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固定化CGMCC No.2266生物转化法制备(S)-(-)-β-羟基苯丙酸乙酯

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化工学报 2009年第2期60卷 421-427页

作者：欧志敏杨根生郭钫元浙江工业大学药学院浙江杭州310014

在邻苯二甲酸二丁酯中采用固定化酿酒酵母CGMCC No.2266不对称还原β-羰基苯丙酸乙酯制备(S)-(-)β--羟基苯丙酸乙酯。将干重为430 mg的100 ml菌液50℃预热处理30 min,以2%海藻酸钠固定化得到的直径为2 mm的固定化细胞增殖培养72 h,在30... 详细信息

在邻苯二甲酸二丁酯中采用固定化酿酒酵母CGMCC No.2266不对称还原β-羰基苯丙酸乙酯制备(S)-(-)β--羟基苯丙酸乙酯。将干重为430 mg的100 ml菌液50℃预热处理30 min,以2%海藻酸钠固定化得到的直径为2 mm的固定化细胞增殖培养72 h,在300 ml邻苯二甲酸二丁酯中转化17.2 mmol.L-1β-羰基苯丙酸乙酯,摩尔产率和对映体过剩值可以分别达到92.2%和100%。固定化细胞可以较好地重复利用于转化反应10次。产率随底物浓度的增高而降低,分批加入底物可以降低底物浓度过高对反应过程的抑制。

关键词： CGMCC No.2266 不对称还原 (S)-(-)β--羟基苯丙酸乙酯

载阿霉素红细胞膜壳聚糖靶向纳米粒的制备及评价

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中国药房 2022年第13期33卷 1594-1599页

作者：洪伟勇周旭晖金陈浩王金明郭钫元杨根生台州学院附属市立医院药剂科浙江台州318000 浙江工业大学药学院杭州310032

目的制备靶向肿瘤细胞叶酸(FA)受体的载阿霉素红细胞膜壳聚糖靶向纳米粒(FA-RBC-DOX-CS-NPs),并进行评价。方法采用离子交联法制备载阿霉素壳聚糖纳米粒(DOX-CS-NPs),将FA和氨基聚乙二醇磷脂(NH2-PEG2000-DSPE)通过共价连接后修饰红细胞... 详细信息

目的制备靶向肿瘤细胞叶酸(FA)受体的载阿霉素红细胞膜壳聚糖靶向纳米粒(FA-RBC-DOX-CS-NPs),并进行评价。方法采用离子交联法制备载阿霉素壳聚糖纳米粒(DOX-CS-NPs),将FA和氨基聚乙二醇磷脂(NH2-PEG2000-DSPE)通过共价连接后修饰红细胞膜,然后构建FA-RBC-DOX-CS-NPs,并对其进行表征,考察其体外释药特性、抗肿瘤活性、入胞能力(以人乳腺癌MCF-7细胞进行考察)。结果FA-RBC-DOX-CS-NPs平均粒径为(254.200±2.651)nm,多分散性指数为0.199±0.031,Zeta电位为(-10.100±0.213)mV;其在肿瘤微环境(pH6.5)中的释放速率较快。细胞实验表明,该纳米粒可抑制MCF-7细胞的增殖活力,且可提高药物的入胞效率。结论本研究成功制备了FA-RBC-DOX-CS-NPs。该纳米粒具有较好的肿瘤细胞靶向性和入胞能力,可实现药物在肿瘤细胞内富集。

关键词：红细胞膜纳米粒叶酸受体靶向给药系统抗肿瘤

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cGAMP：一种新型疫苗佐剂

中华微生物学和免疫学杂志 2017年第10期37卷 790-794页

作者：严琴英吴谢琦张正晗郭钫元杨庆良杨根生浙江工业大学药学院杭州310014

目前广泛用于人疫苗的铝盐佐剂诱导的细胞免疫较弱,对于某些新型疫苗来说佐剂活性较差,尤其是对相对分子质量小的多肽抗原几乎没有佐剂活性,不能完全满足新型疫苗发展的需要.cGAMP（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosp... 详细信息

目前广泛用于人疫苗的铝盐佐剂诱导的细胞免疫较弱,对于某些新型疫苗来说佐剂活性较差,尤其是对相对分子质量小的多肽抗原几乎没有佐剂活性,不能完全满足新型疫苗发展的需要.cGAMP（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate）是近来被发现的哺乳动物第二信使,该分子在固有免疫信号通路中发挥着重要的作用,可以提高疫苗的免疫原性,激活抗原提呈细胞,增强特异性T细胞应答,有望成为人类抵御传染病甚至是癌症的新一代疫苗佐剂.本文综述了目前疫苗佐剂的应用和现状,介绍了cGAMP的发现及作为疫苗佐剂的作用机制,重点阐述了其在传染病疫苗、皮内免疫、肿瘤免疫治疗等方面的相关研究进展,并指出cGAMP作为新型疫苗佐剂,将在传染病防御和肿瘤免疫治疗等领域具有广阔的前景.

关键词： cGAMP 疫苗佐剂

羟基喜树碱PEG-PHDCA纳米粒的制备及表征

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中成药 2018年第2期40卷 456-458页

作者：周雪峰洪伟勇王金明王英郭钫元杨根生台州市立医院浙江台州318000 浙江工业大学药学院浙江杭州310032

目的制备羟基喜树碱聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PEG-PHDCA)纳米粒,并进行表征。方法酯化、缩聚法制备PEG-PHDCA,凝胶渗透色谱法(GPC)测定新合成材料的相对分子质量,纳米沉淀法制备纳米粒,测定其粒径、载药量、包封率,透析法考察... 详细信息

目的制备羟基喜树碱聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PEG-PHDCA)纳米粒,并进行表征。方法酯化、缩聚法制备PEG-PHDCA,凝胶渗透色谱法(GPC)测定新合成材料的相对分子质量,纳米沉淀法制备纳米粒,测定其粒径、载药量、包封率,透析法考察其体外释药特性。结果所得纳米粒相对分子质量为2 300~2 700,能较好地包埋喜树碱,平均粒径为(86.5±7.2)nm,Zeta电位为(-16.34±2.4)m V,包封率和载药量分别为(90.23±1.13)%和(3.17±0.15)%。载药体系能实现药物良好的体外缓释。结论 PEG-PHDCA适合作为纳米制剂的载体。羟基喜树碱PEG-PHDCA纳米粒能提高药物的水溶性,并可实现其体外缓释。

关键词：羟基喜树碱 PEG-PHDCA 纳米粒制备表征

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药物固体制剂静电干粉包衣技术研究进展

中国药学杂志 2018年第20期53卷 1709-1713页

作者：袁凤杨庆良杨燕郭钫元周杭史楷岐杨根生浙江工业大学药学院杭州310032 宁波津参生物科技有限公司浙江宁波315000 宁波西敦医药包衣科技有限公司浙江宁波315000

药物固体制剂的静电干粉包衣起源于粉末喷涂技术,近年来发展迅速。该技术使用静电喷枪将细粉化的包衣材料直接喷洒在固体制剂片芯的表面,然后加热固化成包衣膜。该包衣过程不需要使用任何有机溶剂或水,属于典型的干法包衣技术。与传统... 详细信息

药物固体制剂的静电干粉包衣起源于粉末喷涂技术,近年来发展迅速。该技术使用静电喷枪将细粉化的包衣材料直接喷洒在固体制剂片芯的表面,然后加热固化成包衣膜。该包衣过程不需要使用任何有机溶剂或水,属于典型的干法包衣技术。与传统的湿法包衣技术(溶剂包衣和水性包衣)相比,静电干粉包衣技术具有效率高、质量好、能耗低、耗时短的优点,属于绿色、环保、高效、节能的新型医药包衣技术。笔者将详细介绍固体制剂静电干粉包衣技术的发展背景、基本原理、技术优势等,总结讨论现有的主要研究成果,并对该技术在包衣工业领域中的应用前景做出展望。

关键词：静电干粉包衣技术固体制剂薄膜包衣静电喷涂

微通道法制备载紫杉醇聚乳酸羟基乙酸固体脂质纳米粒

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中国药学杂志 2015年第3期50卷 244-247页

作者：洪伟勇章文红夏修远王金明郭钫元杨根生台州市立医院浙江台州318000 浙江工业大学药学院杭州310032

目的制备载紫杉醇固体脂质纳米粒,并对其理化性质、体外释药特性及体外抗肿瘤活性进行初步研究。方法矩形微通道内制备载药纳米粒,正交实验筛选最优处方;动态光散射法测定其粒径;高效液相色谱法测定其载药量和包封率;透析法测定其体外... 详细信息

目的制备载紫杉醇固体脂质纳米粒,并对其理化性质、体外释药特性及体外抗肿瘤活性进行初步研究。方法矩形微通道内制备载药纳米粒,正交实验筛选最优处方;动态光散射法测定其粒径;高效液相色谱法测定其载药量和包封率;透析法测定其体外释药特性;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外抗肿瘤活性。结果最优处方制备的纳米粒为规整球形,无明显团聚现象,平均粒径为(129.73±2.41)nm,载药量和包封率分别为(3.11±1.90)%和(43.67±0.55)%;体外释放药物分为突释和持续释放两个阶段,120 h累计释药率为87.3%;体外抗肿瘤活性明显高于紫杉醇原药。结论微通道法制备紫杉醇纳米粒简便可行,制剂质量符合要求,该方法在药学领域应用前景广阔。

关键词：紫杉醇微通道固体脂质纳米粒

生物可降解弹性体在蛋白多肽传递体系中的应用进展

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药物生物技术 2022年第6期29卷 645-652页

作者：陈毅陈艳艳李海兰周旭晖罗帅杜寅洲洪伟勇郭钫元浙江工业大学药学院浙江杭州310032 台州市立医院药剂科浙江台州318000

蛋白和多肽药物因其生理活性强,免疫原性低和靶标特异性在癌症、代谢类、心血管类、中枢神经类和自身免疫类疾病治疗方面发挥重要作用,但也因半衰期短,易降解消除等缺点不利于临床应用。可生物降解的弹性体作为安全的药物载体和组织工... 详细信息

蛋白和多肽药物因其生理活性强,免疫原性低和靶标特异性在癌症、代谢类、心血管类、中枢神经类和自身免疫类疾病治疗方面发挥重要作用,但也因半衰期短,易降解消除等缺点不利于临床应用。可生物降解的弹性体作为安全的药物载体和组织工程支架,因其具有良好的生物相容性、低炎症反应等特性,在局部植入递药以及再生医学领域引起了广泛关注。尤其在蛋白多肽类药物递送领域,弹性体载药工艺能高效地保有蛋白多肽类药物活性,并实现药物的长效、可控释放,因此,被认为是一种蛋白多肽类药物递送的潜在应用平台。文章依据弹性体来源及热力学特性不同,分类综述了不同类型弹性体在蛋白多肽类药物递送领域的应用和优缺点。虽然目前仍存在不易制备纯化(天然)、突释(热塑)和降解缓慢(热固)等问题,但随着生物技术的不断进步,弹性体作为蛋白药物传递载体必将具有更加广阔的前景。

关键词：蛋白多肽药物生物可降解弹性体药物递送天然结构弹性热塑型弹性体热固型弹性体

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红细胞药物递送系统的研究进展

浙江工业大学学报 2020年第6期48卷 684-689页

作者：杨根生金陈浩徐书敏杨庆良郭钫元欧志敏浙江工业大学药学院浙江杭州310014

载药纳米粒、脂质体、微球和微囊等微粒给药系统,成为近年来的研究热点,但其自身稳定性能较差,且给药后易被人体免疫系统捕获和清除,生物利用度低。红细胞作为内源性细胞,具有高生物安全性和低免疫原性等优点,是一种极具应用前景的新型... 详细信息

载药纳米粒、脂质体、微球和微囊等微粒给药系统,成为近年来的研究热点,但其自身稳定性能较差,且给药后易被人体免疫系统捕获和清除,生物利用度低。红细胞作为内源性细胞,具有高生物安全性和低免疫原性等优点,是一种极具应用前景的新型药物递送系统,已成为相关领域的研究热点。基于此,综述了红细胞仿生给药系统的概况及研究进展,总结了基于红细胞的载药技术和方法,阐述了目前红细胞药物递送系统的优缺点及其发展趋势。

关键词：恶性肿瘤红细胞药物递送系统新型给药系统细胞膜

载姜黄素两亲性星状聚酯纳米粒的制备、表征及体外抗肿瘤研究

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中草药 2021年第8期52卷 2237-2246页

作者：洪伟勇王金明王海英周雪峰郭钫元杨根生台州市立医院药剂科浙江台州318000 浙江工业大学药学院浙江杭州310032

目的制备载姜黄素两亲性星状聚酯纳米粒(Cur-NPs),以解决其稳定性差、生物利用度低等问题。方法通过开环聚合反应和酯化反应合成两亲性星状聚酯(DPE-PCL-m PEG)作为纳米粒的载体材料,傅立叶变换显微红外光谱(FT-IR)、1H-NMR和凝胶渗透色... 详细信息

目的制备载姜黄素两亲性星状聚酯纳米粒(Cur-NPs),以解决其稳定性差、生物利用度低等问题。方法通过开环聚合反应和酯化反应合成两亲性星状聚酯(DPE-PCL-m PEG)作为纳米粒的载体材料,傅立叶变换显微红外光谱(FT-IR)、1H-NMR和凝胶渗透色谱(GPC)表征确定其结构和相对分子质量。溶剂挥发法制备Cur-NPs,考察其粒径、ξ电位、载药量、包封率。对Cur-NPs进行稳定性、体外释放、材料安全性、体外抗肿瘤和细胞摄取能力考察。结果成功合成DPE-PCLm PEG,制备的Cur-NPs平均粒径为(86.00±2.01)nm,ξ电位为(-9.40±0.09)m V,包封率为(95.51±1.23)%,载药量为(5.52±0.54)%。Cur-NPs具有良好的稳定性和缓释能力。细胞毒性、细胞摄取和体外抗肿瘤实验表明,空白纳米粒(blankNPs)具有良好的生物安全性;相对于姜黄素溶液,Cur-NPs对人胶质瘤U251细胞的生长抑制作用更明显,并且具有更强的入胞能力。结论Cur-NPs理化性质理想,能有效提高药物体外生物活性,为姜黄素的临床应用提供了新的解决方案。

关键词：两亲性星状聚酯纳米粒姜黄素体外释放人胶质瘤U251细胞抗肿瘤稳定性开环聚合反应生物利用度酯化反应溶剂挥发法缓释细胞毒性细胞摄取生物安全性