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靶向Bcl-xl的RNAi对胰腺癌细胞增殖凋亡及对吉西他滨化疗敏感性影响的实验研究

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靶向Bcl-xl的RNAi对胰腺癌细胞增殖凋亡及对吉西他滨化疗敏感性影...

作者：郭辛翔苏州大学

学位级别：硕士

目的Bcl-xl是Bcl-2家族中具有抑制细胞凋亡作用的蛋白,它在多种肿瘤组织中高表达,并且在胰腺癌组织中也高表达,对肿瘤细胞的增殖凋亡及对放化疗敏感性产生影响。RNA干扰（RNAi）可高效特异地调低目的基因表达,本研究旨在通过RNA干扰技... 详细信息

目的Bcl-xl是Bcl-2家族中具有抑制细胞凋亡作用的蛋白,它在多种肿瘤组织中高表达,并且在胰腺癌组织中也高表达,对肿瘤细胞的增殖凋亡及对放化疗敏感性产生影响。RNA干扰（RNAi）可高效特异地调低目的基因表达,本研究旨在通过RNA干扰技术抑制人胰腺癌PANC1细胞Bcl-xl基因的表达,体外观察其对人胰腺癌细胞增殖凋亡、侵袭能力及对吉西他滨化疗敏感性的影响,初步探讨Bcl-xl基因在胰腺癌发生、发展以及耐药性产生中的作用,为胰腺癌的基因治疗探索新的途径。方法①设计制备针对Bcl-xl基因的小干扰RNA（small interfering RNA, siRNA）,以阳离子脂质体lipofectamineTM2000为载体转染人胰腺癌细胞株PANC1,应用流式细胞仪检测转染效率,确定最佳转染条件。②采用RT-PCR法测定转染后PANC1细胞Bcl-xl的mRNA表达情况,筛选最有效干扰序列。③Transwell小室法检测转染后PANC1细胞侵袭能力;MTT法检测转染后不同时间段细胞增殖活性变化,绘制生长曲线;AnnexinV-FITC /PI双染法检测转染后PANC1细胞的早期凋亡率。④吉西他滨作用后,MTT法检测各组细胞的增殖活性,流式细胞仪检测各组细胞凋亡指数。结果①设计制备的siRNA成功转染人胰腺癌PANC1细胞,在24孔板中细胞数约为5×104个/孔、细胞汇合度约70%、siRNA浓度约为60nmol/L时获得较佳的转染效率,转染效率最高达79.6%,继续提高siRNA浓度并不能明显提高转染效率。②转入siRNA的PANC1细胞Bcl-xl的mRNA表达量明显下调,其中以siRNA1组Bcl-xl基因mRNA表达降低最为显著。③Transwell小室实验中,实验组、阴性对照组、空白对照组的相对抑制率分别为45.6%、3.2%、0%,与对照组相比,转染组PANC1细胞在体外的侵袭能力明显减弱;MTT实验中,联合组较转染组和化疗组细胞增殖更加缓慢,生长曲线更为平缓;AnnexinV-FITC /PI双染法检测发现,联合组的早期凋亡率最高,为39.3%,转染组与化疗组的早期凋亡率分别为15.9%和17.8%,联合组与转染组和化疗组相比差异有统计学意义（p＜0.05）。结论胰腺癌细胞Bcl-xl呈高表达,RNAi能有效调低PANC1细胞Bcl-xl基因的表达,从而抑制PANC1细胞增殖,减弱了其体外的侵袭能力,使细胞凋亡增加;转染Bcl-xl的siRNA显著增强了吉西他滨对胰腺癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,可以提高胰腺癌对吉西他滨的化疗敏感性。Bcl-xl可以作为潜在的胰腺癌基因治疗靶点,靶向Bcl-xl的基因沉默可作为克服肿瘤化疗耐药的一种有效方法。

关键词：胰腺癌 Bcl-xl RNA干扰吉西他滨化疗敏感性

姜黄素下调PI3K/AKT/mTOR通路抑制人肝癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2016年第9期36卷 1274-1279页

作者：邓进巍刘燕郭辛翔黄波潍坊市中医院肿瘤外科山东潍坊261041 潍坊市中医院内镜中心山东潍坊261041 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的观察姜黄素对体外培养人肝癌细胞系HL-7702增殖的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养HL-7702细胞,不同浓度的姜黄素(0、10、20、40和80μmol/L)处理48 h。PI3K/AKT抑制剂LY294002联合姜黄素处理细胞。分别用MTT法检测细胞增殖,用W... 详细信息

目的观察姜黄素对体外培养人肝癌细胞系HL-7702增殖的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养HL-7702细胞,不同浓度的姜黄素(0、10、20、40和80μmol/L)处理48 h。PI3K/AKT抑制剂LY294002联合姜黄素处理细胞。分别用MTT法检测细胞增殖,用Western blot法检测细胞内PI3K、AKT、m TOR、Bax、Bcl-2及活化的caspase-3的蛋白含量。结果姜黄素可以浓度依赖性的抑制HL-7702细胞增殖,增加细胞中PI3K、AKT和m TOR的磷酸化水平(P<0.05)。姜黄素可诱导HL-7702细胞凋亡,增加Bax和活化的caspase-3的含量(P<0.05),减少Bcl-2的含量(P<0.05)。LY294002与姜黄素联用后,姜黄素对细胞增殖及凋亡无明显作用。结论姜黄素可抑制人肝癌细胞系HL-7702增殖,诱导细胞凋亡,作用机制可能与其下调PIK/AKT/m TOR信号通路的活性有关。

关键词：姜黄素人肝癌细胞系HL-7702 增殖 PI3K/AKT/m TOR

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肠道肿瘤术后营养支持的临床实践与效果评估

肠道肿瘤术后营养支持的临床实践与效果评估

气候变化背景下汾渭平原参考作物蒸散量的时空变化与归因分析

第三届全国医药研究论坛

作者：郭辛翔刘瑞文潍坊市中医院

本论文以"肠道肿瘤术后营养支持的临床实践与效果评估"为题,旨在探讨肠道肿瘤术后患者营养支持的重要性和有效性。文献综述部分分析了肠道肿瘤术后营养不良的影响、营养支持的作用和意义,以及肠内和肠外营养支持的方法。随后,研究设计... 详细信息

本论文以"肠道肿瘤术后营养支持的临床实践与效果评估"为题,旨在探讨肠道肿瘤术后患者营养支持的重要性和有效性。文献综述部分分析了肠道肿瘤术后营养不良的影响、营养支持的作用和意义,以及肠内和肠外营养支持的方法。随后,研究设计与方法部分介绍了研究对象的纳入和排除标准,以及采用随机对照试验和观察性研究的方法进行数据收集和处理。营养支持方案部分讨论了营养需求评估和具体支持内容的制定和调整。接着,实践与结果部分比较了研究组与对照组在术后并发症、康复情况、营养指标改善、免疫功能和医疗费用等方面的差异,并总结了临床实践中的问题及解决方案。最后,结论部分对研究进行总结和评估,并提出对肠道肿瘤术后营养支持的启示。研究结果显示,个体化的肠道营养支持方案在肠道肿瘤术后康复中具有显著的优势,可以改善患者的预后和生活质量。

关键词：肠道肿瘤术后营养支持营养指标术后并发症

来源： cnki会议评论

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应用生态学报 2024年第6期35卷 1625-1634页

作者：郭大辛李傲翔刘恩科王娟玲山西农业大学山西有机旱作农业研究院太原030031 农业农村部有机旱作农业重点实验室(部省共建) 太原030031 山西农业大学农学院山西晋中030801

参考作物蒸散量(ET_(0))是估算植被生态需水量的关键数据。气候变化背景下,不同区域的ET_(0)变化趋势各有不同,从区域尺度研究ET_(0)的时空变化与归因分析更有利于变化环境下区域的农业用水管理和生态需水量估算。本研究基于第六次国际... 详细信息

参考作物蒸散量(ET_(0))是估算植被生态需水量的关键数据。气候变化背景下,不同区域的ET_(0)变化趋势各有不同,从区域尺度研究ET_(0)的时空变化与归因分析更有利于变化环境下区域的农业用水管理和生态需水量估算。本研究基于第六次国际耦合模式比较项目(CMIP6)发布的最新气候数据和高精度栅格数据,分析了汾渭平原年均ET_(0)在历史时期(1985—2015年)和未来时期(2030—2060年)的变化趋势、空间分布以及气象要素对ET_(0)变化的贡献。结果表明:CMIP6的气象数据经偏差校正后可用于预测ET_(0),且多模式集合方法的预测精度(R^(2)为82.9%,均方根误差为14.9 mm)高于单个气候模式的精度。汾渭平原ET_(0)在历史时期呈显著下降趋势;在未来时期的SSP245和SSP585情景下分别呈不显著上升和显著上升趋势。饱和水汽压差在历史和未来时期对ET_(0)变化的贡献率均最大,是气候变化条件下影响汾渭平原ET_(0)变化的首要气象要素,太阳净辐射和风速是历史时期影响ET_(0)变化的重要气象要素,温度和风速是未来时期影响ET_(0)变化的重要气象要素。这些气象要素的较大贡献是由于其具有较大的多年相对变化率,而不是对ET_(0)有高度的敏感性。未来时期SSP245和SSP585情景下的汾渭平原ET_(0)相比历史时期分别增加4.2%和3.1%。汾渭平原ET_(0)的变化趋势、相对变化的空间分布差异主要表现在平原的东部与西部地区之间。本研究的高精度ET_(0)时空分布结果可为汾渭平原地区制定应对气候变化的适应性措施提供数据参考。

关键词：气候变化参考作物蒸散量汾渭平原气象要素贡献率

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ESG表现对制造业企业价值影响的实证分析

ESG表现对制造业企业价值影响的实证分析

作者：郭洳辛西安理工大学

学位级别：硕士

2024年1月11日,《中共中央国务院关于全面推进美丽中国建设的意见》的发布.明确提出将“探索开展环境、社会和公司治理评价”作为健全美丽中国建设保障体系的内容之一,这是我国支持ESG(环境、社会和公司治理)发展的最明确信号,ESG已然... 详细信息

2024年1月11日,《中共中央国务院关于全面推进美丽中国建设的意见》的发布.明确提出将“探索开展环境、社会和公司治理评价”作为健全美丽中国建设保障体系的内容之一,这是我国支持ESG(环境、社会和公司治理)发展的最明确信号,ESG已然成为中国企业可持续发展的“风向标”。作为我国民生重要支柱产业,制造业积极响应国家政策和全球经济趋势,推进企业ESG高质量发展,但同样也要从自身出发思考,中国制造业企业该如何应对ESG机遇与挑战?企业发展ESG能否带来相应的经济效应提升?与企业价值的关系及其作用机制又是怎样?围绕上述问题,本文将通过实证研究法来探析ESG表现对制造业企业价值的影响机理和实证测度,进一步厘清二者关系.本文以2010-2022年制造业上市公司为研究样本,针对企业ESG表现与企业价值情况进行实证研究,并基于实证结果进行分析,主要工作如下:第一,结合华证指数公布的上市企业ESG评级数据,利用FEM模型,检验了企业ESG表现对企业价值的影响效应,并从企业绿色创新和企业绿色化转型两个角度实证研究了 ESG表现对企业价值的影响效应和作用机制.第二,基于企业周期和高新技术企业异质性对二者关系进行研究,并进一步检验了ESG不确定性对企业ESG表现与企业价值之间关系的调节效应,最后针对实验内生性问题,使用工具变量法进行稳健性检验.第三,立足企业、政府、投资者从三个角度分别提出ESG改进对策建议,推动企业朝着更加可持续的方向发展,促进经济、社会和环境的可持续性.研究结果显示:企业的ESG表现对企业价值呈积极影响.此外,通过加大绿色创新和推动企业绿色化转型两个机制,ESG表现可以进一步促进提升企业价值。特别是在高科技企业和处于成熟期的企业中,ESG表现对企业价值的促进作用更加显著.然而,ESG评级标准尚未统一,这种不确定性可能会对企业的ESG表现与企业价值之间的关系产生抑制作用.基于上述研究结论,从三个层面提出建议,首先在企业方面,应积极践行ESG发展理念,优化企业资源合理配置,加大绿色创新研发投入,推动企业“提质创优”;其次,对投资者来说,应加强ESG相关专业知识的学习,并将企业ESG信息纳入到投资决策要素中,通过企业ESG表现进行项目投资评估筛选;最后,对政府及监管部门而言,应完善并制定适合中国特殊国情的ESG信息披露机制及相关体系,强化外部监督,构建多元共治监督体系,加强ESG评价能力资源建设,构建完善,营造良好制度环境。促进我国ESG实践健康发展。

关键词： ESG表现企业价值绿色创新企业绿色化转型

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重复冲击下含裂纹加筋板结构失效模式分析

中国造船 2024年第4期65卷 41-52页

作者：徐嘉诚郭育豪刘刚孔伟振杨紫翔张云开大连理工大学船舶工程学院中国船舶科学研究中心

开展了含裂纹加筋板重复冲击试验，探究不同裂纹长度和位置对含裂纹加筋板失效模式的影响，并结合数值模拟对失效模式进行分析。结果表明，裂纹通过改变加筋板塑性区域的分布影响结构吸能，使含裂纹加筋板在重复冲击作用下的失效模式产... 详细信息

开展了含裂纹加筋板重复冲击试验，探究不同裂纹长度和位置对含裂纹加筋板失效模式的影响，并结合数值模拟对失效模式进行分析。结果表明，裂纹通过改变加筋板塑性区域的分布影响结构吸能，使含裂纹加筋板在重复冲击作用下的失效模式产生差异。在一定的冲击能量下，含裂纹加筋板的失效模式不仅表现为整体性的塑性大变形失效，而且可能伴随局部或者整体构件的断裂失效。当裂纹位于外板时，裂尖张开距离随加筋板中心塑性变形的累积而线性增加，增长速率与裂纹长度呈正相关，裂尖张开可导致局部发生小范围断裂；位于加强筋自由边的裂纹随冲击次数增加逐渐扩展，直至加强筋完全断裂。研究结果可为工程结构抗冲击安全性设计提供参考。

关键词：初始裂纹加筋板重复冲击失效模式

乳腺癌腋窝淋巴结清扫术中保留肋间臂神经的方法及临床意义

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中国血液流变学杂志 2010年第4期20卷 610-612,633页

作者：郭辛翔张海涛方金满李德春苏州大学附属第一医院普外科江苏苏州215006

目的探讨乳腺癌改良根治术、保乳手术及乳腔镜手术行腋窝淋巴结清扫时保留肋间臂神经（ICBN）的方法及临床意义.方法 2006年1月～2009年1月实施腋窝淋巴结清扫术（包括改良根治术、保乳手术及乳腔镜手术）的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期乳腺癌患者,... 详细信息

目的探讨乳腺癌改良根治术、保乳手术及乳腔镜手术行腋窝淋巴结清扫时保留肋间臂神经（ICBN）的方法及临床意义.方法 2006年1月～2009年1月实施腋窝淋巴结清扫术（包括改良根治术、保乳手术及乳腔镜手术）的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期乳腺癌患者,分为保留肋间臂神经组及未保留肋间臂神经组,评价两组患者术后患侧腋窝和上臂内侧区域的皮肤感觉功能,并对两组中实施改良根治术、保乳手术及乳腔镜手术的病例分别进行统计分析.结果保留ICBN组患侧腋窝及上臂内侧皮肤感觉异常发生率（30.8%）明显低于未保留ICBN组（78.2%）.结论乳腺癌手术行腋窝淋巴结清扫时保留肋间臂神经可以明最减少术后患侧腋窝及上臂内侧感觉障碍,提高患者术后生活质量.

关键词：乳腺癌肋间臂神经腋窝淋巴结清扫手术

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核受体在胎源性非酒精性脂肪肝病中的作用

生命科学 2024年

作者：龚正戴永国郭麒孙潇翔郭喻华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部武汉大学基础医学院药理学系发育源性疾病湖北省重点实验室

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，以肝脏实质细胞脂肪变性为特征，可导致更严重的肝病。越来越多的流行病学和动物研究证明，NAFLD的发生具有发育起源。在成人NAFLD的发生发... 详细信息

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，以肝脏实质细胞脂肪变性为特征，可导致更严重的肝病。越来越多的流行病学和动物研究证明，NAFLD的发生具有发育起源。在成人NAFLD的发生发展过程中，核受体作为一种转录因子，在环境或激素信号作用下，调控肝脏脂肪酸代谢相关基因的表达，从而参与或干预NAFLD的发生。近年来研究显示，生命早期不良环境也会影响核受体的表达和功能，经表观遗传修饰引起其自身或其下游基因表达发生持续性改变，可能参与调控胎源性NAFLD的发生。本文旨在对核受体在胎源性NAFLD中的作用及调控机制进行综述。

关键词：发育源性疾病非酒精性脂肪肝病脂肪酸代谢核受体表观遗传修饰

燃煤机组集成多热源熔盐储热系统热力学性能分析

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热能动力工程 2024年第9期39卷 89-95,103页

作者：董乐朱超郁翔辛亚飞国网陕西省电力有限公司电力科学研究院陕西西安710100

为了进一步降低燃煤发电机组在锅炉最低稳燃负荷下的电负荷率,以660 MW超临界机组为例,采用Ebsilon软件建立集成烟气及主蒸汽多热源熔盐储热的燃煤发电系统模型,分析集成系统的热力学性能以及集成系统在不同释热基准工况下的系统性能。... 详细信息

为了进一步降低燃煤发电机组在锅炉最低稳燃负荷下的电负荷率,以660 MW超临界机组为例,采用Ebsilon软件建立集成烟气及主蒸汽多热源熔盐储热的燃煤发电系统模型,分析集成系统的热力学性能以及集成系统在不同释热基准工况下的系统性能。计算结果表明:在储热过程中,主蒸汽最大分流流量为88.40 kg/s,燃煤机组的最低电负荷率由30%降低至11.75%;在释热过程中,燃煤发电系统的输出功率增加了88.50 MW,占额定负荷的13.40%;在30%额定负荷(Turbine Heat Acceptance Condition, THA)储热并在75%THA释热时,集成系统的最高等效循环效率为85.89%;在储热过程中,集成系统的附加?损为负,而在释热过程中,集成系统的附加?损为正;集成系统在100%THA释热的附加?损最大,为41.96 MW,而在50%THA释热的附加?损最小,其最大附加?损为12.40 MW。总体而言,集成系统在30%THA储热并且在50%THA释热时系统性能最好,系统等效循环效率最高可达94.35%。

关键词：机组灵活性多热源熔盐储热 ?分析等效循环效率

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