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13岁以下儿童使用泊沙康唑口服混悬液的真实世界安全性研究

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第4期33卷 352-357页

作者：涂颖秋赖敏芳钟楠曹洪晓黄正刚南昌大学第一附属医院江西南昌330006

本文探讨了13岁以下儿童使用泊沙康唑口服混悬液的安全性。通过回顾性分析6例急性淋巴细胞白血病患儿预防或序贯使用泊沙康唑口服混悬液的安全性。结果发现,6例患者中,男性4例,女性2例,平均年龄(8.67±1.86)岁,其中有1例患儿使用泊沙康... 详细信息

本文探讨了13岁以下儿童使用泊沙康唑口服混悬液的安全性。通过回顾性分析6例急性淋巴细胞白血病患儿预防或序贯使用泊沙康唑口服混悬液的安全性。结果发现,6例患者中,男性4例,女性2例,平均年龄(8.67±1.86)岁,其中有1例患儿使用泊沙康唑口服混悬液7天后出现双下肢水肿,有2例患儿使用泊沙康唑口服混悬液过程中出现肝酶升高。结果发现,泊沙康唑常见的不良反应为肝脏损害及胃肠道不良反应,导致患者双下肢水肿的报道很少见。需要更多样本量研究泊沙康唑口服混悬液在13岁以下儿童人群的安全性。

关键词：泊沙康唑口服混悬液儿童双下肢水肿肝酶升高不良反应

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深度神经网络模型水印研究进展

上海理工大学学报 2024年第3期46卷 225-242页

作者：谭景轩钟楠郭钰生钱振兴张新鹏复旦大学计算机科学技术学院上海200433

随着深度神经网络在诸多领域的成功应用,以神经网络水印为代表的深度模型知识产权保护技术在近年来受到了广泛关注。对现有的深度神经网络模型水印方法进行综述,梳理了目前为了保护模型知识产权而提出的各类水印方案,按照提取水印时所... 详细信息

随着深度神经网络在诸多领域的成功应用,以神经网络水印为代表的深度模型知识产权保护技术在近年来受到了广泛关注。对现有的深度神经网络模型水印方法进行综述,梳理了目前为了保护模型知识产权而提出的各类水印方案,按照提取水印时所具备的不同条件,将其分为白盒水印、黑盒水印和无盒水印3类方法,并对各类方法按照水印嵌入机制或适用模型对象的不同进行细分,深入分析了各类方法的主要原理、实现手段和发展趋势。然后,对模型水印的攻击方法进行了系统总结和归类,揭示了神经网络水印面对的主要威胁和安全问题。在此基础上,对各类模型水印中的经典方法进行了性能比较和分析,明确了各个方法的优势和不足,帮助研究者根据实际的应用场景选用合适的水印方法,为后续研究提供基础。最后,讨论了当前深度神经网络模型水印面临的挑战,并展望未来可能的研究方向,旨在为相关的研究提供参考。

关键词：深度神经网络知识产权保护神经网络水印白盒水印黑盒水印无盒水印水印攻击模型安全

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自媒体新闻叙事的优势及其价值

新闻前哨 2024年第8期 25-26页

作者：王孝武钟楠大楚网

自媒体新闻叙事有其独特的优势和价值,其亲近性叙事颠覆了新闻叙事的刻板印象,其叙事主体的多元化让普通公众有机会参与到新闻叙事中来,其灵活的叙事结构更利于讲好中国故事,改进和提高新闻报道的传播力。

关键词：自媒体新闻叙事传播力

CD30单抗联合PD-1抑制剂治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性

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国际肿瘤学杂志 2024年第4期51卷 245-248页

作者：钟楠王淡瑜周欢欢刘宁戴纬刘黎琼郭智华中科技大学协和深圳医院血液内科深圳518052

目的回顾性分析CD30单抗(维布妥昔单抗)联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂(替雷利珠单抗)治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL)的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年6月至2023年6月华中科技大学协和深圳医院血液内科收治的12例接受维布... 详细信息

目的回顾性分析CD30单抗(维布妥昔单抗)联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂(替雷利珠单抗)治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL)的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年6月至2023年6月华中科技大学协和深圳医院血液内科收治的12例接受维布妥昔单抗+替雷利珠单抗治疗的R/R HL患者的病例资料。根据2014年Lugano修订版淋巴瘤疗效评价标准评估疗效。使用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用美国国立癌症研究所通用不良反应术语标准5.0版对不良反应进行评价和分级。结果12例R/R HL患者中10例客观缓解,其中5例完全缓解。中位随访时长9.5个月(范围:6~15个月),中位无进展生存期为9.5个月,中位总生存期未达到。维布妥昔单抗+替雷利珠单抗治疗的主要不良反应是贫血(5例)、周围神经病(4例)、疲乏(4例)、转氨酶升高(3例)、中性粒细胞减少(2例)、输液反应(2例)、免疫相关性皮疹(2例)、脱发(2例),基本为1~2级,其中4级中性粒细胞减少1例,未观察到3级不良反应。结论维布妥昔单抗+替雷利珠单抗治疗R/R HL患者的疗效良好,不良反应可控。

关键词：霍奇金病维布妥昔单抗 Ki-1抗原免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗

IgG4相关性疾病合并免疫性血小板减少症1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 172-174页

作者：张之丽金梦迪钟楠崔海燕周昭贵刘蕾刘泽林郭智王淡瑜华中科技大学协和深圳医院血液内科深圳518000

目的提高对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的认识。方法回顾性分析华中科技大学协和深圳医院2015年4月收治的1例IgG4-RD合并免疫性血小板减少症患者的临床表现和治疗经过,并复习相关文献。结果患者因血小板减少就诊,初诊为免疫性血小板减少症... 详细信息

目的提高对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的认识。方法回顾性分析华中科技大学协和深圳医院2015年4月收治的1例IgG4-RD合并免疫性血小板减少症患者的临床表现和治疗经过,并复习相关文献。结果患者因血小板减少就诊,初诊为免疫性血小板减少症。再次就诊时行淋巴结病理活组织检查、免疫组织化学检查、血清IgG4检测等,明确诊断为IgG4-RD。糖皮质激素治疗后患者好转。结论IgG4-RD合并血小板减少症临床少见,临床见血小板减少、高球蛋白血症、淋巴结肿大等情况时需警惕IgG4-RD。

关键词：血小板减少症淋巴结病 IgG4相关性疾病糖皮质激素类

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人腺病毒中和抗体的分离筛选

人腺病毒中和抗体的分离筛选

作者：钟楠暨南大学

学位级别：硕士

人腺病毒(HAdV)是属于腺病毒科哺乳动物腺病毒属,为无包膜的线状双链DNA病毒。其主要感染人的呼吸道、胃肠道、尿道、膀胱、眼、肝脏等器官,引起不同程度的病症,对身体健康危害极大。全球很多国家和地区都曾暴发过腺病毒感染,近年来,我... 详细信息

人腺病毒(HAdV)是属于腺病毒科哺乳动物腺病毒属,为无包膜的线状双链DNA病毒。其主要感染人的呼吸道、胃肠道、尿道、膀胱、眼、肝脏等器官,引起不同程度的病症,对身体健康危害极大。全球很多国家和地区都曾暴发过腺病毒感染,近年来,我国人腺病毒感染相关报道也时有发生,其主要发生在人员密集的场所如学校、幼托机构和新兵训练营等。腺病毒感染人后的疾病谱较广,目前针对腺病毒的治疗仅有毒副作用大且治疗效果不稳定的小分子抗病毒药物,缺乏特异性药物的治疗。腺病毒分为7个亚型(A-G),在不同地区发生的腺病毒感染可由不同的亚型引起。在中国,3型(HAdV3),7型(HAdV7)和55型(HAdV55)腺病毒是常见的感染流行型别。到目前为止,仍然没有安全有效的腺病毒疫苗进行疾病的预防。在预防高危人群病毒感染方面,特异性免疫球蛋白以及特异性单克隆中和抗体作为治疗性抗体的保护机制类似于自然体液免疫,可用于病毒感染的预防或者治疗。因此,分离筛选得到腺病毒单克隆中和抗体,尤其是能够中和多种不同型别的腺病毒广谱中和抗体,对于研发针对腺病毒感染的预防和治疗的单克隆中和抗体药物,满足现今腺病毒感染治疗缺乏特异性药物和预防性疫苗的需求具有重要意义。遗憾的是,目前在世界范围内尚没有针对腺病毒感染的可用于预防和治疗的单克隆中和抗体药物。腺病毒的蛋白衣壳由五邻体、六邻体和纤维蛋白三种主要的蛋白构成,其中纤维蛋白的顶端由三个亚基结构域组成三聚体头节区(Fiber Knob,FK)。腺病毒FK蛋白不仅是腺病毒与细胞表面的受体结合吸附的第一步骤,还是与六邻体蛋白共同造成腺病毒血清型别差异的原因。因为腺病毒FK的基因片段相对于六邻体的基因片段是更为保守的,所以针对FK蛋白的单克隆抗体更可能是具备广谱性的抗体。因此,本研究的主要目的是分离腺病毒特异性单克隆抗体并开展其生物学活性鉴定、为针对腺病毒感染的预防和治疗的单克隆中和抗体药物奠定基础。本研究应用天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台,从健康志愿者中筛选出可中和3型腺病毒(HAdV3)和7型腺病毒(HAdV7)的血液样本。从该血液样本所对应的外周血单核细胞(PBMC)通过流式细胞分选技术,应用腺病毒FK片段蛋白为探针进行腺病毒FK片段蛋白特异性单个记忆B细胞的分选,获得具有FK片段蛋白特异性的单个记忆B细胞。利用单细胞RT-PCR方法扩增抗体的轻链和重链变异区基因并成功构建出抗体基因的线性表达载体。将构建好的抗体基因线性表达载体诱导表达后,采用3型腺病毒FK蛋白(Ad3)和7型腺病毒FK蛋白(Ad7)筛选获得4株腺病毒FK蛋白特异性的单克隆抗体,其中1株抗体TMAb03与Ad3和Ad7蛋白均有结合活性。评估TMAb03与腺病毒FK蛋白的结合活性发现,TMAb03抗体具备与Ad3、Ad7、Ad11、Ad14、Ad55腺病毒FK蛋白结合的能力,利用表面等离子共振技术(SPR)进一步检验TMAb03与Ad3、Ad7、Ad11、Ad14、Ad55蛋白的亲和力发现,TMAb03抗体对腺病毒B亚组的FK均具有n M级别的亲和力。将腺病毒B亚组中HAdV3、HAdV7、HAdV11、HAdV14型病毒与分离到的TMAb03抗体进行细胞中和活性评价发现该抗体具备HAdV7和HAdV14的中和活性。综上所述,本研究从健康志愿者中筛选出4株腺病毒FK蛋白特异性的单克隆抗体,其中TMAb03抗体能与腺病毒B组中多个型别的腺病毒FK蛋白(Ad3、Ad7、Ad11、Ad14、Ad55)有广谱结合活性,且均具有极高的亲和活性,可中和人腺病毒主要流行型别中的7型和14型。本研究对进一步开展腺病毒感染与免疫应答,探索病毒FK蛋白中和靶点及疫苗研发奠定了一定的基础,为针对多型腺病毒感染流行可能需要包括多株单克隆中和抗体的鸡尾酒疗法提供了依据和基础。

关键词：腺病毒纤维旋钮单克隆抗体中和抗体疫苗抗体治疗

单量子点纳米传感器检测DNA糖基化酶的研究

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单量子点纳米传感器检测DNA糖基化酶的研究

作者：钟楠山东师范大学

学位级别：硕士

碱基切除修复(base excision repair,BER)是DNA修复途径的一种,可以保护生物体的基因组免受内在因素和环境的损害,在维持基因组完整性中发挥关键作用。DNA糖基化酶可以将N-糖苷键从受损碱基和DNA骨架之间切断,从而激活BER修复途径。当DN... 详细信息

碱基切除修复(base excision repair,BER)是DNA修复途径的一种,可以保护生物体的基因组免受内在因素和环境的损害,在维持基因组完整性中发挥关键作用。DNA糖基化酶可以将N-糖苷键从受损碱基和DNA骨架之间切断,从而激活BER修复途径。当DNA糖基化酶的活性异常时,就可能导致多种人类疾病甚至癌症,因此,对DNA糖基化酶的活性进行检测,有助于深入了解受损DNA的修复过程,进行临床诊断和药物研发。量子点(quantum dots,QDs)的激发光谱较宽、发射光谱较窄、荧光寿命比较长、量子产率高,具有优良的光稳定性和独特的光电性质,经常作为荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)的供体。因此基于单量子点的FRET纳米传感器具有信噪比高、灵敏度高、样品消耗低、检测时间快的显著优势,广泛应用于生化分析检测领域。本论文中,我们基于以量子点为供体的FRET原理,结合等温核酸扩增技术和单分子检测技术,构建了两种用于检测DNA糖基化酶活性的纳米传感器,逐渐简化了实验流程,大大提高了检测效率。具体内容如下:1、人单链选择性单功能尿嘧啶DNA糖基化酶1(human single-stranded selective monofunctional uracil DNA glycosylase 1,h SMUG1)是尿嘧啶DNA糖基化酶(uracil DNA glycosylase,UDG)超家族中一个重要的亚家族成员,可以切除尿嘧啶和嘧啶的氧化衍生物以维护基因组的完整性和稳定性。我们熟知的多种人类疾病都与h SMUG1活性的异常密切相关,然而,由于对h SMUG1催化机理的认识还不够深入,目前用于h SMUG1活性检测的方法比较少。本论文中,我们首次使用5-羟甲基尿嘧啶(5-hydroxymethyluracil,5hm U)作为h SMUG1的新型特异性催化位点,构建了一种可编程链置换驱动组装的单量子点纳米传感器,可以在单细胞水平准确检测h SMUG1活性。当h SMUG1存在时,它能够催化切除5hm U,进而激活后续的指数式链置换级联反应,从而产生大量引物探针;随后,引物探针与生物素标记的捕获探针以及Cy5标记的报告探针结合,形成三明治杂交结构(即引物探针/生物素标记的捕获探针/Cy5标记的报告探针)的双链DNA(double-stranded DNA,ds DNA);该三明治杂交结构可以自组装到605QD的表面,形成605QD-ds DNA-Cy5的纳米结构,进而诱导高效的FRET。通过单分子成像就可以对FRET信号进行量化。由于h SMUG1催化切除5hm U反应的高特异性、指数式链置换级联反应的高扩增效率、605QD-ds DNA-Cy5纳米结构引发的高FRET效率和单分子检测的超高信噪比,该方法对h SMUG1的检测限(limit of detection,LOD)为7.08×10 U/μL,线性范围为1.00×10U/μL～0.01 U/μL,跨越8个数量级。此外,该单量子点纳米传感器具有分析酶动力学、筛选h SMUG1酶活性抑制剂、区分h SMUG1在癌细胞和正常细胞之间的表达差异和在单细胞水平检测癌细胞内源性h SMUG1活性的能力,在与h SMUG1相关的生物学研究、生物医学和生物分析应用领域都具有较大的潜力。2、人烷基腺嘌呤DNA糖基化酶(human alkyladenine DNA glycosylase,h AAG)是一种单功能的DNA糖基化酶,能识别许多烷基化和脱氨基的嘌呤病变,并将其切除以启动碱基切除DNA修复途径,其活性失调与人类多种疾病相关。为了检测低丰度的h AAG,科研工作者已经发展了一系列基于QD的FRET方法,用来放大检测信号。然而,这些方法通常使用额外的生物素标记的捕获探针与信号探针形成激活FRET所必需的ds DNA结构,这种刚性的ds DNA结构可能会限制QD和能量受体之间的能量传递效率。在此基础上,我们构建了一种双功能单链DNA(single-stranded DNA,ss DNA)信号探针组装的单量子点纳米传感器,可以灵敏地检测h AAG活性。在该纳米传感器中,我们设计了一种三功能的发夹探针,简化了检测过程,并结合了单分子检测技术,以提高该传感器的检测灵敏度。当h AAG存在时,它可以催化发夹探针裂解,进而引发后续的链置换扩增(strand displacement amplification,SDA)反应,产生大量的生物素和多个Cy5荧光分子标记的ss DNA信号探针。由此产生的带有多个受体的信号探针可以组装到605QD表面,形成605QD-ss DNA-Cy5的纳米结构,诱导从605QD到Cy5的高效FRET。产生的FRET信号可以通过单分子成像来检测。该纳米传感器仅需1 h就可完成对h AAG的活性检测

关键词： DNA糖基化酶荧光共振能量转移量子点纳米传感器单分子检测

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钪精矿与硫酸法钛白废液协同浸出分离钪

中国稀土学报 2024年第3期42卷 537-548页

作者：钟楠岚肖军辉邓冰高德强邹凯西南科技大学环境与资源学院四川绵阳621010 东方电气集团东方锅炉股份有限公司四川自贡643001 西南科技大学四川省非金属矿粉体改性与高质化利用工程实验室固体废物处理与资源化利用教育部重点实验室四川绵阳621010 中国地质科学院矿产综合利用研究所中国地质调查局稀土资源应用技术创新中心四川成都610041

含钪钒钛磁铁尾矿经过分选工艺富集至含钪量为66.2_(4) g·t^(-1)的钪精矿;含钪钛白废酸采集于四川德阳地区,其钪含量为3.661 mg·L^(-1)。钪精矿采用焙烧改性处理后,利用含钪钛白废液作为协同浸出分离钪的浸出剂。研究结果表明:在无盐... 详细信息

含钪钒钛磁铁尾矿经过分选工艺富集至含钪量为66.2_(4) g·t^(-1)的钪精矿;含钪钛白废酸采集于四川德阳地区,其钪含量为3.661 mg·L^(-1)。钪精矿采用焙烧改性处理后,利用含钪钛白废液作为协同浸出分离钪的浸出剂。研究结果表明:在无盐焙烧、焙烧温度为850℃,焙烧时间2.0 h,浸出温度80℃,浸出时间2.0 h,浸出液固比8 mL/g,助剂为NH_(4)F,助剂用量为12%条件下浸出效果最佳,钪的浸出率可达到83.90%,浸出渣钪含量下降到11.50 g·t^(-1)。钪精矿、焙烧矿和浸出渣的SEM-EDS,XRD表征表明:主要含钪矿物辉石类、长石类等经过焙烧改性后,为钛白废液浸出钪创造了有利条件,钪离子在酸浸时能够被有效地释放,实现了从废渣和废酸中协同强化浸出钪的目的。同时热重分析显示钪精矿在焙烧时会有两次失重现象。浸出过程中的热力学分析证明了浸出反应的可行性。

关键词：钪钛白废液钪精矿焙烧协同浸出

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基于区块链的医疗服务群智网络系统

密码学报 2022年第3期9卷 511-523页

作者：钟楠杨波张丽娜陕西师范大学计算机科学学院西安710119 西安科技大学计算机科学与技术学院西安710600

在传统的电子病历管理系统中,患者的病历通常存储在医疗部门的中心化数据库或者文件库中,由医疗部门进行统一管理.对患者而言数据存储和管理并不完全透明,患者的隐私数据存在被泄露、甚至被篡改的风险.为解决这个问题,本文利用区块链和... 详细信息

在传统的电子病历管理系统中,患者的病历通常存储在医疗部门的中心化数据库或者文件库中,由医疗部门进行统一管理.对患者而言数据存储和管理并不完全透明,患者的隐私数据存在被泄露、甚至被篡改的风险.为解决这个问题,本文利用区块链和相关密码技术,设计了群体智能网络下基于区块链的医疗服务系统方案,通过在区块链上发布和承接群智任务,实现了医生和患者之间的灵活互选,通过使用秘密共享技术对患者的隐私数据进行份额分割和份额恢复,在保证用户隐私安全的前提下,解决了医疗机构电子病历信息共享的问题,极大地提高了医疗系统中电子健康病历的安全性.

关键词：区块链群智网络智能合约秘密共享