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原发性食管恶性黑色素瘤1例报道并文献复习

肿瘤防治研究 2020年第3期47卷 223-226页

作者：赵华新杨森郭献灵许青上海市皮肤病医院肿瘤科上海200443 同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科上海200072 同济大学癌症中心上海200072 同济大学附属杨浦医院全科医学科上海200090

0引言原发性食管恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus,PMME)是一种非常罕见的疾病,易侵及血管,更易出现疾病复发和转移,预后较差。患者诊断时多处于肿瘤晚期阶段,目前尚无标准治疗方案。本文介绍1例晚期食管胃恶... 详细信息

0引言原发性食管恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus,PMME)是一种非常罕见的疾病,易侵及血管,更易出现疾病复发和转移,预后较差。患者诊断时多处于肿瘤晚期阶段,目前尚无标准治疗方案。本文介绍1例晚期食管胃恶性黑色素瘤经过手术治疗、化疗联合抗血管治疗、免疫联合抗血管治疗,至今生存超过1年的个案,并复习相关文献,供同行参考。

关键词：原发性食管恶性黑色素瘤免疫治疗乳酸脱氢酶联合治疗

对Correa级联反应的完整确认:西方低危发病人群胃癌前病变患者胃癌发病率的观察性队列研究

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循证医学 2016年第5期16卷 274-275页

作者：许青郭献灵赵昆同济大学附属上海第十人民医院肿瘤科上海200072 上海市皮肤病医院肿瘤科上海200443

Correa级联反应是指胃部疾病逐渐从非萎缩性胃炎，发展到萎缩性胃炎、肠上皮化生、最终进展成不典型增生的过程。这个过程通常被认为是肠型非贲门胃癌的常规进展路程。幽门螺杆菌感染常被认为是这个过程的始作俑者。流行病学调查也支持... 详细信息

Correa级联反应是指胃部疾病逐渐从非萎缩性胃炎，发展到萎缩性胃炎、肠上皮化生、最终进展成不典型增生的过程。这个过程通常被认为是肠型非贲门胃癌的常规进展路程。幽门螺杆菌感染常被认为是这个过程的始作俑者。流行病学调查也支持幽门螺杆菌感染是胃癌发生的最重要危险因素。但是，目前关于这些癌前病变相关（致病）的绝对风险的随访数据却很不一致。

关键词：胃癌胃癌前病变

肿瘤坏死因子α通过NF-κB上调HepG2细胞中蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达

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中华内分泌代谢杂志 2009年第3期

作者：吴捷邹大进王淼郭献灵张丽娟吴鸿卢斌陈月第二军医大学附属长海医院内分泌科

用不同浓度的肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导人肝癌细胞(HepG2细胞),结果表明TNF-α上调HepG2细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的表达,激活NF-κB,并呈浓度依赖性,抑制NF-κB能阻断TNF-α对HepG2细胞PTP-1B的上调作用。提示TNF-α可能通过激... 详细信息

用不同浓度的肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导人肝癌细胞(HepG2细胞),结果表明TNF-α上调HepG2细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的表达,激活NF-κB,并呈浓度依赖性,抑制NF-κB能阻断TNF-α对HepG2细胞PTP-1B的上调作用。提示TNF-α可能通过激活NF-κB从而诱导HepG2细胞PTP-1B表达的上调。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1B 肿瘤坏死因子α HepG2细胞 NF-κB

溶瘤病毒H101联合特瑞普利单抗治疗晚期肺癌肝转移患者:一项早期单臂临床研究(TROJAN 2201)

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中华转移性肿瘤杂志 2023年第2期6卷 183-184页

作者：杨静王辉周箴牛晓敏曲超郭献灵吴建国陆舜许青同济大学癌症中心上海200072 同济大学附属上海第十人民医院肿瘤科上海200072 上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科上海200030

本研究已在2022年12月7—9日瑞士日内瓦举行的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会上进行壁报交流。上海市科学技术委员会“产学研医项目”(18DZ1910102)。免疫检查点抑制剂在肺癌肝转移患者中的临床疗效远远不能令人满意[1]。

关键词：肺癌肝转移 H101 溶瘤病毒免疫检查点抑制剂单抗治疗临床疗效科学技术委员会瑞士日内瓦

CXCL16基因与红色荧光蛋白pDsRed2-N1融合基因表达载体的构建

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中国肿瘤生物治疗杂志 2007年第6期14卷 578-581页

作者：刘厚佳郭献灵杨阳芮耀诚卫立辛吴孟超张黎第二军医大学附属长海医院 200433 第二军医大学附属东方肝胆外科医院 200438 第二军医大学药学院药理学教研室 200433

目的:构建人趋化因子配体16(CXC ligand 16,CXCL16)与增强型红色荧光蛋白(red fluorescent protein,RFP)的融合基因表达载体pDsRed2-N1/CXCL16,使CXCL16-RFP融合蛋白在人293T细胞中稳定表达。方法:针对CXCL16基因设计引物,扩增人CXCL16 cDNA,退火后插入含有RFP的表达载体pDsRed2-N1。测序正确的CXCL16和RFP的融合基因表达载体pDsRed2-N1/CXCL16,经脂质体转染人293T细胞株,G418筛选获得稳定转染的细胞株。荧光显微镜观察细胞转染情况,Western blotting比较转染前后293T细胞中CXCL16蛋白的表达变化。结果:经转化细菌、抽提质粒、酶切鉴定和DNA序列分析证实,CXCL16基因已正确插入pDsRed2-N1中RFP基因的上游,获得融合基因表达载体pDsRed2-N1/CXCL16。空载体pDsRed2-N1和融合基因表达载体pDsRed2-N1/CXCL16经脂质体转染人293T细胞后,在荧光显微镜下可观察到表达RFP的细胞发出红色荧光,转染效率分别可达95%和85%。pDsRed2-N1/CXCL16转染293T细胞后,CXCL16蛋白的表达水平显著上调。结论:成功构建的pDsRed2-N1/CXCL16融合基因表达载体可在293T细胞中稳定表达CXCL16蛋白,为进一步研究CXCL16在细胞增殖调控中的作用奠定了基础。

关键词：趋化因子配体16 清道夫受体重组融合基因表达载体

胃癌多药耐药细胞端粒酶活性变化及其机制探讨

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中国肿瘤临床 2007年第22期34卷 1270-1274页

作者：郭献灵王晋马楠楠贾凤歧卜欣欣李正友范瑞芳李蓉吴孟超卫立辛中国人民解放军杭州疗养院第二军医大学长海医院营养科第二军医大学东方肝胆外科医院上海市200438 兰州军区总院肝胆外科

目的:探讨人胃腺癌细胞系SGC7901及其多药耐药亚系SGC7901/VCR中端粒酶活性变化及其机制,为胃癌多药耐药机制研究提供新靶点。方法:采用TRAP银染方法检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶的活性;应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测SGC... 详细信息

目的:探讨人胃腺癌细胞系SGC7901及其多药耐药亚系SGC7901/VCR中端粒酶活性变化及其机制,为胃癌多药耐药机制研究提供新靶点。方法:采用TRAP银染方法检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶的活性;应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶hTERT、Mad1及c-mycmRNA的表达;将hTERT启动子构建的报告基因质粒(pGL3B-TRTP),转染入SGC7901和SGC7901/VCR中,应用双荧光素酶报告基因检测系统(Dual-Luciferase reporter assay system)检测端粒酶hTERT启动子的活性。结果:SGC7901/VCR细胞中的端粒酶活性及端粒酶hTERTmRNA表达均显著高于SGC7901细胞,且SGC7901/VCR中hTERT启动子的活性显著高于SGC7901,在SGC7901/VCR中检测到c-mycmRNA的表达,但未检测到Mad1mRNA的表达,而在SGC7901细胞中分别检测到Mad1mRNA和c-mycmRNA的表达,且SGC7901细胞中c-mycmRNA的表达也高于SGC7901/VCR。结论:端粒酶活性及端粒酶hTERT转录水平升高与胃癌细胞的多药耐药性密切相关,转录因子Mad1/c-myc的表达高低是其作用机制之一。

关键词：胃癌端粒酶多药耐药

肿瘤坏死因子α通过NF—kB上调HepG2细胞中蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达

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中华内分泌代谢杂志 2009年第3期25卷 326-328页

作者：吴捷邹大进王淼郭献灵张丽娟吴鸿卢斌陈月第二军医大学附属长海医院内分泌科上海200433

用不同浓度的肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导人肝癌细胞（HepG2细胞），结果表明TNF—α上调HepG2细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）的表达，激活NF—kB，并呈浓度依赖性，抑制NF-kB能阻断TNF—α对HepG2细胞PTP-1B的L凋作用。提示TNF—... 详细信息

用不同浓度的肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导人肝癌细胞（HepG2细胞），结果表明TNF—α上调HepG2细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）的表达，激活NF—kB，并呈浓度依赖性，抑制NF-kB能阻断TNF—α对HepG2细胞PTP-1B的L凋作用。提示TNF—α可能通过激活NF—kB从而诱导HepG2细胞PTP-1B表达的上调。

关键词：蛋白酪氯酸磷酸酶1B 肿瘤坏死因子α HepG2细胞 NF—kB

DNA去甲基化对肝细胞人端粒酶逆转录酶上调的研究

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中国肿瘤临床 2007年第2期34卷 61-64页

作者：李正友张长松郭献灵程越卜欣欣李蓉贾凤岐李云龙吴孟超卫立辛山东师范大学生命科学学院济南市250014 汕头大学医学院预防医学教研室第二军医大学东方肝胆外科研究所肿瘤免疫与基因治疗中心

目的:观察肝细胞系L02及肝癌细胞系SMMC-7721中人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)的表达与DNA甲基化修饰之间的相关性,观察5-杂氮胞苷(5'-aza-dC)去甲基化对肝细胞系hTERT表达和端粒酶活性的影响。方法:... 详细信息

目的:观察肝细胞系L02及肝癌细胞系SMMC-7721中人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)的表达与DNA甲基化修饰之间的相关性,观察5-杂氮胞苷(5'-aza-dC)去甲基化对肝细胞系hTERT表达和端粒酶活性的影响。方法:应用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)分析肝细胞系L02和肝癌细胞SMMC-7721中hTERT的甲基化状态,采用RT-PCR和TRAP-ELISA法检测5'-aza-dC干预对培养细胞hTERT mRNA表达及端粒酶活性的影响。结果:肝细胞系L02中hTERT有甲基化修饰,5'-aza-dC去甲基化处理上调hTERT mRNA表达并呈现端粒酶活性升高;肝癌细胞系SMMC-7721中hTERT则没有甲基化修饰,5'-aza-dC去甲基化处理对其hTERT表达和端粒酶活性无影响。结论:肝细胞中DNA甲基化可能参与抑制肝细胞hTERT的表达,hTERT去甲基化可能是肝癌发生发展的重要机制之一。

关键词：肝癌 DNA甲基化人端粒酶逆转录酶 5-杂氯胞苷

端粒酶活性及hTERT mRNA表达在鉴别肝脏良恶性病变中的意义

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中国肿瘤临床 2004年第14期31卷 781-783,787页

作者：范瑞芳卫立辛吴孟超沈锋王维锋贾凤岐卜欣欣郭献灵尤天庚杨家和郭亚军第二军医大学东方肝胆外科医院肿瘤免疫和基因治疗中心上海市200438

目的:研究端粒酶活性及人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达在鉴别肝脏良、恶性病变中的意义。方法:采用ELISA-TRAP法检测了130份外科切除肝脏样本及58个肝脏可疑结节的端粒酶活性,RT-PCR法检测hTERTmRNA表达。所有样本均经病理学证实。结... 详细信息

目的:研究端粒酶活性及人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达在鉴别肝脏良、恶性病变中的意义。方法:采用ELISA-TRAP法检测了130份外科切除肝脏样本及58个肝脏可疑结节的端粒酶活性,RT-PCR法检测hTERTmRNA表达。所有样本均经病理学证实。结果:外科切除的肝细胞癌、肝硬变及慢性肝炎组织端粒酶阳性率分别为85.9%(55/64)、25.0%(8/32)及8.3%(2/24),hTERTmRNA阳性率分别为89.1%(57/64)、25.0%(8/32)及8.3%(2/24),10份正常肝脏组织端粒酶及hTERTmRNA表达阴性。经皮肝穿刺活检的肝细胞癌、胆管细胞癌、局灶性结节性增生、炎性假瘤及腺瘤样增生组织的端粒酶阳性率分别为85.7%(30/35)、100%(4/4)、33.3%(4/12)、25.0%(1/4)及33.3%(1/3),hTERTmRNA阳性率分别为88.6%(31/35)、100%(4/4)、33.3%(4/12)、25.0%(1/4)及33.3%(1/3)。肝脏恶性肿瘤端粒酶及hTERTmRNA阳性率明显高于肝脏良性病变(P<0.01)。结论:经皮肝穿刺活检端粒酶活性及hTERTmRNA检测有助于肝脏良、恶性病变的鉴别诊断。

关键词：肝脏肿瘤端粒酶人端粒酶逆转录酶鉴别诊断