检索结果-南通市图书馆

作者：郭兆娟北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:在实验室前期课题研究基础上,以影响IPF进程的关键细胞AM亚群M1、M2的极化趋向为线索,系统回顾升降浮沉药性理论历史源流及临床应用,分析麻黄、五味子对M1/M2极化调节的差异及其机理,尝试从“AM/TGF-β1/Smad”信号通路角度阐释升... 详细信息

目的:在实验室前期课题研究基础上,以影响IPF进程的关键细胞AM亚群M1、M2的极化趋向为线索,系统回顾升降浮沉药性理论历史源流及临床应用,分析麻黄、五味子对M1/M2极化调节的差异及其机理,尝试从“AM/TGF-β1/Smad”信号通路角度阐释升降浮沉药性指导IPF治疗的科学意义。方法:(1)文献回顾:系统查阅升降浮沉药性理论相关的古籍与文献,梳理升降浮沉药性理论的历史源流、理论研究及临床研究,检索CNKI、VIP数据库、万方数据库、Pubmed及中国生物医学文献数据库近十年文献,总结巨噬细胞极化在肺纤维化中的作用,梳理TGF-β31/Smad信号通路对不同疾病的调控作用。(2)体内实验:将120只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、麻黄组、五味子组及Dex组,除假手术组外,各组均采用博莱霉素气管滴入法复制IPF模型,假手术组同样方法滴注生理盐水,分别于造模后7d、14d和28d取肺组织,HE染色观察大鼠肺组织病理形态,免疫组化法染色观察CD163和iNOS在肺组织中的表达。(3)体外实验:15只SPF级Wistar雄性大鼠分别用麻黄水煎液、五味子水煎液灌胃7d,7d后取血获得含药血清;将30只SPF级Wistar雄性大鼠通过肺泡灌洗的方法获取AM,分别用麻黄含药血清、五味子含药血清和空白血清培养AM,48小时后向板内加入MTT及DMSO,用MTT法检测含药血清对细胞活性的影响;将AM用含药血清培养48h后,采用流式细胞术检测麻黄、五味子的含药血清对AM向M1、M2极化趋向的影响;AM用含药血清培养48h,应用ELISA法检测细胞培养上清中TNF-αTGF-β1的表达情况,采用WestenBlot方法检测麻黄、五味子的含药血清对M1、M2细胞内NF-κB、Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达的影响,采用RT-PCR法进行实时荧光定量PC.R检测,测定细胞内NF-κB、Smad3、Smad4、Smad7mRNA表达差异。结果:(1)体内实验:①在博来霉素诱导的肺纤维化模型中,与假手术组大鼠比较,模型组大鼠呼吸频率明显升高,具有显著性差异(P<0.01);麻黄、五味子均可降低IPF大鼠的呼吸频率,与模型组比较具有统计学差异(P<0.05),其中麻黄在造模后7天时降低明显,五味子在造模后28天时较麻黄组降低更明显。HE染色结果表明,假手术组大鼠的肺泡结构比较完整,未出现融合、炎性浸润现象,肺泡间隔未见增厚,未见纤维形成。7d时,模型组大鼠的肺泡腔内出现大量炎性细胞浸润,部分肺泡腔融合、破损,部分肺泡间质增厚,但未见明显的纤维束形成;麻黄、五味子水煎液组的大鼠肺泡结构均存在不同程度的肺泡腔融合与破损,肺泡内存在少量炎性细胞浸润,但其程度和范围与模型组相比均较轻。14d时,模型组大鼠支气管周围散在纤维束,肺泡破损形成肺大泡,麻黄组和五味子组肺泡出现一定程度破损,出现少量纤维束,但轻于模型组。28d时,模型组肺组织出现大量的纤维束聚集,且支气管周围更甚,肺泡结构紊乱,肺泡壁破损,出现肺大泡,炎性浸润较7天时有所减轻;麻黄、五味子水煎液组大鼠的肺组织均出现不同程度的肺泡壁破损,间隔增厚,有纤维束形成,但其程度较之模型组较轻。与模型组的病理形态分级比较,麻黄组与五味子组可改善大鼠肺纤维化病理形态,差异具有统计学意义(P<0.05)。②在免疫组化染色观察中,模型组大鼠iNOS表达显著上升,与假手术组比较具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,麻黄、五味子均能抑制iNOS的表达(P<0.01),且麻黄抑制效果明显强于五味子,在14d、28d时麻黄、五味子组二者组间比较具有显著性差异(P<0.01);同时,麻黄、五味子均可明显抑制CD163表达,与模型组比较均有显著性差异(P<0.01);且五味子抑制效果明显强于麻黄,在7d、28d时麻黄、五味子组二者组间比较具有显著性差异(P<0.01)。(2)体外实验:①在麻黄、五味子含药血清对细胞毒性影响实验中,麻黄、五味子含药血清终浓度为10%时,细胞生长状况较其他浓度条件下稳定。②麻黄、五味子含药血清体外诱导大鼠肺泡巨噬细胞M/M2极化实验中,LPS+IFN-γγ组M1型巨噬细胞明显增多,与空白组比较,具有显著性差异(P<0.01);IL-4组M2型巨噬细胞数量显著上升,与空白组比较,具有显著性差异(P<0.01);麻黄组M2型巨噬细胞比例与IL-4组比较明显降低,具有显著性差异(P<0.01),M1型巨噬细胞明显降低,与LPS+IFN-γ组比较,具有显著性差异(P<0.01);五味子组M2型巨噬细胞数量明显减少,与IL-4组相比具有显著性差异(P<0.01),与LPS+IFN-γ组比较,其M1型巨噬细胞数量下降,具有显著性差异(P<0.01)。③麻黄、五味子含药血清影响M

关键词： M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞麻黄五味子细胞极化

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基于人工生命的蜂群行为的仿真与研究

基于人工生命的蜂群行为的仿真与研究

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作者：郭兆娟华东理工大学

学位级别：硕士

本文采用人工生命的方法来研究蜂群复杂的行为。首先,在对蜜蜂个体的行为进行分析和归纳的基础上,建立了蜜蜂的感知模型、环境模型、移动规则、觅食规则、避障规则、记忆规则、交流规则和状态转换。然后,用JAVA 3D建立了一个形象、生动... 详细信息

本文采用人工生命的方法来研究蜂群复杂的行为。首先,在对蜜蜂个体的行为进行分析和归纳的基础上,建立了蜜蜂的感知模型、环境模型、移动规则、觅食规则、避障规则、记忆规则、交流规则和状态转换。然后,用JAVA 3D建立了一个形象、生动、交互性强、界面友好的3D仿真平台,不仅图形化了蜜蜂生存的环境,更对个体蜜蜂的行为进行了规则实现。在仿真运行时可以发现,蜂群的智能行为是在个体行为的交互作用下涌现出来的。接着基于该仿真平台我们着重开展了六个有代表性的实验,包括最初蜜蜂是如何找到食物源的,寻找更优食物源、分别让跟随蜂采用贪心算法、随机遍历抽样法和轮盘赌选择法来选择引领蜂、感知半径的大小对仿真结果的影响、修改侦察蜂的最大侦查时间来观察仿真结果的不同、引领蜂和跟随蜂在蜂群中所占的比例大小。通过多次运行仿真程序,对仿真结果进行观察和分析,来研究蜂群的复杂行为。结合仿真模型,我们具体介绍了的蜂群算法的思想和步骤,并将蜂群算法与实际相结合,尝试性的应用于垂直搜索引擎网络爬虫的设计。将蜂群算法的全局搜索策略和局部搜索策略的思想引入了垂直搜索引擎网络爬虫,使得网络爬虫更加具有智能型。还详细给出了实现该设计所需要的技术细节,包括如何爬虫的种子页面、提取网页内容的方法、如何计算主题相关度、领域关键字的收集与组织方式等。

关键词：人工生命蜂群行为群体智能网络爬虫

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国际组织投资仲裁透明度规则研究

国际组织投资仲裁透明度规则研究

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作者：郭兆娟安徽财经大学

学位级别：硕士

国际投资仲裁发源于国际商事仲裁,仲裁双方主体是投资者与东道国。一直以来,国际投资仲裁保持着其从国际商事仲裁中继承而来的保密性特征。这一特征在国际投资仲裁发展的初期并未显现出问题,然而,随着国际投资仲裁新形势的不断发展,投... 详细信息

国际投资仲裁发源于国际商事仲裁,仲裁双方主体是投资者与东道国。一直以来,国际投资仲裁保持着其从国际商事仲裁中继承而来的保密性特征。这一特征在国际投资仲裁发展的初期并未显现出问题,然而,随着国际投资仲裁新形势的不断发展,投资仲裁秘密性的弊端日益显露,给国际投资仲裁的发展带来不利影响:偏重于保护私有财产,不能公平地保障东道国的公共利益;仲裁结果的正当性遭到质疑,公众要求保障自身知情权、希望提高仲裁的透明度的呼声日益增强。国际投资仲裁秘密性越来越受到包括东道国在内的国际社会的怀疑,这使得透明度改革在国际投资仲裁中的地位日益提升。以NAFTA为开始,NAFTA第十一章对裁决的公布、仲裁过程中信息的公开都做出了具体规定,在梅赛尼斯诉美国一案中接纳“法庭之友”的陈述,并就此案发出与透明度有关的声明,从此开启了国际组织对仲裁透明度的发展历程。由于这是对透明度规则的初次尝试,NAFTA依然存在着规定不详细,措辞模糊的不足之处。但是这并不影响后来的仲裁机构继续对透明度规则的不断尝试。ICSID在2006年修改的《ICSID仲裁规则》中继续对透明度规则的探索,该规则借鉴了NAFTA关于法庭之友制度的规定,允许第三方参与仲裁程序;由仲裁庭公开仲裁程序,由中心公开仲裁裁决信息,丰富了透明度规则运用于仲裁过程的含义,使得透明度的含义愈加的丰富起来。UNCITRAL1976年通过《UNCITRAL仲裁规则》,2010年对这一仲裁规则进行修订,并于2014年在纽约订立了《透明度公约》。相较于之前对于透明度规则的规定,UNCITRAL细化了非争议方提交材料的规定,并明确限定了透明度规则的适用方式,很大程度上缓解了仲裁秘密性的弊端,顺应了透明度发展的总趋势。透明度发展已经成为国际投资仲裁能够继续发展的一个重要条件,但是就目前来说,透明度规则自身也不可避免地存在着一些弊端:目前的仲裁规则对透明度规则涉及的许多定义的具体含义都未作出清晰的规定,例如保密信息和公共利益,而这些都是仲裁庭判断是否采用透明度规则的标准之一;透明度规则的边界不确定,如何把握好仲裁秘密性特点和透明度规则之间的关系仍然存在难度;另外,透明度规则的运用会给仲裁带来成本增加的负担,严重影响程序的效率。面对这些问题,我们可以从以下几个方面来寻求解决措施:用定性加列举的方式严格界定保密信息;通过个人利益组成说规定公共利益;掌握好透明度规则与保密性规则的边界,以保密性规则为投资仲裁的基础,以透明度规则为投资仲裁的例外;规定第三方参与仲裁的时限,以提高仲裁效率。面对透明度规则不断发展这一趋势,中国应当转变态度,正确认识和支持透明度规则改革,通过支持国内非政府组织的发展、支持法庭之友参与仲裁活动、借鉴国际上BIT的做法,完善国内相关规则等途径,努力适应并利用好这一规则,促进我国对外投资和吸引外资的发展。

关键词：国际投资争端国际投资仲裁秘密性原则透明度法庭之友

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基于非靶向代谢组学的白鲜碱致肝损伤性别差异研究

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中国中药杂志 2023年第12期48卷 3317-3326页

作者：涂灿郭兆娟蒋冰倩康倩君王停北京中医药大学、北京中医药研究院、国家药品监督管理局中医药研究与评价重点实验室、北京市中药肝损伤与新药研发国际科技合作基地北京100029

近年来,中药相关不良反应报道逐渐增多,特别是一些传统上认为“无毒”中药材(如白鲜皮)却引起严重不良反应,使得中药安全性问题备受关注。该研究旨在通过4周小鼠毒性动物实验证实白鲜碱致肝损伤性别差异的客观性,采用血清非靶向代谢组... 详细信息

近年来,中药相关不良反应报道逐渐增多,特别是一些传统上认为“无毒”中药材(如白鲜皮)却引起严重不良反应,使得中药安全性问题备受关注。该研究旨在通过4周小鼠毒性动物实验证实白鲜碱致肝损伤性别差异的客观性,采用血清非靶向代谢组学方法阐明白鲜碱致肝损伤性别差异作用及代谢网络调控机制。结果显示在雌性小鼠中,白鲜碱导致血清肝功能生化指标和脏器系数显著升高(P<0.05),肝脏组织病理学观察肝细胞泡状脂肪变性为主;在雄性小鼠中,白鲜碱组未观察到肝组织病理学改变。进一步采用非靶向代谢组学研究,通过多元统计分析筛选出白鲜碱致肝损伤性别差异的代谢产物48个(如色氨酸、皮质甾酮、可的松及吲哚等),采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)综合聚类分析,筛选出14个指纹代谢标志物与白鲜碱致肝损伤性别差异高度相关,最后通路富集分析提示色氨酸代谢、甾类激素生物合成、铁死亡(亚油酸代谢、花生四烯酸代谢)等代谢通路紊乱与白鲜碱致肝损伤性别差异密切相关。白鲜碱致肝损伤可导致显著性别差异,色氨酸代谢、甾类激素生物合成、铁死亡等代谢通路紊乱可能是白鲜碱致肝损伤性别差异的潜在作用机制。

关键词：肝损伤白鲜碱性别差异非靶向代谢组学机制

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朝鲜淫羊藿潜在肝毒性成分在不同种属肝微粒体中体外代谢稳定性研究

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中华中医药杂志 2023年第11期38卷 5469-5473页

作者：张林康倩君涂灿郭兆娟王停北京中医药大学北京中医药研究院北京102488

目的:应用不同种属肝微粒体,研究朝鲜淫羊藿中潜在肝毒性成分箭藿苷A、淫羊藿次苷Ⅰ、宝藿苷Ⅰ体外代谢稳定性,探讨肝脏代谢对毒性成分的影响及体外代谢种属差异。方法:将朝鲜淫羊藿提取物分别与小鼠、SD大鼠、人、恒河猴、Beagle犬肝... 详细信息

目的:应用不同种属肝微粒体,研究朝鲜淫羊藿中潜在肝毒性成分箭藿苷A、淫羊藿次苷Ⅰ、宝藿苷Ⅰ体外代谢稳定性,探讨肝脏代谢对毒性成分的影响及体外代谢种属差异。方法:将朝鲜淫羊藿提取物分别与小鼠、SD大鼠、人、恒河猴、Beagle犬肝微粒体进行孵育,采用底物消除法考察箭藿苷A、淫羊藿次苷Ⅰ、宝藿苷Ⅰ剩余底物浓度随时间的变化,计算各成分体外消除半衰期(t_(1/2)),分析各成分代谢稳定性特征。结果:箭藿苷A以Ⅰ相代谢为主,人肝微粒体中最终剩余底物浓度占比为32.33%,t_(1/2)为37.26 min,淫羊藿次苷Ⅰ以Ⅰ相代谢为主,人肝微粒体中最终代谢完全,t_(1/2)为4.47 min,宝藿苷Ⅰ以Ⅱ相代谢为主,人肝微粒体中最终剩余底物浓度占比为10.39%,t_(1/2)为19.47 min;各成分在Beagle犬肝微粒体中的代谢特征与在人肝微粒体中的较为相近。结论:箭藿苷A受代谢消除影响较小,可发挥固有毒性,而淫羊藿次苷Ⅰ和宝藿苷Ⅰ的固有毒性因代谢消除而减弱,证实了肝脏代谢对朝鲜淫羊藿潜在肝毒性成分毒性的影响,并为体内代谢研究及动物模型选择提供参考。

关键词：朝鲜淫羊藿肝毒性肝微粒体代谢稳定性种属差异

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基于中药肝毒性的中药临床用药安全性探讨

基于中药肝毒性的中药临床用药安全性探讨

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第六届中国中医药信息大会——创新驱动·融合共享·安全可控

作者：郭兆娟北京中医药大学

中医药是中华民族的瑰宝,随着中医药法的颁布及健康中国战略的出台,中医药被拥有的更高的战略地位,并被赋予了更高的使命,同时显示出更大的临床价值。安全有效是临床用药的首要原则,当前中药及其制剂等相关产品在国内外应用日渐广泛,而...

中医药是中华民族的瑰宝,随着中医药法的颁布及健康中国战略的出台,中医药被拥有的更高的战略地位,并被赋予了更高的使命,同时显示出更大的临床价值。安全有效是临床用药的首要原则,当前中药及其制剂等相关产品在国内外应用日渐广泛,而关于中药的不良反应报道也日渐增多,一些原本未发现具有毒性的药物出现不良反应,使得其安全性问题也受到高度关注,临床用药存在隐忧。在众多中药不良反应中,中药肝损伤是其中最主要的一种,也最为常见,且具有隐匿性与不可预测性,临床中容易误诊误治,如此更加重了人们对中药安全性的疑虑。

关键词：

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关于女大学生就业歧视的法律规制研究

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重庆科技学院学报（社会科学版） 2017年第9期 21-23,39页

作者：郭兆娟安徽财经大学法学院

目前女大学生就业歧视的现象比较突出,分析了女大学生就业歧视的现状和具体表现。指出我国保障女大学生平等就业的法制不健全,以及企业过分追求利润最大化,是造成女大学生就业歧视的主要原因。提出建立健全反就业歧视的法律法规,制定就... 详细信息

目前女大学生就业歧视的现象比较突出,分析了女大学生就业歧视的现状和具体表现。指出我国保障女大学生平等就业的法制不健全,以及企业过分追求利润最大化,是造成女大学生就业歧视的主要原因。提出建立健全反就业歧视的法律法规,制定就业歧视的判断标准,采取相应的处罚措施,完善反就业歧视的法律救济程序,确保女大学生平等就业。

关键词：女大学生就业歧视反就业歧视法律规制

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仙灵骨葆口服制剂致大鼠药物性肝损伤与提取工艺的相关性研究

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中国中药杂志 2023年第24期48卷 6645-6652页

作者：彭俙仪张林于书伟翟裕祺郭兆娟北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029

针对仙灵骨葆口服制剂致肝损伤风险问题,比较2种不同提取工艺致大鼠肝损伤情况差异,并从有关成分含量差别角度探明肝毒性与工艺相关性。将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、片剂工艺提取物不同剂量组、胶囊工艺提取物不同剂量组,每组6只,... 详细信息

针对仙灵骨葆口服制剂致肝损伤风险问题,比较2种不同提取工艺致大鼠肝损伤情况差异,并从有关成分含量差别角度探明肝毒性与工艺相关性。将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、片剂工艺提取物不同剂量组、胶囊工艺提取物不同剂量组,每组6只,各给药组连续灌胃给药4周;通过考察大鼠体质量、肝功能血生化指标、肝脏系数、肝脏病理变化,综合评价不同提取物造成的肝损伤情况;建立同时测定提取物中淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ与补骨脂酚含量的高效液相检测方法,比较2种工艺下3种成分的含量差别。结果显示2种提取物均引起大鼠肝损伤,与正常组相比,片剂工艺提取物在研究剂量下,造成体质量增长缓慢,甘油三酯水平显著升高(P<0.05),脏脑比显著降低(P<0.05),肝组织出现脂肪变性;胶囊工艺提取物在研究剂量下,造成体质量增长缓慢,丙氨酸氨基转移酶水平显著升高(P<0.05),体质量、肝脏质量、脏脑比显著降低(P<0.05),肝组织出现脂肪变性和炎性细胞浸润;2种工艺提取物相比,胶囊工艺提取物组引发肝损伤风险较高;在完成液相检测方法学内容的基础上,经检测胶囊工艺提取物中淫羊藿苷和宝藿苷Ⅰ含量分别为片剂工艺提取物中的0.83、0.81倍,补骨脂酚含量为片剂工艺提取物中的29.80倍,说明胶囊工艺提取物较高的肝损伤风险可能由补骨脂酚含量更高所引起。综上,2种提取物造成大鼠肝损伤差异与提取工艺密切相关,在制剂生产与临床应用中应予以重视。

关键词：仙灵骨葆口服制剂肝损伤淫羊藿苷宝藿苷Ⅰ 补骨脂酚

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关于中药潜在肝毒性若干问题的思考

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中华中医药杂志 2020年第11期35卷 5399-5402页

作者：郭兆娟张晶璇涂灿王停北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

近年来中药肝毒性不良反应时有发生,特别是一些以往认为"无毒"中药出现严重的肝损害等不良反应,使得中药安全性问题备受关注。文章聚焦潜在毒性中药白鲜皮、补骨脂、何首乌,重视与肝毒性相关的药材基原、提取工艺、炮制方法,强调以临床... 详细信息

近年来中药肝毒性不良反应时有发生,特别是一些以往认为"无毒"中药出现严重的肝损害等不良反应,使得中药安全性问题备受关注。文章聚焦潜在毒性中药白鲜皮、补骨脂、何首乌,重视与肝毒性相关的药材基原、提取工艺、炮制方法,强调以临床为导向研究中药肝毒性,建议从基原、产地、炮制方式、提取工艺、服用剂量及用药疗程等多种因素系统评价肝毒性的药物因素,以期为中药肝毒性的评价体系的建立及临床安全用药提供有益借鉴。

关键词：肝毒性中药潜在毒性安全性评价不良反应

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当前形势下堤防管理改革的思考

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黄河水利职业技术学院学报 2004年第1期16卷 25-26,29页

作者：郭兆娟胡亚朋长垣黄河河务局河南长垣4534002 黄河水利职业技术学院河南开封475001

黄河堤防防洪形势日趋严峻,探索新形势下的堤防管护政策和措施是当务之急。当前的管护模式,与现代工程管理工作的标准化、规模化、现代化已不适应。资金不到位、护堤员文化素质低等是问题的症结。转变观念,把工程的维修养护推向市场,是... 详细信息

黄河堤防防洪形势日趋严峻,探索新形势下的堤防管护政策和措施是当务之急。当前的管护模式,与现代工程管理工作的标准化、规模化、现代化已不适应。资金不到位、护堤员文化素质低等是问题的症结。转变观念,把工程的维修养护推向市场,是管理队伍改革的思路。

关键词：防洪工程黄河堤防管理文化素质管护模式

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