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中西医药物干预铁死亡治疗胃癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：马益彬李晓静刘秋华王杰郭榆西才艳茹杨倩河北中医药大学研究生学院河北省中医院河北省浊毒证重点实验室

铁死亡作为一种独特的细胞死亡形式，其显著特征是以铁依赖的细胞膜脂质过氧化物积累。这一机制与细胞凋亡、自噬和坏死等传统的细胞死亡方式有所不同，因此在疾病治疗中展现出独特的潜力。鉴于胃癌的高发病率、化疗耐药性以及不良的预... 详细信息

铁死亡作为一种独特的细胞死亡形式，其显著特征是以铁依赖的细胞膜脂质过氧化物积累。这一机制与细胞凋亡、自噬和坏死等传统的细胞死亡方式有所不同，因此在疾病治疗中展现出独特的潜力。鉴于胃癌的高发病率、化疗耐药性以及不良的预后，探索新的治疗方法显得尤为重要。近年来，铁死亡在恶性肿瘤(包括胃癌)、神经系统疾病、急性肾损伤、肠缺血/再灌注损伤等领域的研究取得了显著进展，引起了全球科研界的广泛关注。该文旨在综述铁死亡的分子机制及其在胃癌治疗中的研究进展，以期深入了解铁死亡在消化道肿瘤发病机制中的作用，为癌症治疗提供新的策略和靶点。

关键词：药物干预铁死亡胃癌研究进展

基于浊毒理论探讨代谢失稳态在溃疡性结肠炎发病中的作用机制

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中国中西医结合消化杂志 2025年第1期 75-80页

作者：贾雪梅郭榆西马虹宇王杰赵丹阳杜朋丽杜姚李博林杨倩才艳茹河北省中医院脾胃病科河北省浊毒证重点实验室河北省人民医院中医科

溃疡性结肠炎患者普遍存在代谢失稳态。代谢失稳态不仅是驱动溃疡性结肠炎发生的原动力，同时也是溃疡性结肠炎致病的必然结果，故改善代谢失稳态具有重要意义。浊毒内蕴是溃疡性结肠炎发病的关键病机，贯穿溃疡性结肠炎发病的整个过程... 详细信息

溃疡性结肠炎患者普遍存在代谢失稳态。代谢失稳态不仅是驱动溃疡性结肠炎发生的原动力，同时也是溃疡性结肠炎致病的必然结果，故改善代谢失稳态具有重要意义。浊毒内蕴是溃疡性结肠炎发病的关键病机，贯穿溃疡性结肠炎发病的整个过程。代谢失稳态所导致的毒性代谢物释放、肠黏膜失完整性、炎症浸润及免疫失衡状态与浊毒内蕴病机表征相契合。化浊解毒法是重塑溃疡性结肠炎代谢稳态的重要治则，通过借助化浊解毒药物清除肠道污秽，重塑肠道代谢环境。本文以代谢失稳态为切入点，探讨溃疡性结肠炎浊毒内蕴的实质，为化浊解毒法治疗溃疡性结肠炎的相关研究提供思路。

关键词：溃疡性结肠炎代谢失稳态浊毒理论表征关联化浊解毒

化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎症及氧化应激调控机制的影响

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化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎症及氧化应激调控机制的影响

作者：郭榆西河北中医学院

学位级别：硕士

目的:通过观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）等表达的影响,探... 详细信息

目的:通过观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）等表达的影响,探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法:将40只雄性8周龄Wistar大鼠以随机数字表法分为空白组（NG）和造模组,其中,空白组10只常规饲养,造模组30只采用葡聚糖硫酸钠溶液（DSS）诱导UC模型。连续给药10天后,随机解剖3只判断造模成功,将其余27只UC模型大鼠以随机数字表法分为模型组（MG）、西药组（XG）和中药组（HG）。空白组及模型组予生理盐水灌胃,其余治疗组予相应药物灌胃,连续治疗14天。观察大鼠活动、进食、排便等一般状态、结肠黏膜大体观察及组织病理学改变。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清TNF-α、CRP、MDA、SOD、T-AOC、HIF-1α的含量。结果:1大鼠一般情况及组织病理学观察NG大鼠一般状态良好,镜下结肠组织未见异常;MG大鼠活动、进食、饮水均明显减少,逐渐出现稀便及黏液脓血便,肉眼观肠管肿胀,颜色淡白,部分肠管与其他脏器及腹壁黏连,甚至出现坏死,肠黏膜表面粗糙呈细颗粒状,可见明显充血水肿、糜烂溃疡,镜下结肠组织可见大量炎细胞浸润,腺体破坏明显,可见隐窝炎及隐窝脓肿;经治疗XG、HG大鼠活动、进食、饮水逐渐恢复,偶有稀便,肠管稍肿胀,与周围组织偶有黏连,肠黏膜表面较光滑,皱襞排列较规则,轻度充血水肿、偶有散在斑点及糜烂,镜下结肠组织可见少量炎症细胞,腺体排列较规则。2 DAI评分与NG相比,MG、XG、HG大鼠DAI评分均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与MG相比,XG、HG大鼠DAI评分均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;XG与HG相比差异无统计学意义（P＞0.05）。3 CMDI评分与NG相比,MG、XG、HG大鼠CMDI评分均上升,差异有统计学意义（P＜0.05）;与MG相比,XG、HG大鼠CMDI评分均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;与XG相比,HG大鼠CMDI评分下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。4炎症指标TNF-α、CRP检测结果MG、XG、HG三组血清TNF-α、CRP含量高于NG,差异有统计学意义（P＜0.05）;MG血清TNF-α、CRP含量高于XG、HG,差异有统计学意义（P＜0.05）;XG血清TNF-α含量和HG相比差异无统计学意义（P＞0.05）;XG血清CRP含量高于HG,差异有统计学意义（P＜0.05）。5氧化应激指标MDA、SOD、T-AOC、HIF-1α检测结果MG、XG、HG三组血清MDA、HIF-1α含量高于NG,差异有统计学意义（P＜0.05）;MG血清HIF-1α、MDA含量高于XG、HG,差异有统计学意义（P＜0.05）;XG血清HIF-1α含量和HG相比差异无统计学意义（P＞0.05）;XG血清MDA含量高于HG,差异有统计学意义（P＜0.05）。MG、XG、HG三组血清T-AOC、SOD含量低于NG,差异有统计学意义（P＜0.05）;MG血清T-AOC含量低于XG、HG,MG血清SOD含量低于HG,差异有统计学意义（P＜0.05）;XG血清SOD、T-AOC含量和HG相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:1化浊解毒方能明显改善DSS模型UC大鼠的一般状态,修复结肠病理损伤,促进溃疡愈合。2化浊解毒方可能是通过降低炎症反应、抗氧化应激两方面发挥作用,修复UC大鼠受损的肠黏膜,进而起到治疗作用。

关键词：溃疡性结肠炎化浊解毒方炎症氧化应激中医药

胃癌与慢性萎缩性胃炎的差异基因与中药治疗的生信分析及系统评价

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中成药 2022年第5期44卷 1649-1655页

作者：杨柳李泽高云霄郭榆西郭彤李博林杨倩张彤河北中医学院研究生院河北石家庄050011 河北中医学院第一附属医院河北省中医院脾胃病科河北石家庄050090 河北医科大学第四医院河北石家庄050035

目的探究胃癌与慢性萎缩性胃炎的差异基因,发掘具有潜在治疗作用的中药。方法在GEO数据库下载包含慢性萎缩性胃炎与胃癌基因的芯片数据GSE116312和GSE55696,以P<0.05及|log_(2)FC|≥1为标准对芯片数据进行筛选,得到相关差异基因;通过蛋... 详细信息

目的探究胃癌与慢性萎缩性胃炎的差异基因,发掘具有潜在治疗作用的中药。方法在GEO数据库下载包含慢性萎缩性胃炎与胃癌基因的芯片数据GSE116312和GSE55696,以P<0.05及|log_(2)FC|≥1为标准对芯片数据进行筛选,得到相关差异基因;通过蛋白互作图的绘制找出关键基因,富集分析得到关键基因所参与的生物过程和通路;在本草组鉴中找到作用于关键基因的最高频次中药并做Meta分析。结果得出慢性萎缩性胃炎较胃癌低表达的基因36个,高表达的基因23个。生物富集分析这些差异基因主要参与转录调控、炎症反应、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、胃酸分泌等方面。FCER 1 G、FCGR 2 A、FCGR 3 A、MNDA、NCF 2、S 100 A 9、AGT、SAA 1、SSTR 1、VAV 3等是慢性萎缩性胃炎向胃癌转化的关键基因。本草组鉴分析得出治疗慢性萎缩性胃炎的中药有沙苑子、丹参、甘草,其中丹参具有活血祛瘀、通行血脉功效,符合慢性萎缩性胃炎发生发展的病机,且临床常用于脘腹疼痛、症瘕积聚等疾病的治疗,故选以丹参为君药的方剂(丹参饮)进行系统评价。经过分析可知丹参饮加减治疗慢性萎缩性胃炎具有确切疗效,且具备统计学意义。结论该研究发现慢性萎缩性胃炎和胃癌的差异基因主要体现在调控免疫、炎症、细胞增殖与凋亡方面,为后续临床科研实验提供了思路,对治疗慢性萎缩性胃炎中药的系统评价为临床用药提供了依据。

关键词：慢性萎缩性胃炎胃癌生信分析差异基因 Meta分析

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陈士铎脾胃思想特色浅析

中华中医药杂志 2021年第12期36卷 7413-7415页

作者：李泽高云霄杨柳郭榆西郭彤杨倩河北中医学院研究生学院石家庄050090 河北中医学院第一附属医院石家庄050011

陈士铎在中医理论创新方面多有建树,其所制之方大多能经受临床实践的检验,陈士铎对于脾胃病的治疗亦有创新和发挥,文章就陈士铎的脾胃思想进行初步挖掘和讨论,并对其理论来源进行粗略探究。陈士铎的脾胃思想有着善从心肾以分治脾胃,善... 详细信息

陈士铎在中医理论创新方面多有建树,其所制之方大多能经受临床实践的检验,陈士铎对于脾胃病的治疗亦有创新和发挥,文章就陈士铎的脾胃思想进行初步挖掘和讨论,并对其理论来源进行粗略探究。陈士铎的脾胃思想有着善从心肾以分治脾胃,善补命门水火以调和脾胃升降、制化,注重补益真阴在脾胃病中的作用等特点,充分考虑脾胃自身生理特点与他脏生理病理联系以治疗脾胃病。另外其制方之精妙严谨,用药之灵活大胆亦值得我们在临床进一步去应用和发挥。

关键词：脾胃学术思想脾胃分治陈士铎命门学说生克制化

肝细胞癌外周血单个核细胞关键基因与治疗中药的生信分析及系统评价

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中国实验方剂学杂志 2021年第20期27卷 162-171页

作者：高云霄杨柳李泽王杰贾雪梅郭榆西李博林王小天河北中医学院研究生院石家庄050090 河北中医学院第一附属医院石家庄050011

目的:基于生物信息学的方法探索肝细胞癌外周血单个核细胞(HCC-PBMC)的关键基因和潜在的治疗中药,并通过系统评价进一步确认该药的临床疗效。方法:利用基因表达数据库(GEO)下载关于HCC-PBMC的芯片GSE58208和GSE36076。通过RStudio软件... 详细信息

目的:基于生物信息学的方法探索肝细胞癌外周血单个核细胞(HCC-PBMC)的关键基因和潜在的治疗中药,并通过系统评价进一步确认该药的临床疗效。方法:利用基因表达数据库(GEO)下载关于HCC-PBMC的芯片GSE58208和GSE36076。通过RStudio软件分析获得差异表达基因(DEGs)。利用STRING在线数据库进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析,DAVID在线功能注释工具进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过Cytoscape软件对HCCPBMC差异基因进行可视化,同时,利用CytoHubba插件计算出HCC-PBMC的关键基因。通过将关键基因与医学信息检索平台相互映射,筛选出治疗肝细胞癌(HCC)的潜在中药并纳入下一步的系统评价。结果:共得出203个DEGs(上调基因194个,下调基因9个)。经DAVID分析,可知这些DEGs主要富集的生物学过程和信号通路包括DNA模板转录调控、核糖核酸磷酸二酯键水解,核内裂解、核分裂的正调控、骨骼肌纤维发育、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的激活、范可尼贫血途径、代谢途径。通过Cytoscape软件计算出HCC-PBMC的关键基因,分别是GTP酶IMAP家族成员1(GIMAP1),GTP酶IMAP家族成员4(GIMAP4),GTP酶IMAP家族成员6(GIMAP6),GTP酶IMAP家族成员7(GIMAP7),GTP酶IMAP家族成员8(GIMAP8),白细胞介素-1β(IL-1β),趋化因子(CX3C基元)受体1(CX3CR1),趋化因子(C-C基元)受体2(CCR2),Toll样受体7(TLR7),表皮生长因子(EGF)。经Coremine Medical分析得出人参、姜黄、积雪草、白花蛇舌草与关键基因关系较为密切,其中人参具有补益肺脾、增强气力功效,与HCC肝郁脾虚、气阴两虚证相符合,故将以人参为君药的四君子汤纳入系统评价。经过评价得出人参在提高临床总体疗效,改善患者中医证候及血清CD4+,CD4+/CD8+水平,降低患者血清CD8+,总胆红素(TBIL)水平方面均优于单纯西医治疗(P<0.01),且安全性高。结论:本研究基于基因层面展开分析,为临床工作者在诊断和治疗HCC方面提供了新思路,人参治疗HCC的系统评价为中医药临床防治HCC提供了依据。

关键词：肝细胞癌外周血单个核细胞关键基因中药生信分析系统评价

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杨倩教授辨治慢性萎缩性胃炎经验探析

中国中西医结合消化杂志 2020年第10期28卷 799-801页

作者：郭榆西郭彤李泽高云霄杨柳杨倩河北中医学院河北石家庄050200 河北省中医院脾胃病科河北石家庄050011

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是慢性胃炎的一种,是指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体减少,伴或不伴肠腺化生和(或)假幽门腺化生的一种慢性消化系统常见性疾病,临床主要以上腹部不适、饱胀、疼痛等非特异性消化... 详细信息

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是慢性胃炎的一种,是指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体减少,伴或不伴肠腺化生和(或)假幽门腺化生的一种慢性消化系统常见性疾病,临床主要以上腹部不适、饱胀、疼痛等非特异性消化不良症状为主要表现,可伴有食欲不振、嘈杂、嗳气、反酸、恶心、口苦等消化道症状[1]。中医将其归属为胃脘痛、痞满、吐酸、嘈杂等。而目前慢性胃炎→萎缩→肠上皮化生→异型增生→胃癌(Correa模式)是国际上公认的胃癌发病模式[2]。因此,如何逆转萎缩、防止癌变一直是临床关注的焦点问题,也是中医"治未病"思想的体现。

关键词：慢性萎缩性胃炎杨倩教授经验

香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠凋亡信号通路相关因子的影响

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 1050-1057页

作者：高云霄王杰马虹宇贾雪梅郭榆西李博林杨倩河北中医学院研究生院石家庄050091 河北省人民医院石家庄050051 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:基于基因表达综合数据库(GEO)和GeneCards两大数据库筛选慢性萎缩性胃炎(CAG)凋亡相关重要靶点,并通过动物实验探讨香连化浊方对其的影响。方法:利用GEO数据库下载关于CAG的芯片数据,应用GEO2R在线工具进行差异表达分析;利用GeneCa... 详细信息

目的:基于基因表达综合数据库(GEO)和GeneCards两大数据库筛选慢性萎缩性胃炎(CAG)凋亡相关重要靶点,并通过动物实验探讨香连化浊方对其的影响。方法:利用GEO数据库下载关于CAG的芯片数据,应用GEO2R在线工具进行差异表达分析;利用GeneCards数据库获取凋亡相关基因;采用Venny 2.1.0软件得出CAG凋亡相关差异基因,进行生物信息学分析,进而确定凋亡通路上的重要靶点;通过综合造模法复制CAG大鼠模型,将造模成功的50只大鼠按随机数表法分为模型组,摩罗丹组,香连化浊方低、中、高剂量组,每组10只,同时另设正常组10只;用RT-qPCR法检测各组大鼠胃黏膜c-Jun氨基末端激酶(JNK)1、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)mRNA的表达,免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜P53、Fas蛋白的表达。结果:通过GEO2R在线工具筛选得出744个CAG差异基因,利用GeneCards数据库搜索共得出405个凋亡相关基因,取二者交集的17个CAG凋亡相关差异基因进行生物信息学分析,发现JNK1、MAPK1、P53、Fas为凋亡通路上的重要靶点。动物实验结果示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA和P53蛋白表达显著升高(P<0.01),Fas蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),摩罗丹组与香连化浊方高、中剂量组胃黏膜组织中P53蛋白表达显著降低(P<0.01),而Fas蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与摩罗丹组比较,香连化浊方高剂量组胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA和P53蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),而Fas蛋白表达则显著升高(P<0.01),香连化浊方中剂量组胃黏膜组织中JNK1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:香连化浊方能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩,其作用机制可能是通过降低MAPK1 mRNA表达,激活CAG大鼠胃黏膜细胞凋亡信号传导通路,降低JNK1 mRNA、P53蛋白表达,升高Fas蛋白表达,从而促进胃黏膜细胞凋亡。

关键词：香连化浊方慢性萎缩性胃炎生物信息学 JNK1 MAPK1 P53 Fas

黄连碱对慢性萎缩性胃炎大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 117-124页

作者：王杰杜朋丽董佳琪杨玥玮高云霄马虹宇贾雪梅郭榆西李博林杨倩河北省中医院河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北中医药大学石家庄050091 河北省人民医院石家庄050051

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨黄连碱对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素诱导CAG... 详细信息

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨黄连碱对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素诱导CAG大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,叶酸组,黄连碱高、低剂量组,黄连碱高、低剂量组分别灌以黄连碱(50、10 mg·kg^(-1)),叶酸组灌以叶酸2 mg·kg^(-1),干预60 d。苏木素-伊红(HE)染色法检测病理学变化;电镜观察胃黏膜细胞超微结构;免疫比浊法检测大鼠血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及计算PGⅠ/PGⅡ(PGR);放射免疫法检测大鼠血清胃泌素-17(G-17)水平;酶联免疫吸附测定法(ELSIA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、PI3K、p-Akt、mTOR和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白表达含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测TGF-β_(1)、PI3K、Akt、mTOR、PTEN、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和酵母Atg6同源物-1(Beclin-1)mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组胃黏膜组织固有腺体萎缩,数量减少,炎性细胞浸润;模型组胃黏膜细胞超微结构细胞核固缩,线粒体数量少,肿胀,结构异常;模型组血清G-17、PGⅠ、PGR及胃组织PTEN蛋白及mRNA显著降低(P<0.01),血清IL-6、IL-1β、TNF-α及胃组织TGF-β_(1)、PI3K、Akt和mTOR蛋白及mRNA显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组可以不同程度改善CAG大鼠病理损伤和胃黏膜细胞超微结构,明显升高血清G-17、PGⅠ、PGR表达水平(P<0.05,P<0.01),明显降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),黄连碱高剂量组可以明显下调TGF-β_(1)、PI3K、Akt和mTOR蛋白及mRNA(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连碱对CAG大鼠有治疗作用,可能通过抑制炎症及阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路来发挥保护胃黏膜的作用。

关键词：慢性萎缩性胃炎黄连碱磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 炎症胃蛋白酶原