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IB期肺腺癌患者辅助治疗方案的筛选

南方医科大学学报 2024年第5期44卷 989-997页

作者：申磊磊陈莹云天洋郭俊唐柳曦张涛梁朝阳刘阳中国人民解放军总医院海南医院胸外科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果... 详细信息

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果,无疾病生存期、总生存的分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验,COX回归分析患者无疾病生存期(DFS)的预测因素。主要研究终点是5年DFS率,次要研究终点为DFS、3年总生存期(OS)以及辅助治疗的安全性。结果共纳入653例术后诊断为IB期肺腺癌患者,其中EGFR-TKIs组111例,CT组108例,CO组434例。中位随访时间43个月,TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.8%、80.7%及81.7%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.01)。TKIs组、CT组和CO组的3年OS均无统计学差异。亚组分析显示,T3~4 cmN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.6%、84.0%及81.4%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.05),3组间的3年OS无统计学差异。而T2ViscPlN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为95.1%、71.4%及83.5%,组间差异并无统计学意义,3组间的3年OS亦无统计学差异。多因素COX回归分析结果显示,年龄(P<0.05;HR 0.631,95%CI 0.401-0.993)、实性结节(P<0.01;HR 7.620,95%CI 3.037-19.121)、微乳头/实性成分(P<0.05;HR 1.776,95%CI 1.010-3.122)、脉管癌栓(P<0.05;HR 2.981,95%CI 1.198-7.419)及辅助治疗(P<0.01)是DFS的独立预测因素。安全性方面,皮疹、甲沟炎及腹泻仍然是靶向药物最常见的不良反应。化疗组不良反应主要为血液系统的抑制和胃肠道反应,3级以上不良反应率高于TKIs组(44.4%vs 9.0%)。结论辅助靶向治疗有助于提高T3~4 cmN0M0的IB期肺腺癌患者的DFS,但T2ViscPlN0M0患者并不能从靶向治疗中获益。辅助化疗并不能改善IB期肺腺癌患者的DFS和OS。

关键词： IB期肺腺癌辅助化疗 EGFR突变靶向治疗无疾病生存期

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第8版肺癌TNM分期亚实性结节T分期建议方案的验证

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中华胸部外科电子杂志 2024年第1期11卷 40-52页

作者：申磊磊刘有宁浩勇云天洋侯小明郭俊唐梁朝阳刘阳中国人民解放军总医院海南医院胸外科三亚572000 中国人民解放军总医院海南医院病理科三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的第8版TNM分期提议影像学实性成分大小[cT(i)]和病理学浸润性成分大小[pT(i)]作为表现为亚实性结节的肺腺癌的临床分期和病理分期大小。目前尚无我国肺癌人群亚实性结节T分期方案的大样本验证研究。本研究旨在验证上述建议方案的临... 详细信息

目的第8版TNM分期提议影像学实性成分大小[cT(i)]和病理学浸润性成分大小[pT(i)]作为表现为亚实性结节的肺腺癌的临床分期和病理分期大小。目前尚无我国肺癌人群亚实性结节T分期方案的大样本验证研究。本研究旨在验证上述建议方案的临床应用价值。方法回顾性收集2013年1月至2021年12月在我院行肺癌根治术的亚实性结节,对比患者影像学的结节直径[cT(t)]、病理直径[pT(t)]、cT(i)和pT(i)这4种不同分期的临床资料和随访结果,采用Kaplan-Meier法分析无疾病生存期(DFS)并行log-rank检验,用Spearman秩相关分析不同类型分期间的相关性,用DeLong检验比较4个分期指标对预后的预测价值。结果共纳入624例亚实性结节患者,病理均为腺癌,cT(t)为(26.40±9.76)mm,cT(i)为(18.29±9.77)mm,pT(t)为(20.35±8.19)mm,pT(i)为(14.76±9.71)mm。用pT(i)重新分期后发现187例(30%)从原分期降为pⅠA1(i),pTⅠB(t)中未降期和降期的患者DFS差异有统计学意义(P=0.03,HR=0.18,95%CI:0.04~0.89)。用cT(i)重新分期后发现有152例(24.4%)从原分期降为cⅠA1(i),各组中未降期和降期患者的DFS无统计学差异。pT(i)对DFS的预后价值最好,C指数为0.644;cT(i)的预后价值最差,C指数为0.591。Spearman秩相关分析显示pT(i)和cT(i)存在中等强度的相关性(R=0.529,P<0.001)。结论在以亚实性结节为特征的肺腺癌患者中,pT(i)比pT(t)对DFS更有预测价值。cT(i)和pT(i)存在中等强度的相关性,但其预测预后价值偏低。

关键词：亚实性结节 T分期病理浸润性成分肺腺癌验证

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术后意外的小细胞肺癌生存分析

中华肿瘤杂志 2022年第6期44卷 550-554页

作者：郭俊唐申磊磊梁朝阳柳曦张涛马永富刘阳解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853 解放军总医院海南医院胸外科三亚572000

目的探讨术后意外的小细胞肺癌患者预后情况。方法回顾性分析2000年1月至2020年10月在解放军总医院第一医学中心经手术治疗术后病理意外证实为小细胞肺癌患者(104例)的临床病理资料。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,多因素... 详细信息

目的探讨术后意外的小细胞肺癌患者预后情况。方法回顾性分析2000年1月至2020年10月在解放军总医院第一医学中心经手术治疗术后病理意外证实为小细胞肺癌患者(104例)的临床病理资料。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。结果104例患者中,27例为中央型肺癌,77例为周围型肺癌。CT示结节边缘光滑42例。全组患者中位生存时间为34.3个月,5年生存率为45.8%,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者5年生存率分别为52.1%、45.4%和27.8%。年龄、手术入路、手术方式、N分期、TNM分期及脉管癌栓与患者总生存有关(均P<0.05)。N分期是患者总生存的独立影响因素(P<0.05)。结论Ⅰ期、Ⅱ期和部分ⅢA期的小细胞肺癌患者均能从手术中获益,推荐行标准的肺叶切除加系统性淋巴结清扫术。

关键词：肺肿瘤小细胞肺癌手术总生存率

大鼠偏头痛模型中脑导水管周围灰质c-Fos表达及与5-羟色胺共存

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中华神经科杂志 2004年第6期37卷 504-506页

作者：郭俊唐于生元解放军总医院神经内科北京100853

目的　研究中脑导水管周围灰质 (PAG)在偏头痛中的作用。方法　应用大鼠上矢状窦旁硬脑膜刺激模型 ,免疫组化染色及双标染色观察PAG内c Fos表达及其与 5 羟色胺 (5 HT)的共存。结果　 5 HT阳性细胞分布主要集中在PAG腹外侧和腹中间... 详细信息

目的　研究中脑导水管周围灰质 (PAG)在偏头痛中的作用。方法　应用大鼠上矢状窦旁硬脑膜刺激模型 ,免疫组化染色及双标染色观察PAG内c Fos表达及其与 5 羟色胺 (5 HT)的共存。结果　 5 HT阳性细胞分布主要集中在PAG腹外侧和腹中间区。阳性细胞数头侧至尾侧逐渐增多。c Fos阳性细胞在刺激组比非刺激组和对照组明显增多。双标染色显示 5 HT和c Fos阳性细胞均聚集在PAG腹外侧 ,双标细胞占 5 HT细胞数的 15 0 %± 2 8% ,占c Fos阳性细胞的 2 4 0 %±4 3%。结论　PAG神经元在偏头痛模型中兴奋 ,PAG内 5 HT阳性细胞部分兴奋 ,可能还存在其他类型神经元的兴奋。

关键词：大鼠偏头痛脑导水管周围灰质 c-Fos 表达 5-羟色胺动物实验

秋水仙碱对LPS诱导内皮间质转化的影响及机制

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 243-248页

作者：郭俊唐光能赵祺曹政涂强中国医学科学院阜外医院北京100037 十堰市太和医院湖北十堰442000

目的研究秋水仙碱(colchicine,Col)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein vascular endothelial cells,HUVECs)内皮间质转化的影响及相关机制。方法采用LPS处理HUVECs建立内皮间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)模型。CCK-8法检测细胞增殖率,LDH实验检测细胞毒性,筛选最适药物浓度。将细胞分为正常对照组,正常对照+秋水仙碱(10 nmol·L^(-1))组,LPS(10 mg·L^(-1))模型组,LPS+秋水仙碱(10 nmol·L^(-1))组。倒置显微镜观察细胞形态学变化情况,Transwell实验检测细胞迁移能力,小管形成实验检测小管形成能力,Western blot检测内皮标志物(CD31/VE-cadherin)及间质转化标志物(α-SMA/FSP-1)表达情况;使用NF-κB信号通路抑制剂处理,检测相关信号通路变化情况。结果CCK-8及LDH实验显示,10 nmol·L^(-1)的Col为最适药物浓度;LPS可诱导细胞形态发生变化,Col在一定程度可逆转HUVECs的形态学变化;Transwell实验显示,LPS处理组HUVECs迁移能力明显增强(P<0.05),而Col可明显逆转这种现象(P<0.05);小管形成实验显示,LPS处理可抑制HUVECs小管形成能力(P<0.05),Col可改善LPS诱导的小管形成能力受损(P<0.05);Western blot结果显示,Col与LPS共同孵育后,CD31及VE-cadherin表达水平相比于模型组明显增加(P<0.05),α-SMA及FSP-1表达水平相比于模型组明显下降(P<0.05);在LPS诱导内皮细胞EndMT过程中,Col可抑制NF-κB/Snail信号通路激活。结论Col能有效抑制LPS诱导的EndMT,其机制与调控NF-κB/Snail信号通路有关。

关键词：脂多糖内皮细胞内皮间质转化秋水仙碱炎症 NF-κB信号通路

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偏头痛中枢痛觉信息调控机制的实验研究

偏头痛中枢痛觉信息调控机制的实验研究

作者：郭俊唐中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

偏头痛的发病机制目前仍不清楚。其中枢机制越来越受到重视，尤其是导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)、中缝核簇等富含5-HT的脑干核团被认为是偏头痛可能的“发生器”。为了了解偏头痛中枢痛觉调控机制，我们设计了该实验。本... 详细信息

偏头痛的发病机制目前仍不清楚。其中枢机制越来越受到重视，尤其是导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)、中缝核簇等富含5-HT的脑干核团被认为是偏头痛可能的“发生器”。为了了解偏头痛中枢痛觉调控机制，我们设计了该实验。本实验旨在： 1．探讨PAG以及PAG内5-HT免疫阳性神经元在偏头痛中的角色。 2．研究曲坦类药物作用于三叉神经颈髓复合体及PAG中5-HT受体亚型。 3．观察偏头痛模型三叉神经颈髓复合体5-HT免疫阳性纤维含量的变化，以及5-HT受体激动剂对5-HT纤维的作用。方法： 1．成年S-D雄性大鼠18只，根据随机原则将实验动物分为刺激组、对照组、空白对照组3组。刺激组手术后24小时给予上矢状窦(superior sagittal sinus，SSS)旁硬脑膜电刺激2小时，对照组手术后不行电刺激，空白对照组不行手术，应用免疫组化技术，行PAG区冰冻切片c-fos和c-fos与5-HT双标染色。 2．24只雄性S-D大鼠，随机分为生理盐水组、佐米曲坦组(1mg/kg,i.p.)、佐米曲坦+BRL15572组(佐米曲坦1mg/kg,BRL15572 0.3mg／/kg,i.p.)， BRL15572组(0.3mg/kg,i.p.)。给药后30分钟行电刺激，分别行延髓硕士学位论文中文摘要尾段、上颈髓和PAG冰冻切片C－fos染色。 3．30只雄性 S＊大鼠随机分为对照组、刺激组、生理盐水组、佐米曲坦组、佐米曲坦＋BRLI 5572组。分组处理后行延髓尾段、1颈髓冰冻切片 5－HT 染色。结果： 1．PAG神经元C－fOS表达和5－HT与 C－fos共存：C－fOS阳性细胞数在 PAG 内自头侧至尾侧逐渐增多。腹外侧区阳性细胞数最多。三组间C－fos阳性细胞在统计学上有明显差异。双标染色 5爿丁和 CioS阳性细胞聚集在腹外侧 PAG(ventrolateral PAG vIPAG)，但双标细胞较少。 2．三叉颈髓复合体内上矢状窦旁硬脑膜电刺激诱发C－F。S阳性细胞主要分布在一ie4＝叉申经脊束核尾段(trigeminal nucleus caudalis TNC)和上颈髓(upper cervical segments ofcod UCC)背角浅层(l、11层X 佐米曲坦可明显抑制该区神经元C－fos表达，而 BRL15572(高度选择性5－HTID 受体桔抗剂)可桔抗佐米曲坦的大部分抑制效应;单独给予 BRLI 5572对脑膜刺激诱发69 C－fos表达无影响。佐米曲坦可明显减少 VIPAG区 C－fos表达;BRLI 5572对佐米曲坦的抑制效应无影响;单独给予 BRLI 5572时 VI叩G Z C－fos表达无变化。 3．刺激组较对照组TNc内5－H丁阳性纤维明显增多，注射生理盐水后含量无明显变化，佐米曲坦门，i．p．)治疗可明显减少 5爿T阳性纤维， BRLI 5572可桔抗佐米曲坦抑制 5－HT释放效应。结论： 1．vIPAG神经元(尤其是尾段)在该偏头痛动物模型中兴奋。兴奋神经元与 5－HT阳性胞体在 PAG有相似的分布。兴奋神经元中部分为 5－HT神经元。 2．佐米曲坦可通过5－HTID受体抑制刺激SSS旁硬脑膜诱发的TNC和 4 硕士学位论文中文摘要 UCC背角神经元兴奋;佐米曲坦可抑制 PAG神经元兴奋，高度选择性 5－HTID受体桔抗剂不能桔抗佐米曲坦的作用。 3．刺激 SSS旁硬脑膜可增加 TNC的 5－HT阳性纤维;佐米曲坦可抑制 5－H丁阳性纤维的增力。。中枢5－＊T的释放通过5－＊TID和其它未知5－＊T受体调节。

关键词：偏头痛 PAG 硬脑膜 5-HT C-fos 佐米曲坦 BRL15572 5-HT受体

左侧非小细胞肺癌4L组淋巴结转移的临床病理学特征及危险因素分析

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南方医科大学学报 2020年第12期40卷 1793-1798页

作者：申磊磊云天洋郭俊唐刘阳梁朝阳中国人民解放军总医院海南医院胸外科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的总结分析左侧肺鳞癌和腺癌4L组淋巴结转移的临床病理学特征及4L组淋巴结转移的危险因素。方法回顾性纳入2008年1月~2020年4月在解放军总医院第一医学中心胸外科行左侧肺癌切除+4L组淋巴结清扫的患者134例,依据病理学类型不同分为肺... 详细信息

目的总结分析左侧肺鳞癌和腺癌4L组淋巴结转移的临床病理学特征及4L组淋巴结转移的危险因素。方法回顾性纳入2008年1月~2020年4月在解放军总医院第一医学中心胸外科行左侧肺癌切除+4L组淋巴结清扫的患者134例,依据病理学类型不同分为肺鳞癌组(60例)及肺腺癌组(74例),分析两组间围术期临床病理学特征差异,用logistic回归探讨4L组淋巴结转移的危险因素。结果所有患者4L组淋巴结转移率16.4%(22/134),两组患者在年龄、性别、吸烟史、新辅助化疗、肿瘤大小、肿瘤位置及类型、脏层胸膜侵犯、Ki-67指数、4L组淋巴结转移及病理分期(Ⅱ期)有统计学差异,肺鳞癌患者4L组淋巴结转移率明显低于肺腺癌。单因素分析显示病理类型(鳞癌/腺癌)、肺膜侵犯、脉管癌栓、肿瘤标志物阳性、第5组淋巴结转移、第6组淋巴结转移、第7组淋巴结转移、第8组淋巴结转移、第9组淋巴结转移及第10组淋巴结转移是4L组淋巴结转移的高危因素,多因素分析发现,病理类型(鳞癌/腺癌)(OR=0.120,P=0.025)、第5组淋巴结转移(OR=18.784,P=0.007)及第10组淋巴结转移(OR=5.233,P=0.044)为4L组淋巴结转移的独立危险因素。结论左侧肺癌出现4L组淋巴结转移并不少见,肺腺癌更易出现,在评估周围结构损伤风险较低,且4L组淋巴结转移可能性较大后应当予以清扫。

关键词：左侧肺癌 4L组淋巴结转移危险因素

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痛觉中枢的功能成像学研究

中国疼痛医学杂志 2002年第3期8卷 165-168页

作者：郭俊唐于生元解放军总医院神经内科北京100853

脑功能成像已成为目前痛觉中枢研究的主要方法之一 ,它的发展加深了对脑皮层伤害感受区的认识 ,丰富了人们以前用脑磁图、脑电图或诱发电位所获得的电生理资料。痛觉在中枢以一种高度分散的方式传递 ,其中外侧裂附近皮层、扣带前回 (ACC... 详细信息

脑功能成像已成为目前痛觉中枢研究的主要方法之一 ,它的发展加深了对脑皮层伤害感受区的认识 ,丰富了人们以前用脑磁图、脑电图或诱发电位所获得的电生理资料。痛觉在中枢以一种高度分散的方式传递 ,其中外侧裂附近皮层、扣带前回 (ACC)、第一躯体感觉区 (SI)、基底节区、丘脑、额前叶皮层等分别参与痛觉的感觉、情绪和认知水平的信息处理。另外某一特异性痛觉有其特殊的皮层兴奋区。痛觉中枢研究将为临床疼痛治疗提供理论根据 ,尤其在慢性神经性疼痛方面。

关键词：痛觉中枢功能成像学电生理学功能磁共振成像正电子发射断层扫描

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纵隔血管淋巴管瘤的诊断和外科治疗

中华医学杂志 2011年第27期91卷 1929-1931页

作者：张涛周乃康初向阳梁朝阳郭俊唐解放军总医院胸外科北京100853

目的总结原发性纵隔血管瘤及淋巴管瘤的诊断和外科治疗。方法收集解放军总医院1998年1月至2009年1月问收治的原发性纵隔血管瘤及淋巴管瘤患者的病历资料，提取相关临床数据，对其进行回顾性分析。结果全组共11例患者，男7例、女4例，年... 详细信息

目的总结原发性纵隔血管瘤及淋巴管瘤的诊断和外科治疗。方法收集解放军总医院1998年1月至2009年1月问收治的原发性纵隔血管瘤及淋巴管瘤患者的病历资料，提取相关临床数据，对其进行回顾性分析。结果全组共11例患者，男7例、女4例，年龄4—78岁，平均38．9岁。6例无自觉症状，多数患者术前未能获得准确诊断。全组患者均接受手术治疗，手术完全切除10例，大部分切除1例，发生术后并发症2例。标本均经病理证实，5例血管瘤，3例淋巴管瘤，3例血管淋巴管瘤。结论本病一经诊断应该尽早手术治疗，手术应尽可能彻底切除以防止复发。

关键词：血管瘤淋巴管瘤外科手术