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糖皮质激素对哮喘大鼠血单个核细胞及肺组织ICAM-1表达的影响

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江苏医药 2003年第7期29卷 499-502页

作者：张祖贻金淑贤南通市瑞慈医院 226010 东南大学附属中大医院

目的　探讨细胞间粘附分子 1(ICAM 1)在哮喘气道炎症粘附机制中的作用及糖皮质激素对哮喘大鼠血单个核细胞及肺组织ICAM 1表达的影响。方法　将SD大鼠随机分成哮喘组、地塞米松治疗组和正常对照组 ,采用免疫细胞化学和免疫组织化学研究... 详细信息

目的　探讨细胞间粘附分子 1(ICAM 1)在哮喘气道炎症粘附机制中的作用及糖皮质激素对哮喘大鼠血单个核细胞及肺组织ICAM 1表达的影响。方法　将SD大鼠随机分成哮喘组、地塞米松治疗组和正常对照组 ,采用免疫细胞化学和免疫组织化学研究各组大鼠血单个核细胞和肺组织ICAM 1表达情况。结果　 (1)ICAM 1主要表达在肺小血管、毛细血管内皮细胞、支气管、肺泡上皮细胞、粘膜下基底膜及浸润的炎细胞上 ,哮喘组大鼠肺组织ICAM 1表达显著高于地塞米松治疗组和正常对照组 (P <0 0 5 )。 (2 )地塞米松组大鼠单个核细胞ICAM 1表达较哮喘组减轻 (P <0 0 5 )。 (3)治疗组大鼠肺组织和气管炎症反应以及气道反应性较哮喘组减轻。结论　证实了I CAM 1在哮喘炎性反应中的作用 ,地塞米松抑制ICAM 1表达。

关键词：糖皮质激素哮喘大鼠单个核细胞肺组织 ICAM-1 气道炎症组织病理学

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结节病伴乳糜胸一例并文献复习

中国呼吸与危重监护杂志 2021年第1期20卷 49-53页

作者：李南王继旺朱岩金淑贤南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)呼吸与危重症医学科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)病理科江苏南京210029

目的观察分析结节病伴乳糜胸的临床特征、诊断、治疗,以提高临床医生对该病的认识。方法分析南京医科大学第一附属医院病理确诊的首例结节病伴乳糜胸患者的临床资料,并检索复习PubMed的10例结节病伴乳糜胸患者的发病年龄、性别、临床表... 详细信息

目的观察分析结节病伴乳糜胸的临床特征、诊断、治疗,以提高临床医生对该病的认识。方法分析南京医科大学第一附属医院病理确诊的首例结节病伴乳糜胸患者的临床资料,并检索复习PubMed的10例结节病伴乳糜胸患者的发病年龄、性别、临床表现、实验室检查、治疗和预后。结论本例为年轻男性患者,以胸痛、咳嗽为首发症状;胸部CT示全身多发淋巴结肿大,多发肺结节影,胸膜增厚,左侧胸腔积液及肺间质改变;胸腔闭式引流示乳糜胸;颈部淋巴结和支气管黏膜活检病理为非干酪样肉芽肿;经泼尼松治疗9个月预后佳。分析检索的10例结节病并发乳糜胸患者,以右侧乳糜胸为主,患者大多通过肺组织、淋巴结及胸膜活检确诊,治疗包括糖皮质激素、生长抑素、中链甘油三脂饮食、胸膜固定术及胸导管结扎术。对Ⅱ、Ⅲ期患者以糖皮质激素为基础的内科治疗大多数预后良好,Ⅳ期结节病伴并乳糜胸患者糖皮质激素治疗效果差,并发心肺功能不全可致死亡。结论乳糜胸是结节病的一种罕见并发症,与肉芽肿侵犯淋巴组织引起淋巴管阻塞有关,内科治疗大多预后好。

关键词：结节病乳糜胸肉芽肿治疗

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咪喹莫特治疗支气管哮喘作用机制的实验研究

中华结核和呼吸杂志 2007年第7期30卷 509-517页

作者：殷凯生金淑贤卞涛吴巧珍王祥姚欣南京医科大学第一附属医院呼吸科 210029

目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘(简称哮喘)的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法 (1)40只 BALB/c 小鼠(每组10只)和48只 SD 大鼠(每组12只)分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组,建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清... 详细信息

目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘(简称哮喘)的治疗作用,探讨其可能的作用机制。方法 (1)40只 BALB/c 小鼠(每组10只)和48只 SD 大鼠(每组12只)分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组,建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清白蛋白激发前吸入0.15%咪喹莫特混悬液5 ml。末次激发后24 h 观察肺组织炎症及测定气道反应性;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、嗜酸粒细胞活化趋化因子(eotaxin)、巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)、胸腺和活化调节趋化因子(TARC)、T-bet、GATA-3、信息转导转录激活子6(STAT_6)mRNA 的表达;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中 eotaxin、MDC、TARC 及支气管肺泡灌洗液中 IL-4和 IFN-γ浓度;用 Western blot 法测定肺组织中 T-bet、GATA-3、STAT_6蛋白水平;(2)分离和培养致敏大鼠气管旁淋巴结细胞(PBLN),分为空白对照组、阳性对照组、地塞米松组和药物1～3组,测定不同时间点各组细胞上清液中 IL-4、IFN-γ蛋白和细胞的 mRNA表达;(3)分离和培养致敏小鼠的脾脏 T 淋巴细胞,用流式细胞仪测定经咪喹莫特刺激后不同时间点细胞内 IL-4、IFN-γ水平;(4)培养致敏大鼠 CD_4^+T 淋巴细胞,测定经咪喹莫特干预后 T-bet、GATA-3mRNA 和蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/ml)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3710.83±197.49)cm H_2O·ml^(-1)·s^(-1)(1 cm H_2O=0.098 kPa),咪喹莫特组分别为(1.34±0.16)、(3.47±0.49)、(9.29±1.27)、(25.22±5.44)cm H_2O·ml^(-1)·s^(-1),两组相同剂量比较差异有统计学意义(D 值分别为88.98、56.00、45.00、108.00,P 均<0.01);哮喘组大鼠气道壁和肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞、管壁面积/支气管管腔内周长(WA/Pi)、支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/Pi)分别为(26.0±1.6)、(45.2±3.2)个/mm^2、12.0±1.4、6.7±0.6,咪喹莫特组分别为(12.4±2.9)、(24.2±3.7)个/mm^2、9.2±0.6、4.0±0.5,两组比较差异有统计学意义(D 和 q 值分别为193.00、16.92、185.50、7.66,P 均<0.01);哮喘组肺组织中 T-bet mRNA 和蛋白表达量分别为0.08±0.12、0.18±0.06,咪喹莫特组分别为0.48±0.08、0.48±0.17,两组比较差异有统计学意义(D 值分别为120.96、177.98,P 均<0.01);哮喘组肺组织中 GATA-3 mRNA 和蛋白表达量分别为1.56±0.28、2.25±0.74,咪喹莫特组分别为0.54±0.14、0.50±0.14,两组比较差异有统计学意义(D 值分别为166.96、310.97,P 均<0.01);空白对照组24、48 h 时 PBLN 细胞培养液中 IL-4、IFN-γ分别为(0±0、0±0、22±5、31±5)pg/ml。随着培养时间的延长,药物2组24、48 h 时 IL-4、IFN-γ水平分别为(23±5)、(39±11)、(149±31)、(154±28)pg/ml,药物3组24、48 h 时IL-4、IFN-γ水平分别为(25±6)、(40±12)、(166±30)、(158±31)pg/ml,与阳性对照组[(43±13)、(56±12)、(100±22)、(112±33)pg/ml)]比较差异有统计学意义(药物2、3组24、48 h 时 IL-4的 D 值分别为9.90、8.79、8.80、8.10;药物2、3组24、48 h 时 IFN-γ的 q 值分别为4.80、6.40、3.95、4.31,P 均<0.05);哮喘组小鼠 BALF 中细胞总数及 EOS 分别为(8.7±1.4)×10~6/L、(29.80±7.00)%,咪喹莫特组为(4.1±1.3)×10~6/L、(8.90±2.40)%,两组比较差异有统计学意义(q 值分别为16.40、7.40,P 均<0.05);哮喘组小鼠血清 eotaxin、MDC 和 TARC 水平分别为(593±41)、(170±20)、(221±25)pg/ml,咪喹莫特组分别为(501±76)、(84±13)、(163±35)pg/ml,两组比较差异有统计学意义(q 值分别为3.70、9.80、4.50,P均<0

关键词：哮喘咪喹莫特

咪喹莫特对支气管哮喘小鼠Th2型细胞趋化因子表达的影响

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中华结核和呼吸杂志 2006年第3期29卷 205-207页

作者：金淑贤殷凯生卞涛陈子庆南京医科大学第一附属医院呼吸内科 210029 南京医科大学第一附属医院中心实验室 210029

咪喹莫特作为一种免疫调节剂能抑制支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症反应, 减少肺组织白细胞介素4(IL-4),增加γ干扰素(IFN-γ)表达[1].为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘小鼠血清、肺组织嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin),巨噬细胞衍生的趋... 详细信息

咪喹莫特作为一种免疫调节剂能抑制支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道炎症反应, 减少肺组织白细胞介素4(IL-4),增加γ干扰素(IFN-γ)表达[1].为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘小鼠血清、肺组织嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin),巨噬细胞衍生的趋化因子(TARC)和胸腺活化和调节趋化因子(MDC)表达的影响,探讨其抗炎作用的可能机制.

关键词：嗜酸粒细胞趋化因子支气管哮喘哮喘小鼠咪喹莫特 Th2型免疫调节剂气道炎症反应白细胞介素 IFN-γ γ干扰素

中波紫外线辐射损伤角质形成细胞的p53信号传导通路研究

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中华皮肤科杂志 2006年第2期39卷 83-85页

作者：王平毕志刚金淑贤崔毓桂南京医科大学第一附属医院皮肤科南京医科大学第一附属医院中心实验室

目的探讨中波紫外线(UVB)辐射对角质形成细胞p53信号传导通路的影响。方法以20、60和120mJ/cm2UVB辐射培养的取自健康儿童包皮的正常人表皮角质形成细胞,应用RT-PCR和免疫印迹方法,分别从mRNA水平和蛋白质水平,检测分析UVB辐射后2h、24h... 详细信息

目的探讨中波紫外线(UVB)辐射对角质形成细胞p53信号传导通路的影响。方法以20、60和120mJ/cm2UVB辐射培养的取自健康儿童包皮的正常人表皮角质形成细胞,应用RT-PCR和免疫印迹方法,分别从mRNA水平和蛋白质水平,检测分析UVB辐射后2h、24h和48h,p53及其下游分子MDM2、p21、Bax和GADD45的表达。结果不同剂量UVB辐射角质形成细胞后均可见p53表达水平持续性显著升高(P0.05),Bax不表达;UVB辐射剂量升至60mJ/cm2后,MDM2于辐射后2h短暂性显著升高,p21和Bax持续性显著升高。结论UVB辐射激活了角质形成细胞的p53信号传导通路,p53下游分子的表达具有剂量依赖性和时相性。

关键词：紫外线角蛋白细胞蛋白质p53 信号传导

地塞米松对致敏性哮喘小鼠肺组织CCR3和Eotaxin表达的影响

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中国现代医学杂志 2006年第8期16卷 1140-1144,1148页

作者：金淑贤殷凯生卞涛南京医科大学第一附属医院呼吸内科江苏南京210029

目的观察地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织CC型趋化因子Eotaxin和受体CCR3表达的影响。方法建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及ip地塞米松。OVA雾化结束后24h,每组小鼠眼球摘除采血收集... 详细信息

目的观察地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织CC型趋化因子Eotaxin和受体CCR3表达的影响。方法建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及ip地塞米松。OVA雾化结束后24h,每组小鼠眼球摘除采血收集血清。采用酶联免疫吸附法测定血清、支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆中Eotaxin水平:收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;H-E染色观察肺组织炎症改变;用免疫组化方法检测肺组织Eotaxin和CCR3的表达;用Westernblot方法测定肺组织CCR3表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织IL-4、IFN-γ、Eotaxin、和CCR3mRNA表达水平。结果H-E染色可见地塞米松组小鼠气道炎症程度减轻;地塞米松治疗组嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比哮喘组明显减少;哮喘组小鼠血清和肺组织匀浆Eotaxin水平较正常组升高,地塞米松治疗组小鼠较哮喘组下降;Eotaxin、CCR3均在气道上皮细胞表达,哮喘组小鼠气道上皮细胞Eotaxin、CCR3较正常组增加,地塞米松治疗组较哮喘组减轻;哮喘组小鼠肺组织EotaxinCCR3和IL-4mRNA表达较正常组增强,地塞米松治疗组小鼠肺组织Eotaxin、CCR3和IL-4mRNA表达较哮喘组降低。结论地塞米松减轻哮喘小鼠的气道炎症与抑制哮喘小鼠肺组织Eotaxin、CCR3蛋白和mRNA的过度表达有关。

关键词：哮喘 Eotaxin 巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC) 胸腺和活化调节趋化因子(TARC) 咪喹莫特

雷公藤多甙对哮喘患者白细胞介素5mRNA表达的调控作用

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临床荟萃 2003年第24期18卷 1381-1383页

作者：杨远张祖贻金淑贤王西华东南大学临床医学院附属中大医院呼吸科江苏南京210009

目的　探索雷公藤多甙 (TⅡ )对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)白细胞介素 5 (IL 5 )mRNA表达的影响。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,测定TⅡ治疗前后哮喘患者PBMCsIL 5mRNA的表达情况 ,并与激素治疗组对照。结果　T... 详细信息

目的　探索雷公藤多甙 (TⅡ )对哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)白细胞介素 5 (IL 5 )mRNA表达的影响。方法　采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法 ,测定TⅡ治疗前后哮喘患者PBMCsIL 5mRNA的表达情况 ,并与激素治疗组对照。结果　TⅡ治疗后 ,哮喘患者PBMCsIL 5mRNA表达低于治疗前水平 (P 0 .0 5 )。结论　TⅡ在基因转录水平抑制哮喘患者IL 5的表达。说明TⅡ具有对哮喘的抗炎治疗作用。

关键词：雷公藤哮喘单核细胞白细胞介素5 聚合酶链反应

GF5A-WTI超大幅宽摆扫序列影像物方几何拼接处理研究

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武汉大学学报(信息科学版) 2024年

作者：戴荣凡王密陈儒金淑英武汉大学国家网络安全学院武汉大学测绘遥感信息工程国家重点实验室

高分五号01A卫星(GF5A)宽幅热红外成像仪(Wide-swath Thermal Infrared Imager， WTI)通过对地线阵摆扫进行大范围观测成像，分辨率为100 m，幅宽达1 500 km。GF5A-WTI在大范围摆扫过程中依次经历“大倾角侧视成像-垂直对地成像-大倾角... 详细信息

高分五号01A卫星(GF5A)宽幅热红外成像仪(Wide-swath Thermal Infrared Imager， WTI)通过对地线阵摆扫进行大范围观测成像，分辨率为100 m，幅宽达1 500 km。GF5A-WTI在大范围摆扫过程中依次经历“大倾角侧视成像-垂直对地成像-大倾角侧视成像”，造成不同扫描行成像时的观测视角与成像物距均不相同且变化范围较大，使得原始影像存在变分辨率与大畸变的特点。这也导致了相邻帧影像存在复杂的重叠关系，在影像边缘两侧重叠大，中心区域重叠小甚至无重叠。这使得传统有理函数模型(Rational Function Model， RFM)和图像拼接方法将难以适用于GF5A-WTI超大幅宽摆扫影像处理。因此，本文提出了一种适用于超大幅宽摆扫序列影像的物方几何拼接方法。该方法通过像点加密地理查找表(Navigation Lookup Table， NLT)的直接法校正过程，精准恢复了原始影像与目标影像的像点准确对应关系。对于序列影像的拼接处理，建立了物方拼接虚拟面模型，逐帧计算原始影像空间范围、星下点空间分辨率和起始地理空间坐标，并通过灰度重采样将多帧原始影像直接投影至虚拟拼接平面上，从而实现了超大幅宽摆扫影像的物方几何拼接处理。试验结果表明，本文方法处理的GF5A-WTI 影像产品帧间拼接精度优于0.6个像素，内部几何精度优于1.5个像素，满足了高质量大区域成图需要，并成功应用到GF5A-WTI业务化处理系统。

关键词： GF5A-WTI 超大幅宽摆扫成像严格几何成像模型像点加密处理物方几何拼接

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咪喹莫特治疗哮喘作用机制的实验研究

南京医科大学学报（自然科学版） 2006年第5期26卷 346-350,355页

作者：金淑贤殷凯生卞涛孙培莉南京医科大学第一附属医院呼吸科江苏南京210029

目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织Th2型胸腺和活化调节趋化因子(thymusandactivationregulatedchemokine,TARC)和其受体CCR4表达的影响。方法:建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30mi... 详细信息

目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织Th2型胸腺和活化调节趋化因子(thymusandactivationregulatedchemokine,TARC)和其受体CCR4表达的影响。方法:建立哮喘模型,自第14天雾化吸入OVA前0.5h,干预组分别雾化吸入咪喹莫特30min及腹腔注射地塞米松。OVA雾化结束后24h,每组小鼠眼球摘除采血收集血清,采用酶联免疫吸附法测定血清中TARC水平;收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;HE染色观察肺组织炎症改变;用免疫组化方法检测肺组织CCR4和TARC的表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织IL-4、IFN-γ、CCR4和TARCmRNA表达水平。结果:①哮喘小鼠HE染色可见气道上皮不完整,黏膜下有大量的炎细胞浸润,以淋巴细胞为主。地塞米松组和咪喹莫特组炎症程度减轻。②哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及各种炎症细胞较正常组显著增加,咪喹莫特治疗组的嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞比哮喘组明显减少。③哮喘组小鼠血清TARC水平较正常组升高,咪喹莫特治疗组小鼠血TARC水平较哮喘组降低,与正常组比较差异无显著性。④CCR4和TARC均在气道上皮细胞表达,咪喹莫特和地塞米松治疗组能减少CCR4和TARC的表达。⑤哮喘组小鼠肺组织IL-4、CCR4和TARCmRNA表达较正常组增强,咪喹莫特和地塞米松治疗组小鼠肺组织IL-4、CCR4和TARCmRNA表达较哮喘组降低,比正常组表达增加。结论:雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,抑制肺组织CCR4和TARC蛋白和mRNA的过度表达。

关键词：哮喘 CCR4 胸腺和活化调节趋化因子咪喹莫特