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作者：金玺圆北京交通大学

学位级别：硕士

人参皂苷Rg3（Gs-Rg3）是存在于天然药物人参中的一种四环三萜皂苷,具有多方面的药理作用,如抗肿瘤、提高免疫、促进记忆、抗血管增生等。但是,通过对人参皂苷Rg3的药代动力学研究发现,Rg3口服之后吸收快,代谢快,且血液浓度很低,使其药... 详细信息

人参皂苷Rg3（Gs-Rg3）是存在于天然药物人参中的一种四环三萜皂苷,具有多方面的药理作用,如抗肿瘤、提高免疫、促进记忆、抗血管增生等。但是,通过对人参皂苷Rg3的药代动力学研究发现,Rg3口服之后吸收快,代谢快,且血液浓度很低,使其药物利用率降低。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）, PLGA）是一种可降解的高分子有机化合物,具有良好的生物相容性、安全性和靶向性修饰等优点,其制备成纳米微球后,随着其在体内的逐渐降解,可以释放出其中包载的药物,实现缓慢释药,达到长效给药的目的,是一种良好的药物递送载体。本论文第一部分旨在探究PLGA/Rg3缓释微球的制备工艺和体外抑瘤性能,通过In-situ S/O/W方法制备PLGA/Rg3缓释微球,改变微球的制备条件包括Rg3溶液浓度、超声功率以及超声时间来制备包载Rg3的微球。扫描电镜观察微球形状及表面形态,测定微球包封率及体外释放特性,并采用MTT法检测空白纳米微球以及Rg3缓释微球对人肝癌细胞HepG2的体外增殖抑制作用。扫描电镜图片显示出通过乳化溶剂挥发法制备的微球形态完整,大小较为均匀。药物包封率可达到68%。在PBS中测定的体外释放曲线结果表明,微球能够在40d内持续释放其中包载的Rg3。 MTT结果显示,在体外实验中,随着PLGA/Rg3微球作用时间的延长和微球浓度的增加,HepG2细胞的存活率呈现下降趋势,具有时间和剂量依赖性,而且比Rg3药物直接作用于细胞的抑瘤作用更为显著。壳聚糖（chitosan,CS）是一种具有良好生物吸附性的碱性多糖,由于其分子结构中带正电荷,可与带负电荷的黏膜相互作用。因此,其修饰在PLGA微球表面时可提高其对细胞的药物递送率。白喉毒素（diphtheria toxin, DT）是白喉杆菌产生的一种外毒素,它及其突变体（DT389）对多种肿瘤细胞具有杀伤作用,可以用于肿瘤治疗。本课题组已经探索了PLGA/DT389微球的制备工艺及其抑瘤性能。本论文第二部分旨在研究壳聚糖的表面修饰对PLGA/DT389微球抑瘤性能的影响,通过W/O/W乳化溶剂挥发法制备PLGA/DT389-CS微球,改变外水相中壳聚糖浓度制备表面吸附不同质量壳聚糖的PLGA/DT389微球,MTT法检测其对人肝癌细胞HepG2体外增殖的抑制作用。 MTT实验结果表明,随着制备微球时外水相壳聚糖浓度的增加,HepG2细胞的存活率呈现下降趋势,具有时间和剂量依赖性,表明壳聚糖对PLGA微球的药物递送作用具有增强效果。总之,本实验采用In-situ S/O/W法制备PLGA/Rg3微球,W/O/W乳化溶剂挥发法制备PLGA/DT389-CS微球,使用扫描电子显微镜观察其形状和表面形态,并测定包封率及体外释放曲线。MTT结果表明,PLGA/Rg3和PLGA/DT389-CS微球对HepG2细胞体外增殖有抑制作用。这些微球在癌症治疗方面的应用值得进一步探究。

关键词：人参皂苷Rg3 PLGA微球壳聚糖抑瘤性能

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人参皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒抑制肺癌血管新生的体内实验研究

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中华中医药杂志 2014年第2期29卷 601-604页

作者：耿良行书丽俞静孙维敏金玺圆花宝金郑州大学附属肿瘤医院郑州450008 河南职工医学院郑州451191 首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科北京100050 北京交通大学生命科学与生物工程研究院北京100044 中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒(Rg3-N)在体内对肺癌血管生成的影响并比较二者之间的差异。方法:建立小鼠Lewis肺癌动物模型并随机分为5组:正常对照(C)组、0.9%氯化钠溶液(NS)组、PEG-PLGA纳米载体(PEG)组、Rg3单体(R... 详细信息

目的:观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒(Rg3-N)在体内对肺癌血管生成的影响并比较二者之间的差异。方法:建立小鼠Lewis肺癌动物模型并随机分为5组:正常对照(C)组、0.9%氯化钠溶液(NS)组、PEG-PLGA纳米载体(PEG)组、Rg3单体(Rg3)组和Rg3纳米微粒(Rg3-N)组,比较Rg3和Rg3纳米微粒对MVD的影响,并检测相关血管新生和炎性因子的水平来探讨它们抗血管生成作用的内在分子机制。结果:Rg3组和Rg3-N组的MVD与NS组相比明显下降(P<0.01),但是Rg3组和Rg3-N组之间未见显著性差异。同时,Rg3组和Rg3-N组的血管内皮生长因子(VEGF)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)降低;VEGF的蛋白表达及白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子的水平显著下降(P<0.05,P<0.01),且Rg3-N组相对于Rg3组有进一步降低的趋势。结论:Rg3和Rg3纳米缓释微粒可在体内抑制肿瘤血管的生成,这种抑制作用可能是通过抑制MMP-9、HIF-1α、VEGF的表达、降低IL-1、IL-6、TNF-α的水平来实现的;PEG-PLGA纳米载体包埋Rg3能提高其在体内抗肿瘤血管生成的能力。

关键词：人参皂苷Rg3 纳米微粒 PEG—PLGA纳米载体肿瘤血管新生

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人参皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒对人血管内皮细胞侵袭和微管形成能力的影响

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北京中医药大学学报 2014年第9期37卷 611-615,F0003页

作者：耿良杨彩玲田同德俞静孙维敏金玺圆花宝金郑州大学附属肿瘤医院河南450008 新乡医学院第一附属医院口腔科首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科北京交通大学生命科学与生物工程研究院中国中医科学院广安门医院

目的观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米缓释微粒(Rg3-N)在体外对人血管内皮细胞侵袭和微管形成能力的影响,并比较两者之间的差异。方法选用***926人血管内皮细胞株,通过transwell法、tube formation法观察Rg3和Rg3-N对其侵袭和微... 详细信息

目的观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米缓释微粒(Rg3-N)在体外对人血管内皮细胞侵袭和微管形成能力的影响,并比较两者之间的差异。方法选用***926人血管内皮细胞株,通过transwell法、tube formation法观察Rg3和Rg3-N对其侵袭和微管形成能力的影响,比较两者作用的差异,并通过实时定量PCR法、Western blot法检测E-钙黏素(E-cad)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)等相关基因和蛋白表达来探索其内在分子机制。结果 Rg3和Rg3-N处理可使***926细胞的侵袭能力和微管形成能力显著下降(P<0.05);Rg3和Rg3-N处理后VEGF的蛋白和基因表达未受明显影响,MMP-9和E-cad的表达显著降低,各组均未检测到HIF-1α蛋白的表达。结论 Rg3和Rg3-N可抑制内皮细胞的侵袭能力和微管形成能力,这些作用可能是通过抑制E-cad和MMP-9的表达来实现的;PEGPLGA纳米载体包埋Rg3能提高其在体外抗***926细胞侵袭和微管形成的能力。

关键词：人参皂苷Rg3 纳米微粒血管内皮细胞肿瘤血管新生

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离去的人所教给我们的

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北方人 2023年第6期 50-52页

作者： [韩]金玺别 [韩]全爱圆不详

“玺别啊……我们家哲洙死了。你和哲洙从小就像亲兄弟一样要好,所以觉得应该跟你讲一下。”我已经记不起来,听到最要好的朋友已离开人世的消息,我是怎样挂上电话,然后走到告别仪式现场的。等意识稍微清醒过来时,我已经身在告别仪式现场... 详细信息

“玺别啊……我们家哲洙死了。你和哲洙从小就像亲兄弟一样要好,所以觉得应该跟你讲一下。”我已经记不起来,听到最要好的朋友已离开人世的消息,我是怎样挂上电话,然后走到告别仪式现场的。等意识稍微清醒过来时,我已经身在告别仪式现场,正抱着哲洙的母亲痛哭。

关键词：离去人世意识

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不忍寄出的一封信

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特别关注 2022年第6期 29-30页

作者： [韩]金玺别 [韩]全爱圆萧素菁(译) 不详

刚入秋,我在办公室接到了一个电话.对方是一名大厦管理员,他说,有个房间因为房客身亡,发出恶臭味.地点是首尔大学附近的一间套房. 房间不大,除了单人床,壁橱、洗手台、书桌、书柜就是全部家当.窗户四周的缝隙被细心地贴上一圈蓝色的胶带.

关键词：恶臭味首尔大学一封信房间管理员

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差异保存条件下页岩孔隙结构特征演化及其意义

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油气藏评价与开发 2020年第5期10卷 1-11,F0002页

作者：刘树根叶玥豪冉波姜磊李智武李金玺宋金民焦堃李泽奇李煜伟成都理工大学油气藏地质及开发工程国家重点实验室四川成都610059 西华大学四川成都610039 广东石油化工学院广东茂名525000 中国水利水电第七工程局有限公司四川成都611730

鉴于保存条件和页岩孔隙演化对页岩气勘探开发的重要性,对页岩气保存条件和页岩孔隙结构演化之间关系的研究有着重要的科学意义和学术价值。通过氩离子抛光、扫描电镜和氮气吸附等方法对具有差异保存条件的黑色页岩开展孔隙结构特征和... 详细信息

鉴于保存条件和页岩孔隙演化对页岩气勘探开发的重要性,对页岩气保存条件和页岩孔隙结构演化之间关系的研究有着重要的科学意义和学术价值。通过氩离子抛光、扫描电镜和氮气吸附等方法对具有差异保存条件的黑色页岩开展孔隙结构特征和演化研究,发现不同保存条件下黑色页岩孔隙结构存在较大差异。这种差异是在后期抬升过程中保存条件的差异所致,具体表现在:①保存条件好和保存条件差的黑色页岩无机孔均发育较少,原始粒间孔绝大多数被生成的烃类充填,两者之间无机孔隙特征基本相似;②两者有机质孔差异较大,保存条件较好的黑色页岩有机质孔孔径大,形状多成圆状或气泡状。保存条件遭到破坏的黑色页岩有机质孔孔径相对较小或不发育、形状多样,多成扁平状、多边形状,具有一定压扁变形的特征;③保存条件好的黑色页岩孔隙体积和比表面积优于保存条件遭到破坏的黑色页岩;④黑色页岩的孔隙演化受保存条件的影响,孔隙在演化过程中,页岩的岩相和成岩作用控制黑色岩原始孔隙形态和分布,也决定有机质(油)分布形态,有机质热演化(原油裂解)影响了有机质孔的存在,而后期抬升改造过程中保存条件的好坏影响了孔隙结构(形态、大小、孔隙体积分布),因此有机质孔的孔径大小、形状和孔隙度在一定程度反映了富有机质页岩保存条件的优劣。

关键词：龙马溪组页岩气保存条件孔隙结构孔隙演化

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