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星形胶质细胞来源外泌体对氧糖剥夺再复氧后PC12细胞线粒体功能损伤的保护作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 827-837页

作者：高霄王正薇蔡娜唐智吴昌学齐晓岚官志忠肖雁地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州医科大学学报编辑部

外泌体可以改善由缺氧缺血引起的神经细胞损伤，但星形胶质细胞来源的外泌体(astrocyte-derived exosomes, As-exo)与线粒体功能、线粒体相关内质网膜(mitochondrial associated ER membrane, MAM)的功能及线粒体自噬是否相关目前尚未... 详细信息

外泌体可以改善由缺氧缺血引起的神经细胞损伤，但星形胶质细胞来源的外泌体(astrocyte-derived exosomes, As-exo)与线粒体功能、线粒体相关内质网膜(mitochondrial associated ER membrane, MAM)的功能及线粒体自噬是否相关目前尚未明确。本研究旨在探究星形胶质细胞来源外泌体对氧糖剥夺再复氧(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)后PC12细胞线粒体功能、MAM以及线粒体自噬的调控作用。超速离心法提取星形胶质细胞培养基上清中的外泌体并对其进行鉴定。利用活细胞工作站观察到荧光标记后的外泌体在24 h时即在PC12细胞内出现明显的富集现象，同时在激光共聚焦扫描显微镜下观察到外泌体与线粒体出现共定位现象；采用Seahorse细胞能量代谢分仪检测线粒体压力变化：与Control组相比，OGD/R组的基础呼吸、质子漏、最大呼吸和ATP相关呼吸都有明显降低(P学意义(P<0.05或P<0.01);线粒体和内质网共定位结果表明，MAM受到氧糖剥夺再复氧伤害时，结构出现距离减小的聚合现象，而As-exo处理后MAM聚合现象减弱；流式结果表明，As-exo,一定程度恢复由氧糖剥夺损伤带来的线粒体膜电位降低和ROS升高；Western印迹结果显示，As-exo能显著抑制由OGD/R引起的线粒体自噬相关蛋白张力蛋白同源物诱导的假定激酶1(PTEN induced kinase 1,PINK1)和Parkin蛋白(parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase, Parkin)升高，加入As-exo可降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达量，升高P62蛋白的表达水平，降低OGD/R引起的线粒体自噬水平。由此可见，OGD/R处理能引起PC12细胞的线粒体功能紊乱、MAM结构改变及线粒体自噬增加，As-exo处理后能改善细胞的线粒体功能、减弱MAM的形成和降低线粒体自噬，从而具有预防缺血性脑卒中再灌注损伤的治疗潜力。

关键词：外泌体星形胶质细胞氧糖剥夺再灌注线粒体自噬线粒体相关内质网膜

第4胸椎水平CT评估骨骼肌含量对晚期EGFR阳性非小细胞肺癌患者埃克替尼治疗后预后的预测价值

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1590-1600页

作者：夏慧谭学耘卢小婷汪速飞曹雅淇罗萍宋思薇郭梦菲杨炼金阳华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸与危重症医学科国家卫健委呼吸疾病重点实验室教育部生物靶向治疗重点实验室湖北省呼吸重大疾病临床研究中心肿瘤靶向生物化疗湖北省工程研究中心湖北省生物靶向重点实验室武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉

目的探讨第4胸椎水平CT评估的骨骼肌含量对晚期表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者埃克替尼治疗后预后的预测价值。方法回顾性纳入华中科技大学同济医学院附属协和医院2017年1月至2020年10月间接受埃克替尼治疗且同时... 详细信息

目的探讨第4胸椎水平CT评估的骨骼肌含量对晚期表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者埃克替尼治疗后预后的预测价值。方法回顾性纳入华中科技大学同济医学院附属协和医院2017年1月至2020年10月间接受埃克替尼治疗且同时行胸部CT检查的176例晚期EGFR阳性NSCLC患者的临床资料, 其中男70例, 女106例;年龄27～80(58.6±10.6)岁。测量第4胸椎水平CT图像中的骨骼肌面积(T4-SMA)、骨骼肌指数(T4-SMI)、骨骼肌密度(T4-SMD)、皮下脂肪面积(T4-SAT)和皮下脂肪指数(T4-SATI)。随访截至2021年8月21日, 中位随访时间为19.2(95%CI:15.3～23.7)个月。采用X-tile软件确定T4-SMD的cut-off值, Kaplan-Meier法绘制无进展生存曲线, 并进行log-rank检验。使用Cox风险回归模型分析影响患者1年无进展生存率的危险因素, 并据此构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估列线图模型的预测价值。结果 176例患者的T4-SMD[M(Q1, Q3)]为42.56(37.05, 45.93)HU, 根据T4-SMD的cut-off值(男和女分别为49.44、41.41 HU)将患者分为低T4-SMD组(122例)和高T4-SMD组(54例)。低T4-SMD组中位无进展生存时间、1年无进展生存率均低于高T4-SMD组[10.4(95%CI:9.3～11.8)比13.7(95%CI:11.1～18.5)个月, 36.1%比59.3%, P=0.034]。美国东部肿瘤协作组体能状态(HR=3.308, 5%CI:1.183～9.247, P=0.023)、乳酸脱氢酶水平(HR=1.852, 95%CI:1.037～3.307, P=0.037)、系统免疫反应指数(HR=1.772, 95%CI:1.019～3.080, P=0.043)、T4-SMD(HR=0.563, 95%CI:0.325～0.974, P=0.040)是埃克替尼治疗的晚期EGFR阳性NSCLC患者1年无进展生存率的影响因素。基于多因素Cox回归分析筛选的4个指标, 建立用于预测埃克替尼治疗的晚期EGFR阳性NSCLC患者1年无进展生存率列线图模型的ROC曲线下面积为0.775(95%CI:0.676～0.874)。校准曲线显示, 列线图模型预测的1年无进展生存率与实际无进展生存率有较高的一致性。DCA显示, 列线图模型临床预测有效性较好。结论低T4-SMD是接受埃克替尼治疗的晚期EGFR阳性NSCLC患者预后的危险因素。

关键词：癌, 非小细胞肺表皮生长因子受体基因突变埃克替尼骨骼肌密度

氟化聚乙烯亚胺衍生物构成的胶束载体的构建、表征及其在跨血脑屏障递送中的作用研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：郭小瑭卢席缘李聚学南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室

目的：探讨由氟化聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）衍生物构成的纳米胶束的构建、表征及其在跨血-脑屏障（blood brain barrier,BBB）进行基因递送中的作用。方法：使用PEI和七氟丁酸酐（heptafluorobutyric anhydride,HFAA）通过... 详细信息

目的：探讨由氟化聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）衍生物构成的纳米胶束的构建、表征及其在跨血-脑屏障（blood brain barrier,BBB）进行基因递送中的作用。方法：使用PEI和七氟丁酸酐（heptafluorobutyric anhydride,HFAA）通过化学反应合成PEI-HFAA，随后通过酰胺反应连接芥子酸（sinapic acid,SA）得到产物PEI-HFAA-SA（简称SPF），最终在SPF外包裹聚山梨酯80(polysorbate 80,PS80)得到最终产物PEI-HFAA-SA@PS80（简称SPFT）。通过红外吸收光谱、核磁共振氟谱和核磁共振氢谱等对SPFT的分子键和元素组成进行分析，并通过动态光散射实验、琼脂糖凝滞实验和透射电子显微镜观察对其水合直径、质粒吸附及保护能力、载体质粒复合体的稳定性和形貌进行进一步表征。探究SPFT在小鼠神经胶质瘤细胞Neuro 2a中的基因转染效率和细胞毒性，通过尾静脉注射携带GFP表达质粒的SPFT至C57BL/6J小鼠中，观察其在各组织器官的分布情况以及BBB内细胞的基因转染效果。结果：以SA和HFAA修饰以及PS80包裹的方法合成了SFPT。检测结果显示，SPFT水动力粒径150～200 nm，并且对质粒有一定的携带和保护作用。SPFT携带质粒在体外表现出良好的转染能力和生物相容性。体内实验显示，尾静脉注射后的SPFT在小鼠大脑中有聚集现象，能够携带质粒穿越BBB并进行基因递送。结论：SPFT具有一定生物相容性和良好的BBB穿越及基因递送能力，为后续脑部疾病的治疗药物递送提供了新的思路。

关键词：芥子酸 BBB 聚乙烯亚胺氟化修饰

氟化聚乙烯亚胺衍生物构成的胶束载体的构建、表征及其在跨血脑屏障递送中的作用研究

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南京医科大学学报(自然科学版) 2024年

作者：郭小瑭卢席缘李聚学南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系江苏省人类功能基因组学重点实验室

目的：探讨由氟化聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）衍生物构成的纳米胶束的构建、表征及其在跨血-脑屏障（blood-brain barrier,BBB）进行基因递送中的作用。方法：使用PEI和七氟丁酸酐（heptafluorobutyric anhydride,HFAA）通过... 详细信息

目的：探讨由氟化聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）衍生物构成的纳米胶束的构建、表征及其在跨血-脑屏障（blood-brain barrier,BBB）进行基因递送中的作用。方法：使用PEI和七氟丁酸酐（heptafluorobutyric anhydride,HFAA）通过化学反应合成PEI-HFAA，随后通过酰胺反应连接芥子酸（sinapic acid,SA）得到产物PEI-HFAA-SA（简称SPF），最终在SPF外包裹聚山梨酯80(polysorbate 80,PS80)得到最终产物PEI-HFAA-SA@PS80（简称SPFT）。通过傅里叶变换红外吸收光谱、核磁共振氟谱和核磁共振氢谱等对SPFT的分子键和元素组成进行分析，并通过动态光散射实验、琼脂糖凝胶阻滞实验和扫描电镜观察对其水合直径、质粒吸附及保护能力、载体质粒复合体的稳定性和形貌进行进一步表征。探究SPFT在小鼠神经胶质瘤细胞Neuro 2a中的基因转染效率和细胞毒性，通过尾静脉注射携带绿色荧光蛋白表达质粒的SPFT至C57BL/6J小鼠中，观察其在脑组织中的分布情况以及BBB内细胞的基因转染效果。结果：以SA和HFAA修饰以及PS80包裹的方法合成了SFPT。检测结果显示，SPFT水动力粒径100～200 nm，并且对质粒有一定的携带和保护作用。SPFT携带质粒在体外表现出良好的转染能力和生物相容性。体内实验显示，尾静脉注射后的SPFT在小鼠大脑中有聚集现象，能够携带质粒穿越BBB并进行基因递送。结论：SPFT具有一定生物相容性和良好的穿越BBB及基因递送能力，为脑部疾病的治疗药物递送提供了新的思路。

关键词：芥子酸血-脑屏障聚乙烯亚胺氟化修饰

基于风险均衡度的电力光网络主备路径时延差优化路由算法

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北京邮电大学学报 2024年第3期 111-116+123页

作者：杨慧婷周鹏飞解鹏郭学让连盟国网新疆电力有限公司电力科学研究院北京邮电大学信息光子学与光通信国家重点实验室国网新疆电力有限公司电力调度控制中心

为了解决现有路由算法不能同时兼顾电力通信业务保护需求和弹性光网络路由与频谱分配的问题，提出了电力通信光网络主备路由数学模型来描述业务主备路径时延差和全网风险均衡度等优化目标与条件约束；然后依据该数学模型提出了一种基于... 详细信息

为了解决现有路由算法不能同时兼顾电力通信业务保护需求和弹性光网络路由与频谱分配的问题，提出了电力通信光网络主备路由数学模型来描述业务主备路径时延差和全网风险均衡度等优化目标与条件约束；然后依据该数学模型提出了一种基于风险均衡度的主备路径时延差优化路由算法。所提算法为电力通信业务寻找一对低时延差且风险均衡的主备双路由。实验结果表明，所提算法为业务分配主备路由时，不仅可以保证较低的主备路径时延差和阻塞率，在风险均衡度方面也表现优异，风险均衡度值最低。

关键词：电力通信光网络主备路径时延差风险均衡度

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青少年学生劳动教育融合思政教育的路径探究

人生与伴侣 2024年第19期 81-83页

作者：郭帮贾雨薇天门职业学院

随着时代的发展，社会对人才的要求越来越高。新时代人才不仅要具备专业的知识和技能，还要具备良好的思想道德素质和团队合作精神。劳动教育与思政教育是相辅相成的两个重要组成部分。在青少年的成长过程中，劳动教育以其独特的价值塑...

随着时代的发展，社会对人才的要求越来越高。新时代人才不仅要具备专业的知识和技能，还要具备良好的思想道德素质和团队合作精神。劳动教育与思政教育是相辅相成的两个重要组成部分。在青少年的成长过程中，劳动教育以其独特的价值塑造着学生的品格，磨砺着学生的意志；而思政教育承担着培养学生道德品质与公民素养的重任。

关键词：

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亲爱的“日记”

快乐作文 2024年第Z2期 29-34+28页

作者：郭学萍江苏省南京市鼓楼区第二实验小学江苏省网络名师工作室南京市语文名师工作室鼓楼区语文名师工作室中国儿童文学研究会诗教委员会

说起日记,我首先会想到非常适合小学生看的《马燕日记》。马燕从小学四年级起就坚持写日记,她将自己对上学的渴望、对辍学的担心都写到了日记中,到小学毕业时已攒了6本日记。其中3本还被父亲当卷烟纸抽掉了。2001年,一次偶然的机会,她...

说起日记,我首先会想到非常适合小学生看的《马燕日记》。马燕从小学四年级起就坚持写日记,她将自己对上学的渴望、对辍学的担心都写到了日记中,到小学毕业时已攒了6本日记。其中3本还被父亲当卷烟纸抽掉了。2001年,一次偶然的机会,她的日记被一位来自法国巴黎的记者发现。2002年《马燕日记》法文版在巴黎出版,2003年,该书由华夏出版社在国内出版。

关键词：

低剂量白细胞介素-2对自身免疫性肝炎小鼠肝细胞损伤的保护机制研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：陈晨李竹蓉吕思学郭地武嘉文杨娜刘杨山西中医药大学基础医学院

目的　探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用机制。方法　SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组，每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2，给药频率... 详细信息

目的　探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用机制。方法　SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组，每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2，给药频率为1次/d，连续12 d。末次给药2 h后，模型组和治疗组均通过尾静脉注射Con A(15 mg/kg)。造模8 h后，采用HE染色观察小鼠肝脏病理形态变化，ELISA法检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平，Western blotting检测凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达情况，流式细胞术检测Treg、Th1细胞百分比。结果　与正常组比较，模型组小鼠肝脏指数、脾脏指数，肝组织坏死面积百分比，血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ水平，凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达均明显升高(P学意义(P>0.05)，Th1/Treg比例明显降低(P<0.05)。结论　低剂量IL-2可有效改善AIH小鼠的肝损伤，其作用机制可能与诱导Tregs活化有关。

关键词：自身免疫性肝炎白细胞介素-2 调节性T细胞 Th1细胞

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高职软件技术专业校企共建课程研究

中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2024年第6期 99-102页

作者：余洪辉郭祉薇上饶职业技术学院江西上饶334019

产教融合背景下,高职软件技术专业与企业共建课程,是提升专业育人效率和专业课程资源建设精准度的重要举措。本文首先综述了高职软件技术专业校企共建课程的研究成果,其次重点从企业参与深度不够、课程建设形式单一、课程对接岗位度不... 详细信息

产教融合背景下,高职软件技术专业与企业共建课程,是提升专业育人效率和专业课程资源建设精准度的重要举措。本文首先综述了高职软件技术专业校企共建课程的研究成果,其次重点从企业参与深度不够、课程建设形式单一、课程对接岗位度不足、课程配套资源不全四个方面阐述了软件技术专业校企共建课程存在的问题,最后提出了解决对策,包括:加快落实企业参与共建课程的激励政策、共建岗课赛证创多元课程体系、推行“一课一岗”共建课程机制、配齐线上线下理实虚课程资源库。

关键词：高职软件技术校企共建课程一课一岗