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胃饥饿素对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠肌肉胰岛素抵抗的改善作用及机制研究

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胃饥饿素对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠肌肉胰岛素抵抗的改善作用及...

作者：郭展宏南京医科大学

学位级别：硕士

研究目的:通过建立高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠模型和胰岛素抵抗细胞模型,探究长期应用酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin,AG)和去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin,DAG)对小鼠肌肉胰岛素抵抗的改善作用及其机制。材料和方法... 详细信息

研究目的:通过建立高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠模型和胰岛素抵抗细胞模型,探究长期应用酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin,AG)和去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin,DAG)对小鼠肌肉胰岛素抵抗的改善作用及其机制。材料和方法:1.动物实验:32只C57BL/6小鼠随机分成正常对照组(normal control,NC)、高脂组(HFD)、HFD+AG组、HFD+DAG组(每组各8只)。NC组采用标准饲料喂养。其余3组采用高脂饲料饲养。分别每天腹腔注射0.9%NaCl 10 ml/kg(NC,HFD)、AG 0.8 mg/kg(HFD+AG)以及 DAG 0.8 mg/kg(HFD+DAG)。干预16周后,进行以下实验:1)禁食12小时后行IPGTT;2)继续原方案饲养1天,禁食12小时后留取血清,采用ELISA方法检测胰岛素、IL-6和TNF-α水平;3)处死小鼠,取出附睾脂肪,称重后计算附睾脂肪指数;4)分离小鼠比目鱼肌,制备H&E染色和PAS染色切片;5)分离小鼠股四头肌,采用糖原检测试剂盒测定肌糖原含量;6)Western Blot 方法检测股四头肌中 PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、AMPK、p-AMPK蛋白含量。2.细胞实验:采用含10%胎牛血清的DMEM对C2C12细胞进行培养,用2%马血清DMEM培养基诱导分化,待C2C12细胞分化为肌管后,制备细胞IR模型。C2C12细胞依据不同处理分为:①正常对照组(同等剂量PBS),②模型组:PA(0.25mM)组,③PA+AG 组:PA(0.25mM)+AG(1μM),④PA+DAG 组:PA(0.25mM)+DAG(1μM),n=8。各组处理24小时后,进行以下实验:1)GOD-POD法测定葡萄糖消耗量;2)蒽酮法测定细胞内糖原含量。研究结果:1)各组小鼠体重比较:实验期间,各组小鼠体重呈增长趋势。给药6周后,HFD组体重高于NC组(P0.05)。2)各组小鼠附睾脂肪质量及其指数的比较:NC组小鼠附睾脂肪质量和附睾脂肪指数均低于其余三组(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+DAG组小鼠附睾脂肪质量显著下降(P<0.05)。HFD+AG组和HFD+DAG组小鼠附睾脂肪指数较HFD组无统计学差异。3)各组小鼠血糖及空腹胰岛素水平比较:对各组小鼠进行葡萄糖耐量测试,结果显示,与NC组相比,HFD组小鼠葡萄糖耐量明显降低,表现为注射葡萄糖后0、30、60、120 min的血糖明显升高(P<0.05或P<0.01)。计算曲线下血糖面积(AUC)显示,HFD组曲线下血糖面积显著高于NC组(P<0.01)。HFD组小鼠的空腹血浆胰岛素水平明显升高,IRI明显高于NC组(P<0.01)。与HFD组相比,HFD+AG组和HFD+DAG组小鼠葡萄糖耐量有所改善,表现为注射葡萄糖后0,30,60 min的血糖水平明显降低(P<0.05或P<0.01),且两组小鼠AUC均显著低于HFD组(P<0.01)。相比HFD组,HFD+DAG组小鼠空腹胰岛素水平显著降低(P<0.01),两组小鼠IRI均明显低于HFD组(P<0.05)。4)各组小鼠血清炎症因子水平比较:HFD组IL-6和TNF-α较NC组升高(P<0.001);HFD+AG组和HFD+DAG组IL-6和TNF-α较HFD组明显下降(P<0.05 或P<0.01)。5)各组小鼠股四头肌中肌糖原含量和比目鱼肌细胞形态比较:HFD组肌糖原含量较NC组降低(P<0.001),比目鱼肌的平均横截面积减少(P<0.001);相比HFD组,HFD+AG组和HFD+DAG组小鼠的肌糖原含量明显增加(P<0.01),比目鱼肌的平均横截面积显著增加(P<0.001)。6)各组C2C12细胞葡萄糖消耗量和糖原含量比较:PA组C2C12细胞的葡萄糖消耗量和糖原含量较NC组下降(P<0.01)。PA+AG组和PA+DAG组葡萄糖消耗量和糖原含量较PA组增加(P<0.05或P<0.01)。7)各组小鼠股四头肌中 PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、AMPK、p-AMPK蛋白含量比较:与NC组相比,HFD组小鼠股四头肌p-PI3K、p-AKT以及p-AMPK含量显著降低(P<0.01)。HFD+AG组和HFD+DAG组小鼠p-PI3K、p-AKT、p-AMPK含量较HFD组显著上升(P<0.05或P<0.01)。结论:AG或DAG均可通过调控PI3K/AKT和AMPK信号通路进而促进肌肉葡萄糖摄取和糖原合成、提高肌肉组织胰岛素敏感性。此外,AG和D

关键词：胃饥饿素肥胖胰岛素抵抗骨骼肌

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含时滞忆阻神经元放电节律研究

含时滞忆阻神经元放电节律研究

作者：郭展宏湘潭大学

学位级别：硕士

由于其固有的非易失性和独特的可塑性，忆阻器被认为是模拟生物突触的理想器件。因此，使用忆阻器作为突触或自突触耦合神经元具有现实意义。此外,在现有的工作中，对于带时滞神经网络的研究比较少，基于这样的背景，本文运用非线性动... 详细信息

由于其固有的非易失性和独特的可塑性，忆阻器被认为是模拟生物突触的理想器件。因此，使用忆阻器作为突触或自突触耦合神经元具有现实意义。此外,在现有的工作中，对于带时滞神经网络的研究比较少，基于这样的背景，本文运用非线性动力学的分析方法和工具，对带时滞的忆阻神经网络的动力学分析展开了研究。主要工作如下:　　(1)在FitzHugh-Nagumo (FHN)神经元中引入了局部有源忆阻器作为自突触，从而建立了一个新的神经元模型。分别分析了有时滞和无时滞时神经元模型的局部稳定性。根据忆阻器初始值的不同，探讨了混沌峰放电、周期峰放电、周期簇放电和混沌簇放电四种共存的放电模式。我们发现神经元有四个有规律的吸引盆，通过选择合适的初始值可以调节其放电模式。时滞对放电活动同样有重要影响，随着时滞的增加，神经元模型从周期峰放电到混沌簇放电，再到混沌峰放电。此外，还揭示了耦合强度对神经元放电活动的影响。最后为了验证所出现的复杂的放电活动，构建了神经元电路并进行了电路仿真。　　(2)建立了一个由二维(2D) FitzHugh-Nagumo (FHN)和 Hindmarsh-Rose(HR)神经元组成的具有两个时滞的忆阻耦合异质神经网络。以时滞为控制参数,从理论上推导了四种情况下系统在稳定平衡点附近存在Hopf分岔的情况，并通过数值分析验证了 Hopf分岔条件的有效性。结果表明，两个时滞会使稳定平衡点不稳定，从而导致Hopf分岔引起的周期振荡。此外，FHN和HR神经元的时滞对神经网络的放电活动有不同的影响。FHN神经元的时滞可诱发静止状态、混沌峰放电和周期峰放电等复杂放电模式，而神经网络仅随HR神经元的时滞的变化表现为静止状态和周期峰放电。然后对异质神经元之间的相位同步进行了研究，结果表明，HR神经元中的时滞比FHN神经元中的时滞对同步的阻断作用更大。最后，通过Multisim电路仿真验证了理论分析的正确性。

关键词：忆阻神经元电路电路设计时滞特性放电节律

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基于位置指纹的室内定位算法的设计与实现

基于位置指纹的室内定位算法的设计与实现

作者：郭展宏东南大学

学位级别：硕士

随着无线室内传感定位技术的飞速发展和日益成熟,基于神经网络的位置指纹定位法由于具有很强的特征抽取能力以及抗干扰能力的优势从而成为当前室内定位的热点。然而,目前基于神经网络的位置指纹定位算法存在复杂度过高的问题有待解决,因... 详细信息

随着无线室内传感定位技术的飞速发展和日益成熟,基于神经网络的位置指纹定位法由于具有很强的特征抽取能力以及抗干扰能力的优势从而成为当前室内定位的热点。然而,目前基于神经网络的位置指纹定位算法存在复杂度过高的问题有待解决,因此,本文对此展开研究具有重要的研究意义。本文对采用神经网络实现的基于位置指纹的室内定位算法进行了研究和改进。由于神经网络定位算法的复杂度主要取决于神经元的个数,其中输出层神经元的个数取决于其与指纹数据库之间的映射关系,一般情况这种映射关系为一一映射。因此,本文通过将输出层神经元个数与指纹数据库之间一一映射的关系改进为基于横轴栅格和基于纵轴栅格的映射关系,使得输出层神经元个数从横轴与纵轴栅格相乘的数量级降低为两者相加的数量级,由此达到降低复杂度的目的,最后分别针对位置坐标中的横坐标和纵坐标进行训练并将横坐标和纵坐标合并进行定位估计。通过实验显示:改进的神经网络定位算法将时间复杂度降低到O???,其中?是指纹数据库的大小,而且能够实现1.62m的平均定位精度,达到预期要求。本文基于神经网络改进的位置指纹定位算法满足设计要求和指标,在保证一定精度的前提下,降低了算法的复杂度,其研究成果对应用神经网络的指纹室内定位系统有一定的工程实用价值。

关键词：神经网络指纹室内定位映射关系

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阿拉尔耕地沙土与65Mn摩擦行为的研究

表面技术 2024年第7期53卷 85-95页

作者：姚强韩晓蕊郭展宏潘鹏张有强塔里木大学机械电气化工程学院新疆阿拉尔843300 新疆维吾尔自治区普通高等学校现代农业工程重点实验室新疆阿拉尔843300

目的探究阿拉尔耕地沙土与65Mn的摩擦学行为,为高速犁结构设计、优化和材料选择提供理论基础。方法采用摩擦磨损试验机,选择土壤含水率、平均粒径、载荷、转速和摩擦时间等5个参数进行单因素多水平试验,研究沙土对65Mn的摩擦行为,并对... 详细信息

目的探究阿拉尔耕地沙土与65Mn的摩擦学行为,为高速犁结构设计、优化和材料选择提供理论基础。方法采用摩擦磨损试验机,选择土壤含水率、平均粒径、载荷、转速和摩擦时间等5个参数进行单因素多水平试验,研究沙土对65Mn的摩擦行为,并对各因素水平下金属磨损形貌进行分析。结果随着含水率的增加,土壤黏附力和润滑水膜的厚度增大,摩擦因数减小,磨损量呈二阶抛物线规律;随着平均粒径的增加,微观接触面积减小,摩擦因数、磨损量与粒径呈负相关;随着载荷的增加,磨料挤压嵌入金属表面,使得微观切削量增加,摩擦因数呈小幅上升趋势,磨损量呈大幅上升趋势;随着转速的增加,摩擦因数、磨损量变化较缓和;随着摩擦时间的增加,因热量的累积,摩擦因数和磨损量呈上升趋势,土壤与金属的摩擦逐渐演变为土壤之间的摩擦。分析磨损形貌发现,65Mn金属磨损表面始终伴随着磨料磨损造成的犁沟、疲劳和剥落,还发现了腐蚀磨损造成的裂纹,表面金属材料被腐蚀成金属盐结晶体,2种形式的磨损交互影响,加剧了65Mn的磨损。结论方差分析表明,与土壤含水率、载荷、转速相比,平均粒径和摩擦时间对沙土与65Mn的摩擦因数的影响较大,平均粒径对65Mn的磨损的影响最大。

关键词：沙土 65Mn 摩擦因数磨料磨损单因素方差分析

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胃饥饿素与糖脂代谢、能量平衡及肥胖的关系

中国糖尿病杂志 2019年第4期27卷 316-320页

作者：郭展宏臧璞邵加庆南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)内分泌科 210000

胃饥饿素(Ghrelin)是胃底黏膜分泌的一种脑肠肽,为生长激素促泌剂受体的内源性配体。Ghrelin不但能促进生长激素分泌,对机体糖脂代谢及能量平衡也有重要影响,与机体食欲、肥胖等关系密切。深入研究Ghrelin在机体糖脂代谢及能量平衡中的... 详细信息

胃饥饿素(Ghrelin)是胃底黏膜分泌的一种脑肠肽,为生长激素促泌剂受体的内源性配体。Ghrelin不但能促进生长激素分泌,对机体糖脂代谢及能量平衡也有重要影响,与机体食欲、肥胖等关系密切。深入研究Ghrelin在机体糖脂代谢及能量平衡中的作用及机制,有助于为糖尿病、肥胖等代谢疾病提供新的思路和治疗靶点。

关键词：胃饥饿素糖脂代谢能量平衡肥胖

职业教育在线精品课程的建设与应用——基于2022年职业教育国家在线精品课程数据分析与挖掘

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中国职业技术教育 2023年第23期 18-26页

作者：曹喆常志张君灵郭展宏高等教育出版社在线职业教育发展中心高等教育出版社

深入实施国家教育数字化战略行动,大力促进职业教育高质量发展,推进职业教育在线精品课程建、用、学,是加快职业教育数字化步伐的重要一环。通过对2022年教育部评选的职业教育国家在线精品课程进行课程数据分析与挖掘,深度剖析职业教育... 详细信息

深入实施国家教育数字化战略行动,大力促进职业教育高质量发展,推进职业教育在线精品课程建、用、学,是加快职业教育数字化步伐的重要一环。通过对2022年教育部评选的职业教育国家在线精品课程进行课程数据分析与挖掘,深度剖析职业教育最优质的在线精品课程的课程基本数据、建设与应用策略等关键内容,并通过问卷调查、质性研究等调研形式对课程学习效果及使用反馈情况进行分析。研究结果表明,教师的应用和学生的学习都取得了正向的反馈,这体现了“应用为王、服务至上”的教育数字化基本要求和思路。同时,体现了职业教育在线精品课程的多重遴选价值。

关键词：职业教育教育数字化国家在线精品课程数据分析

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多无人机协同规划的数学建模

数学的实践与认识 2017年第14期47卷 63-72页

作者：郭展宏周佺沈晔星东南大学软件工程学院江苏南京210096

针对第十三届全国研究生数学建模竞赛A题的多无人机协同规划问题展开研究.首先建立大路径和小路径的最短路径模型完成对十个目标群的扫描任务,其在雷达范围内航行总时间为10.37小时.然后建立实时自适应无人机作战模型针对未知远程雷达... 详细信息

针对第十三届全国研究生数学建模竞赛A题的多无人机协同规划问题展开研究.首先建立大路径和小路径的最短路径模型完成对十个目标群的扫描任务,其在雷达范围内航行总时间为10.37小时.然后建立实时自适应无人机作战模型针对未知远程雷达在不同情况下制定三级无人机作战策略,仿真结果显示:攻击方无人机滞留防御方雷达有效探测范围内的时间总和为8.81h.

关键词：多无人机协同规划最短路径实时自适应数学建模

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胃饥饿素对肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响

医学研究生学报 2020年第2期33卷 122-126页

作者：郭展宏臧璞邵加庆南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)内分泌科南京210002

目的胃饥饿素对机体糖代谢的影响目前尚有争议。文中旨在通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,探究长期应用酰基化胃饥饿素和去酰基化胃饥饿素对小鼠胰岛素抵抗及血清炎症因子水平的影响。方法选取32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组... 详细信息

目的胃饥饿素对机体糖代谢的影响目前尚有争议。文中旨在通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,探究长期应用酰基化胃饥饿素和去酰基化胃饥饿素对小鼠胰岛素抵抗及血清炎症因子水平的影响。方法选取32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只。除对照组外,高脂组、高脂+酰基化组、高脂+去酰基化组给予高脂饮食诱导小鼠肥胖。对照组:标准饲料喂养,每日腹腔注射等渗盐水10 mL;高脂组:高脂饲料喂养,每日腹腔注射等渗盐水10 mL;高脂+酰基化组:高脂饲料喂养,酰基化胃饥饿素0.8 mg;高脂+去酰基化组:高脂饲料喂养,去酰基化胃饥饿素0.8 mg。16周后行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),分别于注射后0 min、30 min、60 min、120 min行尾静脉取血测定血糖,绘制血糖波动曲线并计算曲线下血糖面积。计算附睾脂肪指数。取血采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定空腹胰岛素、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。比较胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果高脂饮食6周后,高脂组体重明显高于对照组(P<0.05)。给药14周、12周后,高脂+酰基化组和高脂+去酰基化组小鼠体重较高脂组明显减轻(P<0.05)。高脂+去酰基化组小鼠附睾脂肪质量[(0.92±0.32)g]较高脂组[(1.08±0.11)g]显著下降(P<0.05);空腹胰岛素水平较高脂组显著降低(P<0.05)。高脂+酰基化组和高脂+去酰基化组胰岛素抵抗指数(4.94±1.27、4.08±1.35)、IL-6[(34.82±6.23)、(36.90±5.27)pg/mL]、TNF-α[(73.01±7.75)、(69.39±8.43)pg/mL]水平明显低于高脂组[(81.70±7.53)、(45.85±6.41) pg/mL、(81.70±7.53)pg/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。高脂组小鼠血清IL-6及TNF-α水平较对照组显著升高(P<0.05)。结论长期应用酰基化和去酰基胃饥饿素均可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗和炎症水平,去酰基胃饥饿素能够降低肥胖小鼠内脏脂肪含量。

关键词：酰基化胃饥饿素去酰基化胃饥饿素肥胖胰岛素抵抗炎症

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碳关税对我国纺织品出口的影响及对策分析

行政事业资产与财务 2017年第22期 37-37,36页

作者：郭展宏河南财经政法大学

低碳经济无疑是人类社会持续发展的必然选择,这给发展中国家经济的发展带来了挑战。本文以我国纺织品出口为例分析了碳关税对产品出口的消极及积极两方面的影响,并从国际、国内两个层面提出了对策建议。

关键词：碳关税纺织品碳排放