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紫苏内生真菌代谢产物及其抗肿瘤抗氧化活性研究

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紫苏内生真菌代谢产物及其抗肿瘤抗氧化活性研究

作者：张琪金中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

植物内生真菌在高等植物中普遍存在,具有丰富的多样性,由于宿主与环境的不同,其代谢产物也呈现丰富的化学多样性并受到广泛关注,许多内生真菌代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、杀虫活性,是天然活性产物的重要来源。紫苏Perill... 详细信息

植物内生真菌在高等植物中普遍存在,具有丰富的多样性,由于宿主与环境的不同,其代谢产物也呈现丰富的化学多样性并受到广泛关注,许多内生真菌代谢产物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、杀虫活性,是天然活性产物的重要来源。紫苏Perilla frutescens（L.）Britt.是唇形科的一年生草本植物,广泛分布于中国、日本、韩国等东亚地区,其叶、茎、种子均可入药,紫苏叶还可食用。紫苏不仅具有抗过敏、抗抑郁、抗肿瘤和抗菌等多种生物活性,还具有较强的生长适应性和较好的重金属耐受性。多种内生真菌与紫苏存在共生关系,部分菌株具有促生、抗逆作用,并能产生具有生物活性的次生代谢产物。本研究以前期筛选得到的与抗逆相关的内生真菌菌株为研究对象,对其代谢产物及抗肿瘤、抗氧化生物活性进行研究,旨在明确其活性物质基础,对其代谢产物进行系统的分离和鉴定,为进一步开发利用紫苏功能菌株提供科学依据,同时也为深入解析植物与内生真菌之间的相互作用关系,丰富活性天然产物库以及药物开发和农业应用提供参考。本文研究内容主要分成以下三个部分:一、紫苏内生真菌抗肿瘤活性菌株筛选对从紫苏中分离得到的20株对重金属耐受性强的菌株制备发酵代谢产物并进行抗肿瘤活性筛选,初筛发现有11株菌株代谢产物对人肝癌细胞Hep G2的生长具有较强抑制活性。进一步复筛获得菌株ZP-J8、BC-J4和BC-G1代谢产物对Hep G2细胞和人前列腺癌细胞DU-145的增殖具有较强的抑制作用;3株菌株代谢产物对人乳腺癌细胞MCF-7、人肺腺癌细胞NCI-H1975和人结肠癌细胞HT-29的生长也有较好的体外抑制效果。结合形态学观察与分子生物学鉴定结果,将菌株ZC-J8鉴定为层出镰刀菌Fusarium proliferatum,菌株BC-J4鉴定为博宁炭疽菌Colletotrichum boninense,菌株BC-G1鉴定菜豆壳球孢Macrophomina phaseolina。对3株活性菌株代谢产物经过LC-MS检测分析显示,代谢产物中含有机酸类及其衍生物、氨基酸类和肽类、生物碱类及其衍生物、糖类、酚类、黄酮类、木脂素和新木脂素类、醌类、核苷类、萜类、香豆素类、脂肪酸类、嘌呤及其衍生物、嘧啶及其衍生物、酚酸类等多种成分。二、4株活性内生真菌代谢产物的分离鉴定及活性测试对筛选得到的3株具有抗肿瘤活性菌株以及1株课题前期筛选得到的具有抗菌活性菌株BP-Y6,通过大量发酵获得其代谢产物,利用MCI柱层析,Sephadex LH-20凝胶柱层析以及正相硅胶柱层析,再结合半制备液相色谱等分离技术对所得代谢产物进行分离,所得单体化合物利用核磁共振、质谱等技术鉴定其结构,总共鉴定出22个化合物。从菌株BC-J4代谢产物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:环（4-羟基脯氨酸-亮氨酸）(1)、尿嘧啶（2）、环（丙氨酸-酪氨酸）(3)、对氨基苯乙酸（4）、曲霉毒素A（5）、2-（4-羟基苯）乙醇醋酸酯（6）、2-（4-羟基苯）乙醇（7）、环（脯氨酸-苏氨酸）(8);从菌株BC-G1代谢产物中分离得到5个化合物,分别鉴定为:环（脯氨酸-缬氨酸）(9)、4,5,8-三羟基-3-甲基异色原酮（10）、环（苯丙氨酸-丙氨酸）(11)、4-羟基蜂蜜曲菌素（12）、环（苯丙氨酸-酪氨酸）(13);从菌株ZC-J8代谢产物中分离得到5个化合物,分别鉴定为环（4-羟基脯氨酸-亮氨酸）(1)、环（脯氨酸-缬氨酸）(9)、环（苯丙氨酸-丙氨酸）(11)、环（脯氨酸-色氨酸）(14)、环（脯氨酸-苯丙氨酸）(15);从菌株BP-Y6代谢产物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:尿嘧啶（2）、甲羟戊酸内酯（16）、胸腺嘧啶脱氧核苷（17）、5-羟甲基糠醛（18）、5-羟基己酸-4-内酯（19）、原儿茶酸（20）、N-（2-羟基丙酰基）-2-氨基苯甲酸酰胺（21）和对羟基苯乙酸（22）。通过虚拟筛选技术对分离得到的22个化合物与皮表生长因子受体（EGFR）进行分子对接,结果表明化合物3和14的对接结合能低于EGFR抑制剂厄洛替尼（erlotinib）,推测化合物3和14可能具有抑制肿瘤细胞生长活性。测试了部分分离所得化合物对Hep G2细胞和DU-145细胞增殖的作用效果,结果表明化合物3对DU-145的细胞增殖有抑制作用,与分子对接结果相符,首次发现环（丙氨酸-酪氨酸）具有体外抗肿瘤活性,可能通过作用于EGFR靶点发挥作用。三、紫苏内生真菌产胞外多糖分析及抗氧化活性研究内生真菌胞外多糖是内生真菌在生长代谢过程中分泌到细胞壁外渗于培养基中的一类糖类化合物,胞外多糖与真菌的环境适应性有关,并具有抗菌、抗氧化等生物活性。对紫苏中分离得到的20株对重金属耐受性强的菌株进行产胞外多糖筛选,通过观察菌落周围有粘稠分泌物为标准初步筛选

关键词：紫苏内生真菌代谢产物胞外多糖抗肿瘤抗氧化

协同治理视角下南昌市深化体教融合的实践分析与优化路径研究

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协同治理视角下南昌市深化体教融合的实践分析与优化路径研究

作者：丁荣金江西科技师范大学

学位级别：硕士

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雄安新区:打造面向未来的教育

人民教育 2024年第10期 61-63页

作者：李玉金河北雄安新区管理委员会公共服务局

设立河北雄安新区,是以习近平同志为核心的党中央深入推进京津冀协同发展作出的一项重大决策部署,是千年大计、国家大事。千年大计,教育先行。7年来,雄安新区党工委、管委会高度重视教育事业发展,认真贯彻落实党中央、国务院和省委、省... 详细信息

设立河北雄安新区,是以习近平同志为核心的党中央深入推进京津冀协同发展作出的一项重大决策部署,是千年大计、国家大事。千年大计,教育先行。7年来,雄安新区党工委、管委会高度重视教育事业发展,认真贯彻落实党中央、国务院和省委、省政府的决策部署,加快构建现代化教育体系,推动教育高质量发展,着力从以下五个方面打造具有“未来之城”气质的“未来教育”。

关键词：教育先行雄安新区京津冀协同发展决策部署五个方面高质量发展党工委管委会

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基于深度学习的短期电力数据预测研究与应用

基于深度学习的短期电力数据预测研究与应用

作者：郭继金临沂大学

学位级别：硕士

随着全球能源需求的不断增长和可再生能源的融入,电力系统的管理和运营面临着前所未有的挑战和机遇。在此背景之下,电力数据预测成为保障电力系统稳定运行、提升能源利用效率以及推动智慧电网发展的核心技术。近年来,深度学习模型在电... 详细信息

随着全球能源需求的不断增长和可再生能源的融入,电力系统的管理和运营面临着前所未有的挑战和机遇。在此背景之下,电力数据预测成为保障电力系统稳定运行、提升能源利用效率以及推动智慧电网发展的核心技术。近年来,深度学习模型在电力预测方面应用广泛,但在处理复杂度较高的电力数据时,仍存在特征提取困难、预测精度不高、预测效率较慢以及参数难以确定等问题。针对以上问题,本文提出了两种深度学习混合模型,并针对混合模型的各个阶段进行性能改进。具体地,本文的主要研究内容如下:(1)针对现有电力数据预测模型预测精度低、参数难以确定的问题。本文提出了基于WOA-VMD-1DCNN-BiLSTM电价预测混合模型。首先在数据预处理阶段,利用VMD(变分模态分解)对序列数据降噪,然后以1DCNN(一维卷积神经网络)和BiLSTM(双向长短期记忆网络)构建1DCNN-BiLSTM模型作为主体预测模型。为了提高电价预测的准确性,引入WOA(鲸鱼优化算法)对模型参数进行优化。实验结果表明,所提出的WOA-VMD-1DCNN-BiLSTM模型在电价预测方面相比于其他模型展现出了更优的性能,验证了模型结构的有效性以及鲸鱼优化算法在参数优化方面的应用价值。(2)为了解决手动提取电力负荷特征的困难以及传统电力负荷预测技术在处理时间序列数据时的不足,本研究利用时序卷积网络(Temporal Convolutional Network,TCN)、双向长短期记忆网络(Bidirectional Long Short-Term Memory Networks,BiLSTM)和注意力机制(Attention)提出了一种基于通道融合的TCN-BiLSTM-Attention模型。该模型通过并行的TCN和BiLSTM网络对时间序列数据进行深入分析,利用通道融合策略整合两种网络的特征提取能力,并通过注意力机制进一步强化关键信息的捕获,为了避免人为设置模型超参数的随机性和偶然性,利用WOA对模型的超参数进行寻优,以提升预测的准确性和效率。该模型的构建基于TensorFlow框架,并通过使用摩洛哥的电力负荷数据集,与多个基准模型进行了比较实验。实验结果证实,该模型在电力负荷预测领域相较其它模型表现出更高的预测性能。(3)本研究开发了一套用电管控系统以协助工业用户优化电力使用,该系统集成了研究中提出的预测模型,用于执行负荷和电价的预测任务。研究中的预测模型在系统应用中展现出良好的表现,有效提高了工业用户在生产规划和能源管理方面的便利性。

关键词：电力预测深度学习注意力机制双向长短期记忆网络变分模态分解

cfDNA和MRD评估不同亚肺叶切除术治疗早期周围型肺腺癌的效果

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cfDNA和MRD评估不同亚肺叶切除术治疗早期周围型肺腺癌的效果

作者：刘祥金赣南医科大学

学位级别：硕士

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货币政策对区域经济协调发展的影响研究

货币政策对区域经济协调发展的影响研究

作者：韩玉金南昌大学

学位级别：硕士

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民事管辖权异议滥用规制研究

民事管辖权异议滥用规制研究

作者：焦丽金河北大学

学位级别：硕士

在民事诉讼领域,保障权利行使的同时,权利滥用现象愈演愈烈,现阶段要平衡二者关系抑或是要向规制权利滥用方向倾斜。本研究通过搜集裁判文书,以窥见当事人滥用管辖权异议概率高,法院对滥用行为认定和处罚差异较大,为解决这一状况,亟待... 详细信息

在民事诉讼领域,保障权利行使的同时,权利滥用现象愈演愈烈,现阶段要平衡二者关系抑或是要向规制权利滥用方向倾斜。本研究通过搜集裁判文书,以窥见当事人滥用管辖权异议概率高,法院对滥用行为认定和处罚差异较大,为解决这一状况,亟待找寻问题原因。总体来看,当事人提出管辖权异议呈现高提出率、高上诉率,法院判决呈现高驳回率、高维持率,以被告为主体对地域管辖提出异议占绝大多数,主要集中在借款合同纠纷、买卖合同纠纷、建设工程合同纠纷并且无证据支撑,理由也难以信服,被告请求移送法院也都不约而同地选择被告自己所在地法院,而且案件中律师的作用也不容忽视。同时,法院对滥用管辖权异议行为的认定混乱、处罚畸轻畸重、法律依据不同。现阶段规制存在问题是制度缺陷、判断标准的缺失以及立案登记制改革加剧了权利的滥用,须“对症下药”。本文围绕管辖权异议滥用问题及其规制展开论述,通过分析其主要损害对象是原告且危害到诉讼结果的预期实现表明该行为属于滥用诉讼权利。在法官合理运用自由裁量权、平衡程序权自由行使原则与禁止滥用权利原则的冲突基础上,为后续规范滥用权利行为划定“红线”,并明确管辖异议滥用行为的界定和认定标准。同时本文考察域外部分国家对该滥用行为的规制和相关处罚,提出我国应改变审查模式和救济程序过剩问题,完善管辖权异议制度、统一滥用认定标准、抑制滥诉发生、健全配套措施使得管辖权异议滥用问题规制体系逐步完善。

关键词：民事管辖权异议滥用现状规制缺陷完善规制体系

颗粒堆积床辐射–导热耦合传热等效导热系数参数化分析

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工程热物理学报 2024年第1期45卷 152-156页

作者：付金余罗明罡赵军明哈尔滨工业大学能源科学与工程学院哈尔滨150001

颗粒堆积床在高温气冷堆等工业生产中有重要应用。对于事故下颗粒床核反应堆被动冷却的安全性分析,热辐射是最重要的传热机制。本文以表征颗粒堆积床辐射–导热耦合传热过程的传热特性的等效导热系数为研究对象,采用反向离散坐标光线追... 详细信息

颗粒堆积床在高温气冷堆等工业生产中有重要应用。对于事故下颗粒床核反应堆被动冷却的安全性分析,热辐射是最重要的传热机制。本文以表征颗粒堆积床辐射–导热耦合传热过程的传热特性的等效导热系数为研究对象,采用反向离散坐标光线追踪法与有限体积法结合求解颗粒床内热辐射–导热耦合传热,获得等效导热系数。与半经验模型进行对比并分析颗粒直径、颗粒导热系数和发射率对等效导热系数的影响。结果表明,长短程模型相比较其它模型,可以更好地预测颗粒床的等效导热系数,并且随着颗粒直径、颗粒导热系数以及发射率增加,颗粒床的等效导热系数显著增加。研究结果有助于理解颗粒堆积床中的辐射传热作用,为颗粒堆积床传热分析提供参考。

关键词：颗粒堆积床热辐射效应辐射换热等效导热系数

大跨双联拱桥单塔双扣力学行为与调控方法研究

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大跨双联拱桥单塔双扣力学行为与调控方法研究

作者：董晓金重庆交通大学

学位级别：硕士

随着钢管混凝士拱桥广泛的应用,在地形条件艰难的“W”型峡谷中出现大跨双联拱桥,在施工过程中出现中间交接墩连接两侧半拱的“单塔双扣”结构,导致塔偏动态不平衡、拱肋线形难以控制的问题。对此,本文以某上承式大跨双联CFST拱桥为依托... 详细信息

随着钢管混凝士拱桥广泛的应用,在地形条件艰难的“W”型峡谷中出现大跨双联拱桥,在施工过程中出现中间交接墩连接两侧半拱的“单塔双扣”结构,导致塔偏动态不平衡、拱肋线形难以控制的问题。对此,本文以某上承式大跨双联CFST拱桥为依托,展开“单塔双扣”结构的力学行为与调控方法的研究。主要研究内容及成果如下:(1)基于力矩平衡法和叠加法,考虑“单塔双扣”中间墩平衡受力与单侧吊装非平衡受力的差异,建立结构变形的几何关系,推导索力的水平分力、塔底偏转角度、扣索在塔身作用点、拱肋线形等参量与塔偏的关系,以及单侧吊装工况下悬臂端线形的高程变化公式。(2)针对实桥“单塔双扣”结构存在较大塔偏难以平衡、墩底和拱脚应力不均匀的问题,提出新的塔偏控制方法--后拉索法和预拉力法。前者属于被动控制,用拱肋自身重力来抵消对侧不平衡弯矩,两侧节段吊装后再对称同步拉索到位;后者属于主动控制,吊装节段并临时预拉对侧地锚来平衡塔偏。针对拱肋横向轴线的扭转问题,应用横向限位的调控手段,封铰前可通过在拱脚处垫片来防止拱脚单侧扭转出现“八”字线形。而对于纵向线形,通过调节扣索索力保持与模型的一致性,进而来调控纵向线形高程。(3)为验证后拉索法和预拉力法的可行性和可靠性,建立“单塔双扣”半桥有限元模型,模拟两种方法对结构受力的影响。在单侧吊装状态下,后拉索法最大塔偏为3.5mm,预拉力法最大塔偏为4.1mm。后拉索法墩底最大应力为-15.8MPa,预拉力法墩底最大应力为-16.8MPa。可见,运用后拉索法和预拉力法塔偏量均优化了67%左右,墩底应力平均减小62%左右,表明了后拉索法和预拉力法可以有效控制塔偏不平衡,并可减小墩底应力。(4)基于相似比理论,各构件进行严格缩尺设计,按照拟定的工况对“单塔双扣”结构进行施工模拟,开展1:20“单塔双扣”半桥缩尺模型试验。运用提出的后拉索法和预拉力法的试验值与计算值对比,在单侧吊装状态塔偏最大相差0.5mm,平衡状态塔偏最大相差0.2mm;在单侧吊装状态墩底应力最大相差2.5MPa,平衡状态最大的墩底应力最大相差1.6MPa左右,结果表明:实验值略高于计算值,缩尺半桥模型的测试结果与计算分析结果接近,吻合度较高,进一步验证了后拉索法和预拉力法可以有效对塔偏进行控制。

关键词：双联拱桥单塔双扣调控方法缩尺模型试验工况模拟