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胂酸基乙酸对在体肿瘤的抑制及体外促分化作用

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胂酸基乙酸对在体肿瘤的抑制及体外促分化作用

作者：郭莉霞重庆大学

学位级别：硕士

上世纪70 年代Sachs 率先提出了“分化治疗”的概念,80 年代中期我国学者首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得成功,显著提高了患者生存质量。诱导恶性肿瘤细胞向正常细胞表型分化与诱导细胞凋亡一样,都是... 详细信息

上世纪70 年代Sachs 率先提出了“分化治疗”的概念,80 年代中期我国学者首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得成功,显著提高了患者生存质量。诱导恶性肿瘤细胞向正常细胞表型分化与诱导细胞凋亡一样,都是肿瘤治疗的新途径。胂酸基乙酸(ASAC)体外研究表明,其诱导肿瘤细胞的凋亡能力强于三氧化二砷(As2O3)。为了进一步了解ASAC 抗肿瘤作用的机理,在检测ASAC 体内毒理的基础上,进一步体外测定了ASAC 促细胞分化效果。研究ASAC 的急性毒性反应,分别以两种给药方式——静脉注射和灌胃,测定了ASAC 的半致死剂量LD50。设计以H22 人肝癌细胞接种肿瘤小鼠为在体模型,根据急性毒性结果,观察不同给药方式的ASAC 对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用。通过对组织切片病理学分析,测定ASAC 对小鼠脏器组织及肿瘤组织的影响。在体内研究的基础上,ASAC 体外作用于分化敏感细胞株人原粒细胞白血病HL-60,MTT 法观察ASAC 对HL-60 细胞的影响,以细胞的形态、吞噬能力、碱性磷酸酶活力及硝基蓝四氮唑(NBT)还原反应能力等指标来评估HL-60 细胞的分化效果。同时,作用于H22 肝癌小鼠细胞,测定ASAC 对肝癌细胞的促分化效果。体内实验结果显示,静脉注射给药方式的ASAC 的LD50 为727.78mg/kg,灌胃的LD50 为1342.76mg/kg,其毒性远远低于三氧化二砷;ASAC 的两种给药方式对荷H22 小鼠肿瘤均有明显的抑制作用,且静脉注射的抑瘤率高于灌胃的抑瘤率;病理学分析表明,给予ASAC 的小鼠的肿瘤组织大面积坏死,各脏器病理检查,除高剂量ASAC 组肝细胞有明显的颗粒样变性外,其它脏器并无明显损伤。体外实验结果表明,ASAC 明显地抑制了HL-60 和H22 细胞的增殖,当ASAC的浓度为10-6 mol/L 时,促细胞成熟的能力较明显,且伴随着吞噬能力、碱性磷酸酶活力及NBT 还原能力的增加。综上所述,ASAC 大大降低了传统砷剂的毒性,有效地诱导肿瘤细胞向成熟细胞分化。ASAC 诱导肿瘤细胞分化及抗癌作用的效价强度比一些细胞毒抗癌药物低,但是由于ASAC 毒性低,可尝试加大剂量来提高疗效。

关键词：胂酸基乙酸半致死剂量 H22 肿瘤抑制率 HL-60 分化

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数字时代背景下的图像艺术新生态研究

数字时代背景下的图像艺术新生态研究

作者：郭莉霞西北大学

学位级别：硕士

“生态”一词最初用作自然生命科学中,是用来阐释生物在自然界的生存状态时所下的定义。本文借助生态整体观念,从媒介视角出发,探析图像艺术在数字时代背景下其内外部生态的深刻转变,进而发掘其新的生态特征。20世纪末期起数字媒介在我... 详细信息

“生态”一词最初用作自然生命科学中,是用来阐释生物在自然界的生存状态时所下的定义。本文借助生态整体观念,从媒介视角出发,探析图像艺术在数字时代背景下其内外部生态的深刻转变,进而发掘其新的生态特征。20世纪末期起数字媒介在我国的飞速发展带来了图像艺术生态的显著变化,这一生态变化最显而易见的是从随处可见的户外广告到外太空的卫星照片,图像艺术细胞裂变般大量繁殖。然而,如果我们将新的传播方式的出现仅仅理解为其为图像艺术提供了新的展示、传播平台的话,我们无疑低估了它对社会经济、文化等方面的巨大影响,而这些影响又直接或间接地作用到了由创作系统、形态系统及传受系统构成的图像艺术内部生态当中,数字技术的发展将图像艺术的外部生存空间无限延展的同时,也参与到图像艺术生产的全过程中,包括采集方式、创作方式、艺术形态、传授方式等各个方面,这也使得图像艺术可以跨越过传统架上艺术的藩篱,搭载着数字媒介的快车迸发出更为丰富的内涵形式,创造出新的时代生态景观。文章通过分别分析数字时代背景下的图像艺术内外生态的深刻变革,探究内外部生态各要素有机互动的紧密关系,从中得出图像艺术在新时代所产生的市场化倾向的结论,并从内外部生态表征的分析中揭露图像艺术新生态的开放性与自由性、循环性及跨区域性的新生态特征。再进一步思考图像艺术数字化之后所存在的问题,探讨当代图像艺术生态的可持续发展的可能性。

关键词：数字时代图像艺术新生态

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丰谷及高庙子构造井壁稳定性研究

丰谷及高庙子构造井壁稳定性研究

作者：郭莉霞成都理工大学

学位级别：硕士

丰谷及高庙子构造是川西天然气勘探开发目标区块之一，位于川西坳陷中段孝泉-新场-合兴场-丰谷NEE向继承性隆起带的东端，前期研究表明，丰谷及高庙子构造具有较好的油气勘探开发前景。由于受复杂的构造运动和沉积环境影响，丰谷及高庙... 详细信息

丰谷及高庙子构造是川西天然气勘探开发目标区块之一，位于川西坳陷中段孝泉-新场-合兴场-丰谷NEE向继承性隆起带的东端，前期研究表明，丰谷及高庙子构造具有较好的油气勘探开发前景。由于受复杂的构造运动和沉积环境影响，丰谷及高庙子构造工程地质特征复杂，井壁稳定性差，已成为钻井中的一个突出问题。本文以油气田开发地质、构造地质学、油气藏工程、地球物理测井、岩石力学与工程、钻井工程的理论和方法为基础，针对丰谷及高庙子构造钻井复杂情况，结合前期研究成果，系统分析了岩石力学、地层孔隙压力、地应力、坍塌压力、破裂压力等参数及特征，综合研究了井壁力学稳定性，提出了钻井工艺对策。论文在全面收集整理钻井、测井、测试及储层改造等相关资料的基础上，针对丰谷及高庙子构造，通过实验和地球物理测井资料相结合建立岩石力学参数预测模型及剖面。利用伊顿法建立了地层孔隙压力预测模型及剖面，明确了地层孔隙压力纵向上分为正常压力带、升压过渡带、异常高压带及降压带。利用压裂资料、GMI地应力分析确定了丰谷及高庙子构造地应力状态属于走滑地应力类型，利用成像测井资料及井径资料分析明确须家河组最大水平地应力方向为近东西向。在优选井壁失稳准则基础上，建立丰谷及高庙子构造地层坍塌压力、破裂压力预测模型及相应剖面，开展有针对性的井壁稳定性分析，纵向上沙溪庙组-须家河组三段地层坍塌压力较高，容易发生井壁失稳，其余地层坍塌压力相对较低。地层破裂压力整体较高，地层压破的可能性较小。同时，结合实钻井资料及现有钻井工艺技术水平，提出适合工区的钻井工艺技术对策，为钻井工程设计及施工提供了基础依据。论文取得的各项研究成果服务后续钻完井工程作业，将有效减少井下工程状况，提高钻井效率，缩短钻井周期，降低钻采成本，对实现丰谷及高庙子构造天然气高效勘探开发具有重要的现实意义。

关键词：丰谷及高庙子构造岩石力学地应力井壁稳定性钻井工艺对策

多巴胺(D5)受体激动剂高通量筛选模型的建立和天然活性成分的筛选

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生物医学工程学杂志 2010年第3期27卷 606-611页

作者：邓小红殷钟意郑旭煦陈刚郭莉霞重庆工商大学药物化学与化学生物学研究中心重庆400067

多巴胺D5受体是属于多巴胺能D1样受体的一种亚型,在多种神经退行性疾病中具有重要功能。天然产物中的一些活性成分可能是该受体的激动剂,可应用于相关疾病的治疗。为了从天然产物库筛选能激活D5受体的天然活性成分,将人多巴胺受体D5R基... 详细信息

多巴胺D5受体是属于多巴胺能D1样受体的一种亚型,在多种神经退行性疾病中具有重要功能。天然产物中的一些活性成分可能是该受体的激动剂,可应用于相关疾病的治疗。为了从天然产物库筛选能激活D5受体的天然活性成分,将人多巴胺受体D5R基因质粒(hD5R/pcDNA3.1)与报告基因质粒(4×CRE/TK/Luci/pGL3)共转染HEK293细胞,通过G418筛选后,挑取单克隆细胞,并用CRE(cAMP response element)响应阳性药forskolin和D5受体特异性激动剂SKF38393进行刺激,建立D5受体激动剂高通量筛选模型的最佳条件。结果显示:实验获得了多株D5受体单克隆细胞。其中,编号为9-22的D5受体单克隆细胞株最佳筛选条件是:细胞接种浓度为5×104/ml,forskolin有效刺激浓度为5～20μmol/L,D5受体激动剂SKF38393有效刺激浓度为100nmol/L～100μmol/L。利用该细胞筛选模型对200余种天然产物水提物进行了初步筛选,结果筛选出了3种天然产物水提物具有明显的激活效应,有可能包含有D5受体的激动剂,为D5受体激动剂的筛选打下基础。

关键词： D5受体激动剂高通量筛选天然产物活性成分

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肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的研究进展

中国药学杂志 2012年第13期47卷 1025-1028页

作者：郭莉霞刘建辉殷菲重庆工商大学药物化学与化学生物学研究中心重庆400067

目的综述比较两种肠促胰岛素肠抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的研究进展。方法通过查阅国内外最新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很多表达有其受体的组织和器官中(胰腺、脂肪、... 详细信息

目的综述比较两种肠促胰岛素肠抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的研究进展。方法通过查阅国内外最新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很多表达有其受体的组织和器官中(胰腺、脂肪、骨骼、大脑、胃)参与的重要的生物学过程的研究现状和最新进展进行总结、分析和比较。结果两种肠促胰岛素肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1虽然在胰腺、大脑组织中具有部分相似的作用,均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,但是在对胰腺中的胰高血糖素、脂肪组织、骨骼及胃的调节中表现出不同甚至相反的作用。结论利用肠促胰岛素治疗2型糖尿病已成为今后糖尿病药物研究中重要的发展方向,科学地应用肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的生理特性及积极寻找新型的、长效的类似物成为治疗或缓解2型糖尿病的关键。

关键词：肠抑胃肽胰高血糖素样肽1 肠促胰岛素 2型糖尿病

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三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

重庆大学学报（自然科学版） 2004年第8期27卷 47-51页

作者：郭莉霞王远亮辛娟重庆大学生物工程学院生物力学与组织工程教育部重点实验室重庆400030

综述了细胞凋亡的相关概念及其三氧化二砷(As2O3)诱导凋亡可能机制的研究进展。查阅近几年国内外有关的文献资料,进行分析、整理和归纳得出,细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制,是最常见的细胞生理性死亡形式,它的异常在肿瘤的发病上具... 详细信息

综述了细胞凋亡的相关概念及其三氧化二砷(As2O3)诱导凋亡可能机制的研究进展。查阅近几年国内外有关的文献资料,进行分析、整理和归纳得出,细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制,是最常见的细胞生理性死亡形式,它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用。三氧化二砷能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,现已用于治疗血液系统肿瘤和实体瘤。其诱导凋亡的机制正在逐渐成为研究的热点,但还远未被研究透彻,随着研究的不断深入,相信不久的将来三氧化二砷很可能为研究肿瘤治疗新策略提供参考。

关键词：三氧化二砷肿瘤凋亡作用机制

新橙皮苷对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响及其作用机制

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食品工业科技 2021年第12期42卷 125-132页

作者：郭莉霞孔淑贞殷钟意郑旭煦天然药物研究重庆高校市级重点实验室重庆工商大学环境与资源学院重庆400067

为探讨新橙皮苷对脂肪细胞脂肪形成的影响及其作用机制,采用MTS法检测新橙皮苷对3T3-L1前脂肪细胞的细胞活力的影响,确定新橙皮苷的作用浓度后,油红O染色法和分光光度法测定3T3-L1脂肪细胞的分化及胞内甘油三酯的含量,RT-PCR测定脂肪形... 详细信息

为探讨新橙皮苷对脂肪细胞脂肪形成的影响及其作用机制,采用MTS法检测新橙皮苷对3T3-L1前脂肪细胞的细胞活力的影响,确定新橙皮苷的作用浓度后,油红O染色法和分光光度法测定3T3-L1脂肪细胞的分化及胞内甘油三酯的含量,RT-PCR测定脂肪形成相关基因CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding proteinα,C/EBPα)和过氧化物酶体增殖激活受体γ(Peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)m RNA表达,Western蛋白印迹法检测蛋白激酶B(Protein kinase B,PKB/Akt)、糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase3β,GSK3β)和糖原合成酶(Glycogen synthase,GS)的磷酸化水平;利用GSK3β选择性的抑制剂LiCl作用3T3-L1脂肪细胞后,检测新橙皮苷对3T3-L1细胞分化、胞内甘油三酯含量、C/EBPα、PPARγ及aP2蛋白表达的影响。结果表明,新橙皮苷能极显著抑制脂肪细胞分化和胞内甘油三酯的形成(P<0.01),激活Akt信号通路,促进p-Akt和p-GSK3β水平增加,极显著抑制C/EBPα、 PPARγ、 aP2 mRNA和蛋白表达(P<0.01)。新橙皮苷的这些影响部分地被GSK3β抑制剂LiCl所抑制(P<0.01)。新橙皮苷能够通过激活Akt/GSK3β信号通路抑制脂肪细胞分化。

关键词：新橙皮苷蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3β信号通路脂肪细胞分化

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柚皮苷双席夫碱的合成及生物活性研究

化学研究与应用 2019年第8期31卷 1454-1461页

作者：郭莉霞孙斌重庆高校天然药物研究重点实验室重庆400067 重庆工商大学环境与资源学院重庆400067

将柚皮苷与1,3-丙二胺缩合得到一种柚皮苷双席夫碱。通过Th T实验、MTT实验、SOD检测以及细胞内ROS检测考察了该化合物生物活性。实验结果发现,该化合物能有效阻止Cu2+诱导的Aβ1-42聚集、抑制Aβ1-42介导的神经毒性,与未修饰的柚皮苷相... 详细信息

将柚皮苷与1,3-丙二胺缩合得到一种柚皮苷双席夫碱。通过Th T实验、MTT实验、SOD检测以及细胞内ROS检测考察了该化合物生物活性。实验结果发现,该化合物能有效阻止Cu2+诱导的Aβ1-42聚集、抑制Aβ1-42介导的神经毒性,与未修饰的柚皮苷相比,生物活性明显提高;该化合物能减少经Cu2+-Aβ1-42处理的PC12细胞中的ROS以及提高Cu2+-Aβ1-42处理的PC12细胞中SOD活性。这一研究工作显示,柚皮苷双席夫碱可能是一种具有潜在治疗阿尔茨海默病的药物。

关键词：席夫碱柚皮苷阿尔茨海默病 beta-淀粉样多肽抗氧化

丙酮酸循环回补反应与葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关系

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中国药理学通报 2013年第6期29卷 745-748页

作者：郭莉霞殷菲刘建辉重庆工商大学药物化学与化学生物学研究中心催化与功能有机分子重庆市重点实验室重庆400067

葡萄糖刺激的胰岛素分泌对维持机体葡萄糖代谢的稳态起着至关重要的作用。在此过程中,β细胞的线粒体一方面利用葡萄糖酵解产生的ATP引起ATP依赖的KATP通道关闭,Ca2+通道开放,Ca2+内流,促进胰岛素囊泡向胞外分泌;另一方面通过KATP通道... 详细信息

葡萄糖刺激的胰岛素分泌对维持机体葡萄糖代谢的稳态起着至关重要的作用。在此过程中,β细胞的线粒体一方面利用葡萄糖酵解产生的ATP引起ATP依赖的KATP通道关闭,Ca2+通道开放,Ca2+内流,促进胰岛素囊泡向胞外分泌;另一方面通过KATP通道非依赖途径,利用丙酮酸回补反应使葡萄糖充分酵解,既补充了由于糖酵解循环代谢造成的中间物的流失,又生成了促进胰岛素分泌的中间产物及促使ATP/ADP比率的增加,进一步促进胰岛素的释放。该文对丙酮酸回补反应的3个途径,即丙酮酸-苹果酸循环途径,丙酮酸-柠檬酸循环途径和丙酮酸-异柠檬酸循环途径,及其在胰岛素分泌中的作用等方面的研究进展进行了综述。

关键词：葡萄糖刺激的胰岛素分泌线粒体代谢三羧酸循环丙酮酸循环回补反应糖尿病