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KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的基因突变谱及临床病理学特征的单中心回顾性研究

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中华病理学杂志 2023年第2期52卷 117-123页

作者：郭连英向婵赵瑞英陈胜南马圣吉韩昱晨上海市胸科医院、上海交通大学医学院附属胸科医院病理科上海200030

目的为了精准地筛选出携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并评估其临床病理学特征、预后影响因素及目前的治疗现状。方法回顾性筛查上海市胸科医院病理科2018年1月至2021年9月的19410例NSCLC标本,筛选经二代测序检测为KRAS基... 详细信息

目的为了精准地筛选出携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并评估其临床病理学特征、预后影响因素及目前的治疗现状。方法回顾性筛查上海市胸科医院病理科2018年1月至2021年9月的19410例NSCLC标本,筛选经二代测序检测为KRAS基因突变的病例,收集并分析这些病例的临床病理学特征和基因突变数据。结果共1633例(8.4%)NSCLC病例携带KRAS基因突变,其中G12C(468例,28.7%)是最主要的突变亚型;该突变更常见于男性(414/468,88.5%)、有吸烟史(308/468,65.8%)、病理类型为肺浸润性腺癌(231/468,49.4%)的患者。KRAS G12C突变型NSCLC最常见的共突变基因包括:TP53(52.4%,245/468)、STK11(18.6%,87/468)和ATM(13.2%,62/468)。KRAS G12C突变型NSCLC相较于非G12C突变患者,PD-L1表达(≥1%)的比例显著升高[64.3%(90/140)比56.1%(193/344),P=0.014],且接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗能显著延长NSCLC患者的无进展生存期(PFS;10.0个月比5.0个月,P=0.011)。在化疗和ICI治疗的基础上联合抗血管抑制剂或多靶点抑制剂并不能显著提高KRAS G12C突变型NSCLC患者的PFS(P>0.05)。接受ICI治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者,携带TP53突变的KRAS G12C患者,与携带STK11突变的KRAS G12C患者相比,其中位PFS显著延长(9.0个月比4.3个月,P=0.012)。结论KRAS G12C突变型NSCLC患者的PD-L1表达水平相对更高,且能从ICI治疗中获益;化疗、ICI治疗及其联合用药的可行性还有待进一步探究。

关键词：癌,非小细胞肺基因,ras DNA突变分析

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联通国际网七号信令监测系统扩容设计及实现

联通国际网七号信令监测系统扩容设计及实现

作者：郭连英北京邮电大学

学位级别：硕士

当前,ISDN, PLMN, INN等业务在通信网中逐渐应用和完善。而作为通信网的三大支撑网之一的信令系统是整个通信网的神经系统,影响着整个通信网的质量和效益。七号信令系统是当今的主流信令系统,是一种国际化的先进共路信令系统,具有很多... 详细信息

当前,ISDN, PLMN, INN等业务在通信网中逐渐应用和完善。而作为通信网的三大支撑网之一的信令系统是整个通信网的神经系统,影响着整个通信网的质量和效益。七号信令系统是当今的主流信令系统,是一种国际化的先进共路信令系统,具有很多的优点,在国际上得到广泛应用。我国目前已经基本建成七号信令网,形成以七号信令为主,随路信令为辅,并最终将全面取代随路信令的发展局面。在应用和发展七号信令系统的同时,对七号信令系统的测试与维护提出了更高要求。目前,我国各电信运营商已经建立了完整的七号信令网络,随着七号信令网络容量的不断扩大,用户数量的持续增加,尤其是七号信令系统的多种业务的陆续应用和业务量的不断增长(如：数据、IP电话、智能网、长途等),使得信令网络日趋复杂。七号信令网的网络状况直接关系到运营商所提供的业务的质量,七号信令网的维护成为直接影响运营商收入的关键。中国联通国际局七号信令网集中监测系统自建成以来,在日常的设备维护、故障处理、话务分析、信令网络管理这些工作中,都发挥了很大的作用。随着中国联通国际业务不断增加,用户数量的持续增加,呼叫量不断提高,目前系统监测的网络规模已经无法满足日常维护管理的需要。中国联通国际网七号信令监测系统从解决原有监测系统的问题出发,力求提升原有系统的处理能力,增加系统监测业务范围,是对原有系统的有效补充和扩展,为业务开展和实施提供有效的维护手段和良好的服务质量保障。本文从中国联通国际网七号信令监测系统的功能需求以及网络现状等背景性内容入手,对中国联通信令监测系统的详细设计以及系统新增的软件功能等方面进行了描述。第一章主要介绍了中国联通国际网七号信令监测系统背景以及网络现状,以及信令监测系统建设的必要性和建设目标。第二章对七号信令的基础知识进行了简要概述,针对于呼叫详细记录的定义,生成方案及实现流程进行了研究。第三章的部分从具体维护人员的使用角度出发,提出了使用中遇到的一些问题及对系统新功能的需求。第四章首先提出了整体的设计原则和设计要求,然后描述了系统的软硬件结构,最后对各种设备进行了详细的设计。第五章对系统的部分功能进行了验证。本文作者参与完成了中国联通国际网七号信令监测系统的设计与项目实施工作,中国联通国际网七号信令监测系统完成扩容工作,投入运行以来,系统运行状况良好,性能稳定,配合国讯网管系统为中国联通的国际网络保障提供了强有利的技术支持,且整个系统界面直观,易用,系统在功能、性能、可扩充性及可维护性方面均达到了预期的设计目标,并逐步在网络运行监视,网络运行分析,系统操作维护等发面发挥出越来越重要的作用。

关键词：七号信令网呼叫详细记录中国联通

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凝集素依赖的LAK细胞介导的肿瘤细胞凋亡

中华肿瘤杂志 1995年第4期17卷 245-248页

作者：董海东邢嵘郭连英杨翠红钱振超北京医科大学免疫系T细胞室大连医科大学病理生理学教研室

作者采用ＤＮＡ电泳及荧光染色流式细胞仪（ＦＡＣＳ）分析方法，检测了凝集素依赖的ＬＡＫ细胞介导的肿瘤细胞死亡机制。在体外以白血病和实体瘤细胞系为靶细胞，在１μ／ｍｌ的凝集素美洲商陆（ＰＷＭ）存在下，人ＬＡＫ细胞在４小时... 详细信息

作者采用ＤＮＡ电泳及荧光染色流式细胞仪（ＦＡＣＳ）分析方法，检测了凝集素依赖的ＬＡＫ细胞介导的肿瘤细胞死亡机制。在体外以白血病和实体瘤细胞系为靶细胞，在１μ／ｍｌ的凝集素美洲商陆（ＰＷＭ）存在下，人ＬＡＫ细胞在４小时之内就可诱导这些肿瘤细胞（Ｕ９３７细胞、Ｒａｊｉ细胞，ＳＷ１１１６细胞和Ｈｅｐ２细胞），出现以ＤＮＡ断裂成不连续的片断为特征的细胞调亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）现象。用ＲＮＡ及蛋白合成抑制剂预处理靶细胞并不能阻断其ＤＮＡ断裂。ＦＡＣＳ分析显示在ＰＷＭ存在下ＬＡＫ细胞诱导靶细胞凋亡的程度高于ＬＡＫ细胞单独使用时。而且实验提示ＬＡＫ细胞在与靶细胞相互作用的同时，也会部分地发生细胞死亡。以上结果表明诱导靶细胞凋亡是ＬＡＫ细胞在凝集素存在下杀伤肿瘤细胞的有效手段之一，由此为提高ＬＡＫ细胞疗效提供了新的实验依据。

关键词：凝集素 LAK细胞细胞凋亡肿瘤细胞凋亡

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树突状细胞与Toll受体研究新进展

中国微生态学杂志 2017年第7期29卷 839-843页

作者：张婷姜南姚坤郭连英大连医科大学辽宁大连116044

树突状细胞是最强的抗原提呈细胞,在免疫系统中发挥着重要作用。Toll样受体是表达在树突状细胞上的一种PRRs,主要功能是通过识别病原体微生物所携带的病原相关分子模式激活DC,使其分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答。在肠道免... 详细信息

树突状细胞是最强的抗原提呈细胞,在免疫系统中发挥着重要作用。Toll样受体是表达在树突状细胞上的一种PRRs,主要功能是通过识别病原体微生物所携带的病原相关分子模式激活DC,使其分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答。在肠道免疫中TLR信号的激活为肠道提供保护作用。本文简述了树突状细胞的生物特性、不同亚型。重点阐述了Toll样受体在肠道免疫中的作用及益生菌对肠道Toll样受体表达的影响。

关键词：树突状细胞 Toll样受体肠道免疫益生菌

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榄香烯增强瘤苗免疫原性的研究

中华微生物学和免疫学杂志 2002年第4期22卷 375-378页

作者：高志红黄琳施广霞郭连英沈杰钱振超大连医科大学附属一院内科大连医科大学肿瘤生物治疗研究所

目的　在基因水平上通过与热休克处理对比探讨榄香烯增强肿瘤细胞免疫原性的分子机制。方法　人肝癌细胞HepG2 经 5 0 μg ml榄香烯或 42℃热休克处理后 ,与未经处理的对照组一起 ,分别提取总RNA、逆转录成cDNA、体外转录制备生物素标记... 详细信息

目的　在基因水平上通过与热休克处理对比探讨榄香烯增强肿瘤细胞免疫原性的分子机制。方法　人肝癌细胞HepG2 经 5 0 μg ml榄香烯或 42℃热休克处理后 ,与未经处理的对照组一起 ,分别提取总RNA、逆转录成cDNA、体外转录制备生物素标记的cRNA ,应用含有 12 5 5 0条人类基因的表达谱芯片 ,与热休克对比分析经榄香烯处理的人肝癌细胞HepG2 基因表达谱的改变。结果　榄香烯能使HepG2 细胞的 2 4条基因表达明显改变 ,在这 2 4条基因中有 14条基因在热休克处理时未发生表达变化。结论　榄香烯有可能在基因水平上改变肿瘤细胞的免疫原性 ,并可能诱生与热休克不同的免疫原性物质。

关键词：基因芯片榄香烯热休克免疫原性肿瘤疫苗肿瘤免疫治疗

H_(TA)-HSP70_(BCG)对小鼠骨髓树突状细胞的冲击作用

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中国免疫学杂志 2004年第9期20卷 599-602页

作者：柴国林郭连英沈洁施广霞钱振超大连医科大学病理生理教研室大连116027

目的 :用榄香烯复合瘤苗抗原卡介苗热休克蛋白复合物 (HTA HSP70 BCG)冲击正常小鼠骨髓树突状细胞 ,检测其抗原递呈功能。方法 :用HTA HSP70 BCG刺激 ,并与GM CSM和IL 4联合培养的骨髓树突状细胞 ,用MTT法测增殖活性 ,用透射电镜检查... 详细信息

目的 :用榄香烯复合瘤苗抗原卡介苗热休克蛋白复合物 (HTA HSP70 BCG)冲击正常小鼠骨髓树突状细胞 ,检测其抗原递呈功能。方法 :用HTA HSP70 BCG刺激 ,并与GM CSM和IL 4联合培养的骨髓树突状细胞 ,用MTT法测增殖活性 ,用透射电镜检查形态学改变 ,用流式细胞仪检测FITC labeleddextran的摄取。结果 :与单用HTA或HSP70 BCG刺激的树突状细胞相比 ,HTA HSP70 BCG刺激的树突状细胞增殖指数明显增大 (2 10 7± 0 0 13) ,对脾不粘附细胞的激活作用明显增强 (增殖指数为 1 92 7±0 0 73) ,FITC labeleddextran摄取率明显增高 (达 5 8 6 1% ) ,形态上更趋于成熟。结论 :HTA HSP70 BCG 对树突状细胞具有较强的冲激作用 ,增强其抗原递呈功能。

关键词： HTA-HSP70BCG 树突状细胞抗原递呈

篮球“技+体”融合教学设计探析及其建议——以人教版七年级《体育与健康》篮球教学内容为例

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中国学校体育 2019年第5期 20-22页

作者：郭连英山东省德州市同济中学

当前,体育课"技+体"融合教学设计被认为能够有效地提高学生技能,发展学生体能,但是许多体育教师对"技+体"融合理解不一,因此出现了诸多问题。如,忽视专项体能成为技能与一般体能的简单组合;学生会技术而不会运用;技术低级重复呈"碎片化"... 详细信息

当前,体育课"技+体"融合教学设计被认为能够有效地提高学生技能,发展学生体能,但是许多体育教师对"技+体"融合理解不一,因此出现了诸多问题。如,忽视专项体能成为技能与一般体能的简单组合;学生会技术而不会运用;技术低级重复呈"碎片化",从而影响学生技能的提升和体能的发展,尤其是专项体能的发展,更不利于学生兴趣爱好的培养。那么如何进行篮球"技+体"融合教学设计呢?笔者以人民教育出版社出版的七年级

关键词：专项体能组合技术原地单手肩上投篮《体育与健康》教学设计传接球技术体能练习篮球教学篮球项目七年级人教版

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不烧油浸高铝砖的生产及在鱼雷罐车上的应用

唐钢科技 1995年第3期 27-28,13页

作者：郭连英

本文论述了不烧油浸高铝砖的生产及其在鱼雷罐车的应用情况、存在问题、改进措施。根据唐钢的实际情况，从几年来实际使用看来，不烧油浸砖用于鱼雷罐车在技术上是合理的，并且具有显著的经济效益。

关键词：不烧油浸高铝砖鱼雷罐车耐火材料炼铁

PPARγ激活剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患的防治作用

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中国病理生理杂志 2006年第7期22卷 1435-1436,1439页

作者：贾宇锋郭连英沈洁施广霞大连大学附属医院辽宁大连116001 大连医科大学病理生理教研室辽宁大连116027

目的:评价高亲和力过氧化物酶体增生物激活的受体γ(PPARγ)激动剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患(COPD)的防治作用。方法:在第1和14d每只大鼠气管内滴入大肠杆菌脂多糖(LPS)200μg(0.2mL),第2-28d(第14d除外)每天烟熏40min,每只... 详细信息

目的:评价高亲和力过氧化物酶体增生物激活的受体γ(PPARγ)激动剂rosiglitazone对大鼠慢性阻塞性肺疾患(COPD)的防治作用。方法:在第1和14d每只大鼠气管内滴入大肠杆菌脂多糖(LPS)200μg(0.2mL),第2-28d(第14d除外)每天烟熏40min,每只经食管灌入rosiglitazone0.02mg。第29d处死大鼠,取肺组织检查形态学改变;取血清测血糖、血脂变化;取脾细胞测对LPS的反应。结果:模型组大鼠肺泡明显扩张、有的肺泡融合形成较大囊腔。Rosiglitazone处理的大鼠肺体积较小,显微镜下可见肺泡扩张不明显,肺泡间隔较完整,肺泡直径为(134.997±17.568)×10-3μm,低于模型组大鼠(308.362±111.913)×10-3μm,高于正常对照大鼠(5.116±1.673)×10-3μm(P<0.01)。血糖、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白含量均无明显变化。Rosiglitazone抑制正常大鼠、模型大鼠和rosiglitazone处理的大鼠脾细胞对LPS的增殖反应。结论:Rosiglitazone可减轻熏烟和气管内滴入LPS诱导的肺气肿。

关键词： Rosiglitazone 过氧化物酶体激增剂肺疾病,慢性阻塞性