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紫檀芪纳米颗粒治疗溃疡性结肠炎及其机制研究

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紫檀芪纳米颗粒治疗溃疡性结肠炎及其机制研究

作者：钟宏耀江南大学

学位级别：硕士

背景:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种病因及发病机制尚未完全阐明的肠道非特异性炎症性疾病,在全球范围内影响超过350万人。在过去十年中,UC的患病率急剧上升,是全球一大公共卫生问题。有研究表明肠道生态平衡的失调是UC的... 详细信息

背景:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种病因及发病机制尚未完全阐明的肠道非特异性炎症性疾病,在全球范围内影响超过350万人。在过去十年中,UC的患病率急剧上升,是全球一大公共卫生问题。有研究表明肠道生态平衡的失调是UC的重要危险因素,主要表现为肠道免疫失调以及氧化应激水平升高等。近年来,基于天然小分子化合物具有安全低毒以及多种生物学活性等优点,它在UC治疗领域备受关注。紫檀芪(Pterostilbene,PTE)是一种来源于蓝莓等植物的一种天然小分子化合物,具有抗炎、抗氧化等生物学功能,彰显出极高的治疗潜力。然而,由于PTE水溶性差和生物利用度低,这使得PTE的适用性并未得到重视。随着纳米技术的不断发展,越来越多的纳米颗粒被开发并用于提高天然小分子化合物生物利用度和改善其水溶性,从而提高其治疗效果。目的:制备紫檀芪纳米颗粒(PTENPs)以提高PTE的生物利用度、改善其水溶性,从而提高它对UC的治疗效果,探究其潜在的作用机制。方法:利用酯化反应将甲氧基聚乙二醇羧酸(m PEG-COOH)与PTE偶合制备聚乙二醇化紫檀芪(PEG-PTE),傅里叶红外光谱(FT-IR)、紫外分光光度计(UV/VIS)、核磁共振氢谱(H-NMR)对PEG-PTE进行表征。利用薄膜分散法自组装成PTENPs,Zeta电位及纳米粒度分析仪、透射电子显微镜(TEM)对PTENPs进行表征。通过Zeta电位及纳米粒度分析仪评价PTENPs的稳定性研究;在添加酯酶的缓冲溶液中进行PTENPs释放的研究;通过激光共聚焦显微镜观察PTENPs被RAW264.7细胞的摄取情况;通过测定体外细胞水平、体内组织水平来评价PTENPs的生物安全性。通过脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞构建的体外细胞炎症模型,利用流式细胞术(FCM),蛋白免疫印迹法(Western blot,WB),酶联免疫吸附法(ELISA),免疫荧光法(IF)等相关实验技术,检测PTENPs的体外抗炎和抗氧化活性及潜在机制。通过3%葡聚糖硫酸钠(DSS)构建C57BL/6J小鼠急性溃疡性结肠炎模型。利用小动物活体成像(IVIS)观察PTENPs的结肠分布情况;疾病活动指数(DAI)、H&E染色、体重变化、结肠长度等来评价小鼠的治疗效果,通过WB检测小鼠结肠组织部位炎症相关信号通路(NF-κB/MAPK)的表达,ELISA检测结肠组织和血清中炎症因子的分泌,q RT-PCR检测结肠组织中炎症因子转录水平的表达,免疫组化法(IHC)检测结肠组织部位巨噬细胞极化相关蛋白,FCM检测小鼠脾脏巨噬细胞亚型,IF检测结肠组织中紧密连接(TJP-1)的蛋白表达,同时检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP原位切口末端标记(TUNEL)检测结肠组织部位细胞凋亡情况。结果:成功合成了PEG-PTE,其载药量为11.2%,通过薄膜分散法制备的PTENPs,呈现出球形形态,水合粒径为124.6 nm,具有良好的稳定性;能够在酯酶的作用下释放出游离的PTE;相较于游离的PTE,PTENPs能够降低其细胞毒性(p<0.05),能够有效的被RAW264.7细胞摄取,尾静脉注射100mg/kg/d的PTENPs不会影响小鼠的体重,也不会导致小鼠的主要器官发生组织形态的改变。体外细胞实验显示,PTENPs能够抑制Toll样受体4(TLR4)的活化,抑制其下游的NF-κB/MAPK信号通路,抑制白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及一氧化氮(NO)等炎症因子的分泌与表达,抑制RAW264.7细胞往M1型极化(p<0.05);能够通过清除过量活性氧(ROS)、抑制脂质过氧化反应中丙二醛(MDA)含量和增加谷胱甘肽(GSH)含量(p<0.05),保护细胞免受ROS诱导的损伤,抑制细胞凋亡。体内动物实验显示,相较于健康小鼠,尾静脉注射PTENPs能够通过ERP效应更多的聚集在UC小鼠的炎症结肠组织部位(p<0.05)。PTENPs能调节TLR4介导的NF-κB/MAPK信号通路,调控炎症因子的分泌与表达,抑制巨噬细胞向M1型极化(p<0.05);抑制脂质过氧化反应中MDA含量和增加抗氧化物酶GSH含量(p<0.05),抑制结肠组织部位细胞凋亡,上调肠道紧密连接蛋白(TJP-1)的表达,修复肠道上皮屏障,从而改善DSS诱导的急性溃疡性结肠炎。结论:成功制备了PTENPs,其具有良好的稳定性和生物相容性,能够被动靶向到结肠炎症组织部位,并在酯酶的作用下释放出游离的PTE,进而发挥其生物学功能。PTENPs可以抑制TLR4的活化,抑制NF-κB/MAPK信号通路的激活来调节巨噬细胞极化,降低炎症因子的释放,发挥其抗炎作用。PTENPs能够通过发挥

关键词：溃疡性结肠炎紫檀芪纳米颗粒抗炎作用抗氧化作用

峨眉山大火成岩省钒钛磁铁矿矿床成因研究进展

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矿物岩石地球化学通报 2024年第2期43卷 292-305,I0003页

作者：柏中杰钟宏朱维光中国科学院地球化学研究所矿床地球化学国家重点实验室贵阳550081

钒钛磁铁矿矿床主要赋存于与大火成岩省相关的镁铁-超镁铁层状岩体中,虽然全球大火成岩省形成的镁铁-超镁铁层状岩体众多,但大规模的钒钛磁铁矿成矿作用并不常见。峨眉山大火成岩省内带的攀西地区赋存有数个超大型钒钛磁铁矿矿床,是全... 详细信息

钒钛磁铁矿矿床主要赋存于与大火成岩省相关的镁铁-超镁铁层状岩体中,虽然全球大火成岩省形成的镁铁-超镁铁层状岩体众多,但大规模的钒钛磁铁矿成矿作用并不常见。峨眉山大火成岩省内带的攀西地区赋存有数个超大型钒钛磁铁矿矿床,是全球最大的钒钛磁铁矿矿集区。钒钛磁铁矿大规模的成矿与母岩浆成分和磁铁矿的成因机制密切相关。此外,形成巨厚的钒钛磁铁矿矿层还需要高效的富集机制。本文系统总结了上述几个方面的研究进展,分析了导致钒钛磁铁矿大规模成矿的主要控制因素,指出钒钛磁铁矿矿床下一步研究值得关注的问题。

关键词：峨眉山大火成岩省钒钛磁铁矿矿床关键控制因素母岩浆成分

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肺结节外科治疗进展

中国综合临床 2024年第1期40卷 41-48页

作者：钟宏源李文涛厦门医学院附属第二医院胸心外科、厦门医学院呼吸疾病研究所厦门361021 上海交通大学附属胸科医院胸外科上海200030

肺结节分为纯磨玻璃结节、部分实性结节和实性结节。外科手术是肺结节的主要治疗方式。肺结节定位有助于精准切除。肺结节的实性成分占比、大小、病理亚型及淋巴结评估是手术方式选择和淋巴结清扫范围主要依据,但目前尚无统一标准。多... 详细信息

肺结节分为纯磨玻璃结节、部分实性结节和实性结节。外科手术是肺结节的主要治疗方式。肺结节定位有助于精准切除。肺结节的实性成分占比、大小、病理亚型及淋巴结评估是手术方式选择和淋巴结清扫范围主要依据,但目前尚无统一标准。多发肺结节的处理相对复杂,常需多学科讨论。消融技术的应用使肺结节治疗更加微创化。肺结节治疗理念是快速康复和整体微创。

关键词：肺结节非小细胞肺癌外科手术微创快速康复

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地铁隧道砂土劈裂注浆加固机理分析

城市轨道交通研究 2024年第3期27卷 30-36,42页

作者：秦鹏飞钟宏伟黄河科技学院工学部郑州451001 重庆交通大学水利水运工程教育部重点实验室重庆400074 郑州铁路职业技术学院铁道工程学院郑州451010

[目的]地铁隧道砂土在注浆过程中,其砂土应力场与浆液流场存在动态耦合作用。为了提高地铁隧道砂土注浆设计水平,需对浆土耦合效应下的砂土劈裂注浆机理进行研究。[方法]将劈裂注浆扩散过程简化为对称扩张过程,以宾汉流体为代表对浆液... 详细信息

[目的]地铁隧道砂土在注浆过程中,其砂土应力场与浆液流场存在动态耦合作用。为了提高地铁隧道砂土注浆设计水平,需对浆土耦合效应下的砂土劈裂注浆机理进行研究。[方法]将劈裂注浆扩散过程简化为对称扩张过程,以宾汉流体为代表对浆液流场的基本特征进行分析;将砂层视作线弹性变形的理想材料,采用均质各向同性的弹性假定,推导了劈裂通道宽度、浆液压力的时空变化方程;通过调节浆液黏度、砂土刚度等参数,对砂土劈裂注浆的基本规律进行了探讨。根据浆土耦合效应下砂土劈裂注浆的基本规律,对重庆地铁10号线二期兰花路站—后堡站区间中粗砂-粉土地层下的砂土劈裂注浆进行了现场验证,得到了主浆脉长度和次浆脉长度。[结果及结论]浆液压力在注浆起始和末尾阶段变化较为剧烈,而在中间阶段较为稳定。浆液黏度、砂土压缩模量是影响劈裂扩散规律的重要因素:浆液黏度和砂土压缩模量越小,浆液扩散半径越大;砂土压缩模量越大,劈裂通道宽度越小。工程验证发现,浆脉长度开挖检测值与理论计算值存在17%~22%的误差,表明该理论模型具有一定的工程应用价值。

关键词：地铁隧道砂层劈裂注浆加固机理

激光一次性去除铝合金飞机蒙皮涂层实验与数值研究

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表面技术 2024年第9期53卷 180-189页

作者：姜苏航李多生叶寅谢非彤邱彦钦钟宏平南昌航空大学南昌330063

目的研究激光的频率、功率及扫描速度等参数对脉冲激光清洗航空铝合金表面S06-0215油漆涂层的影响,分析脉冲激光清洗的机制,优化工艺参数组合,并设计航空铝合金表面涂层一次性去除方法。方法以航空铝合金2A12为基材,开展脉冲激光的频率... 详细信息

目的研究激光的频率、功率及扫描速度等参数对脉冲激光清洗航空铝合金表面S06-0215油漆涂层的影响,分析脉冲激光清洗的机制,优化工艺参数组合,并设计航空铝合金表面涂层一次性去除方法。方法以航空铝合金2A12为基材,开展脉冲激光的频率、功率和扫描速度等参数对基材表面涂层烧蚀深度的影响研究,以及烧蚀过程中基材表面最高温度的模拟研究。同时,以表面粗糙度和去除深度为评价指标,对2A12铝合金飞机蒙皮表面涂层进行清洗实验,对采用优化参数清洗后的蒙皮表面进行粗糙度测量、元素含量以及组成成分分析。结果脉冲激光的扫描速度和频率变大,以烧蚀为主导作用的去除机制逐渐减弱,同时振动机制逐渐增强,并最终转变为主导地位。影响激光去除深度的参数,按权重大小依次为扫描速度、功率、频率。结合模拟与实验结果发现,激光频率125kHz、功率70W和速度50mm/s为表面涂层S06-0215最佳的一次性去除工艺参数组合,此时能量密度大小为1.47J/cm^(2),清洗过程中,不损伤2A12铝合金飞机蒙皮基材。通过XRD、SEM以及EDS表征分析表明,氧化膜仅被部分去除。结论激光清洗铝合金表面油漆涂层采用合适的参数组合可以保留氧化膜,可以实现一次性地去除铝合金表面油漆涂层,同时对基材不会造成损伤。

关键词：激光清洗纳秒脉冲激光铝合金飞机蒙皮一次性去除正交实验法

面向5G NR L2协议安全的自动化模糊测试技术

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中兴通讯技术 2024年

作者：钟宏夏云浩张金鑫马致原移动网络和移动多媒体技术国家重点实验室深圳市中兴软件有限责任公司南京中兴新软件有限责任公司

5G协议的安全性直接影响到5G通信系统能否正常提供服务，NR协议是其重要组成部分，因此对5G NR协议进行安全检测具有重要意义。本文提出一种基于模糊测试的5G NR协议漏洞检测自动化系统，针对MAC、RLC和PDCP的L2协议，分析协议特征设计... 详细信息

5G协议的安全性直接影响到5G通信系统能否正常提供服务，NR协议是其重要组成部分，因此对5G NR协议进行安全检测具有重要意义。本文提出一种基于模糊测试的5G NR协议漏洞检测自动化系统，针对MAC、RLC和PDCP的L2协议，分析协议特征设计高效的数据变异策略，提高测试用例的有效性，以及实现多种工作模式适配以提高漏洞挖掘效率。接着，基于5G基站和移动终端设备开发了一套原型系统用以评估本文所提方案的性能，实验数据显示数据包处理时间能够满足5G业务时延性能要求，同时能够发现MAC、RLC和PDCP协议的多种安全漏洞，验证了本文方案可以有效提升测试数据包的合法性和漏洞挖掘的有效性。

关键词： 5G NR 网络协议漏洞挖掘模糊测试

耕地保护田长制的政策工具谱系模型与政策启示——基于扎根理论的政策文本实证分析

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中国土地科学 2024年第1期38卷 94-104页

作者：方印李杰佀耀耀贵州大学法学院贵州贵阳550025

研究目的:分析各省市相继出台的耕地保护田长制实施(工作)方案,描绘其政策工具全貌及其使用特征,为政策完善与优化提供参考。研究方法:扎根理论,内容分析法。研究结果:(1)耕地保护田长制的政策工具谱系模型为“四维驱动式凌锥模型”,该... 详细信息

研究目的:分析各省市相继出台的耕地保护田长制实施(工作)方案,描绘其政策工具全貌及其使用特征,为政策完善与优化提供参考。研究方法:扎根理论,内容分析法。研究结果:(1)耕地保护田长制的政策工具谱系模型为“四维驱动式凌锥模型”,该模型由目标导向型政策工具、系统变革型政策工具、过程控制型政策工具、能力建设型政策工具耦合而成;(2)“注意力分配—职权责明晰—有序化运作—积极性调动”是耕地保护田长制的政策工具使用逻辑,立足此逻辑有助于畅通耕地保护“最后一公里”;(3)当前耕地保护田长制在政策工具使用上存在组合结构不合理、可操作性不强、创新性不足、实质效力不高等问题。研究结论:未来应协调政策工具使用比例,优化组合结构的适配性;细化政策工具操作流程,增强内容要素的精准性;注重政策工具创新变革,培育内生动力的发展性;提升政策工具效力层级,夯实功能发挥的有效性。

关键词：耕地保护田长制地方政府政策工具扎根理论

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无线电导航设备在航海中的应用研究

中国宽带 2024年第10期 121-123页

作者：钟宏中国人民解放军91103部队

由于科学技术的快速发展和进步，在航海领域，无线电导航设施得到了广泛的应用，并有着十分关键的作用。本文主要是对无线电导航设施的类型和航海中的实际应用进行分析，并讨论其所面临的挑战以及未来发展趋势。通过研究无线电导航设施... 详细信息

由于科学技术的快速发展和进步，在航海领域，无线电导航设施得到了广泛的应用，并有着十分关键的作用。本文主要是对无线电导航设施的类型和航海中的实际应用进行分析，并讨论其所面临的挑战以及未来发展趋势。通过研究无线电导航设施，主要是为了提高数据信息的准确性，从而为航海的安全提供保障。

关键词：无线电导航设备航海应用发展趋势

基于高斯展开法的碟形声学黑洞宽频调谐减振机理研究

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振动与冲击 2024年第2期43卷 291-298,342页

作者：丁媛施凯耀郑玲重庆大学机械与运载工程学院机械传动国家重点实验室重庆400044

近年来,嵌入式声学黑洞(acoustic black holes,ABH)以其优异的性能,在结构减振降噪、声波调控、能量回收等领域展示了广阔的应用前景,但其局部结构强度弱化会影响其工程实用性。提出一种碟形声学黑洞(dish-shaped acoustic black hole,D... 详细信息

近年来,嵌入式声学黑洞(acoustic black holes,ABH)以其优异的性能,在结构减振降噪、声波调控、能量回收等领域展示了广阔的应用前景,但其局部结构强度弱化会影响其工程实用性。提出一种碟形声学黑洞(dish-shaped acoustic black hole,DABH)结构,将其附加在主体结构上,以实现对主体结构的宽频减振。在Rayleigh-Ritz法框架下,选择高斯函数作为基函数,根据声学黑洞板的形状确定基函数的分布,避免质量和刚度矩阵的奇异化,建立了其耦合系统半解析模型。通过与有限元模态分析结果的对比,验证了半解析建模方法的正确性。研究了碟形声学黑洞结构参数以及连接位置对主体结构振动响应特性的影响规律,分析了碟形声学黑洞的ABH效应以及与主体结构的耦合效应,揭示了其宽频调谐减振的机理,为拓展声学黑洞在宽频结构振动控制上的应用提供了新的思路。

关键词：声学黑洞(ABH) 减振高斯展开法动态吸振器效应