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作者：郭柏棠南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的恶性肿瘤是目前导致人类死亡的主要因素之一;各种恶性肿瘤既严重危害了患者的身心健康。同时,也给患者的家庭和社会带来无比沉重的经济负担。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,... 详细信息

研究背景和目的恶性肿瘤是目前导致人类死亡的主要因素之一;各种恶性肿瘤既严重危害了患者的身心健康。同时,也给患者的家庭和社会带来无比沉重的经济负担。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,我国城市地区肝癌发病率约占恶性肿瘤总发病率的25%左右。目前,临床治疗肝细胞肝癌多采用肝移植、手术切除、介入治疗、射频消融、分子靶向(索拉非尼)及基因治疗等治疗手段,首选治疗方式为肝移植及手术切除。据各种对肝细胞肝癌治疗方法的相关文献显示：肝移植5年生存率为60%～80%,小肝癌切除5年生存率为50%～60%,大肝癌切除5年生存率为30%～40%,小肝癌消融疗法5年生存率为30%～40%。研究发现,无论哪种治疗方法的最终瓶颈均为术后的复发转移。由于肝脏血供丰富,血行转移是肝细胞肝癌治疗后的主要转移方式,有一大部分的肝癌患者,即使肿瘤体积很小,在手术之前就可能已经出现微血管的浸润或微小转移：即使在原发性肝癌肿瘤刚刚形成的生长早期,肿瘤细胞也可以从原发肿瘤脱落而进入到血液循环中,并在远处播散、种植,在特定的条件下,形成转移灶。当癌细胞侵入门静脉形成癌栓,癌栓在肝内脱落后则可以造成多发性转移病灶;同时,也可以经门静脉系统进入体循环,进而导致肝外转移。因此,肝细胞肝癌患者术后转移、复发已经成为影响肝癌患者预后的一个重要因素。如何监测、预防肝细胞肝癌患者术后转移复发,成为目前国内外学者研究的主要方向。目前临床上主要通过血清标志物、临床影像学检查等手段来对肿瘤进行检测、诊断、治疗和监测,但效果均不理想。临床上迫切需要找到一种能够有效监测肝癌转移的检测手段。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells CTCs)的研究已成为肿瘤复发转移领域研究的热点,国内外大量的临床试验证明,CTCs具有无创实时监测肿瘤的功能,能有效预测无进展生存期和总生存期,更利于对肿瘤微转移的检测以及预后评估。因此,CTCs可以应用于原发肿瘤的临床治疗、监测以及个体化治疗之中。CTCs是指自发或因诊疗操作由肿瘤原发病灶或者转移性病灶进入血液循环系统的肿瘤细胞,以单个细胞或细胞团的形式存在于循环系统中。早在1896年,澳大利亚学者Ashworth从一例转移性肿瘤患者血液中发现有一种血细胞与肿瘤细胞极为相似,并率先提出CTCs的概念。随后,CTCs逐步进入到了更多学者的视野。由于,CTCs多存在于各种肿瘤患者的外周循环之中,且在健康人群或其他非肿瘤疾病患者的外周循环之中几乎检测不到。从客观而言,CTCs的存在却并不一定提示机体内有转移性癌灶的形成,因为进入外周循环系统的绝大多数CTCs,会在机体的免疫作用下逐渐凋亡,仅有少数CTCs可以存活下来,并在肿瘤细胞生物学特性、机体免疫状况、宿主器官微环境等共同作用下,方能形成转移灶。由于CTCs具有与原发灶相似,甚至是相同性质的特征,故一些学者认为,可以将CTCs作为一种代表原发肿瘤的“液态活检标本”或“标记物”。随着近年来学界对CTCs在肿瘤转移进程中作用进行了系统而深入的研究后发现,若能采取有效方式对恶性肿瘤患者进行精准的外周血中的CTCs检测,则可以在进行有助于恶性肿瘤的早期诊断、治疗、复发、转移等的监测工作的同时,还可以对预后进行有效的预测;进一步更有助于治疗手段的科学选择与优化。通常,每毫升外周血含有1×107个左右的白细胞和5×109个左右的红细胞,相对于血细胞来说,存在于外周血中的肿瘤细胞数则非常少。如何富集和鉴定外周血中的肿瘤细胞成为CTCs检测最大的技术障碍。实际临床检测时发现,外周血中的CTCs存有量极少,且对其的精确分离也存在着一定的困难,因此也进一步限制了CTCs的应用及推广。直至20世纪90年代后期,随着现代生物科技的进一步发展以及学界对肿瘤研究的不断深入,CTCs的检测也得到了全面的发展。另外,由于原发肿瘤经临床治疗后可能存在的一些微小残留病变无法有效通过高分辨影像学检测技术进行检测,却可以通过高灵敏度和特异性的相关技术在患者的淋巴结、骨骼、血循环中检测出来;而外周血CTCs检测则可以无创下进行多次、重复性检查,这也为临床提供有效的肿瘤患者预后检测与管理。随着肿瘤的治疗已步入个体化治疗时代,很多肿瘤科医生需要依靠肿瘤分子或基因表型决定肿瘤的治疗,而CTCs检测技术的不断发展、进步,更多的学者开始充分利用其无创的“液态活组织”检查优势,进行转移癌的预后检测。方法本研究首次采用广州益善生物技术股份有限公司开发的CanPatrolTM TCs检测技术,选取2013年7月至2015年1月间南方医院肝胆外科收治的296例肝细胞肝癌患者为研究对象,并选择39例非肿瘤或良性肿瘤患者为对照组。所有受检者入院后第2天空腹采集外周血10m1;应用全血滤过富集技术

关键词：原发性肝癌循环肿瘤细胞检测方法转移复发

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miR-126/miR-126*在肝细胞癌中的表达及其与临床预后的相关性

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南方医科大学学报 2014年第10期34卷 1493-1497页

作者：何华黄毓杨定华梁博林梁李佳璐廖晖郭柏棠南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515

目的研究miR-126/miR-126*在肝细胞癌中的表达,探讨其表达与相关临床病理参数的关系。方法用RT-QPCR方法检测74例肝细胞癌手术切除的癌组织与相应的非癌组织中miR-126/miR-126*的表达,分析其表达与相关临床病理参数的关系。结果 miR-126... 详细信息

目的研究miR-126/miR-126*在肝细胞癌中的表达,探讨其表达与相关临床病理参数的关系。方法用RT-QPCR方法检测74例肝细胞癌手术切除的癌组织与相应的非癌组织中miR-126/miR-126*的表达,分析其表达与相关临床病理参数的关系。结果 miR-126/miR-126*在癌组织中表达水平显著低于相对应的非癌组织;miR-126/miR-126*在肝癌中的表达呈正相关关系;复发组癌组织中miR-126/miR-126*的表达显著低于未复发组癌组织;miR-126/miR-126*高表达组无瘤生存时间显著优于低表达组。结论 miR-126/miR-126*的的低表达可能是影响肝细胞癌转移并导致患者不良预后的一个重要因素。

关键词： miR-126 miR-126* 肝细胞癌荧光定量PCR

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肝细胞癌患者外周血循环肿瘤细胞阳性提示预后不良

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南方医科大学学报 2016年第8期36卷 1134-1139页

作者：郭柏棠刘新城黄毓区活辉李湘竑杨定华南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515

目的评价外周血循环肿瘤细胞(CTCs)检测在肝细胞癌临床诊治中的应用价值。方法随机选取2013年7月~2015年1月期间南方医院肝胆外科收治的肝细胞癌患者296例为肝细胞癌组,并同时收集39例非肿瘤或肝脏良性肿瘤患者为对照组,采用广州益善生... 详细信息

目的评价外周血循环肿瘤细胞(CTCs)检测在肝细胞癌临床诊治中的应用价值。方法随机选取2013年7月~2015年1月期间南方医院肝胆外科收治的肝细胞癌患者296例为肝细胞癌组,并同时收集39例非肿瘤或肝脏良性肿瘤患者为对照组,采用广州益善生物技术股份有限公司开发的CanPatrolTMCTCs检测技术检测肝细胞癌组及对照组患者外周血中CTCs的分布情况,并分析外周血CTCs阳性与肝细胞癌患者临床病理参数之间的关系,以及CTCs与肝细胞癌患者术后无瘤生存时间的关系。结果在对照组患者外周血中未检测到CTCs,在肝细胞癌组中,191例患者外周血中检测到CTCs,阳性率为64.5%,显著高于对照组(P<0.05);肝细胞癌患者外周血中CTCs阳性与患者血清甲胎蛋白水平、肿瘤数量、TNM分期、BCLC分期、门静脉癌栓及转移等显著相关(P<0.05);在127例接受根治性手术治疗的肝细胞癌患者中,CTCs阳性的肝细胞癌患者术后无瘤生存时间显著缩短(P<0.05)。结论肝细胞癌患者外周血CTCs阳性提示预后不良,CTCs可以成为监测肝细胞癌患者预后一个较好的辅助指标。

关键词：肝细胞癌循环肿瘤细胞外周血临床病理参数 CanPatrolTM

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MTHFD2在肝细胞癌中表达的初步观察

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中华医学杂志 2015年第48期95卷 3908-3911页

作者：刘新城黄毓廖晖郭柏棠姜成龙区活辉杨定华南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515 南方医科大学南方医院检验科广州510515

目的观察亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 （MTHFD2）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法采用荧光定量PCR和免疫组织化学染色方法检测HCC患者癌及非癌组织中MTHFD2的表达情况,并分析MTHFD2表达水平与临床病... 详细信息

目的观察亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 （MTHFD2）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法采用荧光定量PCR和免疫组织化学染色方法检测HCC患者癌及非癌组织中MTHFD2的表达情况,并分析MTHFD2表达水平与临床病理参数之间的关系.结果 HCC癌组织中的MTHFD2 mRNA水平高于其对应的非癌组织（31/47）,31例患者癌组织的MTHFD2 mRNA水平高于其对应的非癌组织,高表达率约为66％（P＜0.05）;MTHFD2蛋白在HCC癌组织中的表达（69.5％）明显高于非癌组织（33.9％）（P＜0.05）;癌组织中MTHFD2高表达与肿瘤转移、复发等临床病理参数相关（P＜0.05）,且MTHFD2高表达的患者术后无瘤生存期较低表达组明显缩短（P＜0.05）.结论 HCC癌组织中MTHFD2高表达与HCC转移、复发有密切关系,有可能成为一个新的预测HCC患者预后的生物标志物.

关键词：癌, 肝细胞 MTHFD2, 人复发肿瘤转移

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TPX2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

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中华医学杂志 2015年第6期95卷 408-411页

作者：梁博黄毓何华李嘉璐廖晖刘新城郭柏棠杨定华南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515 南方医科大学南方医院检验科广州510515

目的研究Xklp2靶蛋白（TPX2）在肝细胞癌患者癌组织中的表达水平及其与临床病理参数之间的关系。方法采用荧光定量PCR和免疫组化方法检测肝细胞癌患者癌组织及非癌组织中TPX2的表达水平，分析癌组织中TPX2的表达水平与临床病理参数之间... 详细信息

目的研究Xklp2靶蛋白（TPX2）在肝细胞癌患者癌组织中的表达水平及其与临床病理参数之间的关系。方法采用荧光定量PCR和免疫组化方法检测肝细胞癌患者癌组织及非癌组织中TPX2的表达水平，分析癌组织中TPX2的表达水平与临床病理参数之间的关系。结果TPX2mRNA在癌组织中的表达水平显著高于对应的非癌组织（30／50）（P〈0．05）；TPX2蛋白质在癌组织中的阳性率显著高于非癌组织（56．0％与16．0％，P〈0．05）。TPX2mRNA和蛋白质的表达水平与肿瘤发生转移、复发以及复发时间相关（P〈0．05）。结论TPX2高表达可能是肝细胞癌患者术后发生转移、复发的危险因素；TPX2可能是评价肝细胞癌预后的1个潜在生物学指标。

关键词：癌肝细胞 Xklp2靶蛋白人复发肿瘤转移

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NVM-1在肝细胞癌中的表达及临床意义

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中华医学杂志 2014年第20期94卷 1530-1533页

作者：李嘉璐黄毓杨定华梁博何华廖辉郭柏棠刘新成林梁南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515 南方医科大学南方医院检验科广州510515

目的观察NVM-1（Novel metastasis-promoting gene 1）蛋白在肝细胞癌（HCC）中的表达情况及意义.方法应用免疫组化SP法检测92例HCC癌组织及非癌组织中NVM-1蛋白的表达水平,并分析其与HCC临床病理因素的相关性.结果 NVM-1蛋白主要定... 详细信息

目的观察NVM-1（Novel metastasis-promoting gene 1）蛋白在肝细胞癌（HCC）中的表达情况及意义.方法应用免疫组化SP法检测92例HCC癌组织及非癌组织中NVM-1蛋白的表达水平,并分析其与HCC临床病理因素的相关性.结果 NVM-1蛋白主要定位在癌组织的细胞核,NVM-1蛋白在癌组织中阳性表达率（52.2％）高于非癌组织（28.3％）及肝脏良性病变的肝脏组织（0）,差异有统计学意义（P＜0.05）.NVM-1蛋白的表达与肿瘤的TNM分期（P=0.016）、BCLC分期（P=0.015）、病理分化程度（P =0.000）、肝内转移（P =0.002）、门脉癌栓（P=0.023）、复发（P=0.001）显著相关,但与HBV、肿瘤大小、个数、肝硬化等无相关性;Kaplan-Meier分析显示癌组织NVM-1表达阳性组中位无瘤生存时间为5个月,NVM-1表达阴性组中位无瘤生存时间为13个月,两者差异有统计学意义（P=0.001）.结论 HCC癌组织中NVM-1的阳性表达可能与肿瘤的转移复发有密切关系.

关键词：癌,肝细胞 NVM-1,人复发肿瘤转移

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财务共享平台下Z公司业财融合效果评价及提升研究

财务共享平台下Z公司业财融合效果评价及提升研究

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作者：郭棠婷云南师范大学

学位级别：硕士

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商标与企业名称的冲突问题研究

商标与企业名称的冲突问题研究

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作者：郭柏卓北京化工大学

学位级别：硕士

长期以来,商标与企业名称的冲突是商业标识类冲突的焦点问题,在审判实务中,由于商标与企业名称冲突导致的商标侵权及不正当竞争案件数量占有较大的比重,得到学者和司法工作者的重视。二者因冲突产生的纠纷,轻则误导消费者,影响商事主体... 详细信息

长期以来,商标与企业名称的冲突是商业标识类冲突的焦点问题,在审判实务中,由于商标与企业名称冲突导致的商标侵权及不正当竞争案件数量占有较大的比重,得到学者和司法工作者的重视。二者因冲突产生的纠纷,轻则误导消费者,影响商事主体的商誉,重则扰乱市场经济秩序,破坏经营环境,是一个亟须解决的问题。商标和企业名称为什么会产生冲突,冲突表现有哪些情形,又该如何解决二者间的冲突是非常值得探讨的问题。本文通过四章的内容对商标与企业名称的冲突与解决问题进行讨论。第一章为绪论,包括问题的提出与研究范围的明晰,是本文进行研究的基础和前提,本章对商标、商标专用权、企业名称权利、权利冲突等概念进行界定,承认权利边界具有模糊性,从而导致冲突的存在。第二章对商标与企业名称冲突的现状进行分析,结合笔者查询的经典案件做实证研究与类型化研究,重点分析目前法院在审理冲突纠纷时,商标侵权与不正当竞争行为的主要思路与问题。第三章从三个方面分析商标与企业名称产生冲突的原因,从权利本体出发,商标与企业名称具有一定的功能相似性与权利边界模糊性;从相关法律制度出发,《商标法》、《反不正当竞争法》以及相关司法解释等法律文件之间存在一定程度的矛盾;从商标与企业名称的登记管理制度出发,企业名称的登记与商标的注册程序存在较大差异,由两个不同的行政机关办理。第四章是本文的核心内容,从三个层面出发,为协调商标与企业名称冲突提供了思路,首先,从理论基础层面出发,应对商标与企业名称二者的权利范围进行明确,清楚地界定“商标的使用”与“企业名称的使用”,明确“能够引起混淆”的标准、明确“在先权原则”、“诚实信用原则”的含义与适用;其次,笔者建议将《商标法》第九条、五十七条、五十八条,《反不正当竞争法》第六条进行调整,明确二者发生冲突时,《商标法》与《反不正当竞争法》的适用规则,同时将包括企业名称在内的各类商业标识置于平等的法律地位,进行统一调整和保护;最后,可以在行政管理层面上加强对商标和企业名称的数据库管理。

关键词：商标企业名称权利冲突解决机制

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基于脉冲神经网络微调方法的遥感图像目标检测

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遥感学报 2024年第7期28卷 1702-1712页

作者：郭柏麟黄立威路遥张雪涛马永强西安交通大学人机混合增强智能全国重点实验室西安710049 北京市遥感信息研究所北京100192 西安交通大学视觉信息与应用国家工程研究中心西安710049 西安交通大学人工智能与机器人研究所西安710049

遥感影像目标检测问题是视觉图像识别任务的重要研究内容之一,但是在船舶遥感图像中,船舶目标小且分布稀疏,使用传统的人工神经网络(ANN)进行目标检测往往会浪费大量的计算资源。脉冲神经网络(SNN)的事件驱动与低功耗特性可以极大地节... 详细信息

遥感影像目标检测问题是视觉图像识别任务的重要研究内容之一,但是在船舶遥感图像中,船舶目标小且分布稀疏,使用传统的人工神经网络(ANN)进行目标检测往往会浪费大量的计算资源。脉冲神经网络(SNN)的事件驱动与低功耗特性可以极大地节省能量消耗同时解放更多的计算资源。然而SNN神经元由于其复杂动态与不可微调的脉冲操作,难以正常进行训练。作为替代,将训练好的ANN转换为SNN可以有效规避这一问题。对于转换后的深层SNN,需要大量时间步长(time steps)来维持其性能。这一过程需要大量的计算资源并对产生较大的延迟,与低功耗的研究初衷相违背。本文研究了转换后SNN需要大量time steps维持模型性能的原因,并提出了新的转换方法,基于微调的逐层转换方法;考虑硬件部署的合理性,提出了泊松群编码,相比泊松编码,泊松群编码输出的脉冲序列噪声更小,对模型性能的影响更小。实验表明,微调转换方法在SAR舰船检测数据集(SSDD、AIR-SARShip)上取得与转换前模型(97.9%、79.6%)相近的性能(96.9%、70.3%),在PASCAL VOC数据集上也获得了较好的检测性能(49.2%),而且对于泊松群编码,time steps相同的条件下神经元数目越多,对模型性能的影响越小,时间步长较少的条件下即可获得与输入模拟频率近似的性能。本文的研究可以提升转换后SNN的性能,减少转换后SNN对time steps的需求,并为SNN的硬件部署提供了一个切实有效的输入编码方法。

关键词：脉冲神经网络目标检测船舶遥感图像 ANN-SNN转换泊松群编码

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实际工况下机车牵引变压器铁心损耗模型建立与验证

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电工电能新技术 2024年第2期43卷 39-46页

作者：郭柏龄迟青光陈吉超中车大连机车车辆有限公司辽宁大连116021 大连交通大学辽宁大连116028

为实现电力机车牵引变压器的精细化设计,降低产品设计中的冗余量,提高产品的效率减小体积,需要准确预估机车牵引变压器在实际工况下的损耗特性。本文首先模拟牵引变压器实际工作状态,对谐波交变磁化下牵引变压器用电工材料电磁特性的模... 详细信息

为实现电力机车牵引变压器的精细化设计,降低产品设计中的冗余量,提高产品的效率减小体积,需要准确预估机车牵引变压器在实际工况下的损耗特性。本文首先模拟牵引变压器实际工作状态,对谐波交变磁化下牵引变压器用电工材料电磁特性的模拟展开研究工作。通过测量牵引变压器实际工作时的电磁特性曲线,分析铁心材料的电磁特性。然后通过对磁化角度和谐波次数的非线性关系研究,建立基于损耗模型系数的磁化角度变系数方程,提出谐波损耗非线性修正系数,进而提高机车牵引变压器损耗模型计算精度。

关键词：铁耗牵引变压器交变磁化磁化角度谐波分量

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