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冠心病患者CYP2C19基因突变及其在氯吡格雷抗血小板反应中的生物活化作用

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冠心病患者CYP2C19基因突变及其在氯吡格雷抗血小板反应中的生物...

作者：郭琳娟南昌大学

学位级别：硕士

研究背景:氯吡格雷代谢的关键酶CYP2C19的不同基因变异会引起其活性的不同改变,从而导致药物代谢和药物功效发生变化,使得患者对药物产生差异反应。目前大部分研究主要集中在对CYP2C19*2、*3、*17等基因多态性与氯吡格雷代谢相关性进行... 详细信息

研究背景:氯吡格雷代谢的关键酶CYP2C19的不同基因变异会引起其活性的不同改变,从而导致药物代谢和药物功效发生变化,使得患者对药物产生差异反应。目前大部分研究主要集中在对CYP2C19*2、*3、*17等基因多态性与氯吡格雷代谢相关性进行研究,针对CYP2C19基因突变与氯吡格雷代谢的相关性研究及其与氯吡格雷抗血小板凝集功能机制的体外研究未见报道。研究目的:本研究主要探索国人冠心病(CHD)患者CYP2C19基因变异及其对氯吡格雷抗血小板活性的影响。研究方法:1.根据CHD指南诊断标准,收集南昌大学第二附属医院1493例经皮冠状动脉(PCI)术后口服氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的CHD患者的基本临床资料及外周静脉血标本,选取1022例遗传背景和年龄性别相匹配的健康人群作为对照。将出血、再发心绞痛、心肌梗死等不良心血管事件作为终点事件,对患者平均随访时间为12个月。2.提取所有患者及健康对照的DNA样本,用sanger一代测序法对患者及对照组进行CYP2C19基因全外显子及外显子和内含子交界区测序,如在患者中发现基因变异,通过与1022例健康人群相比较,以明确是否为基因突变。3.构建CYP2C19基因野生型和突变质粒,选择人正常肝脏细胞HL-7702作为目的细胞。在HL-7702细胞中转染相同剂量的CYP2C19野生型质粒及突变质粒。转染24小时后,收集细胞。4.提取肝S9蛋白并测定其浓度,用western blot方法检测各组质粒转染量和CYP2C19蛋白表达量。在质粒转染效率一致的前提下,调整肝S9蛋白浓度,与氯吡格雷共孵育后作用于血小板,运用AggRAM血小板聚集仪检测血小板聚集率和人血管舒张剂激活磷蛋白(VASP)ELISA试剂盒检测VASP水平,了解氯吡格雷对血小板的抑制情况,在体外对CYP2C19酶活性变化进行分析。研究结果:1.本研究共发现CYP2C19 80G>T(G27V)、389C>A(T130K)、407T>A(M136K)、831C>A(N277K)、1414G>A(V472I)等5个基因突变,其中80G>T为新发突变。这5个基因突变对CYP2C19酶活性影响的功能研究未曾见报道。2.体外功能研究发现,407T>A基因突变组的血小板聚集率较野生组低48.8%(PA突变对氯吡格雷活化作用强于野生组。然而80G>T、389C>A、831G>A、1414G>T 4个基因突变组的血小板聚集率及VASP水平与野生组无差异(P均>0.05)。3.对患者随访结果显示,有2例携带407T>A突变的患者出现了出血事件,1例携带80G>T和1例携带1414G>A基因突变的患者分别发生了心肌梗死和再发心绞痛事件。结论:***2C19 80G>T为新发基因突变。2.首次发现CYP2C19 407T>A突变可增强CYP2C19酶对氯吡格雷的活化作用,携带此突变的CHD患者双联抗血小板治疗时,应警惕出血事件的发生,可考虑减少治疗剂量、缩短治疗时间或更换其它不经过CYP2C19蛋白酶代谢的抗血小板药物。

关键词： CYP2C19 基因冠心病氯吡格雷

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英汉基本颜色词的文化内涵对比研究

英汉基本颜色词的文化内涵对比研究

作者：郭琳娟陕西师范大学

学位级别：硕士

词汇作为最活跃、最敏感的建筑材料,在一门语言中有着极其重要的地位。在一定程度上,词汇承载着一个民族对于事物的认知、思考以及联想。颜色词,作为词汇中一个特殊的群体不仅仅用来表示物体的颜色,其背后也有着丰富的文化涵义。由于不... 详细信息

词汇作为最活跃、最敏感的建筑材料,在一门语言中有着极其重要的地位。在一定程度上,词汇承载着一个民族对于事物的认知、思考以及联想。颜色词,作为词汇中一个特殊的群体不仅仅用来表示物体的颜色,其背后也有着丰富的文化涵义。由于不同的历史背景、生活环境、心理状态、思维方式以及文化差异等原因,不同民族的颜色词反映了该民族的颜色取向文化特点。本文主要分为绪论、基本颜色词的确定、英汉基本颜色词的文化内涵对比、英汉基本颜色词文化内涵差异以及趋同成因分析四部分。在绪论部分：首先收集资料,总结前人的研究成果,对国内外有关颜色词的研究情况进行概括,并分析其中的不足,同时介绍了本文的研究意义及研究思路;第二部分,基于国内外研究者对于基本颜色词的数量以及范畴的分歧,这一部分主要确定了本文所要探讨的基本颜色词的范畴;第三部分,运用大量例子,对英汉两种语言中基本颜色词所带来的文化内涵和联想意义进行对比研究;第四部分,进一步分析产生这种差异的原因,主要从自然环境、宗教文化、风俗习惯等方面来阐述;结语部分：由于近些年国际交流的发展,使得一些颜色词的文化内涵出现了交融现象,本文也对此进行了较为详尽的分析。通过对英汉基本颜色词文化内涵的对比分析,不仅可以使我们从概念上理解它们,而且对于更好地了解中西方文化,有实际应用的意义。在跨文化交际中,准确理解颜色词的文化内涵,可以帮学习者避免误用。因此,这种分析有助于增加人们的文化适应性和敏感性,达到有效交际。

关键词：基本颜色词文化内涵差异跨文化交际

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氯吡格雷抵抗的影响因素

临床心血管病杂志 2015年第11期31卷 1150-1154页

作者：郭琳娟洪葵南昌大学第二附属医院心内科南昌330006 江西省分子医学重点实验室

氯吡格雷和阿司匹林联合应用已经成为急性冠状动脉综合征(ACS)及经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者的标准治疗方案,可显著降低死亡或心血管事件的发生率。部分患者尽管长期服用常规剂量的氯吡格雷(300mg负荷量,维持量75mg/d),但临床上仍未... 详细信息

氯吡格雷和阿司匹林联合应用已经成为急性冠状动脉综合征(ACS)及经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者的标准治疗方案,可显著降低死亡或心血管事件的发生率。部分患者尽管长期服用常规剂量的氯吡格雷(300mg负荷量,维持量75mg/d),但临床上仍未能有效地防止血栓事件的发生,且血小板功能检测证实血小板聚集不能被有效抑制,这种现象称为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗反映氯吡格雷抗血小板治疗失败。研究表明,氯吡格雷抵抗可能与血栓事件的复发密切相关,并受基因和非基因因素的影响。

关键词：氯吡格雷抵抗 CYP2C19 血小板聚集

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心律失常和心肌病相关趋化因子网络研究进展

临床心血管病杂志 2017年第9期33卷 901-904页

作者：刘萧郭琳娟洪葵南昌大学第二附属医院心内科南昌330006 南昌大学第二附属医院分子医学重点实验室

趋化因子是一类能介导细胞定向迁移的细胞因子,大量研究表明趋化因子参与心血管损伤反应的各个阶段。同时,趋化因子作为一种可潜在预测心血管风险的生物学标志广受关注,并可能是治疗心血管疾病的潜在靶点。本文介绍趋化因子网络与心律... 详细信息

趋化因子是一类能介导细胞定向迁移的细胞因子,大量研究表明趋化因子参与心血管损伤反应的各个阶段。同时,趋化因子作为一种可潜在预测心血管风险的生物学标志广受关注,并可能是治疗心血管疾病的潜在靶点。本文介绍趋化因子网络与心律失常和心肌病的研究进展。

关键词：趋化因子炎症扩张型心肌病心律失常

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全身炎症反应和心律失常风险相关性研究进展

临床心血管病杂志 2017年第8期33卷 802-804页

作者：刘发娣郭琳娟洪葵南昌大学第二附属医院心内科南昌330006 江西省分子医学重点实验室

类风湿性关节炎中超过50%的患者死于心血管疾病,其心源性猝死的发生率是非类风湿性关节炎患者的2倍,且更易发生恶性室性心律失常。类风湿性关节炎致心律失常的机制可能是全身慢性炎症反应激活后,通过加速缺血性心脏病和充血性心力衰竭... 详细信息

类风湿性关节炎中超过50%的患者死于心血管疾病,其心源性猝死的发生率是非类风湿性关节炎患者的2倍,且更易发生恶性室性心律失常。类风湿性关节炎致心律失常的机制可能是全身慢性炎症反应激活后,通过加速缺血性心脏病和充血性心力衰竭的发生发展,影响心脏电生理,从而促使心律失常的发生。因此,通过严格控制类风湿性关节炎疾病活动性以降低炎症负担,可能是减少类风湿性关节炎患者心律失常发生风险最有效的干预措施。

关键词：类风湿性关节炎全身炎症反应心律失常

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肝癌术后感染引发新发心房颤动1例

临床心血管病杂志 2016年第2期32卷 203-204页

作者：朱文根郭琳娟赖玮洪葵南昌大学第二附属医院心内科南昌330006 江西省分子医学重点实验室

1病例资料患者,男,72岁。于2015-03-22因＂体检发现肝右叶占位7d＂为主诉入院。否认心脏病史。入院体检：体温36.8℃,呼吸20次/min,血压100/50mmHg（1mmHg=0.133kPa）,两肺呼吸音清,未闻及啰音,心前区未见隆起,心尖搏动位于左锁骨中线第... 详细信息

1病例资料患者,男,72岁。于2015-03-22因＂体检发现肝右叶占位7d＂为主诉入院。否认心脏病史。入院体检：体温36.8℃,呼吸20次/min,血压100/50mmHg（1mmHg=0.133kPa）,两肺呼吸音清,未闻及啰音,心前区未见隆起,心尖搏动位于左锁骨中线第5肋间内0.5cm,心浊音界不扩大,心率84次/min,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,腹部叩诊鼓音,肝上界位于右锁骨中线第5肋间,肝区叩痛阳性，未及移动性浊音。

关键词：心房颤动感染术后

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旬邑掀起解放思想转变作风奋进热潮

旬邑掀起解放思想转变作风奋进热潮

咸阳日报

作者：郭琳娟

本报讯（郭琳娟）近期，旬邑县紧扣全市“解放思想谋发展、转变作风办实事”主题教育活动目标任务，出实招、干实事、求实效，迅速掀起解放思想、转变作风的奋进热潮。加强思想淬炼，为作风建设注入“强心针”。全县各级各部门通过专题... 详细信息

本报讯（郭琳娟）近期，旬邑县紧扣全市“解放思想谋发展、转变作风办实事”主题教育活动目标任务，出实招、干实事、求实效，迅速掀起解放思想、转变作风的奋进热潮。加强思想淬炼，为作风建设注入“强心针”。全县各级各部门通过专题辅导学、集中封闭学、交流研讨学、专题......

关键词：转变作风

来源： cnki报纸评论

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高血压合并心房颤动的机制及危险因素

中国心脏起搏与心电生理杂志 2018年第3期32卷 219-222页

作者：杨小辉郭琳娟洪葵南昌大学第二附属医院心内科江西南昌330006 江西省分子医学重点实验室

高血压与心房颤动(AF)的发生密切相关,约60%~80%的AF患者会同时并存高血压。目前无论从流行病学还是临床研究角度,高血压患者AF发生风险增加的致病机制和风险因素均尚不明确。高血压合并AF风险增加可能与左房、左室功能和结构重构以及肾... 详细信息

高血压与心房颤动(AF)的发生密切相关,约60%~80%的AF患者会同时并存高血压。目前无论从流行病学还是临床研究角度,高血压患者AF发生风险增加的致病机制和风险因素均尚不明确。高血压合并AF风险增加可能与左房、左室功能和结构重构以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活跃有关。高血压患者新发AF的相关风险因素可能与高血压水平、心动过速、脉压差大、血压控制程度及抑制RAAS有关。

关键词：心血管病学心房颤动综述高血压机制风险

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成人先天性心脏病心律失常的诊断和治疗进展

心血管病学进展 2015年第6期36卷 752-755页

作者：郭琳娟洪葵南昌大学第二附属医院心血管内科江西南昌330006

先天性心脏病(CHD)治疗技术的快速进展使得在发达国家有超过90%的CHD儿童能存活到成年,导致成人CHD患者数量远远超过儿童CHD患者数量。心律失常患者可表现为从无症状到有致命性症状,其复杂性和治疗方面的挑战性,要求临床医生必须对患者... 详细信息

先天性心脏病(CHD)治疗技术的快速进展使得在发达国家有超过90%的CHD儿童能存活到成年,导致成人CHD患者数量远远超过儿童CHD患者数量。心律失常患者可表现为从无症状到有致命性症状,其复杂性和治疗方面的挑战性,要求临床医生必须对患者进行实时监测、严格评估、综合考虑,最后选择最佳的治疗方案。现根据最新颁布的相关专家共识,就成人CHD心律失常患者的诊断和治疗进展进行阐述。

关键词：先天性心脏病心律失常诊断治疗