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作者：钟礼花福建医科大学

学位级别：硕士

研究目的:系统性间变性大细胞淋巴瘤（S-ALCL）是一种高度恶性的淋巴造血组织肿瘤。此外,S-ALCL也是一组异质性疾病,具有不同的临床预后及遗传学特点,其精确的分子分型对患者治疗及预后具有重要意义。本课题收集70例S-ALCL病例,总结分... 详细信息

研究目的:系统性间变性大细胞淋巴瘤（S-ALCL）是一种高度恶性的淋巴造血组织肿瘤。此外,S-ALCL也是一组异质性疾病,具有不同的临床预后及遗传学特点,其精确的分子分型对患者治疗及预后具有重要意义。本课题收集70例S-ALCL病例,总结分析其临床病理特征,并通过免疫组织化学及荧光原位杂交分别检测pSTAT3蛋白表达和DUSP22基因状态,探讨pSTAT3蛋白和DUSP22基因在S-ALCL中的临床病理学意义,旨在揭示S-ALCL的分子分型及其临床病理特点。研究材料与方法:收集2010年2月-2018年12月70例S-ALCL标本,并收集患者的临床病理及随访资料。采用免疫组织化学法检测T细胞标记、细胞毒标记、CD30、ALK、EMA及pSTAT3等蛋白表达,原位杂交法检测EBER,同时采用荧光原位杂交技术检测DUSP22基因状态。用统计学方法分析比较S-ALCL各基因亚型之间的差异及预后,并分析pSTAT3的表达与预后的相关性。研究结果:1、临床特征:本组70例S-ALCL患者包括21例ALK+ALCL和49例ALK-ALCL,21例ALK+ALCL中,男女比率为2:1,中位年龄为34岁。其中淋巴结首发12例（57%）;结外部位首发9例。49例ALK-ALCL,男女比率为2.5:1,中位年龄51岁。其中淋巴结首发31例（63%）;结外部位首发18例。9例DUSP22+ALCL中,男女比率1:1.25,中位年龄46岁。其中淋巴结首发6例（67%）;结外部位首发3例。统计学分析发现,ALK+ALCL较ALK-ALCL发病年龄低（P=0.002）,其余临床特点,二者无明显差异。2、形态学特征:70例S-ALCL中,62例（89%）为普通型（其中21例ALK+ALCL,41例ALK-ALCL）;4例为巨细胞丰富型;3例细胞减少型;1例印戒细胞型。对9例DUSP22+ALCL进行形态学观察,发现8例（89%）为普通型;1例（11%）印戒细胞型。3、免疫组化:在ALK+ALCL中,T细胞标记物CD3、CD2、CD5、CD7、CD4及CD8的表达率分别为29%、44%、47%、38%、75%及0%;在ALK-ALCL中,T细胞标记物CD3、CD2、CD5、CD7、CD4及CD8的表达率分别为65%、81%、54%、29%、96%及18%,统计分析发现,ALK+ALCL较ALK-ALCL更易丢失CD3（P=0.005）及CD2（P=0.006）。在ALK+ALCL中,细胞毒标记TIA-1和Gran B的表达率分别为100%及92%;EMA在ALK+ALCL和ALK-ALCL中表达率分别为94%及39%,统计分析发现,EMA在ALK+ALCL表达高于ALK-ALCL（P＜0.001）。与S-ALCL其他基因型相比,细胞毒标记在DUSP22+ALCL中表达率较低。4、DUSP22基因分离检测:41例ALK-ALCL行DUSP22基因分离检测,9例（22%）病例检测出DUSP22基因分离。5、pSTAT3在S-ALCL中的表达:55例S-ALCL行pSTAT3免疫组化染色,其中33例（60%）S-ALCL病例pSTAT3阳性,其中14例（100%）ALK+ALCL阳性、18例（56%）双阴性ALCL阳性和1例（11%）DUSP22+ALCL阳性。6、预后分析:利用SPSS 17.0软件分析比较ALK+ALCL、DUSP22+ALCL、在所有ALCL和双阴性中pSTAT3阳性和pSTAT3阴性的预后,结果显示ALK+ALC比ALK-ALCL预后好（P=0.020）。DUSP22+ALCL预后和ALK+ALCL相近（P=0.593）。双阴性中,pSTAT3阳性ALCL较pSTAT3阴性ALCL有预后好的趋势（P=0.167）。结论:1、ALK+ALCL好发于年轻人,而ALK-ALCL好发于老年人,ALK+ALCL预后较ALK-ALCL好。2、DUSP22基因分离约占国内ALK-ALCL的22%,且在ALK-ALCL中作为一个有利的预后因素,DUSP22+ALCL预后与ALK+ALCL相近,故在日常病理工作中有必要行DUSP22基因检测来评估患者的预后。3、pSTAT3蛋白检测可能可以预测DUSP22基因的分离,即pSTAT3阳性时DUSP22基因分离阴性,故我们建议在ALK-ALCL中先检测pSTAT3蛋白,pSTAT3阴性时再行DUSP22基因分离检测,这样操作流程有利于节省时间和经济成本。4、pSTAT3阳性在双阴性ALCL中具有预后好的趋势。

关键词：间变性大细胞淋巴瘤临床病理分析 DUSP22 pSTAT3 预后

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肝异位肾上腺皮质腺瘤1例

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临床与实验病理学杂志 2020年第2期36卷 250-251页

作者：钟礼花王健超陈刚福建省肿瘤医院病理科福州350014

患者女性,54岁,2018年2月体检发现右肝占位,无其他不适。实验室检查示甲胎蛋白阴性,乙肝病毒表面抗原阴性。上腹部CT示肝Ⅶ占位,MRI示肝第Ⅵ段富血供结节(图1),均考虑原发性肝癌。肝脏超声报告:肝S6段实性结节,考虑胆管细胞癌或转移癌... 详细信息

患者女性,54岁,2018年2月体检发现右肝占位,无其他不适。实验室检查示甲胎蛋白阴性,乙肝病毒表面抗原阴性。上腹部CT示肝Ⅶ占位,MRI示肝第Ⅵ段富血供结节(图1),均考虑原发性肝癌。肝脏超声报告:肝S6段实性结节,考虑胆管细胞癌或转移癌可能。经充分检查后,行肝脏不规则切除术。

关键词：肝脏肿瘤肾上腺皮质腺瘤异位成人

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胸腺神经内分泌肿瘤21例临床病理学特征及预后分析

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中华病理学杂志 2021年第6期50卷 664-666页

作者：吴志达王健超林洁琼钟礼花吴在增张翔陈燕坪陈刚郑雄伟福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院病理科福州350014

目的探讨胸腺神经内分泌肿瘤(TNET)临床病理学特征及其预后的影响因素。方法收集2007年3月至2020年7月福建省肿瘤医院诊断的21例TNET的临床病理特征,并随访及复习相关文献。结果21例TNET患者年龄21~72岁(中位年龄63岁);男性18例,女性3例... 详细信息

目的探讨胸腺神经内分泌肿瘤(TNET)临床病理学特征及其预后的影响因素。方法收集2007年3月至2020年7月福建省肿瘤医院诊断的21例TNET的临床病理特征,并随访及复习相关文献。结果21例TNET患者年龄21~72岁(中位年龄63岁);男性18例,女性3例(男女比例6∶1);肿物最大径3~17 cm。通常以上腔静脉综合征(9/21)、胸痛(5/21)、腰痛(2/21)、颈部肿物(2/21)就诊,4例(4/21)于体检时发现。4例(4/21)行单纯手术切除,3例(3/21)手术联合放化疗。根据WHO胸腺神经内分泌肿瘤分类标准将其分为11例不典型类癌,9例小细胞癌,1例大细胞神经内分泌癌。20例获得随访,随访时间1~115个月,死亡12例,存活8例。单因素分析结果显示:手术切除(P=0.041)、肿物最大径(P=0.049)、Ki-67阳性指数(P=0.034)是影响患者预后的因素。结论TNET较为少见,且症状常不典型,组织学特征及免疫表型有助于该肿瘤的诊断。手术切除、肿物≤5 cm、Ki-67阳性指数<50%的患者预后较好。

关键词：上腔静脉综合征福建省肿瘤医院阳性指数单纯手术切除颈部肿物小细胞癌免疫表型胸痛

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成人T细胞白血病/淋巴瘤临床病理学特征

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中华病理学杂志 2019年第1期48卷 11-16页

作者：陈燕坪吴正军刘伟卢建平王健超朱伟峰陈芳芳钟礼花陈刚福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院病理科福州350014 福建省肿瘤生物治疗重点实验室福州350014 福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福州350001

目的探讨成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T celll eukemia/lymphoma,ATLL)的临床表现、病理形态学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集福建省肿瘤医院病理科2017年10月至2018年5月诊断的4例ATLL蜡块,采用HE染色、免疫组织化学及聚合酶链反应(... 详细信息

目的探讨成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T celll eukemia/lymphoma,ATLL)的临床表现、病理形态学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集福建省肿瘤医院病理科2017年10月至2018年5月诊断的4例ATLL蜡块,采用HE染色、免疫组织化学及聚合酶链反应(PCR)和测序技术,观察组织学特征、免疫表型,检测人类T细胞白血病病毒(HTLV)1前病毒DNA,并结合文献进行复习。结果4例ATLL患者,男性2例,女性2例,年龄38~80岁,均为福建省籍居民。主要临床表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、皮肤损害、高钙血症、淋巴细胞增多等。光镜下正常结构完全破坏,不典型淋巴样细胞弥漫浸润,背景中炎性细胞稀少。不典型淋巴细胞中等大至大,具有明显的多形性,核不规则、染色质粗块状,核仁明显,部分病例细胞形态间变,可见特征性分叶状核的"花细胞"。夹杂转化的母细胞,散在伴扭曲或脑回样核的巨细胞。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫一致表达CD2、CD3、CD5、CD4、CD25,不表达CD7、CD8及细胞毒分子。3例仅转化的大细胞表达CD30,1例弥漫表达CD30。4例均为EB病毒编码的小RNA阴性,HTLV-1前病毒阳性。结论ATLL是一种少见并具有独特的临床和病理学特征的T细胞肿瘤,应与非特殊型外周T细胞淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶阴性间变性大细胞淋巴瘤、皮肤蕈样霉菌病等鉴别。高钙血症、全身性疾病,特征性"花细胞",以及免疫表型CD3^+、CD4^+、CD25^+、CD7^-高度提示为ATLL。HTLV-1前病毒基因检测阳性才可确诊ATLL。

关键词：人类嗜T淋巴细胞病毒1型白血病淋巴瘤,成人T细胞高钙血症诊断,鉴别

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甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎的临床病理特征及预后分析

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中华普通外科杂志 2022年第9期37卷 684-688页

作者：刘伟崔艳梅彭凤英杨世娟朱伟峰肖伟进钟礼花福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建中医药大学附属人民医院病理科福州350004

目的探讨甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2007年1月至2021年5月在福建省肿瘤医院确诊的7例甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎患者的临床资料,分析其临床特点、病理学及预后。结果本组7例患者均为成年女性... 详细信息

目的探讨甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2007年1月至2021年5月在福建省肿瘤医院确诊的7例甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎患者的临床资料,分析其临床特点、病理学及预后。结果本组7例患者均为成年女性,中位年龄49岁,6例为单侧甲状腺髓样癌病变,肿瘤直径0.4~7.0 cm。肿瘤周围甲状腺呈桥本甲状腺炎改变。随访时间16~152个月,中位随访时间61个月,5例(肿瘤直径1 cm)解剖治愈。1例患者术后30个月因肿瘤进展而死亡,该病例的肿瘤细胞异型性大、核分裂易见(5~8个/10 HPF),可见坏死及脉管侵犯。结论甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎多为散发性病例,大多数患者的预后较好。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺炎,自身免疫性降钙素病理学,临床预后

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肺非黏液型微小浸润性腺癌309例临床病理及预后分析

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临床与实验病理学杂志 2021年第6期37卷 664-668页

作者：刘伟王晓江王健超钟礼花朱伟峰林丽燕陈刚福建医科大学附属肿瘤医院/福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学附属肿瘤医院/福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探讨肺非黏液型微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)的临床病理学特征及预后。方法回顾性分析309例肺非黏液型MIA的临床病理学特征,并行CD34和TUBB3免疫组化染色,探讨其在辅助判断早期浸润中的价值。结果309例... 详细信息

目的探讨肺非黏液型微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)的临床病理学特征及预后。方法回顾性分析309例肺非黏液型MIA的临床病理学特征,并行CD34和TUBB3免疫组化染色,探讨其在辅助判断早期浸润中的价值。结果309例肺非黏液型MIA中,男女比为1∶2,中位年龄54岁,多数为体检发现(84.5%),吸烟者仅占8.1%。CT表现均为周围型磨玻璃病变(ground-glass opacity,GGO),中位直径1.0 cm,其中31.4%为多发病变,双肺者占5.5%。所有淋巴结清扫标本均未见肿瘤转移。随访期间仅有1例同侧肺叶复发。CD34在肺非黏液型MIA的非浸润成分及正常肺泡壁中呈阳性,显示出完整的肺泡壁结构,而微浸润灶中癌巢周染色明显减少,呈间断性分布,部分呈阴性。TUBB3在非浸润成分中均阴性,在微浸润灶中的阳性率达65.9%。结论肺非黏液型MIA好发生于女性及非吸烟者,且多无临床症状,约1/3为多灶性。患者预后极好,罕见复发、转移;CD34和TUBB3可作为辅助判断早期浸润灶的免疫指标。

关键词：肺肿瘤原位腺癌微小浸润性腺癌 CD34 TUBB3

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TOP2A和PD-L1在系统性间变性大细胞淋巴瘤中的表达和预后意义

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临床与病理杂志 2022年第10期42卷 2342-2349页

作者：钟礼花张文芳林蔚晴吴在增王健超陈刚福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院病理科福州350014

目的:探究人类拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerases typeⅡα,TOP2A)和细胞程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)在系统性间变性大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,sALCL)中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学法检测2010年3月至2022年6月福建省肿瘤医院诊断的44例sALCL患者TOP2A与PD-L1的表达。采用电话的方式进行随访,随访截至2022年4月15日。结果:44例sALCL患者中,男32例,女12例,年龄12~78(中位51)岁,根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分型间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性患者17例,ALK阴性患者27例。TOP2A蛋白表达的阳性率为60.5%(26/43),PD-L1蛋白表达的阳性率为47.4%(18/38),TOP2A和PD-L1蛋白表达之间存在显著相关性(r=0.560,P=0.001)。本组病例随访时间1~137个月,单因素分析结果显示:TOP2A(P=0.017)、PD-L1(P=0.025)、乳酸脱氢脱酸酶(lactic dehydrogenase,LDH)表达水平(P=0.004)、肝脾肿大(P=0.045)是影响sALCL患者预后的因素。结论:TOP2A和PD-L1的表达在sALCL中呈正相关,且TOP2A蛋白阴性和PD-L1蛋白阴性患者预后较阳性患者好,可作为预测sALCL预后的重要指标。

关键词：间变性大细胞淋巴瘤人类拓扑异构酶Ⅱα 细胞程序性死亡配体1 预后

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糖尿病患者社区干预的效果分析

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中华全科医学 2012年第6期10卷 927-928页

作者：余宗洋张运谋吴宝柱钟礼花陈玉林朱春华刘高丽黎婵广州医学院附属深圳沙井医院内科广东省深圳市518104

目的对糖尿病患者进行为期一年的社区干预,评价干预的效果,寻求糖尿病有效的干预措施。方法对本辖区社区1572位45岁以上人群进行健康普查,检出符合2010年中国糖尿病社区干预指南诊断标准的患者126人,进行跟踪随访,有组织、有计划地进行... 详细信息

目的对糖尿病患者进行为期一年的社区干预,评价干预的效果,寻求糖尿病有效的干预措施。方法对本辖区社区1572位45岁以上人群进行健康普查,检出符合2010年中国糖尿病社区干预指南诊断标准的患者126人,进行跟踪随访,有组织、有计划地进行社区健康教育和干预1年观察效果。结果经过社区卫生服务综合干预后,糖尿病患者危险因素知晓率明显升高(P<0.01),生活方式、行为及防治的依从性显著升高(P<0.01)。干预前后血糖及其他生化指标统计学分析差异有统计学意义。结论通过社区卫生服务平台综合干预,寻找出群众乐意接受有效的措施,能显著提高糖尿病的防治效果。

关键词：糖尿病社区干预调查分析

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甲状腺微小髓样癌的临床病理及预后分析

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诊断病理学杂志 2022年第10期29卷 927-931页

作者：刘伟王晓江彭凤英杨世娟朱伟峰肖伟进钟礼花福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探讨甲状腺微小髓样癌(micro-MTC)的临床病理特征及预后。方法收集micro-MTC 24例,对其临床特点、病理学及预后因素进行分析。结果患者年龄36~71岁,中位年龄47岁,男女比1∶1.7,均为单侧甲状腺孤立性病变,直径0.1~1 cm,中位直径0.... 详细信息

目的探讨甲状腺微小髓样癌(micro-MTC)的临床病理特征及预后。方法收集micro-MTC 24例,对其临床特点、病理学及预后因素进行分析。结果患者年龄36~71岁,中位年龄47岁,男女比1∶1.7,均为单侧甲状腺孤立性病变,直径0.1~1 cm,中位直径0.6 cm。镜下肿瘤无纤维性包膜,浸润周围甲状腺组织,13%(3/24)可见卫星结节;细胞轻度异型,核分裂罕见,未见坏死及脉管侵犯。临床Ⅰ期占75%,Ⅲ期占25%,30%(6/20)见淋巴结转移,无其他器官侵犯及远处转移。随访时间5~150个月,中位随访时间72个月,均无复发、转移,生化治愈率100%。结论 micro-MTC多发生于成年人,表现为单侧甲状腺孤立性病变,女性较男性多见,罕见复发转移,预后极好。

关键词：甲状腺微小髓样癌甲状腺髓样癌降钙素预后

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58例肺肉瘤样癌的临床特征与预后因素

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临床与病理杂志 2017年第3期37卷 600-607页

作者：黄韵坚钟礼花陈芳芳陈燕坪黄章洲卢建平王晓江师怡林贤东庄武许春伟陈刚福建医科大学附属福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科福州350014 福建医科大学附属福建省肿瘤医院病理科福州350014

目的:探讨肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)的临床特征与预后因素。方法:回顾性分析58例PSC,分别对临床特征、免疫组织化学、基因状态进行分析,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率显著性检验,COX风险比例... 详细信息

目的:探讨肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)的临床特征与预后因素。方法:回顾性分析58例PSC,分别对临床特征、免疫组织化学、基因状态进行分析,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率显著性检验,COX风险比例回归模型进行单因素和多因素分析。结果:58例PSC,以男性、<65岁和吸烟的患者为主,应用COX风险比例回归模型分析对PSC的性别、年龄、吸烟史、EGFR基因突变状态、ALK融合基因状态、分期和组织亚型进行分析,结果显示ALK融合基因状态和组织亚型是PSC独立的预后因素(P<0.05)。结论:PSC的诊断主要依靠形态和免疫组织化学,影响其预后的因素主要为ALK融合基因状态和组织亚型。

关键词：肺肉瘤样癌 EGFR基因 ALK基因突变率预后

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