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2-苯氨基喹啉衍生物抗肿瘤作用研究进展

中国新药杂志 2023年第8期32卷 817-825页

作者：李凤凤郭易华李荣东湖南中医药大学长沙410208

2-苯氨基喹啉是抗肿瘤药的特征结构,能够调控与肿瘤增殖、分化、迁移、凋亡有关的各种分子靶标。研究发现,对2-苯氨基喹啉环上C-3,C-4,C-5位以及氨基苯环进行修饰,将其与不同的基团连接,例如烷氧基、酰胺基、羰基等,可以提高药物的靶向... 详细信息

2-苯氨基喹啉是抗肿瘤药的特征结构,能够调控与肿瘤增殖、分化、迁移、凋亡有关的各种分子靶标。研究发现,对2-苯氨基喹啉环上C-3,C-4,C-5位以及氨基苯环进行修饰,将其与不同的基团连接,例如烷氧基、酰胺基、羰基等,可以提高药物的靶向性,增强抗肿瘤活性。本文重点介绍近年来2-苯氨基喹啉衍生物作为抗肿瘤类药物的结构修饰及研究进展,为之后的研究提供借鉴。

关键词： 2-苯氨基喹啉抗肿瘤活性构-效关系

氨基酸在抗肿瘤中药有效成分结构修饰中的应用

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中国现代应用药学 2021年第10期38卷 1275-1280页

作者：黄志勇郭易华黄珍李荣东湖南中医药大学药学院长沙410208

氨基酸作为生物大分子蛋白质的基本组成单位,参与机体物质代谢调控和信息传递等过程。近年来研究发现,利用氨基酸修饰具有抗肿瘤作用的中药有效成分,例如牛蒡子苷元、齐墩果酸、鬼臼毒素、桦木醇和桦木酸等,可以改善中药有效成分的溶解... 详细信息

氨基酸作为生物大分子蛋白质的基本组成单位,参与机体物质代谢调控和信息传递等过程。近年来研究发现,利用氨基酸修饰具有抗肿瘤作用的中药有效成分,例如牛蒡子苷元、齐墩果酸、鬼臼毒素、桦木醇和桦木酸等,可以改善中药有效成分的溶解度,提高生物利用度,并提高对肿瘤细胞的靶向性。本文综述了氨基酸修饰抗肿瘤中药有效成分的研究进展及应用。

关键词：氨基酸中药有效成分抗肿瘤活性

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阿魏酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

中国现代应用药学 2022年第5期39卷 589-594页

作者：黄志勇黄珍郭易华李龙李荣东湖南中医药大学长沙410208

目的设计、合成了一系列含有喹唑啉结构的阿魏酸衍生物,并对其抗肿瘤活性进行研究。方法基于拼接原理,将阿魏酸与喹唑啉进行结合,并对喹唑啉6位进行修饰得到目标化合物,采用CCK-8法测试目标化合物对肺癌细胞A549的抗肿瘤活性,利用分子... 详细信息

目的设计、合成了一系列含有喹唑啉结构的阿魏酸衍生物,并对其抗肿瘤活性进行研究。方法基于拼接原理,将阿魏酸与喹唑啉进行结合,并对喹唑啉6位进行修饰得到目标化合物,采用CCK-8法测试目标化合物对肺癌细胞A549的抗肿瘤活性,利用分子对接技术对目标化合物与表皮生长因子受体的结合模式进行模拟。结果目标化合物的结构经HRMS(ESI)、^(1)H-NMR进行确证;体外抗肿瘤活性结果表明化合物11d、11f、12d和12g的IC_(50)低于阳性药吉非替尼,11c的IC_(50)值与吉非替尼相当。结论化合物11d(IC_(50)=3.09μmol·L^(-1))对肺癌细胞A549抗肿瘤活性较强,值得深入研究。

关键词：阿魏酸衍生物合成抗肿瘤表皮生长因子受体

新型氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

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湖南中医药大学学报 2022年第1期42卷 55-62页

作者：郭易华黄志勇王福东李龙李荣东湖南中医药大学湖南长沙410208

目的将氨基酸引入喹唑啉母核,探究含喹唑啉结构的氨基酸衍生物的抗肿瘤细胞增殖活性。方法以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸和3-氨基-3-苯基丙酸为原料合成关键中间体,与喹唑啉母核连接合成一系列4-苯氨基喹唑啉衍生物。采用CCK-... 详细信息

目的将氨基酸引入喹唑啉母核,探究含喹唑啉结构的氨基酸衍生物的抗肿瘤细胞增殖活性。方法以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸和3-氨基-3-苯基丙酸为原料合成关键中间体,与喹唑啉母核连接合成一系列4-苯氨基喹唑啉衍生物。采用CCK-8法测试目标化合物对非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性。通过LeDock软件测试目标化合物与EGFR蛋白的结合效果。结果合成了21个新型4-苯氨基喹唑啉衍生物,经1H NMR、LC-MS确证其结构。体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物12u与12o的抗肿瘤活性与阳性对照药吉非替尼相当。LeDock软件测试结果与体外抗肿瘤实验结果一致。结论新型4-苯氨基喹唑啉衍生物具有抗非小细胞肺癌的作用,为进一步探究含喹唑啉的氨基酸抗肿瘤药物打下基础。

关键词：氨基酸衍生物喹唑啉非小细胞肺癌 A549 细胞增殖化学合成

嵌入式治理:基层治理中的政党逻辑——基于浙西北L村“功能型党小组”的个案分析

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领导科学 2024年第1期 100-104页

作者：郭易楠中共中央党校(国家行政学院)党的建设教研部

当前,乡村社会基础结构变迁与乡政村治的科层化倾向在一定程度上造成了基层党组织在乡村治理中的悬浮化与边缘化,因此,新时代乡村治理必须坚持党的领导,通过基层党组织组织嵌入、制度嵌入和意识形态嵌入实现对乡村社会的有效治理,构建... 详细信息

当前,乡村社会基础结构变迁与乡政村治的科层化倾向在一定程度上造成了基层党组织在乡村治理中的悬浮化与边缘化,因此,新时代乡村治理必须坚持党的领导,通过基层党组织组织嵌入、制度嵌入和意识形态嵌入实现对乡村社会的有效治理,构建基层治理中的政党逻辑。其中,组织嵌入通过组织重构和组织联动,增强治理动力内生;制度嵌入通过正式制度嵌入与非正式制度嵌入相结合,优化治理模式;意识形态嵌入则通过引导意识形态统一和文化认知整合,强化主体认同。这一嵌入过程,贯通了组织体系建设的“最后一公里”,确保党的执政基础长久稳固、国家政权建设扎实推进。

关键词：乡村振兴嵌入式治理功能型党小组政党逻辑

泥水盾构排浆系统输送大粒径卵石管道的压力损失

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第7期52卷 135-144页

作者：李兴高郭易东孙宇刘泓志北京交通大学土木建筑工程学院/城市地下工程教育部重点实验室北京100044 中交隧道工程局有限公司北京100088

泥水盾构在砂卵石地层掘进时,排浆管道将输送大量大粒径卵石,导致浆体产生不稳定湍流,这给管道压力损失的确定带来了挑战。该研究设计了环流试验装置,以CMC透明黏性浆液为实验用泥浆,建立了基于计算流体动力学与离散单元法(CFDDEM)耦合... 详细信息

泥水盾构在砂卵石地层掘进时,排浆管道将输送大量大粒径卵石,导致浆体产生不稳定湍流,这给管道压力损失的确定带来了挑战。该研究设计了环流试验装置,以CMC透明黏性浆液为实验用泥浆,建立了基于计算流体动力学与离散单元法(CFDDEM)耦合的三维数值模型;以粒径为5~80 mm的卵石为对象,分析了卵石粒径级配、浆液流速、卵石体积分数以及管道倾角对管道沿程压力损失的影响规律。研究结果表明:同一卵石粒径级配、卵石体积分数与管道倾角下,管道沿程压力损失随浆液流速的增加大致呈指数函数规律增加;对于水平管道,不同卵石粒径级配下的管道沿程压力损失差别较小;在低浆液流速(v <2 m/s)下,管道沿程压力损失随卵石体积分数的增大呈线性规律增加,在较高浆液流速(v≥2.0 m/s)下,管道沿程压力损失随卵石体积分数的增大呈指数函数形式增加;对于倾斜及竖直管道,同一卵石粒径级配、卵石体积分数与浆液流速下,管道沿程压力损失随着管道倾斜角度的增大首先表现为缓慢增加,然后呈急剧增加,其转折点的管道倾角为60°。此外,在泥浆浮力以及湍流的作用下,大粒径的卵石难以克服自身重力达到完全悬浮的运动状态,因此,大粒径卵石主要沿管道下壁面运动,且在管道弯头处压力存在明显的分层现象。

关键词：泥水盾构大粒径卵石排浆管道压力损失模型试验 CFD-DEM耦合

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文化安全主体的现实境遇及其当代变革

中州学刊 2024年第9期 117-124页

作者：易华勇韩璞庚江苏省习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心省委党校基地东南大学马克思主义学院江苏南京211189 南京信息工程大学江苏南京210044

主体逻辑旨在从主体的内在尺度出发把握对象性关系,同时运用过程具有明显的指向性与规范性。因此,主体逻辑能适应国家文化安全体系的规范导向而成为重要的建构原则。准确把握文化安全主体的现实境遇,需要进一步探究文化安全主体的存在形... 详细信息

主体逻辑旨在从主体的内在尺度出发把握对象性关系,同时运用过程具有明显的指向性与规范性。因此,主体逻辑能适应国家文化安全体系的规范导向而成为重要的建构原则。准确把握文化安全主体的现实境遇,需要进一步探究文化安全主体的存在形式,即在文化层面规定个人安全认同、明确社会安全结构和勘定国家安全边界,此三者共同构成文化安全主体,并协同指向文化扬弃实践和安全机制规范。同时,还需厘清文化安全主体由于历史局限而存在的现实问题,即形而上的怠倦形态与无规则的失序样态。在建设中华民族现代文明这一新的文化使命指引下,文化安全主体的存在方式需要实现从孤立性伸张到交互性的变革:不同层次的主体由孤立向联结的跃迁能够有效规避历史局限,推动实现文化本身的创造性转化与创新性发展;交互性主体在发展中更符合文化安全体系建构的客观规律,能让文化安全主体在冗杂的场域中回归本真的现实轨范。

关键词：文化安全主体境遇变革

基于指标收缩法和改进因子分析法的学术期刊综合评价研究

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情报理论与实践 2024年

作者：王鑫王伟明黄诗怡易华江西财经大学工商管理学院中国人民大学马克思主义学院南京工业职业技术大学公共基础课部

[目的/意义]在学术期刊综合评价问题中，客观准确地测度评价指标权重和获取学术期刊排名具有重要意义。为此，提出了一种基于指标收缩法和改进因子分析法的学术期刊综合评价模型。[方法/过程]依据指标的变化对改进因子分析法学术期刊评... 详细信息

[目的/意义]在学术期刊综合评价问题中，客观准确地测度评价指标权重和获取学术期刊排名具有重要意义。为此，提出了一种基于指标收缩法和改进因子分析法的学术期刊综合评价模型。[方法/过程]依据指标的变化对改进因子分析法学术期刊评价结果产生的影响，定义了指标收缩法，在此基础上进行评价指标权重的测度和学术期刊排名的获取。[结果/结论]选取2018年的40种中文图书情报类期刊进行实证分析，研究表明，指标收缩法是一种有效的评价指标权重测度方法，并且新模型能够得到较为客观公正的学术期刊排名。

关键词：学术期刊期刊评价指标权重指标收缩法因子分析法

砂卵石地层泥水盾构排浆管路渣石起动特性模型试验与仿真分析

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岩土工程学报 2024年第9期46卷 1945-1955页

作者：孙宇李兴高郭易东刘泓志北京交通大学土木建筑工程学院北京100044 北京交通大学城市地下工程教育部重点实验室北京100044 中交隧道工程局有限公司北京100088

泥水盾构在砂卵石地层掘进的过程中,由于排浆管路中存在大量不规则卵石,排浆管路输送尤为复杂。设计了环流试验装置,并基于计算流体动力学与离散单元法(CFD-DEM)耦合方法建立了三维瞬态数值模型,对不同形状、粒径、管路倾角、弯头及管... 详细信息

泥水盾构在砂卵石地层掘进的过程中,由于排浆管路中存在大量不规则卵石,排浆管路输送尤为复杂。设计了环流试验装置,并基于计算流体动力学与离散单元法(CFD-DEM)耦合方法建立了三维瞬态数值模型,对不同形状、粒径、管路倾角、弯头及管径下的卵石起动特性进行了探究。在模型试验中,羧甲基纤维素钠(CMC)浆液被选为载液,透明亚克力管被选为载体;在CFD-DEM耦合模型中,分别通过流变测试和三维扫描技术考虑了浆液的流变性和不规则卵石的形状。结果表明:(1)当异形卵石粒径和管路倾角相同时,卵石的起动速度大小顺序呈现椭球状>扁平状>近球状;(2)当异形卵石形状和管路倾角时,卵石的起动速度随等容粒径的增大先增大后减小再增大;(3)对于球形卵石,在水平管路中,卵石的起动速度随粒径的增大先增大后减小再增大,在倾斜和竖直管路中,卵石的起动速度随粒径的增大而减小;(4)卵石的起动速度随管径的增大而增大;(5)卵石起动速度较大的位置主要出现在较大角度(如60°,90°)的弯头位置处,这是因为当管路倾角≥60°时,在弯头位置处将会出现漩涡区,漩涡区流速与主流区流速相反,阻碍卵石运动,因此在铺设管路时,应尽量减少倾斜角度较大(≥60°)管路的铺设,多采用水平管路或倾斜角度较小(≤45°)的管路。

关键词：泥水盾构大粒径异形卵石起动速度模型试验 CFD-DEM耦合