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基于PLGA的细胞内传感器用于监测持久性有机污染物细胞毒性的方法研究

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基于PLGA的细胞内传感器用于监测持久性有机污染物细胞毒性的方法...

作者：郭西西南京邮电大学

学位级别：硕士

持久性有机污染物(POPs)是一类有机化合物,包括农药、二恶英、呋喃、多氯联苯和全氟类化合物等。POPs持久存在于环境中,具有长的半衰期、长残留性、生物蓄积性、半挥发性和高毒性等特点。近年来,众多研究表明POPs的高剂量短期暴露会导... 详细信息

持久性有机污染物(POPs)是一类有机化合物,包括农药、二恶英、呋喃、多氯联苯和全氟类化合物等。POPs持久存在于环境中,具有长的半衰期、长残留性、生物蓄积性、半挥发性和高毒性等特点。近年来,众多研究表明POPs的高剂量短期暴露会导致生殖系统损伤、免疫系统损害、内分泌紊乱、神经毒性和癌症等重大疾病。由于POPs在自然环境中难以降解,并且随着POPs的逐渐禁用,人类长期暴露于低剂量的POPs环境中。当前毒理学研究中采用的POPs浓度高于人类血液样本中POPs的检出浓度,因此持久性有机污染物的低剂量长期暴露的细胞毒性一直是全球关注的重要科学问题。当前的细胞毒性分析方法存在两个弊端,一是传统终点式分析方法缺少对于细胞响应的实时监测,无法在较低的时间分辨率内观测细胞响应的细微变化;二是所用癌化细胞系无法真实反映人原代细胞的响应。针对上述问题,本论文设计可集成到细胞内的传感器,用于实时监测细胞在有毒污染物刺激下特定生物分子的响应变化。同时采用人体骨髓间充质干细胞作为研究对象,研究其与典型POPs低剂量长期共培养下特定生化指标(细胞存活、活性氧的产生以及脂肪分化相关基因变化)与功能的响应。主要工作如下:1.利用双乳液合成法合成了基于可生物降解的聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体的传感器,同时调控制备条件并用聚赖氨酸(PLL)进行表面正电荷修饰,成功将传感器尺寸控制在1μm左右,实现了对人源间充质干细胞的标记以及长达30天的细胞功能实时监测。2.采用以上合成方法成功合成了PLGA@calceinAM和PLGA@CellROX两种传感器,并成功实现了对细胞内溶质酯酶(指示细胞活性)和活性氧的灵敏检测。进一步对0.1和10μM两个剂量(普通人群与职业人群的血液浓度)全氟辛烷磺酸长期暴露下的hMSCs细胞内溶质酯酶及细胞内活性氧变化进行了短期(0-48小时)和长期(0-14天)的监测。3.成功设计了激动蛋白(β-actin)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(ap2)分子信标,并验证了三种分子信标对各自靶标链浓度的特异性响应。制备了基于PLGA的分子信标传感器,用以同时监测细胞内β-actin、PPARγ和ap2的mRNA表达水平。在0.1和10μM两个剂量全氟辛烷磺酸长期暴露下对hMSCs的脂肪分化进行监测,选取细胞中稳定表达的β-actin作为内参,监测两种与细胞脂肪分化相关的基因PPARγ和ap2的表达。本论文以PLGA传感器集成的人源间质充干细胞为研究平台,为研究POPs低剂量长期暴露下细胞毒性提出了新思路。

关键词：细胞内传感器实时监测干细胞毒理学低剂量长期暴露全氟辛烷磺酸

基于中西医理论指导下的糖尿病视网膜病变的诊疗进展

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中国基层医药 2022年第12期29卷 1904-1907页

作者：郭西西李春霞上海中医药大学附属上海市中西医结合医院眼科上海200082

糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的严重的微血管病变之一,是发达国家40岁以上工作人群视力障碍的首要原因。目前,西医对于DR的治疗,主要是全视网膜光凝、玻璃体切除及玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(Vascular e... 详细信息

糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的严重的微血管病变之一,是发达国家40岁以上工作人群视力障碍的首要原因。目前,西医对于DR的治疗,主要是全视网膜光凝、玻璃体切除及玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)等方法。而中医对于DR的治疗,主要通过辨证论治、口服中药制剂,再结合一定的中医外治法,如针刺疗法等。该研究探讨中医与西医治疗DR的进展,并为中西医协同治疗提供新的思路。

关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病血管病变微循环视力损伤中草药中国传统针刺穴位激光疗法综述

产科DIC患者救治前后DD、FIB、APTT、PLT水平的变化

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医学临床研究 2014年第6期31卷 1150-1151页

作者：徐静郭西西中国人民解放军第163医院妇产科湖南长沙410003

【目的】探讨产科弥漫性血管内凝血（DIC）患者救治前后 D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）、部分凝血酶活时间（APTT）、血小板计数（PLT）水平的变化及意义。【方法】选择本院2009年1月至2012年8月收治的28例DIC产妇为观察对象，在患... 详细信息

【目的】探讨产科弥漫性血管内凝血（DIC）患者救治前后 D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）、部分凝血酶活时间（APTT）、血小板计数（PLT）水平的变化及意义。【方法】选择本院2009年1月至2012年8月收治的28例DIC产妇为观察对象，在患者DIC发生前后及至救治成功进行动态DD、FIB、APTT、PLT（每6 h一次，病情稳定后每天1～2次）的测定，观察治疗前后的测定结果。【结果】28例产妇发生DIC时，DD明显上升，FIB减少，APTT 时间延长，血小板进行性下降，治疗后各指标明显改善，两阶段比较差异明显（P ＜0．05）。28例患者经救治后均康复出院。【结论】对产科DIC患者动态检测DD、FIB、APTT、PLT有助于临床诊断和监测患者预后。

关键词：弥漫性血管内凝血嘧啶二聚物纤维蛋白原血小板

新型研究型大学的创生逻辑与战略路径——区域创新生态系统理论视角

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高校教育管理 2024年第1期18卷 101-112页

作者：屈西西厦门大学教育研究院福建厦门361005

新型研究型大学的创生与发展具有自身逻辑范式与特质。本研究基于区域创新生态系统理论视角,对南方科技大学、中国香港科技大学两所典型的新型研究型大学进行案例分析。研究发现,新型研究型大学是区域创新生态系统演化的产物,是在创新... 详细信息

新型研究型大学的创生与发展具有自身逻辑范式与特质。本研究基于区域创新生态系统理论视角,对南方科技大学、中国香港科技大学两所典型的新型研究型大学进行案例分析。研究发现,新型研究型大学是区域创新生态系统演化的产物,是在创新生态环境变化、辅助性创新主体成形、区域高阶发展矛盾产生等条件的相互作用下形成的支柱性创新主体,并在与前者的自组织互动中,通过“隐形冠军”式定位、“专门化”经费与法律保障、“雁阵模式”国际化团队建设以及“高灵敏度”机制设计等实现跨越式发展。基于此,未来新型研究型大学应坚守自身“新”特征,摆脱“旧”式路径依赖,走向多主体共生协同发展新局面。

关键词：新型研究型大学创生逻辑战略规划区域创新生态系统理论世界一流大学国际化

H?rmander型谱乘子的极大函数的有界性

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中国科学:数学 2024年

作者：林西西陈鹏颜立新中山大学数学学院

在齐型空间（X, d,μ）中,假设L是L2（X）上的一个非负自伴算子,其热核满足Gauss上、下界估计.给定N个具有一致估计的H?rmander型谱乘子mi, 1≤i≤N,本文应用Doob变换和Chang-Wilson-Wolff对二进鞅平方函数的exp（L2）估计,建立极大函数... 详细信息

在齐型空间（X, d,μ）中,假设L是L2（X）上的一个非负自伴算子,其热核满足Gauss上、下界估计.给定N个具有一致估计的H?rmander型谱乘子mi, 1≤i≤N,本文应用Doob变换和Chang-Wilson-Wolff对二进鞅平方函数的exp（L2）估计,建立极大函数sup1≤i≤N|mi（L）f|的Lp有界性,并给出Lp有界的最佳的上界估计(log（1+N）)1/2.基于这个估计,本文给出乘子m的一类充分条件,其极大函数Mm,Lf（x）=supt>0|m（tL）f（x）|在Lp（X）上是有界的.

关键词：极大函数 H?rmander型谱乘子 Doob变换非负自伴算子热核

UbD理论视角下高中化学单元教学设计与实践 ——以铁及其化合物为例

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UbD理论视角下高中化学单元教学设计与实践 ——以铁及其化合物为...

作者：冯西西湖南理工学院

学位级别：硕士

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新中国成立以来大学学科专业设置的变迁

高教发展与评估 2024年第3期40卷 40-48,I0004页

作者：屈西西厦门大学教育研究院福建厦门361005

新中国成立以来,学科专业设置先后经历了学习苏联模式的学科分化初期、挑战“本土化尝试”的快速调整期、效仿美国模式的综合化发展期以及“大众化”后的学科专业自适应发展期,并呈现出明显的路径依赖。学科专业设置变迁的根本动力在于... 详细信息

新中国成立以来,学科专业设置先后经历了学习苏联模式的学科分化初期、挑战“本土化尝试”的快速调整期、效仿美国模式的综合化发展期以及“大众化”后的学科专业自适应发展期,并呈现出明显的路径依赖。学科专业设置变迁的根本动力在于多元主体的三角互动张力,尽管在不同时空场域中,政府、社会以及大学等主体,通过改变角色定位试图产生个体自适应,但仍然出现“水土不服”的现象。因此,面向中国式现代化,重塑学科权力、超越学科专业设置趋同窠臼、重构学科结构是学科专业设置创新的必由之路。

关键词：学科专业设置学科变迁学科建设专业设置

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新时代高等教育学科结构与产业结构的协同性研究

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复旦教育论坛 2024年第3期22卷 102-110页

作者：赵志强屈西西厦门大学教育研究院福建厦门361005

在新时代背景下,学科结构与产业结构的协同发展不仅影响着高等教育的服务成效,也左右着高等教育的可持续性。本研究通过描述性统计、耦合协调度模型和灰色关联度模型,对我国2011—2021年高等教育学科结构样态、学科结构与产业结构的耦... 详细信息

在新时代背景下,学科结构与产业结构的协同发展不仅影响着高等教育的服务成效,也左右着高等教育的可持续性。本研究通过描述性统计、耦合协调度模型和灰色关联度模型,对我国2011—2021年高等教育学科结构样态、学科结构与产业结构的耦合协调度、各学科与学科结构升级的关联度进行剖析。结果表明:其一,高等教育各产学科呈“三产>二产>一产”的演变趋势,且三产学科稳步上升、二产学科稳步下降、一产学科趋于平稳;其二,高等教育学科结构与产业结构的耦合协调度呈“先急后缓”的波动上升趋势;其三,2011—2014年和2015—2021年各产学科与学科结构升级的关联度分别呈“三一二”和“三二一”的递减趋势。为持续优化高等教育学科结构,应遵循内外部发展规律,主动适应产业结构升级;加强三产学科与一产和二产学科的交叉频率,形成新质生产力。

关键词：高等教育学科结构产业结构耦合协同学科交叉新质生产力

成人刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作及类Coats样表现1例并文献复习

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中华神经科杂志 2024年第3期57卷 273-282页

作者：盛西西朱旭贞贺忠延薛丹张蕊浙江中医药大学附属杭州市中医院神经内科杭州310007 浙江中医药大学附属杭州市中医院皮肤科杭州310007 浙江中医药大学附属杭州市中医院眼科杭州310007

目的通过报道1例刀砍样线状硬皮病患者的临床特点及诊治经过,并进行相关文献回顾,旨在为刀砍样线状硬皮病的早期诊断及治疗提供依据。方法总结2022年9月22日就诊于杭州市中医院的1例刀砍样线状硬皮病患者的临床资料和诊治过程,同时系统... 详细信息

目的通过报道1例刀砍样线状硬皮病患者的临床特点及诊治经过,并进行相关文献回顾,旨在为刀砍样线状硬皮病的早期诊断及治疗提供依据。方法总结2022年9月22日就诊于杭州市中医院的1例刀砍样线状硬皮病患者的临床资料和诊治过程,同时系统性分析国内外与刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作或类Coats样表现相关的病例报道或病例系列研究,总结该类型患者的性别、年龄、发病时间、临床表现、治疗及预后等情况。结果本例患者为22岁女性,有头皮斑片样脱发和同侧额部刀砍样皮损病史10余年,5年前因右眼视力下降诊断为Coats病,现已失明。本次因"发作性意识丧失2 h余"就诊。患者入院时伴有癫痫样发作及左眼类Coats样表现,接受抗癫痫药物、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗,效果尚可。分析国内外文献报道的全部20例刀砍样线状硬皮病患者的临床资料,其发病年龄为11.00(6.75,20.50)岁,男女比例为1∶1,刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作患者的影像学结果多表现为病灶侧颅内多发钙化灶、病灶侧软组织萎缩、颅骨变薄。刀砍样线状硬皮病伴Coats样表现患者眼底及荧光素血管造影检查主要表现为渗出性炎症、视网膜脱离,其中1例患者的头颅影像学提示脑血管炎。对刀砍样线状硬皮病伴癫痫发作患者多予抗癫痫药物、激素联合免疫抑制剂、白细胞介素6抑制剂托珠单抗等药物治疗,也有患者予手术治疗。刀砍样线状硬皮病伴类Coats样表现患者多予玻璃体内贝伐珠单抗治疗,同时联合激素及免疫抑制剂治疗或视网膜靶向光凝治疗或局部激光和曲安奈德治疗。上述治疗可以有效控制患者的难治性癫痫,改善患者的视力下降。结论刀砍样线状硬皮病主要表现为眼睑以上额面部刀砍样皮损伴色素沉着,可伴有眼部类Coats样表现、癫痫发作及颅内影像学异常,上述临床特征可先后出现,也可同时出现,严重时可导致失明及难治性癫痫。应尽早予激素联合免疫抑制剂治疗,玻璃体内贝伐单抗治疗可以改善患者的视力下降。

关键词：硬皮病局限性癫痫视网膜毛细管扩张神经影像学