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健脾止动汤对慢性束缚应激多发性抽动症大鼠糖代谢影响及机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2522-2526页

作者：张宁崔霞张宏贤郭简宁白雪孟艳丽刘叶李响北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学房山医院北京102401 中日友好医院北京100029

目的:探究健脾止动汤对慢性束缚应激多发性抽动症(T S)大鼠模型糖代谢的影响及其作用机制。方法:雄性S D大鼠随机分成空白组6只和造模组18只,造模组予亚氨基二丙腈(I D P N)250 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组予0.9%氯化钠溶液250 mg·kg^(... 详细信息

目的:探究健脾止动汤对慢性束缚应激多发性抽动症(T S)大鼠模型糖代谢的影响及其作用机制。方法:雄性S D大鼠随机分成空白组6只和造模组18只,造模组予亚氨基二丙腈(I D P N)250 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组予0.9%氯化钠溶液250 mg·kg^(-1)·d^(-1),均腹腔注射7 d;造模组在腹腔注射基础上慢性束缚21 d后根据刻板评分结果进行二次分组,分为模型组,硫必利组和健脾止动汤组各6只,予相应药物灌胃28 d。比色法测定大鼠血清中葡萄糖(GLU)、丙酮酸(Pyruvate)、乳酸(LD)含量,HE染色观察大鼠海马组织形态,免疫组化法检测海马中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)表达。结果:与空白组比较,模型组血清GLU、Pyruvate、LD水平均显著上升(P<0.05),海马组织细胞排列散乱疏松,可见细胞核萎缩、坏死,GLUT1、GLUT3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,健脾止动汤干预后血清Pyruvate、LD水平显著下降(P<0.05),海马组织病理损伤减轻,GLUT1、GLUT3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:健脾止动汤可保护脑组织,影响糖代谢及海马葡萄糖转运蛋白表达,其改善抽动的机制或与糖代谢重编程有关。

关键词：慢性束缚应激多发性抽动症健脾止动汤糖代谢代谢重编程

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基于象思维从“虫”论治小儿过敏性疾病

现代中医临床 2024年第1期31卷 73-76页

作者：张宏贤曾怡瑄李炜郭简宁郭璠陈倩张晶晶崔霞北京中医药大学房山医院北京102401 北京中医药大学房山区妇幼保健院北京中医药大学第三附属医院

象思维是中医学理论体系的基本思维模式之一,临证中运用象思维辨治疾病,发现过敏性鼻炎、过敏性咳嗽、支气管哮喘、湿疹等过敏性疾病的发病特点与“时发时止、反复发作、上下窜动、动静多变”的“虫象”相似,透过其形色各异的症状识别... 详细信息

象思维是中医学理论体系的基本思维模式之一,临证中运用象思维辨治疾病,发现过敏性鼻炎、过敏性咳嗽、支气管哮喘、湿疹等过敏性疾病的发病特点与“时发时止、反复发作、上下窜动、动静多变”的“虫象”相似,透过其形色各异的症状识别其虫象特征,尝试从虫论治:湿热生虫,虫邪蛰伏体内,成为过敏性疾病之宿根;风来虫动、气机逆乱为其主要病机。基于虫象以乌梅丸加减治疗有较好疗效。文章运用象思维对从虫论治小儿过敏性疾病的病因病机和治法方药进行系统阐述,并列举验案加以说明,为临床治疗小儿常见过敏性疾病提供新的辨治思路和有益借鉴。

关键词：蛔象象思维乌梅丸过敏性鼻炎过敏性咳嗽支气管哮喘湿疹

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银屑病的瘙痒机制及其临床意义

临床皮肤科杂志 2022年第6期51卷 375-377页

作者：王亚卓李萍郭简宁王燕首都医科大学附属北京中医药研究所银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室北京100010 北京中医药大学研究生院北京100029

瘙痒是银屑病患者常见且影响最大的症状,严重影响患者的身心健康,其发病机制复杂,涉及神经免疫及炎症等多方面。目前的治疗方案多针对银屑病皮损,可以一定程度缓解瘙痒,但针对瘙痒的治疗方法选择有限。该文对银屑病瘙痒的流行病学、机... 详细信息

瘙痒是银屑病患者常见且影响最大的症状,严重影响患者的身心健康,其发病机制复杂,涉及神经免疫及炎症等多方面。目前的治疗方案多针对银屑病皮损,可以一定程度缓解瘙痒,但针对瘙痒的治疗方法选择有限。该文对银屑病瘙痒的流行病学、机制、临床表现及治疗的相关研究进展作一综述。

关键词：银屑病瘙痒神经免疫研究进展

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基于既病防变理念从瘀热论治小儿肺炎恢复期

中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4742-4745页

作者：郭简宁白雪张宏贤陈倩梁峻铭郭子宜崔霞北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院北京100029

部分重症肺炎或慢性迁延性肺炎患儿经过规范治疗后,仍遗留咳嗽、咳痰等症状,或疾病迁延不愈,临床防治棘手。对于难治性迁延性肺系疾病的防治,中医具有一定优势,尤其强调肺炎恢复期辨治,有助于减少肺部损伤,改善肺功能。小儿肺炎发作期... 详细信息

部分重症肺炎或慢性迁延性肺炎患儿经过规范治疗后,仍遗留咳嗽、咳痰等症状,或疾病迁延不愈,临床防治棘手。对于难治性迁延性肺系疾病的防治,中医具有一定优势,尤其强调肺炎恢复期辨治,有助于减少肺部损伤,改善肺功能。小儿肺炎发作期由于热、痰、毒邪相互胶结,易形成瘀热病理产物,瘀热也是小儿肺炎恢复期的关键病理因素,易导致症状迁延,疾病反复。小儿肺常不足,肺炎后,尤为易伤不易愈。小儿肺炎特别是重症肺炎恢复期,存在正气损伤,瘀热留伏问题。故基于中医既病防变理念,防治小儿肺炎应关注疾病全病程,防止疾病的发展与传变,从瘀热辨治小儿肺炎恢复期尤为必要,亦为临床减少重症肺炎后遗症提供思路。

关键词：既病防变瘀热当归益肺汤小儿肺炎恢复期重症肺炎

儿童反复呼吸道感染瘀热内结证中医诊疗专家共识

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中华中医药杂志 2022年第10期37卷 5845-5847页

作者：周倩倩崔霞张宏贤曾怡瑄白雪郭简宁北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院北京100029

反复呼吸道感染是儿童常见肺系疾病,因其反复发作、病程迁延、缠绵难愈,严重影响患儿身心健康。本课题组创新性地提出从瘀热论治本病,并进行了相关临床试验和基础实验研究,疗效肯定。为提高中医药治疗儿童反复呼吸道感染临床疗效、进一... 详细信息

反复呼吸道感染是儿童常见肺系疾病,因其反复发作、病程迁延、缠绵难愈,严重影响患儿身心健康。本课题组创新性地提出从瘀热论治本病,并进行了相关临床试验和基础实验研究,疗效肯定。为提高中医药治疗儿童反复呼吸道感染临床疗效、进一步规范反复呼吸道感染瘀热内结证中医诊疗方案,助力临床推广,在儿科专家小组的指导下,遵循循证医学的基本原则,采用德尔菲法,经过3轮专家调查问卷,并结合临床评价,最终形成《儿童反复呼吸道感染瘀热内结证中医诊疗专家共识》。

关键词：中医诊疗专家共识反复呼吸道感染瘀热内结证德尔菲法

基于“形神合一”理论浅析鬼穴在抽动障碍的应用

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现代中医临床 2023年

作者：陈倩马宁张晶晶郭简宁白雪崔霞北京中医药大学第三附属医院北京中医药大学

抽动障碍是一种神经精神疾病，以运动抽动和发声抽动为主要临床表现。除了抽动症状本身之外，抽动障碍患儿多存在不良的情绪状态或心理行为问题。基于“形神合一”理论，抽动障碍当属形神共病，神不宁、形不静为其临床特征，情志失调，... 详细信息

抽动障碍是一种神经精神疾病，以运动抽动和发声抽动为主要临床表现。除了抽动症状本身之外，抽动障碍患儿多存在不良的情绪状态或心理行为问题。基于“形神合一”理论，抽动障碍当属形神共病，神不宁、形不静为其临床特征，情志失调，神不御形为其发病关键，因此治疗当形神兼顾，重在治神。“鬼穴”为调神之要穴，兼有治形之功，故可将其用于治抽动障碍。于抽动障碍而言，针刺鬼穴既可以平衡阴阳、调畅情志以安神，又可调畅气血、舒筋息风以治形，发挥“形神共调”之效，令神安而形定，防治抽动症状。本文通过阐述“鬼穴”在抽动障碍中的作用机制和临床应用，有助于为抽动障碍的针刺穴位组方提供新的视角。

关键词：抽动障碍形神合一鬼穴针灸

逍遥散对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型皮损及抑郁神经递质的影响

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逍遥散对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型皮损及抑郁神经递质的影响

作者：郭简宁北京中医药大学

学位级别：硕士

银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病,由免疫系统、炎症介质、银屑病相关易感基因和多种环境因素相互作用所介导的自身免疫性疾病。树突状细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞被异常激活,释放大量炎性细胞因子,刺激角质形成细胞异常增殖,... 详细信息

银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病,由免疫系统、炎症介质、银屑病相关易感基因和多种环境因素相互作用所介导的自身免疫性疾病。树突状细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞被异常激活,释放大量炎性细胞因子,刺激角质形成细胞异常增殖,引起银屑病样皮损。研究表明,银屑病也是一种心身疾病,抑郁症是其最常见的伴发疾病之一,抑郁症不仅加重银屑病皮损,而且影响患者生活质量,导致疾病迁延不愈,进而加重患者抑郁情绪,形成恶性循环。抑郁等不良情绪引发机体神经递质分泌紊乱并提高血管通透性促进炎性细胞因子释放,神经递质通过神经免疫系统作用,异常激活免疫细胞,促使炎性细胞因子分泌增多,引发或放大银屑病的炎症反应,被放大的炎症反应又可加重中枢神经炎症,形成恶性循环。而口服抗抑郁药物或心理疏导在一定程度上可以提高银屑病治疗效果,并成为一种重要的干预手段。中医认为抑郁症属于情志病范畴,众多医家提出“从肝论治”银屑病,并取得良好的临床疗效。我的导师李萍教授在银屑病“从血论治”的基础上,结合“从肝论治”银屑病的思路,认为银屑病的发病与肝尤为密切,气机郁滞为银屑病的始发环节,重视肝主疏泄、调畅气机的治疗作用。针对肝郁脾虚型银屑病患者,临床表现为因情绪波动后发病,皮损干燥脱屑呈淡红色,并对称分布,伴有抑郁寡欢、沉闷欲哭,善太息,食欲不佳和失眠等症状,拟用逍遥散加减进行治疗,针对患者不同临床表现,随症加减,疗效颇佳,但其核心方剂-逍遥散的治疗作用尚不明确。为了进一步探究逍遥散干预银屑病的治疗作用及机制,本课题观察咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型是否存在抑郁症表现,此种动物模型是否存在肝郁脾虚证候,并运用逍遥散进行干预,观察其对银屑病小鼠PASI评分、皮损组织形态学、炎性细胞因子和神经递质的含量的影响,从神经免疫调节角度阐明逍遥散治疗银屑病的作用机制。理论研究李萍教授运用逍遥散加减治疗银屑病经验逍遥散出自宋代《太平惠民和剂局方》,主治肝郁血虚脾弱证。经过后世医家传承发展后,在临床中广泛用于内科、妇科和皮肤科等多种疾病的治疗,该文通过介绍银屑病病因病机、逍遥散运用原理及组成方药分析、银屑病与情志的关系、逍遥散对情志的调控研究以及典型案例,总结了李萍授在临床上运用逍遥散随证化裁治疗肝郁脾虚型银屑病的思想和经验,李萍教授结合“精-气-血-津液”辨证,分析肝的生理功能与银屑病的联系,注重气机郁滞为银屑病的始发环节,肝主疏泄、调畅气机对银屑病的治疗作用,以及情志因素的致病作用,分析其热邪的源头,为银屑病的治疗提供新的思路。实验研究实验一观察咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的抑郁行为学表现目的:观察咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型是否存在抑郁行为,此种动物模型是否存在肝郁脾虚证候。方法:45只BALB/c雄性小鼠,背部备皮后,随机分为空白对照组（Control）、模型组（Model）、甲氨蝶呤组（Methotrexate,MTX）、氟西汀组（Fluoxetine）,氟西汀合用甲氨蝶呤组（Fluoxetine-MTX）,每日用5%咪喹莫特乳膏（Imiquimod,IMQ）涂抹小鼠背部诱导银屑病样皮损,连续涂抹8天。采用银屑病皮损面积和疾病严重程度指数（Psoriasis area and severity index,PASI）每日进行评分,光镜下观察皮损组织形态学变化及表皮厚度,免疫荧光法和免疫组化法观察皮损中Ki67及CD3+T淋巴细胞的表达,高通量液相蛋白芯片检测皮损中炎性细胞因子的分泌;观察小鼠体质量变化,糖水偏好实验和旷场实验评价各组小鼠抑郁行为学差异,液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）检测小鼠前额皮质、海马和下丘脑区脑组织5-羟吲哚乙酸（5-Hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、肾上腺素（Adrenaline,Ad）、多巴胺（Dopamine,DA）、谷氨酸（Glutamate,Glu）和高香草醛（Herpes virus ateles,HVA）等神经递质的含量。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠皮损鳞屑肥厚、浸润严重、红斑明显,表皮厚度、Ki67及CD3+T淋巴细胞的表达、IL-12p70、IL-17A和IL-23等炎性细胞因子的含量均增加（P＜0.05）,IL-10含量减少（P＜0.01）;各治疗组与模型组相比,IL-10含量增加,其余指标表达水平均降低（P＜0.05）;空白对照组小鼠体质量变化幅度小于模型组（P＜0.01）;与空白对照组相比,模型组小鼠糖水偏好率显著降低（P＜0.01）,中央区路程和中央区时间均显著减少（P＜0.01）,不同脑区中5-HT、Ad、3,4-二羟基苯乙酸（3,4-Dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC）、去甲肾上腺素（Noradrenaline,NE）和 γ-氨基丁酸（γ-aminobutylic acid,GABA）含量显著降低

关键词：神经递质逍遥散银屑病抑郁症炎性细胞因子

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从肝阳虚论治儿童青少年抑郁障碍

环球中医药 2023年第8期16卷 1624-1627页

作者：张宁张宏贤郭简宁白雪马宁吉晓晓崔霞北京中医药大学第三临床医学院 100029 北京中医药大学第三附属医院儿科

儿童青少年抑郁障碍是一种常见的未成年人精神疾病,发病率逐年增高,治疗困难。中医治疗有独特优势,但对其病因病机众说纷纭。儿童青少年体质特殊,更易存在肝阳不足,致肝气失司,疏泄无权,肝血不行,魂居不安引起抑郁障碍。故肝阳虚是儿童... 详细信息

儿童青少年抑郁障碍是一种常见的未成年人精神疾病,发病率逐年增高,治疗困难。中医治疗有独特优势,但对其病因病机众说纷纭。儿童青少年体质特殊,更易存在肝阳不足,致肝气失司,疏泄无权,肝血不行,魂居不安引起抑郁障碍。故肝阳虚是儿童青少年抑郁障碍的重要病机之一,临床诊治当以温肝阳为法,兼顾疏肝气、养肝血、安神魂,同时顾护脾胃可取得良好疗效。本文从肝阳虚角度对儿童青少年抑郁障碍进行论述,并附医案一则以资验证,以期提高对儿童青少年精神类疾病的重视,并为此类疾病的临床诊治提供新思路与新方法。

关键词：肝阳虚肝阳不足儿童青少年抑郁障碍郁证温肝阳

基于“形神合一”理论浅析鬼穴在抽动障碍的应用

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现代中医临床 2023年第5期30卷 84-88页

作者：陈倩马宁张晶晶郭简宁白雪崔霞北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院

抽动障碍是一种神经精神疾病,以运动抽动和发声抽动为主要临床表现。除了抽动症状本身之外,抽动障碍患儿多存在不良的情绪状态或心理行为问题。基于“形神合一”理论,抽动障碍当属形神共病,神不宁、形不静为其临床特征,情志失调、神不... 详细信息

抽动障碍是一种神经精神疾病,以运动抽动和发声抽动为主要临床表现。除了抽动症状本身之外,抽动障碍患儿多存在不良的情绪状态或心理行为问题。基于“形神合一”理论,抽动障碍当属形神共病,神不宁、形不静为其临床特征,情志失调、神不御形为其发病关键,因此,治疗当形神兼顾,重在治神。“鬼穴”为调神之要穴,兼有治形之功,故可将其用于治疗抽动障碍。于抽动障碍而言,针刺鬼穴既可以平衡阴阳、调畅情志以安神,又可调畅气血、舒筋息风以治形,发挥“形神共调”之效,令神安而形定,防治抽动症状。本文通过阐述“鬼穴”在抽动障碍中的作用机制和临床应用,有助于为抽动障碍的针刺穴位组方提供新的视角。

关键词：抽动障碍形神合一鬼穴针灸