检索结果-南通市图书馆

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,据世界卫生组织最新数据,中国女性每年因乳腺癌死亡人数约11.7万,其中超过90%死于转移相关并发症。乳腺癌常见的转移部位有骨、肺、肝和脑。其中,骨转移最为多见,骨转移所引起的神经压迫、剧烈疼痛、病理性骨折等骨相关事件,大大降低了患者的生活质量和生存时间。乳腺癌大多发生溶骨性骨转移,其中乳腺癌细胞、成骨细胞和破骨细胞之间形成的“恶性循环”,导致乳腺癌细胞恶性加剧,破骨细胞异常活化,骨形成障碍,溶骨性破坏持续。目前临床上,针对骨转移性乳腺癌的治疗药物主要有双膦酸盐和地诺单抗(Denosumab),它们通过靶向破骨细胞上的核因子κβ受体活化因子配体(Receptor Activator of NF-κβLigand,RANKL)来抑制骨溶解,改善患者的生活质量,但这些药物副作用大,且并无生存获益。因此,亟需寻找一种毒副作用小且疗效好的药物,来提高乳腺癌骨转移患者的存活率。本课题组前期筛选到一种海洋来源四降二萜双内酯小分子Asperolide A(AA),它具有良好的抗乳腺癌细胞活性,且抑制破骨细胞的分化,同时不影响正常乳腺细胞和破骨前体细胞的存活,但它对乳腺癌骨转移的分子机制尚未清楚。本研究提出:AA可能通过靶向乳腺癌-成骨-破骨“恶性循环”发挥抗乳腺癌骨转移的作用。为了证实以上假设,本课题从以下几个方面展开研究:1)建立共培养体系:通过嵌入式Transwell小室(孔径0.4μm),将乳腺癌细胞和成骨细胞、乳腺癌细胞和破骨细胞共同培养,模拟乳腺癌骨转移的情况;2)鉴定乳腺癌细胞的基因和表型:采用实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)、细胞计数(Cell Counting Kit-8,CCK-8)、Ki-67免疫荧光和细胞划痕等实验方法,研究成骨细胞对乳腺癌细胞的定植、生长、迁移和侵袭等生物学活性的影响;3)测定乳腺癌骨转移时成骨细胞和破骨细胞的表型、基因和功能:通过碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)染色和茜素红S(Alizarin Red S,ARS)染色和q RT-PCR探讨乳腺癌细胞对骨微环境中成骨细胞分化和矿化的影响;通过酒石酸抗酸性磷酸酶(Tartrate-Resistant Acid Phosphase,TRAP)染色、酶联免疫吸附测定(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)和小鼠胫骨荷瘤实验,探索乳腺癌骨转移时破骨细胞的活性以及对小鼠胫骨的破坏程度;4)探讨AA对乳腺癌-成骨-破骨“恶性循环”的影响:AA干预共培养体系后,通过TRAP染色、WB、q RT-PCR、ALP染色和免疫组化等实验,研究AA对乳腺癌骨转移“恶性循环”中乳腺癌细胞、成骨细胞和破骨细胞的影响。通过实验获得以下结果:1)在骨微环境中,乳腺癌细胞的恶性程度包括增殖速度、Ki-67的表达、定植、迁移和侵袭能力均显著增强;2)在乳腺癌细胞-成骨细胞共培养体系中,成骨细胞的分化标志物ALP活性下降和细胞外基质钙沉积减少,表明成骨细胞的分化和矿化活性受到抑制;3)在乳腺癌细胞-破骨细胞共培养条件下,破骨细胞的分化标志物TRAP活性显著增强,小鼠体内的溶骨性破坏加剧,表明乳腺癌细胞可促进早期破骨细胞的融合分化和骨溶解;4)AA(0.5μmol/L)对单独培养的成骨细胞无显著影响,却使与乳腺癌细胞共培养的成骨细胞中的骨形成增强,其分化和矿化相关基因表达也上调,表明AA可间接促使成骨细胞分化和基质钙沉积。同时,AA可降低共培养的乳腺癌细胞中成骨相关基因和蛋白的表达,使其骨拟态化减轻,不易于在骨骼中定植和生长;5)当AA作用于乳腺癌细胞-破骨细胞共培养体系,破骨细胞的TRAP活性、破骨面积以及小鼠胫骨破坏程度相较于单独培养组的抑制程度更显著,表明AA可通过抑制乳腺癌细胞和破骨细胞,对乳腺癌骨转移造成的溶骨性破坏具有协同抑制的效果。综上,本研究建立乳腺癌细胞-成骨细胞和乳腺癌细胞-破骨细胞的培养体系,证明了在乳腺癌-成骨-破骨的“恶性循环”中,成骨细胞增强了乳腺癌细胞的恶性程度,同时,发生骨转移的乳腺癌细胞可抑制成骨细胞的骨形成和促进破骨细胞的骨溶解,从而不断维持着“恶性循环”的发展。二萜双内酯Asperolide A可作用于乳腺癌骨转移过程中的“恶性循环”,有效增强了成骨细胞的活性,抑制了乳腺癌细胞的骨拟态化和破骨活性,从而使乳腺癌骨转移的溶骨性破坏减少。

关键词：乳腺癌骨转移破骨细胞成骨细胞乳腺癌细胞 Asperolide A

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中华民族共同体形象:理论基础、符号标识与意义建构

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探索 2024年第3期 37-49页

作者：龙金菊铜仁学院中华民族共同体研究院贵州铜仁554300

形象本身是一个极为复杂的内在体系,是主客体之间发生有效互动与联结的重要载体。形象分析是厘清各种关系图式分野、对人类所需的意义进行阐释的客观需要。关于形象的研究主要形成图像论、符号论与意识形态论三种理论取向,这些理论都突... 详细信息

形象本身是一个极为复杂的内在体系,是主客体之间发生有效互动与联结的重要载体。形象分析是厘清各种关系图式分野、对人类所需的意义进行阐释的客观需要。关于形象的研究主要形成图像论、符号论与意识形态论三种理论取向,这些理论都突出了形象是一个动态的生成过程,是主客观共同作用的结果。立足于形象的生成过程及其多层级转化机制,并结合中华民族共同体形象研究文献可以发现,中华民族共同体形象亦是多层级不断发生互动与意义关联的动态发展过程。有必要从形象研究的理论谱系中探寻中华民族共同体形象的生成机制、符号标识与意义建构,进而对中华民族共同体形成强有力的解释,为铸牢中华民族共同体意识奠定理论基础。在具体的中华民族共同体形象建设与叙事中,应依据历史记忆符号汇聚中华民族共同体形象之源、依靠政治文化符号具象中华民族共同体形象之体、依托语言文字符号传播中华民族共同体形象之意。有必要在整体性视角中兼顾历史性与现代性、统一物质性与精神性、融通共同性与差异性、贯通民族性与世界性,推动中华民族共同体形象的多维互构。中华民族共同体形象建构对于提升国家形象、增进中华民族共同体认同、提升中华民族凝聚力具有重要作用。

关键词：中华民族共同体中华民族共同体意识中华民族共同体形象文化符号

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PD-1、LAG-3、PD-L1在滤泡性淋巴瘤中的表达和临床意义

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作者：倪金菊安徽医科大学

学位级别：硕士

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