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eIF2α激活自噬促进野百合碱诱导的肺动脉高压肺血管重构

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eIF2α激活自噬促进野百合碱诱导的肺动脉高压肺血管重构

作者：郭林亚南华大学

学位级别：硕士

【背景】肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种多因素和进行性的恶性心血管疾病,其主要的临床特征性表现是肺血管阻力和肺动脉压力的增加,最终导致患者右心衰竭甚至死亡。研究表明,肺血管重构是PAH肺血管重构的重要... 详细信息

【背景】肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种多因素和进行性的恶性心血管疾病,其主要的临床特征性表现是肺血管阻力和肺动脉压力的增加,最终导致患者右心衰竭甚至死亡。研究表明,肺血管重构是PAH肺血管重构的重要病理生理机制。我们前期研究发现,真核翻译起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)在与低氧诱导的肺高压(pulmonary hypertension,PH)肺血管重构中起重要作用,但其机制尚未清楚。研究发现,自噬可促进野百合碱诱导的PAH肺血管重构。基于eIF2α在低氧诱导的PH肺血管重构中发挥重要作用,而自噬也参与调节PAH肺血管重构,因此,我们推测在野百合碱诱导的PAH肺血管重构中,eIF2α很可能通过自噬而在PAH肺血管重构中发挥重要的作用。【目的】(1)确证eIF2α在野百合碱诱导的PAH肺血管重构的重要作用;(2)阐明eIF2α促野百合碱诱导的PAH肺血管重构肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖由自噬所介导。【方法】(1)动物实验:150～200 g SD大鼠用野百合碱60 mg/kg一次性腹腔注射诱导PAH模型,4周即可成模。4周后右颈外静脉插管测定平均肺动脉压(mPAP)及右心室收缩压(RVSP),分离并称重右心室(RV)、左心室加室间隔(LV+S),测量胫骨长度,计算RV与(LV+S)及胫骨长度与右心室的比值;部分肺组织5%甲醛固定,石蜡包埋用于观察肺血管重构现象;Real-time PCR检测增殖标志物Ki67、PCNA以及eIF2α的mRNA表达情况;Western-blot检测p-eIF2α、eIF2α、自噬蛋白标志物LC3B、p62蛋白表达情况。(2)细胞实验:取SD大鼠原代PASMCs,用第3代细胞进行免疫组化(α-actin)鉴定细胞,3-8代用于实验;PASMCs经PDGF诱导增殖,CCK-8检测增殖情况;运用eIF2αsiRNA技术,以确证eIF2α对自噬及PASMCs增殖的重要调节作用;氯喹处理PASMCs抑制自噬,以确证自噬介导eIF2α促PDGF诱导的PASMCs增殖PAH肺血管重构。Real-time PCR检测Ki67、PCNA的mRNA表达,Western-blot检测eIF2α、LC3B、p62蛋白表达情况。【结果】与正常对照组相比:(1)野百合碱诱导的PAH大鼠中mPAP、RVSP显著升高,RV/LV+S及右心室与胫骨长度的比值显著升高,HE染色显示肺血管发生显著重构,血管中膜厚度百分比也显著增加,说明野百合碱诱导的SD大鼠肺动脉发生了明显的肺血管重构;(2)Real-time PCR结果显示在中膜中增殖标志物Ki67、PCNA mRNA表达显著上调,说明野百合碱诱导的PAH中PASMCs增殖明显,以上结果说明野百合碱诱导PAH的模型建立成功。(3)PAH模型中大鼠肺动脉组织eIF2αmRNA表达上,Western-blot结果显示p-eIF2α水平升高,eIF2α、LC3B的蛋白表达显著上调,而p62蛋白表达明显下调,说明eIF2α、自噬在野百合碱诱导的PAH肺血管重构的模型中被激活;(4)PDGF诱导PASMCs增殖,同时显著上调eIF2α及LC3B蛋白的表达,下调p62蛋白的表达,表明eIF2α在PDGF诱导PASMCs增殖的细胞模型中是激活的,自噬同样也被激活;eIF2αsiRNA可抑制由PDGF引起的eIF2α、LC3B蛋白表达上调及p62蛋白表达的下调;(5)eIF2αsiRNA可抑制PDGF诱导的PASMCs增殖;(6)氯喹可引起LC3B、p62蛋白的表达上调,并抑制PDGF诱导的PASMCs增殖。【结论】野百合碱可激活eIF2α,活化的eIF2α可促进自噬的激活从而促进PAH肺血管重构PASMCs增殖,靶向抑制eIF2α为PAH的防治提供新靶点和新思路。

关键词： eIF2α 自噬野百合碱肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞

第1及第2骶椎骶髂螺钉置钉的基础研究与临床应用进展

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中国临床解剖学杂志 2018年第1期36卷 111-113页

作者：刘方周子嘉王爱平彭田红郭林亚李严兵南华大学医学院解剖学教研室医学院临床应用解剖研究室

如何通过腰骶固定融合手术实现稳定的骨性融合一直是脊柱外科面临的难题。各种融合至骶骨的骨盆固定技术已广泛应用,它们在稳固腰骶部,提高融合率,纠正脊柱畸形、骨盆倾斜及减少假性关节和并发症发生等方面起到至关重要的作用。

关键词：临床应用骶髂螺钉第2骶椎置钉骨盆倾斜脊柱外科骨性融合融合手术

真核翻译起始因子2α在动脉粥样硬化等增殖性疾病中的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2019年第2期27卷 169-174页

作者：郭林亚阳芳李严兵王爱平南华大学附属南华医院临床研究所湖南省衡阳市421002 南华大学衡阳医学院应用解剖与生殖医学研究所湖南省衡阳市421001 南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室广东省广州市510515

真核翻译起始因子2α(e IF2α)是真核翻译起始因子2的一种调节亚基,是催化蛋白质合成起始的关键蛋白。以往研究证实,磷酸化的e IF2α对蛋白质的合成能够起到负反馈调控的作用;最近研究发现,磷酸化的e IF2α还能特异性激活某些mRNA的翻... 详细信息

真核翻译起始因子2α(e IF2α)是真核翻译起始因子2的一种调节亚基,是催化蛋白质合成起始的关键蛋白。以往研究证实,磷酸化的e IF2α对蛋白质的合成能够起到负反馈调控的作用;最近研究发现,磷酸化的e IF2α还能特异性激活某些mRNA的翻译以合成特定蛋白质来调节靶基因的表达,进而促进疾病的发生发展。研究发现,e IF2α在动脉粥样硬化、肺动脉高压、肿瘤等增殖性疾病中差异表达,这些证据提示e IF2α可能在人类心血管病和肿瘤等增殖性疾病中发挥重要的作用。因此,进一步探讨e IF2α在增殖性疾病中的作用及机制,对于人类心血管病和肿瘤等增殖性疾病的防治具有重要意义。

关键词：真核翻译起始因子2α 动脉粥样硬化肺动脉高压靶点

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COX-2在血管重构中的作用

中南医学科学杂志 2019年第1期47卷 78-80,98页

作者：阳芳郭林亚王爱平秦旭平南华大学药物药理研究所血管生物学实验室湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院应用解剖与生殖研究所湖南衡阳421001 南华大学附属南华医院临床研究所湖南衡阳421001

血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础。环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关。不同的诱导因素通过激活不同的信号通... 详细信息

血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础。环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关。不同的诱导因素通过激活不同的信号通路上调COX-2的表达水平,进而激活不同的前列腺素PGE2或PGI2及其受体EP或IP,以相同或相反的作用调控血管重构。本文通过分析COX-2的结构与功能,探讨不同的刺激因子激活COX-2及其产生的前列腺素类及其受体在血管重构中的作用,期望能为防治血管增殖类疾病提供新策略和新思路。

关键词：环氧合酶2 平滑肌增殖肺动脉高压血管重构

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析出相对稀土镁合金腐蚀行为的影响

中国材料进展 2024年第4期43卷 336-343页

作者：柯静郭林通西安建筑科技大学冶金工程学院陕西西安710055

镁合金由于密度低、比强度高、电磁屏蔽性能良好而广泛应用在航空航天、汽车、数码等重要领域,但其较差的腐蚀性能使进一步应用受到限制。稀土元素原子的晶体结构与Mg原子相同,在α-Mg中具有较大的固溶度,形成的金属间化合物第二相可细... 详细信息

镁合金由于密度低、比强度高、电磁屏蔽性能良好而广泛应用在航空航天、汽车、数码等重要领域,但其较差的腐蚀性能使进一步应用受到限制。稀土元素原子的晶体结构与Mg原子相同,在α-Mg中具有较大的固溶度,形成的金属间化合物第二相可细化合金晶粒,同时加入稀土元素可改变腐蚀层结构,进而可以有效地改善镁合金的耐腐蚀性能。通过X射线荧光光谱仪、光学显微镜、扫描电子显微镜、电化学站测试、原子力显微镜等测试设备,表征了Mg-3.4Y-3.6Sm-2.6Zn-0.8Zr合金在3.5%NaCl溶液(质量分数)中的腐蚀速率和腐蚀形貌,研究了析出相对稀土镁合金腐蚀行为的影响。结果表明,稀土元素Y和Sm在镁合金中形成了(Mg,Zn)_(3)(Y,Sm)和Mg_(12)(Y,Sm)Zn 2种析出相,在合金腐蚀过程中(Mg,Zn)_(3)(Y,Sm)相最先被腐蚀,随后是α-Mg基体和Mg_(12)(Y,Sm)Zn相。析出相在合金腐蚀过程中形成了均匀的腐蚀产物膜层,增大了合金的电化学阻抗值,腐蚀产物膜层对合金起到了保护作用,有效地降低了合金的腐蚀速率。

关键词： Mg-Y-Sm-Zn-Zr镁合金析出相微观组织腐蚀行为腐蚀膜层

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安全环保型硫化剂FSA-55柴油加氢装置应用总结

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炼油技术与工程 2024年第3期54卷 47-50页

作者：郭林超中国石油乌鲁木齐石化分公司新疆乌鲁木齐830019

中国石油乌鲁木齐石化分公司2 Mt/a柴油加氢装置首次使用安全环保型硫化剂FSA-55进行催化剂预硫化,硫化效果较好,有利于加氢装置绿色、安全、环保、低碳发展。硫化剂FSA-55分子量大、闪点高、气味小、分解温度低,无部分汽化现象,不会进... 详细信息

中国石油乌鲁木齐石化分公司2 Mt/a柴油加氢装置首次使用安全环保型硫化剂FSA-55进行催化剂预硫化,硫化效果较好,有利于加氢装置绿色、安全、环保、低碳发展。硫化剂FSA-55分子量大、闪点高、气味小、分解温度低,无部分汽化现象,不会进入加氢尾气和火炬中,具有安全、环保等技术优势。其分解产生丁烷,有利于维持硫化过程循环氢纯度,且具有易于现场安全装卸操作、存储方便、罐存时无须水封等优点。2023年6月该柴油加氢装置采用FSA-55进行催化剂预硫化,硫化过程中床层温升小,实际总硫化时间为28 h,硫化剂用量34 t。与原硫化方案相比,可减少催化剂用量6.9 t,减少硫化时间6.0 h,降低燃料气消耗5.5 t,降低1.0 MPa蒸汽消耗75 t,节约氢气用量80750 m^(3),具有较好的经济效益。装置投料后,各产品硫质量分数均小于1μg/g,产品质量均优于设计指标。

关键词：安全环保型硫化剂 FSA-55 柴油加氢预硫化

基于断层协调性的古岩溶缝洞型储层分布识别方法——以川南栖霞组为例

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成都理工大学学报(自然科学版) 2024年

作者：蒋柯周文徐浩林亚尼周秋媚成都理工大学油气藏地质及开发工程国家重点实验室成都理工大学能源学院哈里伯顿(中国)能源服务有限公司

古岩溶缝洞型储层是碳酸盐岩储层的重要类型，准确识别古岩溶储层对碳酸盐岩油气藏勘探和开发具有重要作用。川南栖霞组是典型的缝洞型储层，具有低孔低渗的特点。由于早期岩溶缝洞体是典型的先存“力学结构面”，严重影响后期断裂的形... 详细信息

古岩溶缝洞型储层是碳酸盐岩储层的重要类型，准确识别古岩溶储层对碳酸盐岩油气藏勘探和开发具有重要作用。川南栖霞组是典型的缝洞型储层，具有低孔低渗的特点。由于早期岩溶缝洞体是典型的先存“力学结构面”，严重影响后期断裂的形成。据此，本文提出利用逆断层走向与局部构造轴向之间的协调性（断层协调性）来预测缝洞体，对栖霞组地层中的缝洞体储层进行分析与识别，并通过气井生产特征和地震识别对识别结果进行了验证，吻合度达85%以上。研究表明，栖霞组缝洞体的分布主要受控于背斜上及附近的“不协调逆断层”和向斜中的高角度逆断层，且高度不协调断层对缝洞体的识别精度更高。对其他地区古岩溶缝洞体的识别也具有一定参考意义。

关键词：古岩溶缝洞型储层断层协调性碳酸盐岩储层川南栖霞组

基于Fisher判别分析可分性信息融合的马铃薯VC含量高光谱检测方法

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食品科学 2024年第7期45卷 164-171页

作者：郭林鸽殷勇于慧春袁云霞河南科技大学食品与生物工程学院河南洛阳471023

为提高马铃薯VC含量检测结果的准确性和可靠性,提出一种基于Fisher判别分析(Fisher discriminant analysis,FDA)可分性数据融合的检测模型输入变量构建方法。首先,利用高光谱成像技术采集200个马铃薯的高光谱信息,通过对比6种预处理方... 详细信息

为提高马铃薯VC含量检测结果的准确性和可靠性,提出一种基于Fisher判别分析(Fisher discriminant analysis,FDA)可分性数据融合的检测模型输入变量构建方法。首先,利用高光谱成像技术采集200个马铃薯的高光谱信息,通过对比6种预处理方法和原始数据的建模结果,确定多元散射校正为光谱数据的预处理方法;其次,采用竞争性自适应重加权采样(competitive adaptive reweighted sampling,CARS)、连续投影算法(successive projections algorithm,SPA)及CARS-SPA组合算法3种方法提取相应特征波长,通过对比分析最终确定34个有效特征波长;然后,将有效特征波长进行FDA可分性数据融合,根据融合的新变量对样本间差异性判别能力的大小进行筛选,确定构建检测模型的输入变量;最后,分别对FDA融合前后筛选的变量建立偏最小二乘模型和反向传播神经网络(back propagation neural network,BPNN)模型,并对检测结果进行对比分析。结果表明,将CARS算法提取的34个特征波长进行FDA融合,采用前3个融合变量作为构建检测模型的输入变量时,其所建BPNN模型的相关系数由0.9726提高至0.9990,均方根误差由0.7723降低至0.1727,不仅能够极大地降低数据分析维度,而且能够提高检测结果的准确性。因此,基于FDA可分性数据融合构建检测模型输入变量可以提高马铃薯VC含量检测结果的准确性。

关键词：高光谱成像 Fisher判别分析马铃薯 VC含量检测模型

激光选区熔化Al-Si合金组织特征及腐蚀行为研究进展

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稀有金属材料与工程 2024年第3期53卷 870-881页

作者：郭林通王文礼杨海鸥刘文强西安建筑科技大学冶金工程学院陕西西安710055 西北工业大学凝固技术国家重点实验室陕西西安710072 北京科技大学工程技术研究院北京100083

激光选区熔化(selective laser melting,SLM)制备的Al-Si合金在航空航天材料定制化和轻量化的发展中有着巨大潜力。然而,影响SLM成形件寿命的腐蚀行为研究尚有不足。本文结合当前文献报道,根据SLM过程中的凝固特征分析了冶金缺陷和微观... 详细信息

激光选区熔化(selective laser melting,SLM)制备的Al-Si合金在航空航天材料定制化和轻量化的发展中有着巨大潜力。然而,影响SLM成形件寿命的腐蚀行为研究尚有不足。本文结合当前文献报道,根据SLM过程中的凝固特征分析了冶金缺陷和微观组织的形成原因,论述了SLM制备的Al-Si合金的腐蚀机制,归纳总结了冶金缺陷、微观组织和热处理工艺对于腐蚀行为的影响。发现试样的致密度,表面状态(粗糙度)和共晶Si的含量、形态及分布对腐蚀性能有重要影响。在此基础上,指出了目前SLM工艺下Al-Si合金腐蚀研究中存在的工艺参数不够系统,忽视Mg、Fe等元素的作用,研究手段和范围不够完善等不足以及未来进一步发展的方向。

关键词：激光选区熔化 Al-Si合金腐蚀行为冶金缺陷微观组织