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走近运动神经元疾病，揭开它的“神秘面纱”

药物与人 2024年第7期 4-6页

作者：王硕郭嫦娥首都医科大学附属北京中医医院北京市丰台区中医医院(北京市丰台区南苑医院)

“蔡磊”“渐冻症”“1亿元”……关注社会民生新闻的人，对这些“热词”一定不陌生。新闻中提到的蔡磊是京东原副总裁，本来人生顺风顺水，但突然的噩耗却给他的人生按下了“加速键”—2019年9月，他被确诊为渐冻症，自此开始为这一罕...

“蔡磊”“渐冻症”“1亿元”……关注社会民生新闻的人，对这些“热词”一定不陌生。新闻中提到的蔡磊是京东原副总裁，本来人生顺风顺水，但突然的噩耗却给他的人生按下了“加速键”—2019年9月，他被确诊为渐冻症，自此开始为这一罕见病而奔走。慢慢地，他成为了渐冻症的“代言人”，吸引了更多的人关注这一患者群体。他没有自我放弃，而是选择了一条极少有人相信会成功的路—推进药物科研，打造“破冰驿站”，尝试攻克渐冻症。为能多求得一线生机，即便身在医院ICU，他仍时刻关注着研究进展。

关键词：

复杂重症Stanford A型主动脉夹层1例

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中华胸心血管外科杂志 2024年第8期40卷 492-495页

作者：徐自祥李正红向龙陈涛卢注郭嫦娥王波康必昂胡馗向道康贵州省人民医院心外科贵阳550002 遵义医科大学贵州遵义563000

Stanford A型主动脉夹层的治疗一直以来极具挑战。主动脉夹层术后的严重并发症影响患者的预后,明显增加死亡比例。本文介绍1例Stanford A型主动脉夹层术后多种严重并发症的处理经验。

关键词： A型主动脉夹层死亡比例主动脉夹层术后并发症的处理严重并发症

基于“方证相应”和单胺类递质体内处置特性探讨“心肾不交”失眠证和交泰丸治疗机制

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基于“方证相应”和单胺类递质体内处置特性探讨“心肾不交”失眠...

作者：郭嫦娥北京中医药大学

学位级别：硕士

“证”是中医辨证论治的核心,是中医自古以来理法方药一脉相承的桥梁和关键,多年来一直作为中医研究现代化研究的重点方向。中药方剂一般是多味中药组成,组分复杂,有着多靶点、多环节、多层次的整体性药理机制,对机体各个组织脏器有着... 详细信息

“证”是中医辨证论治的核心,是中医自古以来理法方药一脉相承的桥梁和关键,多年来一直作为中医研究现代化研究的重点方向。中药方剂一般是多味中药组成,组分复杂,有着多靶点、多环节、多层次的整体性药理机制,对机体各个组织脏器有着广泛的调节作用,与中医“整体观念”相辅相成。方剂的功效从证而论,方的组合亦从证而定,从而建立方证之间的对应关系。因此利用方证相应的关系,是探讨“证”的内涵、揭示方剂的作用机制的有力工具,对于深入认识中医理论,具有重要的理论和现实意义。失眠虽然病因病机复杂,但以脏腑气血阴阳亏虚的“心肾不交”型失眠最为常见,采用辨证施治,效果良好。中医基础理论认为,心在人体中处于最高主导的地位,调节着体内一切生理活动,为思维意识的中心;肾藏精,为先天之本,主纳气,调节人体的生长发育和繁殖。心属火,肾属水,在正常状态下心肾相交,水火既济,如果心火亢盛不能下暖肾水,肾水不能上济心火,就会产生“心肾不交”的病理变化,出现失眠、多梦等病症。“心肾不交”可以理解为相互关联的心肾两脏物质交换失调引起的功能障碍,从病理上可认为是一种涉及多器官组织系统功能或物质交换失常的表现。现已有文献对“心肾不交”机制做了现代医学解释,但其发病机制未明。交泰丸,源自《韩氏医通》,是中医临床用于失眠治疗的传统复方,由黄连、肉桂两味药材组成,治疗心肾不交引起的失眠效果明显。黄连性味大苦大寒,主入心经,功效为清热泻火,能泻过亢之心火,肉桂辛甘大热,主入肾经,能补火助阳,同时又有引火归源之功。两药相伍,则使心肾相交,水火相济。因此,交泰丸“交通心肾”的治疗作用也是一种多靶点、多环节、多层次的整体调理作用。失眠的发病机理目前尚没有完全定论,比较公认的机制是围绕HPA轴的神经内分泌功能的紊乱所导致的抑制和兴奋神经递质的不平衡。现代研究表明,HPA轴与睡眠状态密切相关,文献表明HPA轴的功能发挥涉及多种组织蛋白及器官的协调,通过调节HPA轴功能可以改善睡眠状态。HPA轴与神经递质和脑内某些细胞因子之间存在复杂的联系,它们之间的相互作用,可能是HPA轴影响失眠发病过程的重要机制。目前关于交泰丸治疗失眠的机制研究主要集中在对中枢神经递质含量的影响、对细胞因子含量的影响以及对HPA轴功能的影响方面。现有报道已有部分对交泰丸治疗“心肾不交”机制探究,但仅从脑组织展开,尚缺乏更加深入系统全面的阐释,需要进一步的探究。神经递质除了存在于脑部外,还大量的存在于机体其他组织中,如胃肠道、肝,肾、心等中也分布有大量的神经递质。神经递质转运体,如5-HT转运体(SERT)、NE转运体(NET)和DA转运体(DAT),其功能是将释放到突触间隙的5-HT、NE或DA分别转运入突触前神经细胞,以终止相应的突触信号传递,对相关神经递质作用的时间和强度的调节具有重要作用。由于神经递质及其相关转运体在体内各组织的普遍存在,递质在脑部水平的变化不仅受到脑部转运体功能的影响,还与其在体内组织分布及消除情况有关。有研究表明,在敲除了 SERT基因的小鼠大脑各区域中5-HT浓度均呈显著升高,而外周的心、主动脉、肺、脾、肾、胰腺、垂体和肾上腺等组织则呈显著的下降趋势,表现出动态补偿的机制,阐释了脑内神经递质浓度与转运体之间复杂和密切的联系。转运体已成为机体内源物或外源物体内转运,以及疾病或药效的决定因素,这也为从机体各组织的转运体功能角度探讨“心肾不交”失眠机制提供了新思路。据以上前期研究报道,我们提出以下假设,“心肾不交”失眠机制可能与机体内与HPA轴相关组织(脑、心、肝及肾)中神经递质水平紊乱及相应转运体表达异常有关;交泰丸治疗“心肾不交”可能是通过调节组织内神经递质水平及相应转运体表达发挥的作用。目前有文献研究报道证实,PCPA模型与中医“心肾不交”失眠症的表现非常相似,可以用于“心肾不交”失眠症候机制及其治疗药物的研究。鉴于此,本研究主要以PCPA大鼠失眠模型为基础,探索“心肾不交”失眠状态下,围绕HPA轴相关组织(脑、心、肝、肾)中神经递质的分布异常及交泰丸的调控作用;在此基础上采用RT-PCR方法测定各组织神经递质相关转运体基因表达,从转运体基因整体层面探讨“心肾不交”失眠机制及交泰丸的系统调控作用。本课题利用“方证相关”中医理论知识,系统揭示并初步阐明“心肾不交”失眠症候内涵及交泰丸“交通心肾”的作用机制。第一部分文献综述此部分对失眠的临床研究进展及交泰丸药理作用及其作用机制研究进展进行了概述。第二部分实验研究1“心肾不交”失眠状态下神经递质在HPA轴相关组织中的分布特征及交泰丸的调控作用本章实验采用了“心肾不交”失眠大鼠模型,利用高效液相电化学检测方法,以NE、E、DA、DOPAC、5-HIAA及5-HT为指标,DHBA为内标,建立了大鼠组织及血液中单胺类神经递质及其代谢产物的测定方法。结果表明,与

关键词：交泰丸 PCPA失眠大鼠模型心肾不交失眠 HPA轴单胺类神经递质 5-HT转运体多巴胺转运体去甲肾上腺素转运体 mRNA

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胎盘早剥的急诊超声诊断

基层医学论坛 2007年第S1期11卷 46-47页

作者：郭嫦娥晋城市泽州县妇幼保健院山西晋城048000

目的探讨急诊超声诊断胎盘早剥的价值。方法总结分析26例胎盘早剥的超声图像,确定超声诊断的特征声像图。结果 26例胎盘早剥20例经手术证实,6例保守观察,良性转归。结论超声检查是惟一评估胎盘早剥的定性准确的无创检查方法,对于临床急... 详细信息

目的探讨急诊超声诊断胎盘早剥的价值。方法总结分析26例胎盘早剥的超声图像,确定超声诊断的特征声像图。结果 26例胎盘早剥20例经手术证实,6例保守观察,良性转归。结论超声检查是惟一评估胎盘早剥的定性准确的无创检查方法,对于临床急诊救治有重要意义。

关键词：胎盘早剥超声检查

放飞想象放胆作文——浅谈作文教学中想象能力的培养

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林区教学 2007年第6期 36-37页

作者：郭嫦娥饶河县第一小学黑龙江饶河155700

现代教育要求培养学生的创新素质,而提高学生的创新素质,必须发展他们的想象力。作文教学是发展学生想象力的重要途径之一。

关键词：想象作文创造性

羟基芫花素对UGTs及UGT1A1活性抑制作用种属差异的体外研究

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中国中药杂志 2016年第3期41卷 504-508页

作者：苗培培赵园园苗青郭嫦娥陈红影陈宁张玉杰马双成北京中医药大学中药学院北京100102 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所北京100050

考察羟基芫花素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测其与其他药物的代谢性相互作用提供理论借鉴。该实验采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性;β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV... 详细信息

考察羟基芫花素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测其与其他药物的代谢性相互作用提供理论借鉴。该实验采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性;β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明,在大鼠、小鼠和人肝微粒体(HLM)孵育体系,羟基芫花素能显著抑制UGTs活性;对UGT1A1,在小鼠肝微粒体(MLM)孵育体系中,羟基芫花素几乎无抑制作用(IC50=190μmol·L-1);在大鼠肝微粒体(RLM)和重组酶(r UGT1A1)孵育体系中,羟基芫花素表现为中等强度的抑制作用(IC50=10.93,20.07μmol·L-1),抑制类型分别为竞争性抑制和线性混合型抑制;在HLM孵育体系中,羟基芫花素表现为弱抑制作用(IC50=76.31μmol·L-1),抑制类型为竞争性抑制;其抑制强弱顺序为RLM>r UGT1A1>HLM>MLM。综上,羟基芫花素对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,提示羟基芫花素可能存在基于UGT1A1酶的药物相互作用。该研究可为合理开发利用羟基芫花素提供实验依据,并为研究药物在临床上的联合用药提供理论借鉴。

关键词：羟基芫花素 UGTs UGT1A1 相互作用肝微粒体体外

6种黄连生物碱对鼠肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响的体内外研究

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中国中药杂志 2016年第2期41卷 309-313页

作者：赵园园苗培培苗青郭嫦娥陈红影陈宁张玉杰马双成北京中医药大学中药学院北京100102 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所北京100050

为探讨黄连与其他药物代谢性相互作用的机制,对6种黄连生物碱与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1的相互作用进行了考察。采用大小鼠肝微粒体,以及生物碱小鼠体内诱导后的肝微粒体,构建微粒体体外孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为... 详细信息

为探讨黄连与其他药物代谢性相互作用的机制,对6种黄连生物碱与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1的相互作用进行了考察。采用大小鼠肝微粒体,以及生物碱小鼠体内诱导后的肝微粒体,构建微粒体体外孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性,β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果,在大鼠体外实验中,小檗碱、表小檗碱、黄连碱及药根碱均能显著抑制UGTs活性,其中表小檗碱抑制作用最强;对UGT1A1,药根碱表现为弱的抑制作用(IC50≈227μmol·L-1),而黄连碱和巴马汀则呈显著的激活作用。小鼠体外实验中,小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀对UGTs均呈显著的抑制作用;而6种生物碱对UGT1A1均表现为显著的激活作用。小鼠体内诱导实验中,只有小檗碱对UGTs,药根碱对UGT1A1活性呈现显著升高作用,其他生物碱的作用不明显。综上,黄连生物碱在对UGT的作用上显示出明显的种属和体内外的差异,同时生物碱结构的变化对UGT活性也会产生较大的影响,这种影响可能是黄连与其他药物发生代谢性相互作用的原因之一。

关键词： 6种黄连生物碱 UGTs UGT1A1 相互作用鼠肝微粒体体外体内

芫花氯仿萃取物对大鼠及人肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响

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中国中药杂志 2016年第17期41卷 3296-3302页

作者：陈宁苗培培郭嫦娥陈红影马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰北京中医药大学中药学院北京100102

考察芫花氯仿萃取物对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测芫花致肝损伤可能发生机制提供实验依据。采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;利用UV和HPLC测定底物或代... 详细信息

考察芫花氯仿萃取物对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测芫花致肝损伤可能发生机制提供实验依据。采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明,HPLC测得氯仿萃取物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素和芫花素质量分数分别为1.00%,6.40%,18.38%;UV法测得总二萜质量分数为37.39%。与空白组相比,在大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在人肝微粒体(HLM)孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制。综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一。

关键词：芫花氯仿萃取物 UGTs UGT1A1 肝微粒体毒性

表小檗碱和小檗碱与牛血清白蛋白相互作用的比较分析

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中国新药杂志 2016年第6期25卷 705-711页

作者：苗培培赵园园苗青郭嫦娥陈红影陈宁张玉杰马双成北京中医药大学中药学院北京100102 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所北京100050

目的:比较表小檗碱和小檗碱与牛血清白蛋白(BSA)相互作用,并探讨与结构的关系。方法:采用荧光猝灭法与紫外分光光度法探讨表小檗碱和小檗碱对BSA的猝灭机制,测定不同温度下与血浆蛋白的结合常数、结合位点数及结合力类型。结果:表小檗... 详细信息

目的:比较表小檗碱和小檗碱与牛血清白蛋白(BSA)相互作用,并探讨与结构的关系。方法:采用荧光猝灭法与紫外分光光度法探讨表小檗碱和小檗碱对BSA的猝灭机制,测定不同温度下与血浆蛋白的结合常数、结合位点数及结合力类型。结果:表小檗碱和小檗碱都能够使BSA的内源性荧光发生淬灭,其荧光淬灭过程均是静态淬灭。在25,30和37℃时,表小檗碱和小檗碱与BSA的结合常数分别为9.623 9,10.087 6和10.206 0×10~4L·mo L^(-1),以及11.373 5,11.264 3和9.869 0×10~4L·mo L^(-1);结合分子数均为1;表小檗碱-BSA体系的结合力以疏水作用为主导,而小檗碱-BSA体系的结合是由彼此产生的静电及疏水力共同作用的结果。结论:表小檗碱和小檗碱与血浆蛋白具有中等强度的结合,小檗碱与BSA的结合能力稍高于表小檗碱,但差异不大;两者结合力类型明显不同,这可能与母核上甲氧基的位置和极性大小有关。

关键词：表小檗碱小檗碱牛血清白蛋白相互作用光谱法结构相关性