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从“状态辨治”探析中西医结合治疗急性呼吸窘迫综合征

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中医杂志 2024年第6期65卷 577-581页

作者：郭怡鲲程淼晏军薛贝陈琳雯李书娇姜尚上姜良铎班承钧北京中医药大学东直门医院北京市100700 北京中医药大学

从状态辨治出发,认为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病机为邪毒伤肺,肺气暴脱,肺气欲绝,气不摄血,气不摄津,津液溢于脉外,形成湿痰瘀毒结于体内,最终导致气机失调,诸症丛生,故“气损”是ARDS的核心病机。提出了有形之气和无形之气双补的中... 详细信息

从状态辨治出发,认为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病机为邪毒伤肺,肺气暴脱,肺气欲绝,气不摄血,气不摄津,津液溢于脉外,形成湿痰瘀毒结于体内,最终导致气机失调,诸症丛生,故“气损”是ARDS的核心病机。提出了有形之气和无形之气双补的中西医结合治疗思路,以中药益气固脱、抗渗利湿、解毒化瘀、调畅气机,结合西医辅助通气协同改善气的固摄、推动、气化作用,使邪气得去、正气得复,腑气得通,气血阴阳得以顺接,生命活动得以维持,从而达到中西医结合治疗ARDS的目的。

关键词：急性呼吸窘迫综合征状态辨治益气固脱机械通气有形之气无形之气

基于线粒体探讨有形无形之气双补治疗急性呼吸窘迫综合征的微观机制

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环球中医药 2024年

作者：梁峰源程淼李绪言郭怡鲲左琛刘培培薛贝姜良铎班承钧北京中医药大学东直门医院呼吸科首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京中医药大学东直门医院国际部

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）影像特征是白肺，临床表现为严重低氧，是危重患者死亡的主要原因之一。首都国医名医姜良铎教授提出肺源性ARDS急性期状态病机是邪毒伤肺，肺气暴脱，气不摄血、津，... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）影像特征是白肺，临床表现为严重低氧，是危重患者死亡的主要原因之一。首都国医名医姜良铎教授提出肺源性ARDS急性期状态病机是邪毒伤肺，肺气暴脱，气不摄血、津，湿痰瘀毒结于体内，致气机失调，“气”损是ARDS的中医核心病机，团队前期临床和基础研究证实从状态辨治出发拟定的开痹补肺汤可调畅气机，补无形之气。西医治疗ARDS的基本手段为正压通气，能保障氧气、二氧化碳等可检测到的“有形”之气在体内交换，据此提出正压通气联合中药汤药如开痹补肺汤可兼补“有形”“无形”之气，改善气损状态，发挥肺保护作用。线粒体是细胞能量产生和代谢的中心，中医理论认为“气”是生命活动的根本，二者的生理功能具有相似性，在病理变化方面具有契合之处，在ARDS的发病过程中都产生了重要的影响。本文结合现有研究，从微观层面论述了线粒体、“气”与ARDS三者的联系，并提出“有形”“无形”之气双补治疗ARDS的作用靶点可能是线粒体。

关键词：线粒体气的功能有形之气无形之气急性呼吸窘迫综合征

晏军主任医师治疗咳嗽变异性哮喘用药规律挖掘及网络药理学研究

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晏军主任医师治疗咳嗽变异性哮喘用药规律挖掘及网络药理学研究

作者：郭怡鲲北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:咳嗽变异性哮喘是临床上呼吸科门诊常见疾病,是一种以咳嗽为主要表现的不典型哮喘,喘息症状并不明显,西医治疗多以对症治疗为主,虽有疗效但持续时间较短,且病情反复发作、迁延难愈。中医药治疗本病具有自身独到的特色和优势,... 详细信息

研究背景:咳嗽变异性哮喘是临床上呼吸科门诊常见疾病,是一种以咳嗽为主要表现的不典型哮喘,喘息症状并不明显,西医治疗多以对症治疗为主,虽有疗效但持续时间较短,且病情反复发作、迁延难愈。中医药治疗本病具有自身独到的特色和优势,晏军主任医师门诊临证时治疗咳嗽变异性哮喘经验丰富,疗效颇佳。目的:1收集晏军主任医师临床治疗咳嗽变异性哮喘的有效病案,利用数据挖掘技术归纳导师治疗咳嗽变异性哮喘的用药规律,筛选出核心药物,同时总结导师的辩证思路。2利用网络药理学技术对晏军主任医师治咳嗽变异性哮喘的核心药物进行分析,研究中药治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。意义:1传承晏军主任医师临床经验、用药规律和辩证思路,为中医药治疗咳嗽变异性哮喘开拓思路。2为后期中药作用机制的实验验证提供一定的参考和理论支撑。研究方法:1数据挖掘:本研究纳入2018年1月至2022年3月于晏军主任医师门诊就诊的符合纳排标准的咳嗽变异性哮喘病案,将病案基本信息进行规范化处理后录入中医传承辅助平台(V2.5),通过频数统计、关联规则分析、无监督熵聚类的新方分析等数据挖掘功能,找出高频药物治疗咳嗽变异性哮喘的内在联系,筛选出治疗咳嗽变异性哮喘的核心药物,同时得出咳嗽变异性哮喘的证候分布规律,以及挖掘导师常用的药对,总结导师治疗咳嗽变异性哮喘的辩证思路和临床经验。2网络药理学:对上述筛选出的核心药物组合进行网络药理学分析,主要分为以下六个部分:(1)利用TCMSP数据库收集药物的有效成分和对应靶点,通过Uniprot数据录对药物靶点名称规范化。(2)借助Genecards、TTD、CTD等疾病数据库收集咳嗽变异性哮喘的基因靶点,筛重后并整理。(3)将疾病的基因靶点和核心药物组合有效成分的基因靶点取交集,找出两者共同的基因靶点。(4)运用Cytoscape3.7.0构建核心药物-有效成分-基因靶点网络图。(5)通过String数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.0进行数据可视化及拓扑分析,筛选出核心药物治疗咳嗽变异性哮喘的关键基因靶点。(6)利用Metascape数据库对核心药物和疾病的共同基因靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。研究成果:数据挖掘结果:1本次研究共纳入76例咳嗽变异性哮喘患者,合计103诊次医案处方,其中包含有复诊病案处方。2从性别分布来看,76例患者当中,女性患者55例,男性患者21例。从年龄分布来看,主要分布在30-39岁年龄段。3从临床症状分布来看,常见症状有咳嗽、痰白、痰少、痰黏、口干、咽干、胸闷、汗出、异味敏感、便溏等,全部症状中出现频次≥10的症状有27种。从舌苔脉象分布来看,舌象排名前5的分别是苔薄、苔白、舌淡红、苔腻、苔黄,脉象排名前3的分别是滑脉、弦脉、细脉。4 103张中药处方包含118味中药,从高频药物使用情况来看,其中使用频次超过10次的有54味,分别是炙麻黄、苦杏仁、炙百部、白果、前胡、黄芩、桑白皮、清半夏、紫苏子等。5从药物四气五味统计结果来看,四气频次排名前3味的分别是温、寒、平,五味频次排名前3味的分别是苦、辛、甘。从药物归经统计结果来看,归经频次排名前5味的分别是肺经、脾经、胃经、肝经、心经。从药物药类分布来看,118味中药涉及11类中药,排名前5的中药药类分别是化痰止咳平喘药、解表药、补虚药、清热药、理气药。6从导师临证经验来看,咳嗽变异性哮喘的病位主要在肺,涉及肝、脾、胃、肾等多个脏腑,常以正虚为本,由外邪诱发,其病机关键在于肺失宣降,肺气上逆,风盛气逆,气道挛急,病理因素包括风、痰、气、瘀、虚等方面,治疗当以祛风化痰、补虚强壮、理气行瘀为基本治疗原则。7从高频药物关联规则分析来看,常用药物组合有炙麻黄-苦杏仁,炙麻黄-炙百部-苦杏仁,炙麻黄-前胡-苦杏仁-炙百部等;置信度较高的关联规则有炙麻黄→苦杏仁、清半夏,炙麻黄→苦杏仁、清半夏,炙麻黄,苦杏仁→炙百部、黄芩,炙麻黄、桑白皮→白果、苦杏仁等。从无监督的熵聚类分析来看,得出6个聚类核心组合和6首新处方。8结合药物使用频次和关联规则分析结果,炙麻黄、苦杏仁、炙百部、白果、前胡、黄芩、桑白皮、清半夏、紫苏子为导师临床治疗咳嗽变异性哮喘的核心药物。网络药理学结果:1 TCMSP数据库中检索出9味核心药物的活性成分,最终筛选出核心药物的有效成分共210种,潜在药物靶点1185个,通过Uniprot数据库对其进行转化、删除无效及重复靶点,最后得到相关基因靶点300个。2利用Genecards、DisGeNET、TCD疾病数据库对咳嗽变异性哮喘进行检索及筛选,最终获得相关基因靶点1800个。3将上述两者的基因靶点取交集,最终得到182个共同作用的基因靶点。4运用Cytoscape3.7.0软件构建核心药物-有效成分-基因靶点网络图,再利用String数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.0进行数据可视化及拓扑分析,得出治疗咳嗽变异性哮喘可能有效

关键词：咳嗽变异性哮喘数据挖掘网络药理学

饮食因素与慢性阻塞性肺疾病的两样本孟德尔随机化分析

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国际呼吸杂志 2023年第10期43卷 1167-1173页

作者：郭怡鲲晏军北京中医药大学东直门医院呼吸科北京100700

目的通过孟德尔随机化分析探究饮食因素与慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的因果关系。方法本文是对公开数据库数据进行二次研究。从全基因组关联分析研究数据中筛选了22种饮食因素相关的单核苷酸多态性作为工具变量,用逆方差加权法、加权... 详细信息

目的通过孟德尔随机化分析探究饮食因素与慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的因果关系。方法本文是对公开数据库数据进行二次研究。从全基因组关联分析研究数据中筛选了22种饮食因素相关的单核苷酸多态性作为工具变量,用逆方差加权法、加权中值法和MR-Egger回归法作为孟德尔随机化分析的主要方法,以OR值及95%CI评价饮食因素与COPD之间是否存在关联。结果有3种饮食因素与COPD有关。酒精摄入频率(OR=1.330,95%CI:1.065~1.662,P=0.012)、含糖食物或饮料摄入量(OR=14.502,95%CI:1.503~139.958,P=0.021)与COPD风险增加有关。干果摄入量(OR=0.189,95%CI:0.105~0.339,P<0.001)被发现是保护因素。其他饮食摄入与COPD没有因果关系。结论酒精摄入频率、含糖食物或饮料摄入量与COPD风险增加有关,干果摄入量与COPD风险降低有关。因此,降低频繁的酒精、含糖饮食的摄取,加强干果食物的摄入,对于预防COPD的发病具有重要意义。

关键词：肺疾病慢性阻塞性饮食因素孟德尔随机化

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肝系内伤基础上外感咳嗽的病机初探

中医药导报 2021年第12期27卷 143-146页

作者：郭怡鲲田思强晏军北京中医药大学北京100029 北京中医药大学枣庄医院山东枣庄277000 北京中医药大学东直门医院北京100700

外感咳嗽是一种外感肺病,多数患者通过外感治法治疗后即获康复,但是因慢性肝脏疾病合并外邪引起的外感咳嗽不能简单的一概而论。肝系内伤基础上的外感咳嗽病情复杂多样,病性虚实夹杂,肝病为本,以气机不畅为主要病因,七情、饮食、劳累等... 详细信息

外感咳嗽是一种外感肺病,多数患者通过外感治法治疗后即获康复,但是因慢性肝脏疾病合并外邪引起的外感咳嗽不能简单的一概而论。肝系内伤基础上的外感咳嗽病情复杂多样,病性虚实夹杂,肝病为本,以气机不畅为主要病因,七情、饮食、劳累等为诱发因素,推动肝病发展,导致气滞、气郁、气逆等变化;肺病为标,以肝病病理变化为主要病因,外感六淫为诱发因素,导致肝肺同病。通过分析病因病机对其进行辨证分型,结合"从态论治""急则治其标,缓则治其本"等学术思想,治疗上注重肝、肺两脏关系,提出肝肺同治、疏利三焦、标本兼治。

关键词：外感咳嗽肝系内伤病因病机从态论治肝肺同治

基于网络药理学和分子对接技术分析六味地黄丸治疗骨质疏松症的作用机制

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天然产物研究与开发 2021年第9期33卷 1593-1602,1538页

作者：刘兴兴郭怡鲲艾奇李彦王立锁赵传伟潘丽中国中医科学院望京医院北京100102 北京中医药大学第一临床医学院北京100029

基于网络药理学和分子对接技术分析六味地黄丸治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。通过TCMSP数据库进行六味地黄丸潜在化学成分获取和靶点预测,运用TTD、Disgenet、GeneCards数据库预测筛选与骨质疏松症相关的基因,利用Cytosca... 详细信息

基于网络药理学和分子对接技术分析六味地黄丸治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。通过TCMSP数据库进行六味地黄丸潜在化学成分获取和靶点预测,运用TTD、Disgenet、GeneCards数据库预测筛选与骨质疏松症相关的基因,利用Cytoscape 3.7.0软件建立中药-化合物-靶点-疾病可视化网络,借助String数据平台进行蛋白互作网络构建,运用Metascape数据库进行GO及KEGG作用通路分析。利用AutoDock 4.2.6软件对筛选所得化学成分与核心靶点进行分子对接验证。结果表明:六味地黄丸治疗骨质疏松症的有效成分69个,靶点125个,潜在有效成分主要包括槲皮素、豆甾醇、山柰酚、薯蓣皂苷元等,核心靶点有AKT1、IL6、VEGFA、TP53、TNF等32个;六味地黄丸通过关键靶点活化缺氧诱导因子1信号通路(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷酸肌醇3激酶(PI3k-Akt)信号通路、Toll样受体信号通路等通路,涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的调控以及细胞凋亡的调控,细胞对缺氧、脂多糖、肿瘤坏死因子的反应、炎症应答等生物过程来治疗OP。分子对接结果显示,槲皮素、谷甾醇、山柰酚等与AKT1、TP53、IL6等关键靶点有着较好的结合活性。六味地黄丸通过调节骨代谢、调控炎症反应、细胞增殖分化等来预防和治疗OP,具有多成分、多靶点、多通路的作用特征,为进一步的基础研究及临床应用提供了新的思路和线索。

关键词：六味地黄丸骨质疏松网络药理学分子对接

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《伤寒杂病论》药后护理

河南中医 2018年第7期38卷 990-992页

作者：郭怡鲲刘兴兴王振亮河南中医药大学河南郑州450046

药后护理法贯穿《伤寒杂病论》全书,其目的在于增强药效、保护正气,使病邪快速祛除体外、加快机体恢复及防治旧邪残留或旧邪未尽新邪复感。啜粥助药除邪、温中补虚、控效护胃,覆被发汗除邪、取暖扶正,饮暖水辅助药物增强体内阳气、温化... 详细信息

药后护理法贯穿《伤寒杂病论》全书,其目的在于增强药效、保护正气,使病邪快速祛除体外、加快机体恢复及防治旧邪残留或旧邪未尽新邪复感。啜粥助药除邪、温中补虚、控效护胃,覆被发汗除邪、取暖扶正,饮暖水辅助药物增强体内阳气、温化水饮、排汗祛邪、推陈出新,同时在药后注重观察患者的反应,病后,患者正气已虚,倘若不进行饮食上的调护,一则恐其发散太过,汗出过多而耗伤正气;二则生冷黏腻等物恐其有碍解肌发汗;三则影响药效的发挥。《伤寒杂病论》的药后护理法具有"医中有护、医护合一"的鲜明特征,是仲景辨证施护、顾护胃气、关爱患者的具体体现,在临床治疗和护理中具有重要的指导意义。

关键词：《伤寒杂病论》啜粥温覆饮食禁忌张仲景

当归四逆汤联合硝苯地平片治疗雷诺病的Meta分析

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中国中医药现代远程教育 2018年第13期16卷 57-59页

作者：黄萍萍杨爽杨梦霞马苗郭怡鲲李新民河南中医药大学基础医学院河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450000

目的系统评价当归四逆汤加减联合硝苯地平治疗雷诺病的有效性。方法检索中国知网数据库(CNKI)、维普全文期刊数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(Sino Med)、Pub Med和Web of Science中运用当归四逆汤加减联合硝苯地平治... 详细信息

目的系统评价当归四逆汤加减联合硝苯地平治疗雷诺病的有效性。方法检索中国知网数据库(CNKI)、维普全文期刊数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(Sino Med)、Pub Med和Web of Science中运用当归四逆汤加减联合硝苯地平治疗雷诺病的临床随机对照试验,检索时间限定为各数据库建立至2018年2月。结果共纳入7项研究,共538例受试者。Meta分析结果显示:当归四逆汤加减联合硝苯地平的总有效率[RR=1.39,95%CL(1.26,1.53),P<0.00001];痊愈率[RR=2.14,95%CL(1.52,3.03),P<0.0001],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论与单纯使用西药对比,当归四逆汤加减联合硝苯地平治疗雷诺病的疗效更为显著。但本研究样本数据少,文献质量较低,可能存在发表偏倚,仍然需要严谨的大样本对照试验来确定联合用药的安全性。

关键词：雷诺病当归四逆汤系统评价血痹

理肺健脾、化痰祛瘀法治疗弥漫性泛细支气管炎1例

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北京中医药 2021年第5期40卷 552-553页

作者：宋洁张亚楠李金桐贾海女张迪郑佳昆金译涵徐梦娇郭怡鲲晏军北京中医药大学第一临床医学院北京100029 北京中医药大学东直门医院呼吸科北京100070

弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis,DPB)是一种病因未明的、以双肺呼吸性细支气管受累为主的慢性气道炎症性疾病,东亚国家多发,且多见于非吸烟者[1]。临床表现为持续性咳嗽、咳痰、活动后喘息,容易反复感染,随着病情加重可... 详细信息

弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis,DPB)是一种病因未明的、以双肺呼吸性细支气管受累为主的慢性气道炎症性疾病,东亚国家多发,且多见于非吸烟者[1]。临床表现为持续性咳嗽、咳痰、活动后喘息,容易反复感染,随着病情加重可出现呼吸衰竭而危及生命[2]。《素问·痹论篇》曰:“肺痹者,烦满喘而呕。”故现代医家多认为本病当属“肺痹”范畴。

关键词：弥漫性泛细支气管炎肺痹理肺健脾化痰祛瘀