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内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响

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内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响

作者：郭雷生郑州大学

学位级别：硕士

高血压是最常见的心血管疾病，可导致心、脑、肾等靶器官损害。研究证实高血压伴随有心血管重塑(CVR)，表现为心肌肥大、心脏重量增加、心肌僵硬度增大和冠脉血流储备降低;动脉血管有中膜增厚、管腔相对狭窄，使大动脉顺应性下降、外周... 详细信息

高血压是最常见的心血管疾病，可导致心、脑、肾等靶器官损害。研究证实高血压伴随有心血管重塑(CVR)，表现为心肌肥大、心脏重量增加、心肌僵硬度增大和冠脉血流储备降低;动脉血管有中膜增厚、管腔相对狭窄，使大动脉顺应性下降、外周血管阻力增高。CVR使高血压持续存在，是导致靶器官损害的重要原因，也是发生心血管事件的重要危险因素。研究证实减轻或逆转CVR可以改善高血压不良预后。所以高血压的治疗不仅应良好控制血压，还应该预防或逆转CVR的发生。CVR的发生机制较复杂，不仅与血压增高所致的机械负荷增加有关;也与高血压时神经内分泌系统的异常有关，如心血管局部产生的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)在CVR的发生发展中起重要的作用。研究证实一氧化碳(CO)是一种气体性细胞信使分子和神经递质，具有舒张血管平滑肌、调节血管张力和血流的作用，对细胞增殖也有抑制作用。据此推测内源性CO可能会影响高血压CVR的发生。但目前尚未见这方面的报道。目的建立Wistar大鼠高血压和CVR模型，通过研究心血管组织学变化来探讨内源性CO对大鼠高血压和CVR的影响及其可能机制。方法 32只雌性Wistar大鼠按体重随机分为4组，每组8只。A组为正常对照组，每天给予自来水2ml灌胃，共用10周;从第3周起每天腹腔注射无菌蒸馏水2ml，共用8周。B组为高血压对照组，从第1周起给予左旋硝基精氨酸(L-NNA) 15mg·kg·d灌胃，共用10周;从第3周起每天腹腔注射无菌蒸馏水2ml，共用8周。C、D组为高血压干预组，L-NNA用法同B组，从第郑州大学2003硕士毕业论文内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响 3周起c组腹腔注射氯化血红素(Hm)15 mg·kg一，·d一，，共用8周;D组从第3周起除Hin外，腹腔注射血红素一左旋赖氨酸盐(HLL)45Lnnol·kg一，·d一，连用8周。在清醒、半固定条件下测量大鼠尾动脉收缩压，第1周每天测一次，以后每周测量一次血压和体重，并根据体重调节药物用量。10周后麻醉大鼠，开腹抽取静脉血，离心后留血浆检测CO、ET一1、Angn、cGMP浓度，留取血清检测NO浓度。分离出心脏后冲洗、用滤纸吸干水分后测心脏、左心室(包括室间隔)重量;取左室心肌、胸主动脉组织标本经固定、脱水、透明后石蜡包埋;进行H一E染色和HO一1免疫组化染色。计算心脏重量/体重、左心室重量/，心脏重量的比值作为心脏重塑的指标。计算机图像分析系统测量动脉的管腔直径、中膜厚度、管腔面积和中膜面积，计算中膜厚度/管腔直径、中膜面积/管腔面积的比值作为血管重塑的指标;半定量测量心肌细胞及主动脉血管 HO一1蛋白的表达强度。数据用均数士标准差(x士:)表示;各组间比较采用配对t检验、单因素方差分析和重复测量数据方差分析;以a二0.05作为检验水准。结果 1.各组大鼠血压的比较:应用***后大鼠血压明显升高，加用Hm后 C组血压明显下降但仍明显高于A组(P均<0.01);D组加用Hm+HLL后进一步降低并恢复到A组水平。 2.各组大鼠血管活性物质的比较:血清NO浓度B、C、D组均较A组降低(P均<0.001)，B组与C组间差异无统计学意义，D组较B、C组升高(P 均<0.01)。血浆CO浓度C、D组均较A、B组升高(P均<0.001)，D组高于 C组(P<0.001)，A、B两组间的差异无统计学意义。D组cGMP血浆浓度高于A、B、C组(P均<0.05)，后三组间的差异无统计学意义。B、C组的血浆 ET一1浓度均较A、D组升高(尸均<0.05);A、D组间及B、C组间的差异均无统计学意义。四组大鼠血浆Angn浓度间的差异无统计学意义。 3.各组大鼠心脏重塑指标的比较:B组的心脏重量、左心室重量、心脏重量/体重及左心室重量/，心脏重量均比A组升高(P均<0.001);C、D组较B组下降(P均<0.001);D组下降并恢复至A组水平，两组间的差异无统计学意义。 4.各组大鼠血管重塑指标的比较:各组间主动脉管腔直径、中膜厚度、管腔面积、中膜面积的差异无统计学意义;但B、C组的中膜厚度/管腔直径、中郑州大学2003硕士毕业论文内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响膜面积/管腔面积的比值均较A、D组升高(尸均<0.001);C组此二比值较B组降低(尸均<0.001);D组的中膜面积/管腔面积的比值仍高于A组(P<0.01)，中膜厚度/管腔直径比值恢复至A组水平。 5.各组大鼠组织HO一1表达的比较:半定量分析心肌细胞、主动脉的HO一1 蛋白表达，C、D组高于A、B组(尸均<0.01)，但A组与B组、C组与

关键词：高血压左心室肥大血管重塑一氧化碳一氧化氮内皮素-1 左旋硝基精氨酸氯化血红素血红素-左旋赖氨酸

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一氧化碳对高血压大鼠左心室肥大的影响

中国老年学杂志 2004年第8期24卷 746-747页

作者：李莉郭雷生崔天祥刘玲石桂梅许晓东郑州大学第二附属医院河南郑州450014 新乡市中心医院新乡市市直机关医院

目的　探讨一氧化碳 (CO)对高血压大鼠左心室肥大 (LVH)的影响。方法　 32只Wistar大鼠随机分为 4组 ,A组为正常对照组 ;B组为高血压组 ;C、D组为高血压干预组。监测大鼠血压 ;测CO、NO、ET 1、AngⅡ浓度 ,计算心脏重量 /体重、左心室重... 详细信息

目的　探讨一氧化碳 (CO)对高血压大鼠左心室肥大 (LVH)的影响。方法　 32只Wistar大鼠随机分为 4组 ,A组为正常对照组 ;B组为高血压组 ;C、D组为高血压干预组。监测大鼠血压 ;测CO、NO、ET 1、AngⅡ浓度 ,计算心脏重量 /体重、左心室重量 /心脏重量的比值。结果　B组大鼠血压高于A组 ,C、D组较B组降低 ,D组低于C组 (P〈0 .0 1 )。血清NO浓度B、C、D组较A组降低 (P〈0 .0 0 1 ) ,D组较B、C组升高 (P〈0 .0 1 ) ;血浆CO浓度C、D组高于A、B组 (P〈0 .0 0 1 ) ,D组高于C组 (P〈0 .0 0 1 ) ;血浆ET 1浓度B、C组高于A、D组 (P〈0 .0 5) ;血浆AngⅡ浓度 4组间的差异无统计学意义。B组的心脏重量 /体重及左心室重量 /心脏重量的比值较A组升高 (P〈0 .0 0 1 ) ;C、D组较B组下降 (P〈0 .0 0 1 ) ;D组与A组无统计学差异。结论　CO能防止高血压LVH ;其机制可能与CO降低血压、升高NO浓度及降低ET 1浓度有关。

关键词：高血压左心室肥大一氧化碳一氧化氮内皮素-1

蛋白酶的活化和bcl-2基因的表达对家兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2007年第3期9卷 196-198页

作者：刘玲玲杨廷桐郭雷生刘志强王岩新乡市中心医院河南新乡453000 新乡医学院河南新乡453000

目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活化和bcl-2基因的动态表达对家兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响。方法42只家兔建立心肌缺血再灌注模型,随机分为对照组(6只)和实验组(36只)。采用原位杂交、免疫组织化学技术等,观察家免缺血再灌注... 详细信息

目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活化和bcl-2基因的动态表达对家兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响。方法42只家兔建立心肌缺血再灌注模型,随机分为对照组(6只)和实验组(36只)。采用原位杂交、免疫组织化学技术等,观察家免缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 mRNA、bcl-2 mRNA动态表达的变化规律对心肌细胞凋亡细胞的数目影响。结果缺血再灌注损伤激发了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活化,促进了凋亡的发生,二者的曲线变化呈正相关(r=0．9286,P<0．001)。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、bcl-2之间形成一种抗衡的网络调控构象,负责凋亡的促进和凋亡的抑制。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 mRNA、bcl-2mRNA、细胞凋亡三者的表达,在交界区比梗死区更明显。结论半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 mRNA活化诱导的细胞凋亡是家兔缺血再灌注引起心肌细胞损伤的主要原因。交界区以凋亡为主要变化的动态演变,为临床治疗提供了一个时间窗。

关键词：心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 RNA,信使基因表达

阿托伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2020年第11期36卷 1416-1418页

作者：丁守坤郭雷生王光公王丽霞河南省人民医院心内科河南郑州450003

目的观察阿托伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法将520例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和试验组,每组260例。对照组给予依那普利每次10 mg,bid,口服+硝酸异山梨酯每次10 mg,tid,口服+阿司匹林每次100 mg,qd,口服... 详细信息

目的观察阿托伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法将520例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和试验组,每组260例。对照组给予依那普利每次10 mg,bid,口服+硝酸异山梨酯每次10 mg,tid,口服+阿司匹林每次100 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,给予阿托伐他汀每次20 mg,qd,口服。2组患者均治疗12周。比较2组患者的临床疗效,不良心血管事件和药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的血管性血友病因子-1分别为(148.63±25.11)%和(165.25±28.64)%,血管细胞黏附因子分别为(338.63±50.74)和(447.63±61.56)μg·L^-1,颗粒膜蛋白-140分别为(4.71±1.02)和(5.96±1.23)pg·mL^-1,差异均有统计学意义(均P生率分别为10.00%和20.77%,差异有统计学意义(P生药物不良反应。结论阿托伐他汀钙片治疗不稳定型心绞痛可显著改善血小板活化指标的表达,降低不良心血管事件的发生,且安全性较高。

关键词：阿托伐他汀钙片不稳定型心绞痛血小板活化安全性评价