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IL-17/IL-17R-JAK2/STAT3信号通路调控自噬介导肝癌细胞耐药的机制研究

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IL-17/IL-17R-JAK2/STAT3信号通路调控自噬介导肝癌细胞耐药的机...

作者：郭佳培华北理工大学

学位级别：硕士

目的通过研究IL-17/IL-17R激活JAK2/STAT3信号通路调控肝癌细胞自噬进而抑制化疗诱导的凋亡敏感性,从而探讨IL-17/IL-17R在肝癌化疗耐受中的作用及其机制。方法选取临床确诊的30例肝癌患者,ELISA方法检测奥沙利铂作用前后血清中IL-17的... 详细信息

目的通过研究IL-17/IL-17R激活JAK2/STAT3信号通路调控肝癌细胞自噬进而抑制化疗诱导的凋亡敏感性,从而探讨IL-17/IL-17R在肝癌化疗耐受中的作用及其机制。方法选取临床确诊的30例肝癌患者,ELISA方法检测奥沙利铂作用前后血清中IL-17的水平;同时选取30例健康体检者ELISA检测血清IL-17水平作为对照。体外培养肝癌细胞(SMMC-7721)和正常肝细胞(L02),检测细胞中IL-17R的表达水平。MTT法筛选奥沙利铂作用肝癌细胞的IC50,以此条件作用肝癌细胞后,提取蛋白,用western blot检测细胞中IL-17R及凋亡相关蛋白的表达情况、自噬相关蛋白Beclin-1和Lc3的表达情况以及JAK2/STAT3信号通路中p-jak2,pstat3表达水平。AG490抑制JAK2/STAT3和PI3K/AKT信号通路后western blot检测细胞凋亡及细胞自噬情况;LY294002抑制PI3K/AKT通路后western blot检测细胞自噬水平,以明确PI3K/AKT通路对JAK2/STAT3信号通路的调控作用。加入IL-17(200ng/ml)作用肝癌细胞1h后,以奥沙利铂继续作用,western blot检测细胞凋亡、细胞自噬及JAK2/STAT3信号通路活化情况。特异性中和抗体阻断及小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干扰肝癌细胞中IL-17R表达后,western blot检测肝癌细胞凋亡、自噬水平变化及JAK2/STAT3信号通路活化情况。三甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)阻断细胞自噬,western blot检测奥沙利铂诱导的细胞凋亡情况;同时加入IL-17或阻断其信号通路后检测细胞的凋亡变化情况。用Image Lab凝胶成像分析系统分析图像,excel和SPSS17.0整理和分析数据,两组间比较用独立样本t检验,多组间比较用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1化疗后的肝癌患者血清中IL-17的浓度(142.41±33.25)pg/ml明显高于化疗前(77.36±22.90)pg/ml及健康体检者(26.65±4.92)pg/ml,(P<0.05)。SMMC-7721细胞化疗前后均明显表达IL-17R,且化疗后IL-17R水平明显高于化疗前。2加入IL-17及阻断/干扰IL-17R试验表明升高的IL-17/IL-17R引起化疗时肝癌细胞中Bcl-2蛋白表达增加,而Bax、Cleaved-caspase3蛋白表达减少,从而使细胞凋亡减少。3化疗后SMMC-7721细胞中自噬相关蛋白Beclin-1和Lc3Ⅱ表达增加,且升高IL-17水平可以上调自噬水平,而阻断/干扰IL-17R则下调自噬水平。4 IL-17可促进JAK2/STAT3的磷酸化激活,而阻断/干扰IL-17R后,JAK2/STAT3不被激活。特异性阻断PI3K-AKT和JAK2/STAT3信号通路后,肝癌细胞中自噬水平均明显降低,其中JAK2/STAT3信号通路在调控化疗时肝癌细胞的自噬中发挥着主要作用。5用3-MA抑制自噬后,IL-17水平对化疗后细胞的凋亡水平无影响。结论1肝癌细胞化疗后细胞内IL-17/IL-17R高表达。2 IL-17/IL-17R通过活化JAK2/STAT3信号通路诱导肝癌细胞发生自噬。3 IL-17/IL-17R-JAK2/STAT3信号通路下调肝癌细胞化疗凋亡敏感性,最终导致肝癌化疗时耐药现象的发生。

关键词：肝癌 IL-17/IL-17R 自噬化疗耐药 JAK2/STAT3通路

三维单晶体纳米压痕分布位错环模型及位错环同自由面相互作用研究

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三维单晶体纳米压痕分布位错环模型及位错环同自由面相互作用研究

作者：郭佳培华中科技大学

学位级别：硕士

以各向异性均匀介质中三维位错环弹性理论为研究背景,本文提出了各向异性单晶体中纳米压痕分布位错环模型以及研究了各向异性有限单晶体薄膜中自由面与位错环的相互作用。利用各向异性材料三维位错环产生的弹性场,本文主要进行了以下两... 详细信息

以各向异性均匀介质中三维位错环弹性理论为研究背景,本文提出了各向异性单晶体中纳米压痕分布位错环模型以及研究了各向异性有限单晶体薄膜中自由面与位错环的相互作用。利用各向异性材料三维位错环产生的弹性场,本文主要进行了以下两个方面的研究:1.基于多边形位错环在各向异性均匀半空间中产生的弹性位移场和应力场解的最新结果,本文提出了一个用来模拟单晶体纳米压痕的各向异性位错环模型。这个研究是对Mura等(1989)所提出的方法以及其最近在三边形位错环模型上应用的直接拓展,他们所提出的方法和模型只能描述各向同性材料中压痕的过程,因而无法应用到对弹性各向异性单晶体中压痕过程的描述中。根据Mura的方法,我们采用Burgers矢量垂直于自由面的四边形和三边形棱柱位错环作为构建模块来分别模拟Vickers和Berkovich压痕。然而,经过对根据位错密度公式所计算出的结果进行分析,我们采用了半椭球来放置位错环而不是Mura所用的半球区域。分别利用Vickers压头和Berkovich压头对沿着[001]和[111]晶体晶向的压痕进行模拟,通过对沿着不同晶向材料的堆积、沉降和回弹的大小进行观察和卸载后对[001]方向压痕的残余应力的计算,清晰地证明了被压单晶体的弹性各向异性,这是对Mura提出的压痕模型进一步的研究和拓展。2.基于离散位错塑性理论的叠加方法和多边形位错环在各向异性均质全空间中的弹性位移场和应力场解的最新结果,本文求解了在有限单晶体薄膜中的三维棱柱位错环所产生的各向异性弹性场。我们首先通过位错环在全空间的弹性解来计算六面体单元上的表面四边形单元中高斯积分点的力,以此来作为连续分布力。然后将这些分布力等效到有限单元中的节点上,从而得到了节点荷载。考虑到有限单晶体薄膜的弹性各向异性,调用有限元求解器来计算自由面上像应力相应的解。结果证明晶体弹性各向异性在三维弹性场中的像应力中起了重要的作用。相对于快速傅里叶变换法(FFT)来说,利用有限元来计算像应力的方法的优势之一是可以在有限晶体或带有空洞的晶体中计算而不用受计算域周期性条件的限制。

关键词：弹性各向异性棱柱位错环纳米压痕像应力

侵袭性甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染因素及耐药分析

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西北药学杂志 2022年第1期37卷 146-151页

作者：王静董爱英邢欢李宁王娜徐媛郭佳培李淑英河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室(华北理工大学)唐山063210

目的回顾性分析通过无菌体液标本培养确诊的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)感染病例的临床分布特点、感染危险因素及不同感染途径耐药率,为管控院内感染提供依据。方法共纳入通过无菌体液培养确诊的MSSA感染且病例资料完整的80例患... 详细信息

目的回顾性分析通过无菌体液标本培养确诊的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)感染病例的临床分布特点、感染危险因素及不同感染途径耐药率,为管控院内感染提供依据。方法共纳入通过无菌体液培养确诊的MSSA感染且病例资料完整的80例患者为病例组,以同期感染甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的患者70例作为对照组,细菌培养和鉴定采用法国梅里埃VITEK2-COMPACT全自动细菌鉴定及药敏分析系统,收集患者临床资料,包括住院时间、感染季节、基础疾病及诊疗信息等,危险因素单因素分析分别采用了Person卡方检验,多因素分析使用非条件Logistic回归模型。结果住院时间、感染季节、多器官衰竭、烧伤、白细胞低下、糖尿病、皮肤组织感染、术后伤口感染、肾功能衰竭、低蛋白血症、恶性肿瘤、肝硬化、白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)、感染前使用糖皮质激素和留置静脉导管是MSSA感染的单因素危险因素(P<0.05);夏季感染(OR=14.040,P=0.002)、秋季感染(OR=8.673,P=0.003)、烧伤(OR=16.125,P=0.001)、糖尿病(OR=4.321,P=0.029)、术后伤口感染(OR=5.602,P=0.010)、恶性肿瘤(OR=12.968,P=0.034)、感染前使用糖皮质激素(OR=4.422,P=0.031)、留置静脉导管(OR=0.243,P=0.049)和住院时间(OR=0.037,P=0.000)是MSSA感染的独立危险因素。MSSA对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁、替加环素、奎奴普丁/达福普汀、利福平和苯唑西林的耐药率为0%。血流、尿液、浆膜腔积液感染MSSA对四环素、莫西沙星、左氧氟沙星、庆大霉素和复方新诺明的耐药率均较低,对克林霉素和红霉素的耐药率均大于60.0%;对青霉素的耐药率均大于90.0%。结论住院时间、感染季节、多器官衰竭、烧伤、白细胞低下、糖尿病、皮肤组织感染、术后伤口感染、肾衰、低蛋白血症、恶性肿瘤、肝硬化、白血病及MDS、感染前使用糖皮质激素和留置静脉导管是MSSA感染的单因素危险因素;住院时间、夏秋季感染、烧伤、糖尿病、术后伤口感染、恶性肿瘤、感染前使用糖皮质激素和留置静脉导管是MSSA感染的独立危险因素。MSSA对抗菌药物均较敏感,血流感染MSSA耐药率低于其他途径。

关键词：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA) 无菌体液危险因素耐药

IL-17-JAK2/STAT3信号通路通过调控p53降低肝癌细胞化疗凋亡敏感性的研究

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重庆医科大学学报 2017年第7期42卷 845-849页

作者：郭彬郭佳培李雷雷吴景华华北理工大学附属医院检验科唐山063000

目的:通过研究肝癌细胞激活白介素-17-蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3(IL-17-janus protein tyrosine kinase 2/signal transducers and activators 3 of transcription,IL-17-JAK2/STAT3)信号通路调控p53表达并下调化疗的凋亡敏感性,以此探讨肝癌细胞化疗耐药的机制。方法:选取我院2012年5月至2015年1月收治的肝癌患者(病理学确诊)及健康体检者各30例,ELISA检测肝癌患者化疗前后及正常对照组血清中白介素-17(interlrukin-17,IL-17)浓度;培养肝癌HepG2细胞,分别加入anti-IL-17R及IL-17后与奥沙利铂共培养,24 h后提取细胞蛋白,Western blot检测肝癌细胞凋亡相关蛋白BAX,Bcl-2表达情况及JAK2/STAT3信号通路活化情况及p53的表达情况;AG490特异性阻断JAK2/STAT3信号通路后检测p53的表达情况。结果:经奥沙利铂化疗后肝癌患者血清中IL-17的浓度[(143.96±33.20)pg/m L]明显高于化疗前[(77.36±15.66)pg/m L]及正常对照组[(26.61±4.95)pg/m L](P培养24 h后,BAX表达量明显升高、Bcl-2表达量降低,磷酸化蛋白酪氨酸激酶(p-JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活因子(p-STAT3)表达量均明显降低,p53表达量升高;而加入IL-17的肝癌细胞,BAX表达量明显降低、Bcl-2表达量明显升高,p-JAK2、p-STAT3表达量均明显升高,p53表达量明显降低。AG490阻断JAK/STAT通路后,肝癌细胞p53的表达水平明显升高。结论:肝癌细胞化疗过程中通过IL-17激活JAK2/STAT3信号通路调控p53的表达进而下调肝癌细胞凋亡敏感性,由此导致肝癌的化疗抵抗。

关键词：肝癌 IL-17 JAK2/STAT3信号通路 p53 化疗抵抗

hUCB-MSCs对TBI大鼠神经炎症的影响

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免疫学杂志 2015年第12期31卷 1042-1045,1050页

作者：赵俊暕邵坤王洋陈乃耀郭佳培孟爱国曾小芳石峻华北理工大学附属医院检验科唐山063000 唐山市开平区越河镇政府技术站 063000 华北理工大学命科学学院唐山063000 唐山市丰润区第二医院内科 063000

目的探讨人脐血间充质干细胞(h UCB-MSCs)移植对大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型炎性细胞分泌的调节及脑保护作用机制。方法将用Brdu标记的h UCB-MSCs经鼠尾静脉植入大鼠TBI模型。检测和比较假伤组、损伤组和移植组大鼠血清细胞黏附分子-1(IC... 详细信息

目的探讨人脐血间充质干细胞(h UCB-MSCs)移植对大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型炎性细胞分泌的调节及脑保护作用机制。方法将用Brdu标记的h UCB-MSCs经鼠尾静脉植入大鼠TBI模型。检测和比较假伤组、损伤组和移植组大鼠血清细胞黏附分子-1(ICAM-1)含量、白细胞计数(WBC)及多形核嗜中性白细胞(PMN)计数及脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性的改变。结果与假伤组相比,TBI模型大鼠血ICAM-1、WBC及PMN计数、脑组织MPO活性明显增加。h UCB-MSCs移植后各时间点上述指标表达较损伤组减低;至注射后7 d,移植组血ICAM-1、WBC及PMN计数已接近假伤组水平,脑组织MPO表达仍高于假伤组水平(P<0.05)。经相关性分析,s ICAM-1与外周血PMN计数、白细胞计数与PMN计数、PMN计数与MPO活性表达均呈正相关。结论经尾静脉注射h UCB-MSCs能有效促进脑组织损伤的修复,其机制可能与减少血ICAM-1、WBC及PMN的数量、抑制脑组织MPO的分泌有关。

关键词：人脐血间充质干细胞创伤性脑损伤 ICAM-1 PMN MPO

青蒿素通过抑制IL-17/IL-17R表达诱导肝癌细胞凋亡的机制研究

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现代预防医学 2017年第4期44卷 697-700页

作者：吴景华郭佳培曹青石峻华北理工大学附属医院检验科河北医科大学第二医院

目的通过研究青蒿素抑制IL-17/IL-17R的表达来诱导肝癌细胞凋亡的机制,以此拓宽建立肝癌细胞治疗方法的思路。方法构建小鼠肝癌模型,随机分为阴性对照组、青蒿素组和阳性对照组,分别用PBS、青蒿素和奥沙利铂作用3周后,分离肝癌组织,检... 详细信息

目的通过研究青蒿素抑制IL-17/IL-17R的表达来诱导肝癌细胞凋亡的机制,以此拓宽建立肝癌细胞治疗方法的思路。方法构建小鼠肝癌模型,随机分为阴性对照组、青蒿素组和阳性对照组,分别用PBS、青蒿素和奥沙利铂作用3周后,分离肝癌组织,检测肿瘤的大小及重量;研磨每组小鼠所有肿瘤组织提取蛋白,通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase 3和IL-17R的表达;ELISA检测小鼠血清中IL-17浓度。培养肝癌Hep G2细胞,分别经PBS、青蒿素,奥沙利铂,IL-17+PBS、IL-17+青蒿素和IL-17+奥沙利铂作用48 h后,Western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase 3的表达。结果成功构建小鼠肝癌模型,荷瘤小鼠经青蒿素作用后瘤重(0.82±0.31)g,明显低于作用的荷瘤小鼠(1.63±0.26)g,肿瘤组织体积较之PBS作用也明显减小;分离肝癌组织,青蒿素作用后肝癌组织中Caspase 3的表达较之阴性对照组增加,较之阳性对照组表达有所减少,但IL-17R的表达较之阴性对照组及阳性对照组降低;青蒿素组荷瘤鼠血清IL-17的浓度(21.24±9.09)ng/ml明显低于阴性对照组(45.12±12.32)ng/ml及阳性对照组(50.65±19.92)ng/ml(P<0.05);Hep G2细胞经IL-17+奥沙利铂作用后较之奥沙利铂作用,Caspase3表达降低;但IL-17+青蒿素作用后的细胞Casepase3的表达较之青蒿素作用没有明显改变。结论青蒿素可以调控肝癌细胞中IL-17/IL-17R的表达,进而发挥抗肿瘤作用。

关键词：肝癌青蒿素 IL-17 IL-17R 凋亡

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红细胞和血小板相关参数对肝硬化的应用价值

检验医学与临床 2015年第6期12卷 816-818,820页

作者：赵俊暕郭佳培河北联合大学附属医院检验科河北唐山063000 河北联合大学临床医学院河北唐山063000

目的探讨红细胞和血小板相关参数变化与肝硬化病情发展的关系,为临床肝硬化病情发展及预后判断提供依据。方法选取2012年4月1日至2014年4月1日确诊为肝硬化的183例初诊患者为试验组,另选取同期体检健康者167例为对照组,抽取空腹静脉血,... 详细信息

目的探讨红细胞和血小板相关参数变化与肝硬化病情发展的关系,为临床肝硬化病情发展及预后判断提供依据。方法选取2012年4月1日至2014年4月1日确诊为肝硬化的183例初诊患者为试验组,另选取同期体检健康者167例为对照组,抽取空腹静脉血,检测血常规、肝功能各项指标和凝血酶原时间(PT),并按照Child-Pugh分级法将试验组分为A、B、C三级进行数据分析。结果与对照组比较,试验组红细胞(RBC)计数[(3.51±0.31)×1012/L]和血小板(PLT)计数[(105.76±20.77)×109/L]均减低,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。肝硬化患者以正细胞均一性贫血(51.37%)最多见,RBC和PLT直方图均发生改变。结论 RBC和PLT参数可以作为肝硬化患者肝脏储备功能和贫血类型的观测指标,对病情监测、指导临床治疗及判断预后都具有一定的参考意义。

关键词：肝硬化 Child-Pugh分级红细胞血小板贫血

肿瘤相关巨噬细胞通过JAK2/STAT3途径调控肝癌细胞凋亡的机制研究

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现代预防医学 2017年第13期44卷 2406-2410页

作者：李雷雷郭彬郭佳培吴景华华北理工大学附属医院检验科

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过JAK2/STAT3途径对肝癌细胞凋亡的影响。方法培养人单核巨噬细胞(THP1),加入佛波酯(PMA)及白介素4(IL-4)诱导分化为TAMs,RT-PCR检测TAMs表面分子标记物CD206和CD163的表达;TAMs与肝癌细胞(Hep G2、SMM... 详细信息

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过JAK2/STAT3途径对肝癌细胞凋亡的影响。方法培养人单核巨噬细胞(THP1),加入佛波酯(PMA)及白介素4(IL-4)诱导分化为TAMs,RT-PCR检测TAMs表面分子标记物CD206和CD163的表达;TAMs与肝癌细胞(Hep G2、SMMC7721)在Transwell小室内共培养48h,通过western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase 3、抗凋亡蛋白Bcl-2、信号通路JAK2/STAT3以及p-STAT3的表达;加入JAK2/STAT3通路特异性阻断剂AG490进行阻断后,检测相关凋亡蛋白、抗凋亡蛋白表达情况以及JAK/STAT信号通路活化情况。结果人单核巨噬细胞(THP1)经PMA及IL-4分化诱导72h,RT-PCR检测其细胞表面CD206和CD163的表达显著增加(P培养48h,Western Blot检测肿瘤细胞凋亡相关蛋白Caspase3、Bax表达明显降低,抗凋亡蛋白Bcl-2以及信号通路JAK2、STAT3、p-STAT3表达显著升高;AG490阻断JAK2/STAT3通路后,加AG490组肿瘤细胞p-STAT3表达降低,凋亡相关蛋白Caspase3、Bax的表达明显升高,抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达显著降低;结论肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过激活JAK2/STAT3信号途径调控肝癌细胞的凋亡。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞肝癌 JAK2/STAT3 凋亡

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褐煤中有机氮的赋存形态分布和分子结构特征

燃料化学学报 2020年第7期48卷 776-784页

作者：柳方景别蕾蕾郭佳培宗志敏魏贤勇中国矿业大学煤炭加工与高效利用教育部重点实验室江苏徐州221116

利用X射线光电子能谱(XPS)分析了先锋褐煤(XL)、小龙潭褐煤(XLT)和胜利褐煤(SL)及其萃取残渣表面有机氮的形态分布。结果表明,三种萃取残渣表面五种有机氮的含量分布各异,但均以吡咯型氮为主。考察了在300℃下Na OH催化的褐煤萃取残渣... 详细信息

利用X射线光电子能谱(XPS)分析了先锋褐煤(XL)、小龙潭褐煤(XLT)和胜利褐煤(SL)及其萃取残渣表面有机氮的形态分布。结果表明,三种萃取残渣表面五种有机氮的含量分布各异,但均以吡咯型氮为主。考察了在300℃下Na OH催化的褐煤萃取残渣的超临界甲醇解反应,XL、XLT和SL萃取残渣超临界甲醇解所得石油醚可溶物的收率分别为46.0%、43.8%和47.6%(质量分数)。用傅里叶变换离子回旋共振质谱(FTICR/M S)分析石油醚可溶物中的含氮化合物(NCCs)。结果表明,NCCs主要包括N1、N1O1-N1O5、N2、N2O1-N2O4、N3O2和N5O2-N5O4类化合物。根据不饱和度和碳原子数的分布推测了NCCs的分子结构特征,表明绝大部分NCCs含羟基和羧基等含氧官能团,氮原子主要以吡咯、吡啶和氨基的形式存在于芳环结构中,以1-3个芳环的结构为主。褐煤中的-C-O-桥键的断裂是生成NCCs的一个重要路径。

关键词：褐煤有机氮超临界甲醇解傅里叶变换离子回旋共振质谱仪