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中国孤独症研究进展及前沿问题

空军军医大学学报 2022年第9期43卷 923-926+930页

作者：武胜昔郭保霖空军军医大学基础医学院神经生物学教研室

孤独症(ASDs)是一组始于婴幼儿时期的神经发育障碍性疾病，典型症状包括社会交往障碍和重复刻板行为，往往伴随终身，给家庭和社会造成巨大的经济负担和精神压力，是严重的社会和科学问题。近年来我国学者在ASDs流行病学研究、遗传学研... 详细信息

孤独症(ASDs)是一组始于婴幼儿时期的神经发育障碍性疾病，典型症状包括社会交往障碍和重复刻板行为，往往伴随终身，给家庭和社会造成巨大的经济负担和精神压力，是严重的社会和科学问题。近年来我国学者在ASDs流行病学研究、遗传学研究及发病机制研究方向取得了系列原创性、突破性成果，从不同角度对ASDs的流行病学、病因学等方面进行了深入阐明。本文总结了我国近5年ASDs研究方面取得的系列发展成就，并对未来的研究方向作一展望，以期为我国ASDs后续研究提供参考。

关键词：孤独症神经发育障碍突触发育神经环路

创伤后应激障碍小鼠初级体感皮质神经元异常敏化的研究

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神经解剖学杂志 2024年第4期40卷 443-451页

作者：袁滋铎解进祎柳俊宇郭保霖武胜昔白占涛延安大学生命科学学院神经生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员五大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队西安710032

目的:分析创伤后应激障碍(PTSD)小鼠胡须触觉刺激后初级躯体感觉皮质(S1)神经元的激活情况及PTSD小鼠S1皮质神经元的形态结构变化。方法:使用神经元细胞骨架相关蛋白(Arc)标记策略,结合免疫荧光染色技术,对PTSD小鼠与对照组小鼠胡须刺激... 详细信息

目的:分析创伤后应激障碍(PTSD)小鼠胡须触觉刺激后初级躯体感觉皮质(S1)神经元的激活情况及PTSD小鼠S1皮质神经元的形态结构变化。方法:使用神经元细胞骨架相关蛋白(Arc)标记策略,结合免疫荧光染色技术,对PTSD小鼠与对照组小鼠胡须刺激后S1皮质神经元Arc进行标记并观察,通过分析Arc标记神经元的空间表达位置和阳性细胞数量差异,对比分析两组S1皮质神经元的激活水平。利用病毒稀疏标记方法标记S1皮质的锥体神经元,比较两组小鼠神经元树突数量及树突棘的形态与数量分布。结果:胡须刺激两组小鼠后发现Arc阳性神经元在S1浅层至深层均有分布,其中在Ⅱ/Ⅲ与Ⅴ层分布更密集。与对照组小鼠相比,PTSD组在不同层的阳性神经元数目均明显增多。细胞形态结构分析结果显示,与对照组神经元相比,PTSD组小鼠树突棘密度在Ⅱ/Ⅲ层异常增高,其中蘑菇型树突棘数量增多,丝状伪足型树突棘数量减少;而S1Ⅴ层蘑菇型与细长型的树突棘数量均较多,但树突棘总数没有明显差异。结论:PTSD小鼠胡须刺激后S1神经元过度激活,神经元结构及形态发生明显改变。

关键词：创伤后应激障碍初级躯体感觉皮质胡须刺激 Arc 稀疏标记小鼠

多巴胺D1受体在小鼠大脑皮层的空间分布研究

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神经解剖学杂志 2019年第3期35卷 229-235页

作者：李瑞范运龙刘海鹰郭保霖任可可武胜昔王文挺空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员三大队西安710032

目的:利用多巴胺受体1(D1Rs)荧光转基因小鼠系统探讨D1Rs在小鼠大脑皮层的空间分布特征和相对表达模式。方法:使用成年Drd1-tdTomato转基因小鼠,制备冠状全脑切片,采用DAPI衬染细胞核,在共聚焦显微镜下观察D1Rs的分布,使用Imaris软件荧... 详细信息

目的:利用多巴胺受体1(D1Rs)荧光转基因小鼠系统探讨D1Rs在小鼠大脑皮层的空间分布特征和相对表达模式。方法:使用成年Drd1-tdTomato转基因小鼠,制备冠状全脑切片,采用DAPI衬染细胞核,在共聚焦显微镜下观察D1Rs的分布,使用Imaris软件荧光阈值点自动计数算法实现细胞计数。结果:D1Rs在大多数大脑皮层区域内都有表达,但总体比例较低,这些区域包括眶皮层、岛叶皮层、扣带皮层、视皮层、听觉皮层、运动皮层、躯体感觉皮层、外嗅皮层和梨状皮层等。同时我们发现D1Rs在大脑皮层中主要集中在浅层(1/2层)和深层(5/6层)。结论:不同大脑皮层区域D1Rs分布模式不同。

关键词：多巴胺受体1 大脑皮层表达模式 Drd1-tdTomato转基因小鼠

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线粒体功能紊乱与慢性痛

神经解剖学杂志 2014年第1期30卷 113-116页

作者：郑晨曦涂涛郭保霖吴亦琳罗世成隋秉东董蜀华王亚云第四军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032 成都医学院第一附属医院麻醉科成都610500 第四军医大学组织工程研发中心西安710032

线粒体是真核细胞中由双层高度特化的单位膜围成的细胞器，具有多种重要的生理功能。研究表明，线粒体功能紊乱在多种疾病中起作用。疼痛是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验，

关键词：线粒体慢性痛电子传递链活性氧通透性转换孔凋亡通路

Shank3基因敲除自闭症小鼠的焦虑样行为分析

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神经解剖学杂志 2016年第5期32卷 597-600页

作者：刘加强胡敏郭保霖谢育英武胜昔王文挺联合参谋部警卫局卫生保健处北京100017 益阳市南县人民医院内分泌科益阳413200 第四军医大学基础部神经生物学教研室暨脑科学协同创新中心西安710032 火箭军总医院超声诊断科北京100088

目的:运用旷场、高架十字迷宫分析Shank3基因敲除(Shank3-KO)自闭症小鼠的焦虑样行为。方法:成年Shank3-KO小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠。摄像机记录小鼠在旷场和高架十字迷宫中的活动。Smart 3.0行为学软件对活动轨迹进行数据分... 详细信息

目的:运用旷场、高架十字迷宫分析Shank3基因敲除(Shank3-KO)自闭症小鼠的焦虑样行为。方法:成年Shank3-KO小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠。摄像机记录小鼠在旷场和高架十字迷宫中的活动。Smart 3.0行为学软件对活动轨迹进行数据分析,统计小鼠在旷场"中央区域移动距离"、"中央区域移动时间百分比",在高架十字迷宫中"总移动距离"、"开臂进入次数"、"开臂滞留时间百分比"等数据。结果:与WT小鼠相比,Shank3-KO小鼠在旷场中"总移动距离"显著下降,它们更偏爱在靠近旷场外壁的区域活动,对中心区域的探索欲望低下。在高架十字上,Shank3-KO小鼠更偏爱待在封闭安全环境中,比WT小鼠更恐高,开臂探索次数显著减少。结论:Shank3-KO小鼠自发性焦虑行为与WT小鼠有明显不同,旷场、高架十字环境会刺激其产生更高的焦虑水平。

关键词：旷场实验高架十字实验自闭症焦虑样行为 Shank3 小鼠

睡眠剥夺介导记忆损伤的脑区定位及其胶质细胞机制

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神经解剖学杂志 2022年第3期38卷 344-348页

作者：张洋铭张雨楠杨东黄鑫邝芳郭保霖武胜昔空军军医大学基础医学院学员二大队西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

睡眠不足普遍存在于现代社会中,长期睡眠不足可对记忆造成严重损伤,但目前其中的机制尚不清楚,越来越多的证据表明睡眠不足可造成神经胶质细胞异常,这些胶质细胞可从神经炎症、氧化应激、神经可塑性等方面影响学习记忆。本文通过对最新... 详细信息

睡眠不足普遍存在于现代社会中,长期睡眠不足可对记忆造成严重损伤,但目前其中的机制尚不清楚,越来越多的证据表明睡眠不足可造成神经胶质细胞异常,这些胶质细胞可从神经炎症、氧化应激、神经可塑性等方面影响学习记忆。本文通过对最新文献的学习,归纳总结了睡眠剥夺介导记忆损伤的脑区定位以及神经胶质细胞在其中的作用机制。

关键词：睡眠记忆睡眠剥夺神经胶质细胞神经炎症

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孤独症小鼠模型的行为检测方法

神经解剖学杂志 2019年第4期35卷 447-450页

作者：刘海鹰李瑞郭保霖任可可孙唐娜姚涵武胜昔王文挺空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学学员队西安710032 空军军医大学唐都医院神经内科西安710038

孤独症是一种发病率逐年上升的神经发育障碍性疾病,社会不良影响日渐突出。孤独症的诊断主要基于行为学评估,针对其两大核心要素(1)社交互动以及社交沟通受损(2)刻板运动和重复的行为模式,以及狭隘的兴趣活动的诊断是关键,也是评估孤独... 详细信息

孤独症是一种发病率逐年上升的神经发育障碍性疾病,社会不良影响日渐突出。孤独症的诊断主要基于行为学评估,针对其两大核心要素(1)社交互动以及社交沟通受损(2)刻板运动和重复的行为模式,以及狭隘的兴趣活动的诊断是关键,也是评估孤独症模型构建成功与否以及后期分析的关键。我们对目前常见的评估孤独症小鼠模型的行为检测方法做一综述,为验证孤独症相关的基因缺陷,探索新的潜在的治疗措施等提供以参照。

关键词：孤独症社交互动社交沟通刻板行为

不同因素对Shank3B^(-/-)孤独症模型小鼠刻板行为分析的影响

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神经解剖学杂志 2018年第1期34卷 21-26页

作者：刘海鹰范运龙曹阳郭保霖任可可孙唐娜姚涵王文挺第四军医大学基础部神经生物学教研室西安710032 第四军医大学学员一旅西安710032 延安大学生命科学院延安716000 第四军医大学唐都医院神经内科西安710038

目的:研究性别、环境以及不同的观察时间和检测指标对Shank3B^(-/-)孤独症模型小鼠刻板行为分析的影响。方法:录像记录不同性别成年Shank3B^(-/-)小鼠和同窝野生型(Shank3B+/+)小鼠在原始鼠笼和新鼠笼中的梳理毛发行为各2 h。将2 h划分... 详细信息

目的:研究性别、环境以及不同的观察时间和检测指标对Shank3B^(-/-)孤独症模型小鼠刻板行为分析的影响。方法:录像记录不同性别成年Shank3B^(-/-)小鼠和同窝野生型(Shank3B+/+)小鼠在原始鼠笼和新鼠笼中的梳理毛发行为各2 h。将2 h划分为不同时间间隔后统计"理毛时间"以及"理毛次数",计算"平均每次理毛时间"。采用多因素方差分析评估以上各因素对梳理毛发行为的影响。结果:(1)Shank3B^(-/-)小鼠理毛时间存在性别差异,雌性梳理毛发时间更久;相比于Shank3B+/+小鼠在新环境中理毛时间增加而言,环境对Shank3B^(-/-)小鼠理毛时间没有影响;(2)Shank3B^(-/-)小鼠理毛次数和平均每次理毛时间在不同环境和不同性别之间没有显著性差异。结论:Shank3B^(-/-)小鼠梳理毛发行为与Shank3B+/+小鼠存在显著性差异,环境对Shank3B^(-/-)小鼠梳理毛发行为影响不大。性别、不同的观察时间、不同的检测指标都对Shank3B^(-/-)小鼠梳理毛发行为有影响。

关键词：孤独症刻板行为 Shank3B 动物行为学小鼠

Kir 2.1在小鼠伏隔核中等多棘神经元的表达模式

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神经解剖学杂志 2018年第3期34卷 347-352页

作者：姚涵李瑞刘海鹰郭保霖孙唐娜任可可王文挺武胜昔第四军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 第四军医大学基础医学院学员四大队西安710032 第四军医大学基础医学院学员三大队西安710032 第四军医大学唐都医院神经内科西安710032 延安大学生命医学院延安716000

目的:分析内向整流钾通道2.1蛋白(Kir 2.1)在小鼠伏隔核区中等多棘神经元的表达分布模式。方法:成年Drd1-td Tomato/Drd2-e GFP双转基因小鼠,制备含伏隔核区冠状脑片,运用免疫组织化学方法对Kir 2.1进行染色。通过激光共聚焦显微镜成像... 详细信息

目的:分析内向整流钾通道2.1蛋白(Kir 2.1)在小鼠伏隔核区中等多棘神经元的表达分布模式。方法:成年Drd1-td Tomato/Drd2-e GFP双转基因小鼠,制备含伏隔核区冠状脑片,运用免疫组织化学方法对Kir 2.1进行染色。通过激光共聚焦显微镜成像及应用Imaris等软件对表达Drd1的多巴胺受体1型(D1)中等多棘神经元(D1-MSNs)和表达Drd2的多巴胺受体2型(D2)中等多棘神经元(D2-MSNs)胞体上Kir 2.1免疫荧光阳性信号的密度进行分析。结果:Kir 2.1阳性信号颗粒在伏隔核区域的分布密度大概为0.3个/μm2。D1-MSNs胞体上Kir 2.1荧光像素值与D2-MSNs相比无显著差异。结论:Kir 2.1在伏隔核区多巴胺能神经元介导的直接通路及间接通路上的表达含量相似。

关键词： Kir 2.1 伏隔核 D1受体 D2受体直接通路间接通路小鼠