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GABA缓解抑郁作用及作用机理研究与GABA硬糖的研制

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GABA缓解抑郁作用及作用机理研究与GABA硬糖的研制

作者：金思佳南昌大学

学位级别：硕士

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是一种非蛋白质的氨基酸小分子,是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。在2009年9月27号,经我国卫生部批准,GABA成为我国的新食品原料之一,在食品和医疗领域起到重要的作用,有着广阔的市场前景... 详细信息

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是一种非蛋白质的氨基酸小分子,是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。在2009年9月27号,经我国卫生部批准,GABA成为我国的新食品原料之一,在食品和医疗领域起到重要的作用,有着广阔的市场前景。目前市面上的GABA产品主要以软糖的形式存在,且主要功效为治疗失眠。本文研究了GABA对有抑郁症的缓解作用,以斑马鱼为研究对象,建立抑郁症模型,并利用GABA开发出一款安全、有效、无副作用的,具有缓解抑郁功效的食品。通过食疗的方式,来缓解或改善抑郁症患者的症状。此方法与抗抑郁药物相比,安全可靠,无明显副作用,可长期食用。本文的主要研究内容如下:(1)建立新型斑马鱼抑郁症模型。将斑马鱼饲养于一个相对密闭的房间,每天保持14 h的光照以及10 h的黑暗,保持室内温度在28±0.5℃。用草履虫喂养7-15 dpf(day post fertilization)的斑马鱼,用丰年虫喂养大于15 dpf的斑马鱼。本实验采用了40-50 dpf的斑马鱼,用10 mg/L的利血平连续处理7 d后,呈现出抑郁症样的症状。用10μg/L的舍曲林溶液作为阳性对照药,连续暴露6d进行回救,其抑郁症样症状有所缓解。与大部分学者用药物建造斑马鱼抑郁症模型的方案相比,本方案养殖周期更短,占地面积更小,养殖成本变低,加快了实验进展。(2)研究GABA缓解抑郁症的作用及作用机理。将抑郁症模型的斑马鱼暴露于100μg/L的GABA溶液,连续处理6 d后,发现暴露于GABA溶液中的模型斑马鱼,其行为模式与舍曲林组有着相似的结果。表明GABA具有缓解抑郁作用。通过实时荧光定量PCR发现,模型组与对照组相比,炎症因子:IL-1β、IL-6升高,IL-10、IFN-γ降低,IFN-γ/IL-10降低。信号通路TLR-4和NF-κB升高,基因gabra5升高。而GABA回救组与模型组相比,炎症因子:IL-1β、IL-6降低,IL-10、IFN-γ升高,IFN-γ/IL-10升高。信号通路TLR-4和NF-κB降低,基因gabra5降低,其q PCR结果与阳性对照药舍曲林组结果相似。(3)对GABA硬糖的研制。运用单因素试验和正交试验,以模糊数学的方法进行感官评价,确定当白砂糖和葡萄糖浆总量为100 g时,GABA硬糖的最优配方:白砂糖和葡萄糖浆的比例为3:2,添加0.4 g的柠檬酸,0.667 g的葡萄籽提取物以及0.067 g的姜黄素。(4)对GABA硬糖理化指标及其贮藏保鲜指标的测定。按照最优配方制作GABA硬糖,按照国标测定其理化指标,得出GABA硬糖中含有1.744 g/100 g的水分,96.5 g/100 g的碳水化合物,0.381 g/100 g的灰分,0.168 g/100 g的脂肪,1.228 g/100 g的蛋白质,3.9 mg/100 g的钠。利用高效液相色谱法,测定在每3 g的GABA硬糖中约含有40 mg GABA。在贮藏保存期间,均未在GABA硬糖中检测出的菌落总数和大肠菌群数,其p H值、可溶性固形物的含量也保持相对的稳定。而色差值在35℃的贮藏条件下,42 d时呈现出明显的下降,在25℃贮藏条件下,63 d时呈现降低的趋势,在4℃贮藏条件下,其色差值变化不明显。本研究建立一种新型抑郁症模型,缩短实验周期,降低实验成本。并用该模型进行实验,实验表明GABA具有缓解抑郁作用,以硬糖为载体,制作GABA硬糖,可应用于抑郁症人群,拓宽GABA的市场。

关键词：斑马鱼 GABA 抑郁炎症硬糖

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肾络病辨证施治的循证研究

肾络病辨证施治的循证研究

作者：金思佳浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的通过符合循证医学研究方法,探讨肾络病辨证施治方案,为肾络病临床诊疗指南制定提供依据。方法采用系统性文献评价研究、专家调查问卷（德尔菲法）、专家论证会、广泛征求意见及一致性研究方法:1.文献研究:在确定检索词和纳入、排... 详细信息

目的通过符合循证医学研究方法,探讨肾络病辨证施治方案,为肾络病临床诊疗指南制定提供依据。方法采用系统性文献评价研究、专家调查问卷（德尔菲法）、专家论证会、广泛征求意见及一致性研究方法:1.文献研究:在确定检索词和纳入、排出标准后,采用计算机和手工检索相结合的方法进行文献的检索,手工检索主要针对书籍,现代文献采用计算机检索。对符合纳入要求的每篇文献填写文献概要表,同时采用改良Jadad量表、MINORS条目、AMSTAR量表对文献进行质量评价。整理文献数据,建立Excel表,对各项指标进行频数统计学分析,为编制专家调查问卷奠定基础。2.专家调查问卷:在文献研究和前期针对肾络病病因病机、辨证分型研究的基础上,就辨证施治方面编制专家调查问卷。以信函及电子邮件形式向37位肾病科专家发出2轮调查问卷,初步形成肾络病辨证施治方案。3.专家论证会:邀请1 1位全国知名肾病专家,对初步形成的肾络病辨证施治方案召开专家论证会进一步论证,形成肾络病辨证施治方案征求意见稿。4.征求意见:在全国范围内邀请了 40位不同层次的中医内科、中医肾病科临床医师对肾络病辨证施治方案征求意见稿进行广泛征求意见,将反馈意见进行汇总和整理,对征求意见稿进行修改完善,形成肾络病辨证施治方案评价稿。5.一致性研究:在全国范围内共邀请10家不同地域的医疗机构作为评价单位,进行200例临床一致性应用评价,结合住院、门诊病例,采用《中医临床诊疗指南应用评价病例调查表》与肾络病辨证施治方案进行比较,完成肾络病辨证施治方案一致性测试报告,评估其临床适用性、可操作性。统计结果回馈后对评价稿进行修改完善,最终形成肾络病辨证施治方案。结果1.确立了肾络病各辨证分型的治则和主要方药。肾络瘀阻,络脉不畅证以活血化瘀通络为治则,基本方剂为桃红四物汤、当归芍药散、血府逐瘀汤,中成药肾康注射液、脉血康胶囊、血塞通胶囊、丹参川芎嗪注射液。肾络湿阻,络脉不畅证以行气利水通络为治则,基本方剂为五苓散、实脾饮、五皮散,中成药五苓胶囊。肾络湿热,络脉不畅证以清热利湿通络为治则,基本方剂为小蓟饮子、猪苓汤、三仁汤、八正散,中成药黄葵胶囊、雷公藤多苷片。毒损肾络,络脉不畅证以解毒泄浊通络为治则,基本方剂为黄连温胆汤、大黄附子汤,中成药尿毒清颗粒、肾衰宁胶囊。肾络气虚,络脉不畅证以益气补肾通络为治则,基本方剂为参芪地黄汤,中成药百令胶囊、金水宝胶囊。肾络阴虚,络脉不畅证以滋阴补肾通络为治则,基本方剂为六味地黄丸、左归丸,中成药六味地黄丸。肾络阳虚,络脉不畅证以温阳补肾通络为治则,基本方剂为金匮肾气丸、济生肾气丸、右归丸,中成药金匮肾气丸。外治法为中药保留灌肠,常用药为生大黄、煅牡蛎、丹参、蒲公英、制附子、煅龙骨、地榆炭。2.经10家不同地域医疗单位200例患者一致性测试报告结果显示:治则、中成药与用法、调摄与预防措施一致率分别为90%、94%、99%,一致性较高;方药、主要药物组成与用法一致率分别为88%、81.5%,一致性良好;中药保留灌肠一致率为63.9%,一致性一般。表明肾络病辨证施治方案基本符合临床实际。结论形成了肾络病的辨证施治方案。

关键词：肾络病文献研究专家调查问卷(德尔菲法) 辨证施治

沥青混凝土桥面铺装层间粘结强度评价方法及指标研究

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沥青混凝土桥面铺装层间粘结强度评价方法及指标研究

作者：金思佳华中科技大学

学位级别：硕士

本文基于实际工程中铺装层病害的发生机理以及现有国内外对于桥面铺装粘结层的研究,通过有限元模型分析和室内多角度斜剪试验,提出了更加贴近实际桥面铺装现状的层间粘结强度评价方法及评价指标。主要研究工作如下:结合现场病害调查及... 详细信息

本文基于实际工程中铺装层病害的发生机理以及现有国内外对于桥面铺装粘结层的研究,通过有限元模型分析和室内多角度斜剪试验,提出了更加贴近实际桥面铺装现状的层间粘结强度评价方法及评价指标。主要研究工作如下:结合现场病害调查及相关病害资料,归纳桥面铺装层的主要病害形式及破坏机理,总结出层间接触状态对于病害产生的重要影响。建立有限元模型计算分析桥面铺装层的表面弯沉以及层间最大剪应力在不同影响因素下的变化规律。此外,分析不同工况下层间剪应力和层间正应力的情况,为进一步的研究提供依据。通过多角度斜剪试验,模拟桥面铺装层间的不同受力状态,并针对粘结层极限一次性破坏和疲劳破坏,分别选择层间抗剪强度和层间粘结能对试件进行层间粘结强度评价,分析温度、剪切角度等因素对层间粘结强度的影响。两种评价指标相互补充,形成相对全面的层间粘结强度评价体系。最后,将两种评价指标得出的评价结果与有限元模型分析中不同工况下层间的受力规律相结合,分析桥面铺装层结构在不同工况下的层间粘结状况是否能满足现有和未来交通荷载作用下不发生层间粘结失效的基本要求。其结论可用于指导实际工程中新建桥面铺装结构的厚度与材料参数设计与层间粘结施工质量控制和现有桥面铺装粘结层使用寿命的预估。

关键词：沥青混凝土桥面铺装层间粘结状态有限元分析多角度斜剪试验层间抗剪强度层间粘结能

基于网络药理学方法和分子对接技术探讨钩藤-菊花药对治疗抽动障碍的分子机制

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山西中医药大学学报 2023年第8期24卷 866-871,876页

作者：金思佳白晓红修婵宋金婷辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110033

目的:通过网络药理学方法和分子对接技术探讨“钩藤-菊花”药对治疗儿童抽动障碍的潜在作用机制。方法:在TCMSP数据库中检索“钩藤-菊花”药对的有效成分并筛选靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点网络;从GeneCards、O... 详细信息

目的:通过网络药理学方法和分子对接技术探讨“钩藤-菊花”药对治疗儿童抽动障碍的潜在作用机制。方法:在TCMSP数据库中检索“钩藤-菊花”药对的有效成分并筛选靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点网络;从GeneCards、OMIM及DrugBank数据库检索与抽动障碍相关的疾病靶点;使用Venny 2.1.0软件绘制药物-疾病靶点韦恩图,应用STRING平台构建PPI网络;在Metascape网站对关键靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析;最后通过AutoDock Vina软件进行分子对接。结果:筛选出“钩藤-菊花”药对活性成分50个,作用靶点243个,槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇等是药对的关键成分。疾病相关靶点1951个,“钩藤-菊花”药对与抽动障碍交集靶点101个,Akt1、TNF、IL6、IL1B、VEGFA等为“钩藤-菊花”药对治疗抽动障碍的关键靶点。“钩藤-菊花”药对治疗抽动障碍主要参与细胞对氮化合物的反应、氧化应激反应、细胞迁移的活化等生物过程,主要富集在神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路等。分子对接结果显示度值(degree)较高的5个核心成分与5个核心靶点的结合能均小于-5.0 kcal/mol,说明“钩藤-菊花”药对活性成分与核心靶点具有较好的结合性。结论:“钩藤-菊花”药对治疗抽动障碍具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,涉及抑制炎症、抗氧化应激等多方面,为治疗抽动障碍的分子机制研究提供了新的方向。

关键词：抽动障碍网络药理学钩藤-菊花炎症

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基于多角度斜剪试验的桥面铺装抗剪性能

土木工程与管理学报 2019年第1期36卷 104-108页

作者：胡涛资建民金思佳华中科技大学土木工程与力学学院湖北武汉430074

基于实际工程中铺装层病害的发生机理以及现有国内外对于桥面铺装粘结层的研究,进行室内多角度斜剪试验,提出了更加贴近实际桥面铺装现状的层间粘结强度评价方法及评价指标。通过多角度斜剪试验,模拟桥面铺装层间的不同受力状态,并针对... 详细信息

基于实际工程中铺装层病害的发生机理以及现有国内外对于桥面铺装粘结层的研究,进行室内多角度斜剪试验,提出了更加贴近实际桥面铺装现状的层间粘结强度评价方法及评价指标。通过多角度斜剪试验,模拟桥面铺装层间的不同受力状态,并针对粘结层极限一次性破坏和疲劳破坏,对试件进行层间粘结强度评价,分析温度、剪切角度等因素对层间粘结强度的影响。可知在同一试验温度下,层间抗剪强度与法向正应力存在线性相关性,符合摩尔–库伦理论中对于抗剪强度与正应力之间关系的描述。层间粘结强度存在随试验温度升高而减小,随剪切角度减小而增大的变化趋势。其结论可用于指导实际工程中新建桥面铺装结构的厚度与材料参数设计与层间粘结施工质量控制和现有桥面铺装粘结层使用寿命的预估。

关键词：沥青混凝土桥面铺装层间粘结状态多角度斜剪试验层间抗剪强度

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一次难忘的防灾演练

生命与灾害 2014年第5期 36-37页

作者：金思佳静安区时代中学八(1)班

9月18日，周三，我们学校进行了一次国防教育，让我受益匪浅。这天，我们上好了第二节课，回到教室。却听见我所熟悉的出操铃声被另一种十分悠远并带有些催促的声音给取代。一开始，我们全都有些纳闷：为什么会换掉铃声呢？在十秒后，... 详细信息

9月18日，周三，我们学校进行了一次国防教育，让我受益匪浅。这天，我们上好了第二节课，回到教室。却听见我所熟悉的出操铃声被另一种十分悠远并带有些催促的声音给取代。一开始，我们全都有些纳闷：为什么会换掉铃声呢？在十秒后，我终于意识到这是一种警报声。我不禁产生疑问：为什么在这时候播放警报铃声？电光一闪，我依稀记得：好像今天要进行演习。于是，我便在走廊上疾步走，因为一跑步便容易摔倒，很容易绊倒其他同学。

关键词：演练防灾国防教育铃声警报

上海市浦东新区使用自动售水机的居民饮水卫生习惯调查

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环境与职业医学 2011年第5期28卷 295-297页

作者：史济峰葛振兴刘艳金思佳杨桦上海市浦东新区卫生监督所上海200136

[目的]了解使用自动售水机的居民饮水卫生习惯,为有针对性地开展健康教育活动提供科学依据。[方法]于2008年6月至2009年1月对上海市浦东新区1 405户居民进行入户问卷调查,并同时对使用自动售水机的用户所使用的盛水容器内壁进行环节采样... 详细信息

[目的]了解使用自动售水机的居民饮水卫生习惯,为有针对性地开展健康教育活动提供科学依据。[方法]于2008年6月至2009年1月对上海市浦东新区1 405户居民进行入户问卷调查,并同时对使用自动售水机的用户所使用的盛水容器内壁进行环节采样。[结果]有20.1%的受访用户选择使用自动售水机所售净水。居民购买自动售水机所售净水主要为了饮用,不仅有92.2%的用户有直接生饮自动售水机所售净水的行为,而且饮用周期超过2d的用户占68.2%。容器每次使用后仅37.8%的用户进行清洗,而同时进行消毒的用户仅占23.3%。在采取消毒行为的用户中,50.4%的用户仅对承接容器的口部及容器外壁进行消毒,而对容器内壁不采取任何消毒措施。环节采样结果显示,居民使用的存水容器内侧壁细菌总数、霉菌、总大肠菌群的检出率分别达到94.3%、72.7%和2.1%。[结论]卫生行政部门对自动售水机所售净水水质加强监管的同时,还应加强对饮用者的健康教育,帮助其养成良好的卫生饮水习惯。

关键词：自动售水机净水饮用习惯

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狼疮性肾炎的中医药诊疗进展

江苏中医药 2016年第11期48卷 82-85页

作者：胡平新金思佳鲁盈浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江省立同德医院浙江杭州310012

近年来,中医中药对治疗狼疮性肾炎(LN)研究颇多,成为临床治疗LN的有力武器。但目前,中医在LN的病名、病因病机、理法方药上尚未统一。对于LN,中医百家争鸣,既有单纯辨证论治,亦有分期施治,临床疗效可靠。在2008年西医推出多靶点药物治... 详细信息

近年来,中医中药对治疗狼疮性肾炎(LN)研究颇多,成为临床治疗LN的有力武器。但目前,中医在LN的病名、病因病机、理法方药上尚未统一。对于LN,中医百家争鸣,既有单纯辨证论治,亦有分期施治,临床疗效可靠。在2008年西医推出多靶点药物治疗理念后,中医家亦提出中医药多靶点治疗思想。相比较西医,中医多靶点治疗疾病更具有多元化,且临床缓解率高,复发率低。基于传统中医理论和现代药理学,中医药多靶点联合治疗的机制逐渐成为LN控制病情和抗复发的重要手段之一,而这正是未来中医临床治疗LN的发展方向。

关键词：狼疮性肾炎多靶点药物治疗中医药疗法综述

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浅谈阿拉伯语教学的现代化发展之路

高考 2019年第2期 12-13页

作者：金思佳金叶(指导) 浙江越秀外国语学院不详

阿拉伯语教育对于培养阿拉伯语人才、推动中阿友好关系的持续发展具有重要意义。总结阿拉伯语教育发展经验、探索阿拉伯语教育现代化发展之路,则是提升我国阿拉伯语教育水平的有效路径。为此,本文在对我国建国之后的阿拉伯语教学发展历... 详细信息

阿拉伯语教育对于培养阿拉伯语人才、推动中阿友好关系的持续发展具有重要意义。总结阿拉伯语教育发展经验、探索阿拉伯语教育现代化发展之路,则是提升我国阿拉伯语教育水平的有效路径。为此,本文在对我国建国之后的阿拉伯语教学发展历程做出梳理与阐述的基础之上,对我国阿拉伯语教学的现代化发展路径进行了研究与探讨。

关键词：阿拉伯语语言教育发展历程现代化发展