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比较研究三种阿尔茨海默病（AD）斑马鱼模型的特点及探索DPA改善铝致AD的作用机制

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比较研究三种阿尔茨海默病（AD）斑马鱼模型的特点及探索DPA改善...

作者：钟绮媚广东海洋大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以认知障碍和记忆衰退为主要疾病症状、以细胞外老人斑和细胞内神经元纤维缠结为主要病理特征的进行性的神经退行性疾病。临床现有药物尚未有效地逆转该病的进程,探索AD的发病机制并发现有... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以认知障碍和记忆衰退为主要疾病症状、以细胞外老人斑和细胞内神经元纤维缠结为主要病理特征的进行性的神经退行性疾病。临床现有药物尚未有效地逆转该病的进程,探索AD的发病机制并发现有效的药物迫在眉睫。近年来神经炎症假说为AD开发新药提供了新的方向。由于AD的发病机制复杂,建立符合AD病理特征和临床症状的精准动物模型较为困难,且建立啮齿类动物模型周期较长。因此,本文以高度人源化的斑马鱼为模式生物,比较研究三氯化铝(Al Cl)诱导、脑室注射β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)和糖尿病并发三种方法建立的AD斑马鱼模型。研究表明,Omega(n)-3不饱和脂肪酸(PUFAs)具有抗炎和神经保护作用,其中新型n-3PUFAs二十二碳五烯酸(Docosapentaenoic acid,DPA)似有更强抗炎作用,因此本实验探究DPA对三氯化铝致斑马鱼AD的改善作用,为DPA在治疗AD上提供理论依据。实验方法:1.神经毒性铝离子诱导斑马鱼AD模型建立:成年斑马鱼在pH为6.0±0.2的100μg/L三氯化铝溶液暴露6周后,检测新物体识别和奖励记忆的行为学变化。2.荧光检测铝离子对斑马鱼小胶细胞的激活作用:荧光标记小胶质细胞的转基因斑马鱼Tg(coro1α:eGFP)的受精后3天(days post-fertilization,dpf)幼鱼,在pH为6.0±0.2的40 mg/L和45 mg/L铝溶液中处理4天后,利用共聚焦显微镜拍摄幼鱼脑内荧光强度。3.脑室注射Aβ致斑马鱼AD模型:将1μL 20μM的Aβ注射至斑马鱼脑室,恢复7天后进行新物体识别和奖励记忆的行为学检测。4.高糖高脂诱导建立斑马鱼糖尿病并发AD模型:给予斑马鱼6周高糖环境(含2%葡萄糖溶液)和高脂饲料(含10%胆固醇)建立糖尿病模型,检测新物体识别和奖励记忆的行为学变化。5.利用荧光定量PCR检测以上三个模型斑马鱼脑内β淀粉样蛋白前体蛋白b(amyloid precursor protein b,Appb)、微管相关蛋白a(microtubule-associated protein tau a,mapta)、微管相关蛋白b(microtubule-associated protein tau b,maptb)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、分化抗原簇11b(cluster of differentiation molecule 11b,CD11b)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、电压依赖性阴离子通道蛋白1(Voltage Dependent Anion Channel 1,VDAC1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3的mRNA水平。6.给与饲料质量分数1%的DPA干预神经毒性铝离子引起的斑马鱼AD模型。检测新物体识别和奖励记忆的行为学变化,并利用荧光定量PCR检测经DPA干预后斑马鱼脑内β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,bace1)、BDNF、CD11b、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、细胞周期素依赖蛋白激酶5(Cyclin-dependent Kinase5,CDK5)和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)的mRNA水平。利用ELISA试剂盒检测DPA改善斑马鱼的Aβ和IL-6的表达。实验结果:1.不同AD模型的结果比较:新物体识别和奖励记忆行为显示斑马鱼铝诱导模型、Aβ脑室注射和糖尿病模型均产生认知和记忆障碍。与对照组相比,三氯化铝显著激活斑马鱼幼鱼脑内的小胶质细胞。与Vehicle组相比,铝诱导模型组mapta、maptb、AChE、CD11b、IL-1β和VDAC1的mRNA水平均显著上升,Appb的mRNA水平极显著上升,BDNF的mRNA水平极其显著下降,caspase-3的mRNA有上升趋势;与Sham组相比,Aβ注射模型组mapta、CD11b、VDAC1和caspase-3的mRNA水平均显著升高,maptb的mRNA水平极显著上升,AChE和IL-1β的mRNA水平极其显著上升,BDNF的mRNA水平极显著下降,Appb的mRNA水平呈上升趋势;与对照组相比,持续的高糖高脂显著升高斑马鱼身体质量分数和血糖值;与对照组相比,糖尿病模型组的mapta、maptb、AChE和caspase-3的mRNA

关键词：阿尔茨海默病模型二十二碳五烯酸斑马鱼

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棉/竹混纺色织面料的生产要点

纺织导报 2010年第12期 20-21页

作者：钟绮媚陈利阳佘群慧广东溢达纺织有限公司

再生竹浆纤维与纯棉同属纤维素纤维类，二者能产生出不同的价值和产品风格，但同时具有其他纤维无法具备的天然抗菌特性，使之成为市场的新宠。本文通过对不同纱支、不同混纺比例的棉／竹混纺织物生产的跟踪，简要介绍了该类品种的生产... 详细信息

再生竹浆纤维与纯棉同属纤维素纤维类，二者能产生出不同的价值和产品风格，但同时具有其他纤维无法具备的天然抗菌特性，使之成为市场的新宠。本文通过对不同纱支、不同混纺比例的棉／竹混纺织物生产的跟踪，简要介绍了该类品种的生产要点。

关键词：织物生产混纺比例色织面料纯棉竹浆纤维产品风格抗菌特性纤维类

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“南狮汇”:构筑客户增值服务三大平台

中国农村金融 2015年第4期 87-88页

作者：钟绮媚广东佛山农商行

在互联网金融蓬勃发展背景下,佛山农商行构筑起"南狮汇"三大服务平台,为客户提供增值服务传统意义上,能够为客户做好存、贷、汇业务,就是一家尽职尽责的银行。但在经济结构转型升级、互联网金融蓬勃发展的新形势下,银行不再"安分守己",... 详细信息

在互联网金融蓬勃发展背景下,佛山农商行构筑起"南狮汇"三大服务平台,为客户提供增值服务传统意义上,能够为客户做好存、贷、汇业务,就是一家尽职尽责的银行。但在经济结构转型升级、互联网金融蓬勃发展的新形势下,银行不再"安分守己",而是为客户提供更多超值服务。广东佛山农商行构筑"南狮汇"三大服务平台,包括资讯论坛、互动微信、时尚刊物等,为客户提供增值服务,受到广大客户的一致好评。

关键词：南狮农商行经济结构转型超值服务佛山经济腾讯定制化市场投资有奖竞猜山农

爱情至上的幻想以及爱欲与文明的冲突——略论张资平情恋小说中的市民理想主义精神

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安徽文学(下半月) 2008年第11期 63-64页

作者：钟绮媚四川大学文学与新闻学院

张资平的情恋小说承继了元明清小说中的言情传统,表达爱情至上的思想情感倾向,又对其进行现代改写,表现中国的现代进程中市民阶层婚恋的悲剧性主题以及现代情境中爱欲与文明的相互冲突。张资平的那些遭受压抑的情感故事和浪漫人物,试图... 详细信息

张资平的情恋小说承继了元明清小说中的言情传统,表达爱情至上的思想情感倾向,又对其进行现代改写,表现中国的现代进程中市民阶层婚恋的悲剧性主题以及现代情境中爱欲与文明的相互冲突。张资平的那些遭受压抑的情感故事和浪漫人物,试图表现的是任何文明都可能会加以抑制的。张资平的小说从情感的幻想到以幻想的形式表现,这是一个悖论,而这个悖论张扬着对非压抑性文明的渴求与向往。

关键词：爱情至上幻想爱欲与文明非压抑性文明

尼姑庵中的母女寡妇——陈染小说中对母女情境的书写

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大众文艺 2009年第2期 99-100页

作者：钟绮媚四川大学文学与新闻学院

陈染小说中母女寡妇的生活情境是极端对立的双重呈现,其中折射出父权制社会中母亲崇拜的禁锢和母女同性关系的复杂。内省似地审视现实的"母女之家",陈染始终在逃离和返回之间往复,寻索女性的灵魂皈依和精神家园。

关键词：陈染母女情境母亲崇拜

海马改善斑马鱼慢性应激所致抑郁样行为和病理变化的机制

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 520-525页

作者：邓淑怡王佳佳张永平钟绮媚杨志友宋采广东海洋大学食品科技学院海洋药物研究所广东湛江524088 广东海洋大学深圳研究院广东深圳518120 广东海洋大学水产品加工与安全重点实验室广东湛江524088

目的探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。方法将成年斑马鱼分为对照组、Stress组、Stress+低剂量(Stress+0.044%SH)、Stress+高剂量(Stress+0.22%SH)海马干预组,采用新环境水槽(novel tank test,NTT)鉴定抑郁样行为,Elisa检测皮质酮(cortisol)、白介素(interleukin,IL)-6和干扰素(interferon,IFN)-γ水平,高效液相色谱检测多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及代谢产物含量,荧光定量PCR检测色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)-2、5-HT2A受体的mRNA表达水平。结果与对照组相比,Stress组在NTT中达到顶部的潜伏期明显延长,转移至顶部区域次数和顶部停留时间明显减少,cortisol和IL-6、IFN-γ蛋白水平明显上升,脑内DA和5-HT含量明显减少以及5-HT代谢率增加,同时5-HT2A mRNA表达上调,TPH2的mRNA表达下调;而低剂量的海马干预有效降低CUMS斑马鱼焦虑程度、减少cortisol和IL-6、IFN-γ浓度、增加单胺类神经递质水平和逆转5-HT能系统失调。结论海马可能通过抗炎和调节单胺类神经递质水平发挥抗抑郁效果。

关键词：海马抑郁症慢性不可预测温和应激斑马鱼神经递质炎症

不同ω-3多不饱和脂肪酸对斑马鱼阿尔茨海默病模型记忆损伤和神经病理学变化影响

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广东海洋大学学报 2022年第4期42卷 118-128页

作者：钟绮媚张晶晶杨志友邓淑怡王佳佳张才张永平宋采广东海洋大学食品科技学院广东湛江524088 广东海洋大学深圳研究院广东深圳518120 广东省水产品加工与安全重点实验室广东湛江524088 广东医科大学附属医院广东湛江524088

【目的】研究ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)对铝致斑马鱼认知、记忆损伤和病理变化的影响。【方法】利用共聚焦显微镜观察斑马鱼幼鱼脑内荧光强度。以100μg/L铝诱导斑马鱼阿... 详细信息

【目的】研究ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)对铝致斑马鱼认知、记忆损伤和病理变化的影响。【方法】利用共聚焦显微镜观察斑马鱼幼鱼脑内荧光强度。以100μg/L铝诱导斑马鱼阿尔茨海默病(AD)模型,给予EPA、DPA和DHA后,进行新物体识别和T迷宫奖赏测试,Elisa检测β-Amyloid(Aβ)、p-tau、乙酰胆碱酯酶(AChE)和白细胞介素(IL)-1β的含量,qPCR检测小胶质细胞标志物Hexb与星形胶质细胞标志物GFAP及脑源性神经营养因子(BDNF)的变化。【结果】与对照组相比,铝显著激活斑马鱼幼鱼脑内的小胶质细胞。在行为实验中,与对照组相比,铝显著延长到达新臂、奖励臂潜伏期,减少在新臂、奖励臂时间;EPA、DPA和DHA均显著增加在新臂、奖励臂时间;EPA和DHA显著减少到达奖励臂的潜伏期;与对照组相比,模型组显著增加Aβ、p-tau、AChE和IL-1β的蛋白浓度以及Hexb和GFAP的mRNA表达。EPA、DPA和DHA均显著降低Aβ蛋白浓度和GFAP的mRNA表达。EPA显著降低p-tau、AChE和IL-1β的蛋白浓度,并抑制Hexb及上调BDNF的mRNA表达;DPA亦显著降低p-tau蛋白浓度;DHA显著降低AChE浓度。【结论】三种ω-3PUFAs对斑马鱼AD样变化作用各不相同,EPA的效果最佳。

关键词： 3多不饱和脂肪酸阿尔茨海默病神经炎症斑马鱼学习记忆

森林培育技术及针对主要病虫害的防治措施深入分析

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种子世界 2025年第03期 180-182页

作者：钟绮雯广东省梅州市大埔县银江镇农业农村服务中心

随着经济不断发展，人类的经济活动已经对生态环境产生不利影响，目前森林覆盖率正在逐步减少。为践行可持续发展原则，配合我国生态环境保护战略，本文探讨了森林培育技术以及针对主要病虫害的防治措施。通过对当前森林培育技术的研究... 详细信息

随着经济不断发展，人类的经济活动已经对生态环境产生不利影响，目前森林覆盖率正在逐步减少。为践行可持续发展原则，配合我国生态环境保护战略，本文探讨了森林培育技术以及针对主要病虫害的防治措施。通过对当前森林培育技术的研究，结合病虫害类型提出防治方法，为森林的可持续发展提供强大动力。

关键词：森林培育病虫害防治措施

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地方特色档案资源与文化创意产业融合发展

山西档案 2025年第3期 87-89页

作者：王康媚琼台师范学院海口571100

地方特色档案资源是地域文明演进的集中体现,蕴含着丰富的历史、人文和情感价值。在新时代文化自信和文化自觉不断深化的背景下,推动地方特色档案资源融入文化创意产业发展,对于传承中华优秀传统文化、推动经济社会发展具有重要意义。... 详细信息

地方特色档案资源是地域文明演进的集中体现,蕴含着丰富的历史、人文和情感价值。在新时代文化自信和文化自觉不断深化的背景下,推动地方特色档案资源融入文化创意产业发展,对于传承中华优秀传统文化、推动经济社会发展具有重要意义。在阐明地方特色档案资源内涵与外延的基础上,从历史价值、人文价值、情感价值三个维度系统解析了其所蕴含的独特价值,并提出了地方特色档案资源融入文化创意产业的实践路径。

关键词：地方特色档案文创产业文化创意档案资源