量,为了提高抛光过程的精度,需要提升去除函数的准确性,目前有许多研究去除函数的方法,但都在一定程度上理想化了去除函数,和实际加工中的去除函数还有一定差距,神经网络的发展提供了一种建立精确材料去除模型的新策略,根据打点实验获取在不同抛光参数下的材料去除特性,利用神经网络预测模型学习抛光参数和材料去除特性之间的关系,分析对比实验数据和预测数据可以表明该模型取得了良好的预测效果,9组测试样本的平均相对误差为13.91%,且具有其他研究方法不具备的优势。2、驻留时间的求解方法。为了实现光学元件的高精度加工,对CCOS加工过程中的关键技术—驻留时间求解算法进行了研究,本文介绍了两种计算方法。第一种方法是利用图像复原技术中的LR算法来求解驻留时间矩阵,并采用Gerchberg带限外插算法对初始误差面型进行优化延拓,这种驻留时间求解方法简便且计算效率高,并且能提高收敛率,RMS收敛至初始面型的99.39%;第二种方法是一种大规模非负约束最小二乘问题的快速算法,驻留点和去除点的位置也可以任意规划,同时在一次计算过程中可以使用多种去除函数以及不同的加工轨迹,弥补了第一种算法的不足,但收敛效率略低于方法一,可以根据实际加工需求将两种计算方法结合使用。3、抑制边缘效应。提出了一种有效缓解边缘效应的方法,利用神经网络预测模型,对不同露边量的边缘去除函数进行预测,并将预测结果应用于驻留时间的求解过程,在计算边缘位置的驻留时间时根据加工点露边量的不同,更换不同露边量的去除函数,利用该方法计算所得到的驻留时间进行仿真验证,结果表明该方法能够在一定程度上抑制边缘效应,将塌边量减少了30%。

关键词： CCOS 神经网络去除函数驻留时间边缘效应

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试论和弦功能标记法的局限性

中央音乐学院学报 1996年第4期 29-35页

作者：姜暐

试论和弦功能标记法的局限性姜和弦标记是表明和弦在调式中的地位、功能与特性（包括级数、结构、性质及形式）及其在音乐表现中的意义和作用的符号，是和声学论著、特别是和声学教材中的不可少的重要表达手段。由于理论观点不同、体系... 详细信息

试论和弦功能标记法的局限性姜和弦标记是表明和弦在调式中的地位、功能与特性（包括级数、结构、性质及形式）及其在音乐表现中的意义和作用的符号，是和声学论著、特别是和声学教材中的不可少的重要表达手段。由于理论观点不同、体系不同和教学目的不同，各种和声学教程...

关键词：功能标记和弦转位下属功能标记法《教程》副属和弦主和弦副下属和弦和声进行功能意义

劳动合同变更事由的法律分析 ——以2007年到2016年1680份判决为基础

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劳动合同变更事由的法律分析 ——以2007年到2016年1680份判决为...

作者：钱昕华东政法大学

学位级别：硕士

劳动合同变更是劳动关系维系过程中的一种常见现象,是指用人单位与劳动者在劳动合同签订后尚未履行完毕的过程中,针对各种主客观情况的变化而采取的应对措施,它是劳动合同履行过程中的一个重要法律制度。实践中,劳动生产过程是一个持续... 详细信息

劳动合同变更是劳动关系维系过程中的一种常见现象,是指用人单位与劳动者在劳动合同签订后尚未履行完毕的过程中,针对各种主客观情况的变化而采取的应对措施,它是劳动合同履行过程中的一个重要法律制度。实践中,劳动生产过程是一个持续的过程,从劳动合同订立到履行结束的过程中会发生很多变化,这些变化可能是当初订立劳动合同时预见到的,也可能是无法预料的。为了将劳动关系持续下去,可能需要依据劳动合同对双方的权利义务进行修改或者直接修改劳动合同的内容。1997年的《劳动法》规定了工作内容的变更,2007的年《劳动合同法》增加了工作地点的变更,2013年《最高人民法院关于审理劳动争议案件适用法律若干问题的解释(四)》(以下简称《解释四》)增加了默示变更的认定。本文从2007年到2016年的案例出发,归纳总结出各年度劳动合同变更的不同事由。我国的《劳动合同法》、《妇女权益保障法》(2011年修)、《职业病防治法》(2016年修)、《女职工特殊保护规定》等法律规定了劳动合同变更的法定事由。没有法律法规明确规定的为非法定事由的变更。非法定事由变更的案件,根据是否有合意,又分为基于劳动合同双方当事人的明示或默示的合意或者用人单位基于天然的领导地位,为了生产经营需要而引发的劳动合同变更两种情形。这些劳动合同变更是否符合法律、符合情理,是很值得商榷的。各地的评判标准不一,法规适用的尺度不同,本文通过归纳,总结出实践中劳动合同变更的主要事由,为理论研究提供事实依据。我国理论界对劳动合同变更的研究分为广义和狭义的变更。广义的劳动合同变更包括劳动合同主体的变更和劳动合同内容的变更,狭义上仅指劳动合同内容的变更。本文着重研究狭义的劳动合同变更。外国及台湾地区比较成熟的理论有“经营权说”、“概括合意说”、“限定合意说”、“特定合意说”、“两分说”和“否定说”。将学者的研究与实践总结出来的劳动合同变更事由相比对,找出适合我国实际需要的研究方向,为我国的相关法律的完善提供指导。关于劳动合同变更的情形,英美法系国家劳动合同变更规定的很严格,只有合同约定和协商一致两种可能。但对于变更的具体认定,要参照合同的实际履行情况和私下的“默示条款”。绝大多数大陆法系国家和地区对待默示变更都持支持态度,但对劳动者的单方变更权提及较少,对用人单位的单方变更权的权限都有所限制,各有侧重。我国的各项立法对于劳动合同法定事由的变更,散见在不同的法规中。对于劳动合同非法定事由的变更,我国的法条规定很粗疏,各地规定不一致。对于劳动合同默示变更的判定局限于时间。对单位单方基于经营自主权的变更认定不同,相应的救济手段也不一致,导致了很多问题。希望通过本文的研究,从案例中找出实际影响劳动合同变更的事由,结合学者的研究,借鉴外国国家和地区的相关法规,构建适合我国的劳动合同变更制度,最终对我国劳动合同变更法条的完善提出建议。

关键词：劳动合同变更实证研究合意单方变更权经营自主权

CRMP4对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其潜在机制

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CRMP4对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其潜在机制

作者：钱昕河南大学

学位级别：硕士

背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一类由多因素共同作用引起的神经退行性疾病。目前,尚未发现AD的确切发病机制以及治疗AD行之有效的方法。尤其是针对Aβ和Tau蛋白的治疗策略开发的药物最后的临床试验都失败了,这些结果表... 详细信息

背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一类由多因素共同作用引起的神经退行性疾病。目前,尚未发现AD的确切发病机制以及治疗AD行之有效的方法。尤其是针对Aβ和Tau蛋白的治疗策略开发的药物最后的临床试验都失败了,这些结果表明AD的起病是多因素综合作用的结果。在越来越多AD的研究中都发现突触损伤是各AD致病因素的共同靶点,均存在营养不良的轴突和树突,以及海马树突棘形态和密度的变化。树突棘是构成突触后成分的主要组成部分,是大脑记忆功能和认知功能正常运转的前提条件,它在APP/PS1等AD模型中出现密度减少、形态改变的时间甚至早于神经元密度和突触的减少。树突棘是神经元树突上细小而又富含肌动蛋白的特异性结构,主要由高度可塑的肌动蛋白骨架构成,在突触发挥功能的过程中起着主要作用。其中最主要的肌动蛋白是F-actin,它的数量增加使树突棘膨大促进信息传递。在AD的发病过程中,海马是最早受到影响的脑区之一,并且出现了树突棘的丢失以及突触的退化。坍塌反应调节蛋白家族(Collapsin response mediator proteins,CRMPs)是一类在轴突引导过程中及树突生长过程中发挥重要作用的微管结合蛋白家族,并且CRMPs在神经系统中富集,通过调控微管、微丝运动调节突起的生长,参与了神经细胞的发育。CRMPs在突触结构的形成、重塑及修复中都起着至关重要的作用,其中CRMP4(Collapsin response mediator protein 4,CRMP4)是已知与肌动蛋白相结合的家族成员之一。因此,CRMP4可能在改善树突棘形态功能,恢复突触联系,治疗AD认知功能障碍中发挥着至关重要的作用。目的:本研究旨在观察CRMP4表达变化对AD小鼠认知功能的影响,探索CRMP4影响AD认知功能的潜在机制。方法:通过免疫印迹分析(Western blot,WB)和免疫荧光(Immunofluorescence,IF)染色观察CRMP4在已出现痴呆行为的AD模型鼠APP/PS1海马区域的分布及其含量特点;构建过表达慢病毒,使用RT-qPCR验证其过表达效率,以确保其在小鼠体内能够调控CRMP4的表达量;由于APP/PS1小鼠的CRMP4b含量高于同窝野生型(Wide type,WT)小鼠的CRMP4b含量,在WT小鼠中过表达CRMP4b,通过Morris水迷宫观察是否能够模拟出患AD小鼠的行为,使用高尔基染色分析此时的树突棘形态数量是否发生改变,借助WB和IF检测肌动蛋白状态(F-actin/G-actin比值)是否会发生变化;构建三种CRMP4敲减慢病毒,使用RT-qPCR选择干扰效率最高的慢病毒,在AD模型鼠APP/PS1中干扰CRMP4的表达,通过Morris水迷宫观察CRMP4的表达量减少是否能够改善AD小鼠的学习记忆能力,借助WB和IF检测肌动蛋白状态(F-actin/G-actin比值)是否能够出现恢复正常的趋势。结果:1.免疫荧光染色结果显示CRMP4在成年小鼠的海马组织不同分区中均少量分布;免疫荧光染色以及蛋白质免疫印迹结果共同表明,与同窝WT小鼠相比,AD模型鼠CRMP4及其亚型CRMP4b的表达量增加(P<0.05);***4b过表达慢病毒能够显著上调CRMP4的表达量(P<0.01)。在WT小鼠齿状回(Dentate gyrus,DG)中过表达CRMP4b能使小鼠的逃避潜伏期长于对照小鼠,穿台次数以及在原平台所在象限停留时间与Control组相比也有所增加(P<0.05);高尔基染色后观察到,CRMP4b-OE小鼠的各级分支数少于Control组,树突棘密度与Control组相比也显著减少(P<0.001);免疫荧光染色及蛋白质免疫印迹结果共同表明,与Control组相比,CRMP4b-OE组小鼠F-actin/G-actin比值明显降低(P<0.01);3.选出具有统计学意义且干扰效率最高的CRMP4干扰慢病毒(P<0.001)。在APP/PS1小鼠中敲减CRMP4,能够使小鼠的逃避潜伏期与scramble组小鼠相比缩短,穿台次数以及在原平台所在象限停留时间与scramble组相比也有所增加(P<0.05);免疫荧光染色及蛋白质免疫印迹结果共同表明,与scramble组小鼠相比,sh CRMP4组小鼠F-actin/G-actin比值显著升高(P<0.01)。结论:***模型鼠脑内的CRMP4含量高于野生型小鼠,CRMP4含量能够引起树突棘形态改变和密度改变,CRMP4是一个新的树突棘形变的调控因子;***4的表达量与小鼠的认知功能密切相关,在AD模型鼠齿状回中敲减CRMP4能够改善记忆减退,其机制可能是通过改变F-actin/G-actin动态周转调控树突棘的形态改变,进

关键词：阿尔茨海默病 CRMP4 树突棘肌动蛋白